給藥劑量為32. 9g生藥/kg),對照組給予等量生理鹽水,一天給藥2次,給藥間 隔時(shí)間6小時(shí),給藥后連續(xù)觀察14天,并記錄小鼠的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:與 對照組比較,給藥后小鼠未見明顯差異,實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天,小鼠全身狀況、飲食、飲水、體 重增長均正常。
[0057] 2、內(nèi)服長期毒性試驗(yàn): 將本發(fā)明實(shí)施例2的內(nèi)服藥物組合物2對小鼠按11. 8、32. 9和65. 8g生藥/kg/日連續(xù) 用藥12周(l.Oml/lOOg體重,每天2次)及停藥4周后,結(jié)果表明:本發(fā)明中藥組合物對大 鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響, 臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明,用藥12周及停藥4周后,大鼠各臟器 均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥組合物對大鼠長期用藥后毒性小,停藥后也沒有異樣反應(yīng), 應(yīng)用安全。
[0058] 3、外用急性皮膚刺激試驗(yàn) 取日本大耳白兔雄性4只,體重2kg~3kg,取0. 5g本發(fā)明實(shí)施例3的外用藥物組合 物,直接涂抹在動(dòng)物左側(cè)皮膚上(另一側(cè)作為對照),采用封閉試驗(yàn),敷用時(shí)間4小時(shí),試驗(yàn) 結(jié)束后用溫水沖洗殘留受試物,于除去受試物后lh、24h、48h和72h分別觀察動(dòng)物受試區(qū)和 對照區(qū)的皮膚反應(yīng),最高積分均值為"0",判斷該品對動(dòng)物皮膚無刺激性。
[0059] 4、急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn) 取SD大鼠20只,雌雄各半,體重90g~180g,將本發(fā)明實(shí)施例3獲得的外用藥物組合 物,一次經(jīng)皮涂抹5000mg/kg體重劑量,觀察15天,未發(fā)現(xiàn)明顯中毒癥狀、無死亡,動(dòng)物大體 解剖未見異常,判斷該品對大鼠急性經(jīng)皮毒性屬實(shí)際無毒級(jí)。
[0060] 臨床試驗(yàn) 選擇山東省菏澤市某奶山羊養(yǎng)殖場為實(shí)驗(yàn)基地,2014年8月份由于羊圈衛(wèi)生條件長時(shí) 間未能保持清潔,頻繁擠奶后造成奶頭破損且沒有對奶頭消毒,導(dǎo)致奶山羊乳房感染,將近 1000只奶山羊出現(xiàn)乳房腫脹,體溫高達(dá)40°C,乳汁呈水樣,泌乳量明顯下降等癥狀,觸診乳 房發(fā)現(xiàn)大小不等的硬塊,確診為羊乳房炎。
[0061] 選取800只患病奶山羊,隨機(jī)分成四個(gè)實(shí)驗(yàn)組,分別為治療組1、治療組2、治療組 組3和對照組,各實(shí)驗(yàn)組患病奶山羊在年齡、體重、患病前后泌乳量及患病情況均無明顯差 異。治療組1采用本發(fā)明實(shí)施例1的內(nèi)服藥物組合物進(jìn)行治療,使用方法為將內(nèi)服藥物組合 物按照0. 2 :100的重量份數(shù)比混入飼料中,按照正常飼喂方式喂養(yǎng);治療組2采用本發(fā)明 實(shí)施例2的內(nèi)服藥物組合物進(jìn)行治療,使用方法為將內(nèi)服藥物組合物按照0. 2 :100的重量 份數(shù)比混入飼料中,按照正常飼喂方式喂養(yǎng);治療組3同時(shí)采用本發(fā)明實(shí)施例2的內(nèi)服藥物 組合物和實(shí)施例3的外用藥物組合物進(jìn)行同時(shí)治療,內(nèi)服藥物按照0. 2 :100的重量份數(shù)比 混入飼料中,按照正常飼喂方式喂養(yǎng),外用藥物組合物直接涂抹于患病奶山羊的乳房,每日 兩次;對照組選用慶大霉素8萬單位,蒸餾水20毫升,用乳頭管針頭通過乳頭2次注入,每 天2次。上述治療方法連續(xù)治療2-7天。治療結(jié)果如表1和表2所示。其中,痊愈為乳房 腫脹、發(fā)熱等癥狀均消失,泌乳量及乳汁樣恢復(fù)正常,有效為乳房腫脹、發(fā)熱等癥狀均消失, 泌乳量及乳汁樣基本恢復(fù)正常,無效為乳房腫脹、發(fā)熱等癥狀及泌乳量等均沒有明顯改善。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物,其特征在于,所述內(nèi)服藥物組合物由重量份 數(shù)為75-95%的藥物組分和重量份數(shù)為5-25%的輔料組分制成;所述藥物組分包括以下原料 藥:四季青、白鮮皮和紫花地??;所述輔料組分為口服葡萄糖粉、無水葡萄糖、蔗糖、乳糖、 輕質(zhì)碳酸鈣、重質(zhì)碳酸鈣、稻殼粉、加益粉和玉米芯粉中的一種或多種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物,其特征在于,所述藥 物組分由以下重量份數(shù)的原料藥制成:四季青35-45重量份、白鮮皮20-30重量份和紫花地 丁 25-35重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物,其特征在于,所述 藥物組分還包括以下原料藥:麥門冬、鵝腸草、鵝管石、黑龍絲和甘松,所述藥物組分由以下 重量份數(shù)的原料藥制成:四季青35_45重量份、白鮮皮20-30重量份、紫花地丁 25_35重量 份、麥門冬1〇_18重量份、鶴腸草8-14重量份、鶴管石5-10重量份、黑龍絲7-18重量份和 甘松10-20重量份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物,其特征在 于,所述藥物組分由以下重量份數(shù)的原料藥制成:四季青38-42重量份、白鮮皮22-27重量 份、紫花地丁 28-32重量份、麥門冬12-16重量份、鵝腸草10-13重量份、鵝管石5-8重量份、 黑龍絲12-15重量份和甘松13-17重量份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物,其特征在 于,所述藥物組分由以下重量份數(shù)的原料藥制成:四季青39重量份、白鮮皮24重量份、紫花 地丁 30重量份、麥門冬14重量份、鶴腸草12重量份、鶴管石6重量份、黑龍絲13重量份和 甘松15重量份。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物,其特征在 于,所述輔料組分由以下重量份數(shù)的原料制成:口服葡萄糖粉5-10重量份、無水葡萄糖3-7 重量份、鹿糖2-9重量份、乳糖5-9重量份、輕質(zhì)碳酸1? 4-12重量份、重質(zhì)碳酸1? 2-7重量 份、稻殼粉5_10重量份、加益粉3_6重量份和玉米芯粉3_8重量份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物,其特征在 于,所述輔料組分由以下重量份數(shù)的原料制成:口服葡萄糖粉8重量份、無水葡萄糖5重量 份、蔗糖6重量份、乳糖7重量份、輕質(zhì)碳酸鈣8重量份、重質(zhì)碳酸鈣5重量份、稻殼粉7重 量份、加益粉4重量份和玉米芯粉5重量份。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物,其特征在 于,所述內(nèi)服藥物組合物由重量份數(shù)為85%的藥物組分和重量份數(shù)為15%的輔料組分組成。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物的制備方法, 其特征在于,所述內(nèi)服藥物組合物的制備方法為: (1) 按照重量份數(shù)分別稱取藥物組分中各原料藥混合后,投入粉碎機(jī)粉碎,過80-100 目篩得混合粉末a; (2) 按照重量份數(shù)分別稱取輔料組分中各原料混合后,投入粉碎機(jī)粉碎,過80-100目 篩得混合粉末b; (3) 將混合粉末a和混合粉末b混合均勻,即得內(nèi)服藥物組合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物的制備方 法,其特征在于,所述內(nèi)服藥物組合物的制備方法為: 第一步,將所述藥物組分中各原料藥按比例混合,加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的 醇濃度為85~95%的乙醇,加熱回流1~3小時(shí),提取,過濾獲得第一提取液;過濾獲得的 藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量1~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇,加熱回流1~3小 時(shí),提取,過濾獲得第二提取液;將第一提取液和第二提取液合并,減壓濃縮除去乙醇溶劑, 干燥,獲得干霄; 第二步,將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1~2小時(shí),粉碎,過篩,獲得 300目~400目的超微細(xì)粉; 第三步,分別稱取輔料組分中各原料混合后,研磨得輔料粉末,將輔料粉末與第二步得 到的超微細(xì)粉混合均勻即得內(nèi)服藥物組合物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物,由重量份數(shù)為75-95%的藥物組分和重量份數(shù)為5-25%的輔料組分制成;藥物組分包括以下原料藥:四季青、白鮮皮和紫花地??;輔料組分為口服葡萄糖粉、無水葡萄糖、蔗糖、乳糖、輕質(zhì)碳酸鈣、重質(zhì)碳酸鈣、稻殼粉、加益粉和玉米芯粉中的一種或多種。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明的內(nèi)服藥物組合物治療羊乳房炎具有治療效果好、見效快、無毒副作用、成本低等優(yōu)勢,可直接添加在羊飼料中,無毒副作用及藥物殘留,是一種符合安全獸藥、保障動(dòng)物源食品安全的治療羊乳房炎的內(nèi)服藥物組合物。
【IPC分類】A61K33-06, A61K36-8968, A61P15-14, A61K36-86, A61K33-10, A61K36-899, A61K31-7004
【公開號(hào)】CN104758474
【申請?zhí)枴緾N201510205434
【發(fā)明人】戰(zhàn)汪濤, 武世珍, 王學(xué)艷, 劉棟, 吳杰, 胡洪杰
【申請人】戰(zhàn)汪濤
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年4月28日