一種用于治療心血管疾病的藥物組合物及其制備方法
【技術(shù)領域】：
[0001 ] 本發(fā)明涉及藥物組合物，尤指一種用于治療心血管疾病的藥物組合物及其制備方 法。
【背景技術(shù)】：
[0002] 心血管病是一種死亡率極高的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，全球每死亡的人中一 個死于心血管疾病，且其死亡率還在不斷增加。心血管疾病已引起國內(nèi)外醫(yī)學界的廣泛重 視。因此發(fā)明一種療效確切、安全方便、副作用小的治療心血管疾病的藥物顯得十分重要。 目前丹參川芎嗪注射液就是這樣一種療效確切、安全方便、副作用小的治療心血管疾病的 藥物，該丹參川芎嗪注射液由川芎和丹參提取物組成，丹參提取物活性成分為丹參素。
[0003] 丹參素(酚性芳香酸類化合物，棕黃色或黃色)，英文名稱：Danshensu，別名：B_(3， 4_ 二羥基苯基）乳酸，D( + )B_ (3,4_Dihydroxyphenyl)lacticacid丹參酸甲，化學名： Propanoicacid, 3_(3, 4-dihydroxyphenyl)-2-hydroxy-，分子式為C9H1005，分子量： 198.17。
[0004] 結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 一種用于治療心血管疾病的藥物組合物，所用原料按重量組分為：丹參50-500克， 鹽酸川芎嗪1 一 10克，再配以適當?shù)妮o料制成注射制劑或凍干粉針制劑；其方法是：對丹參 藥材加水進行熱浸法提取，提取液濾過后配以澄清劑澄清，澄清液經(jīng)過醇沉或/和水沉后， 濃縮至相對密度為1. 30以上得到丹參提取物；取丹參提取物、鹽酸川芎嗪混合均勻，在加 入輔料制成。
2. 如權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述輔料為 1一10毫升的甘油。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述輔料 為50-100克的葡萄糖。
4. 如權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述水的加 入量為丹參藥材的10倍以上。
5. 如權(quán)利要求1或4所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述水為 純化水。
6. 如權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，熱浸法提取 過程中邊提取邊強制回流或攪拌。
7. 如權(quán)利要求1或6所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，熱浸溫度 為 75°C~85°C。
8. 如權(quán)利要求7所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，熱浸時間為 24小時。
9. 如權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述澄清劑 的加入量為LO- 1.5g/L。
10. 如權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，澄清時間為 24小時。
11. 如權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，澄清溫度為 20°C-25°C：。
12. 如權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述澄清劑 由天然澄清劑與醋酸配置而成，其中天然澄清劑與醋酸的質(zhì)量體積比為1000~2000克： 100000ml。
13. 如權(quán)利要求12所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述醋酸 的質(zhì)量百分比濃度為1~2%。
14. 如權(quán)利要求12所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述天然 澄清劑選自明膠、海藻酸鈉、單寧、枸櫞酸、瓊脂、蛋清、酶素、甘草汁、甲殼素及衍生物、101 果汁澄清劑、聚凝凈、ZTC1+1天然澄清劑中的一種或兩種以上的組合。
15. 如權(quán)利要求12所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述天然 澄清劑選自甲殼素及衍生物深交加工產(chǎn)品殼聚糖。
16. 如權(quán)利要求1所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，醇沉次數(shù)為 一次，水沉次數(shù)為一次。
17. 如權(quán)利要求1或16所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，醇沉時 含醇量為80%。
18. -種用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，該藥物組合物為注射制劑，其 制備方法包括如下步驟： (1) 材料準備步驟 取丹參50- 500克，鹽酸川芎嗪1 一 10克，甘油1 一 10毫升，葡萄糖50-100克。 (2) 丹參超濾液的制備步驟： 取丹參藥材加水進行熱浸法提取，提取液濾過后配以澄清劑澄清，澄清液經(jīng)過醇沉或 /和水沉后，濃縮至相對密度為1. 30以上得到丹參提取物；丹參提取物加入注射用水內(nèi)稀 釋，調(diào)節(jié)相對密度至1. 00- 1. 05,調(diào)節(jié)pH值3. 5 - 4. 5,冷藏48小時后過濾，然后超濾得到 丹參超濾液，冷庫存放待用； (3) 注射制劑制備步驟 將葡萄糖加入注射用水內(nèi)溶解得到葡萄糖溶液，將葡萄糖加入注射用水內(nèi)溶解得到葡 萄糖溶液，加入步驟（1)制備的丹參超濾液和甘油、加鹽酸川芎唪，加注射用水至全量；調(diào) 節(jié)pH值4. 0 - 6. 0,過濾后灌裝、加塞、乳蓋、滅菌得到注射制劑。
19. 如權(quán)利要求18所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述步驟（2)中的水的加入量為丹參藥材的10倍。
20. 如權(quán)利要求18或19所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征 在于，所述步驟（2)中的水為純化水。
21. 如權(quán)利要求18所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述步驟（2 )中，熱浸法提取過程中邊提取邊強制回流或攪拌。
22. 如權(quán)利要求18所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述步驟（2)中，熱浸溫度為75°C~85°C。
23. 如權(quán)利要求22所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述步驟（2)中，熱浸時間為24小時。
24. 如權(quán)利要求18所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述步驟（2)中，所述澄清劑的加入量為1.0 - 1.5g/L。
25. 如權(quán)利要求18所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述步驟（2)中，澄清時間為24小時。
26. 如權(quán)利要求18所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述步驟（2)中，澄清溫度為20°C-25°C。
27. 如權(quán)利要求18所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述澄清劑由天然澄清劑與醋酸配置而成，其中天然澄清劑與醋酸的質(zhì)量體積比為 1000 ~2000 克：100000ml。
28. 如權(quán)利要求27所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述醋酸 的質(zhì)量百分比濃度為1~2%。
29. 如權(quán)利要求27所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述天然 澄清劑選自明膠、海藻酸鈉、單寧、枸櫞酸、瓊脂、蛋清、酶素、甘草汁、甲殼素及衍生物、101 果汁澄清劑、聚凝凈、ZTC1+1天然澄清劑中的一種或兩種以上的組合。
30. 如權(quán)利要求27所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物，其特征在于，所述天然 澄清劑選自甲殼素及衍生物深交加工產(chǎn)品殼聚糖。
31. 如權(quán)利要求18所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述步驟（2)中，所述澄清劑選自甲殼素及衍生物。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施例中，醇 沉次數(shù)為一次，水沉次數(shù)為一次。
32. 如權(quán)利要求18所述的用于治療心血管疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在 于，所述步驟（2)中，醇沉時含醇量為80%。
【專利摘要】本發(fā)明公開的一種用于治療心血管疾病的藥物組合物，是由丹參、鹽酸川芎嗪再配以適當?shù)妮o料制成注射制劑或凍干粉針制劑；其方法是：對丹參藥材加水進行熱浸法提取，提取液濾過后配以澄清劑澄清，澄清液經(jīng)過醇沉或/和水沉后，濃縮至相對密度為1.30以上得到丹參提取物；取丹參提取物、鹽酸川芎嗪混合均勻，在加入輔料制成。本發(fā)明使用的丹參提取物采用了熱浸法提取，提取液濾過后配以澄清劑澄清，避免了由于高溫煎煮回流提取帶來的純化精制過程復雜，雜質(zhì)多，除雜不徹底，成品浸膏含量低，配置出的制劑顏色深等現(xiàn)象。本發(fā)明能減少丹參素提取工藝的純化精制過程，提高成品浸膏丹參素含量，提高制劑澄清度，制劑顏色淺，操作容易實現(xiàn)，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K31-192, A61K9-08, A61K31-4965, A61P25-00, A61P9-10, A61K9-19, A61K36-537, A61P9-00
【公開號】CN104721260
【申請?zhí)枴緾N201310711635
【發(fā)明人】葉湘武, 馬賢鵬, 余淵, 馮世民
【申請人】貴州景峰注射劑有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2013年12月22日