治療慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種治療慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（chroniclymphocytic thyroiditis，CLT又稱自身免疫性甲狀腺炎）的中藥組合物；本發(fā)明還涉及中藥組合物的 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來(lái)由于遺傳因素、飲食因素、生活節(jié)奏緊張、工作壓力加大等環(huán)境因素，自 身免疫性甲狀腺疾病發(fā)病率逐年上升，其中以橋本甲狀腺疾病最為常見(jiàn)。日本九州大學(xué) Hashimoto首先（1912)在德國(guó)醫(yī)學(xué)雜志上報(bào)道了 4例而命名為Hashimoto(橋本）甲狀腺炎 (Hashimotosthyroiditis,HT)，為臨床中最常見(jiàn)的甲狀腺炎癥。近年來(lái)發(fā)病率迅速增加， 有報(bào)道認(rèn)為已與甲亢的發(fā)病率相近。本病是兒童及青少年甲狀腺腫大及獲得性甲狀腺功能 減退癥最常見(jiàn)的原因。目前該疾病病因尚不清楚。由于有家族聚集現(xiàn)象，常在同一家族的 幾代人中發(fā)生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如惡性貧血、糖尿病、腎上腺功能不全等， 故認(rèn)為該病是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結(jié)果。環(huán)境因素的影響主要包括感染和膳食 中的碘化物。近年來(lái)，較多的研究表明，易感基因在發(fā)病中起一定作用。其發(fā)病機(jī)制主要 有以下幾個(gè)方面：1.遺傳因素：由遺傳因素與非遺傳因子相互作用而產(chǎn)生已成為人們的共 識(shí)。甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與常染色體顯性遺傳有關(guān)。在歐洲及北美，CLT患者中HLA-B8 及DR3、DR5多見(jiàn)，而日本人則以HLA-B35多見(jiàn)。2.免疫學(xué)因素免疫學(xué)因素導(dǎo)致甲狀腺受損 的機(jī)制還不完全清楚。目前多傾向于以下幾種機(jī)制：（1)先天性免疫監(jiān)視缺陷：導(dǎo)致器官特 異的抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量異常，T淋巴細(xì)胞可直接攻擊甲狀腺濾泡細(xì)胞。（2)體液 免疫介導(dǎo)的自身免疫機(jī)制：細(xì)胞可在抗甲狀腺抗體協(xié)同下攻擊甲狀腺濾泡細(xì)胞，當(dāng)抗原 抗體結(jié)合時(shí)，其復(fù)合物存在于靶細(xì)胞靶面，激活的細(xì)胞與抗體的Fc片段起反應(yīng)，而殺傷 靶細(xì)胞。這種抗體依賴性HK細(xì)胞所參與的細(xì)胞毒性反應(yīng)，在CLT中是被甲狀腺球蛋白一甲 狀腺球蛋白抗體復(fù)合物所激活，具有特異的細(xì)胞毒性而殺死甲狀腺濾泡細(xì)胞。此外，TPOAb 本身就在甲狀腺組織中發(fā)揮細(xì)胞毒作用。（3)與補(bǔ)體結(jié)合的抗甲狀腺抗體對(duì)濾泡細(xì)胞的溶 解作用。（4)先有淋巴細(xì)胞介導(dǎo)毒性，抗甲狀腺抗體對(duì)其起觸發(fā)和啟動(dòng)作用。（5)CLT患者 常同時(shí)伴隨其他自身免疫性疾病，如惡性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，I型糖 尿病、慢性活動(dòng)性肝炎等，也證明自身免疫因素的存在。3.環(huán)境因素感染和膳食中的碘化物 是CLT發(fā)生的兩個(gè)主要環(huán)境因素。Wenzel等用westernblotting研究CLT患者血清中抗 Yersinia細(xì)菌抗體時(shí)發(fā)現(xiàn)，這種抗體出現(xiàn)的頻數(shù)明顯高于非自身免疫性甲狀腺疾病患者與 正常對(duì)照組，說(shuō)明小腸和結(jié)腸感染Yersinia細(xì)菌與CLT的發(fā)生有關(guān)。在碘缺乏地區(qū)或富含 碘的地區(qū)，CLT的發(fā)病率均上升，說(shuō)明碘在CLT發(fā)病中有重要作用。過(guò)量時(shí)，遺傳易感的動(dòng) 物可發(fā)生甲狀腺炎。但如碘在甲狀腺內(nèi)不耗竭，可阻止發(fā)展成嚴(yán)重的甲狀腺炎，其機(jī)制尚未 闡明。
[0003] 目前無(wú)特殊治療方法，原則上一般不宜手術(shù)治療，臨床確診后，應(yīng)視甲狀腺大小及 有無(wú)壓迫癥狀而決定是否治療。如甲狀腺較小，又無(wú)明顯壓迫癥狀者，可暫不治療而隨訪觀 察，甲狀腺腫大明顯并伴有壓迫癥狀時(shí)，應(yīng)進(jìn)行治療。對(duì)于伴有甲狀腺功能異常時(shí)，應(yīng)根據(jù) 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)癥治療，近幾年有學(xué)者提出補(bǔ)硒治療橋本甲狀腺炎，雖有一定降低抗體含量 的功效，但不能改善臨床癥狀。隨著橋本甲狀腺炎的患病率逐年增高，導(dǎo)致甲狀腺功能異 常，影響患者生活治療，開(kāi)發(fā)治療該疾病的療效好，改善患者臨床癥狀及有效降低患者實(shí)驗(yàn) 室指標(biāo)，保護(hù)甲狀腺功能的中藥制劑勢(shì)在必打。
[0004] 縱觀近10年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)橋本甲狀腺炎的研究，多為個(gè)案報(bào)道，缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲性O(shè) 計(jì)，多數(shù)病例未設(shè)對(duì)照組，缺乏前瞻性、系統(tǒng)的臨床研究。綜合各位醫(yī)家的研究可概括為四 類：（1)臨床研究均為橋本甲狀腺炎伴有甲狀腺機(jī)能異常等的對(duì)癥治療，對(duì)于降低甲狀腺 抗體含量并無(wú)較好的西醫(yī)治療措施，也缺乏一定的中醫(yī)研究；（2)按臨床表現(xiàn)分型辨治； (3)按是否伴有甲狀腺異常論治；（4)既不分型又不分期概用某種方驗(yàn)方。雖然均取得一定 的療效，但具有較多的片面局限性，缺乏系統(tǒng)完整性。
[0005] 縱觀近幾年來(lái)，就診于申請(qǐng)人單位的橋本甲狀腺炎患者，一大部分為甲狀腺功能 正常但實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中示：甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體明顯增高，患者普遍存 在乏力、疲勞，機(jī)體免疫力低下等特征。申請(qǐng)人在多年治療該類疾病的臨床實(shí)踐中體會(huì)到， 橋本甲狀腺炎的患者多氣陰不足，本虛不固。
[0006] 本病屬于中醫(yī)"癭病"范疇。早在公元前3世紀(jì)，我國(guó)已有關(guān)于癭病的記載?！吨T 病源候論》記載頸前方出現(xiàn)狀如櫻桃之腫塊是為"癭"，故稱之為"癭瘤"，云："癭者，由憂恚 氣結(jié)而生"，"動(dòng)氣增患"?！稘?jì)生方?癭瘤論治》曰："夫癭瘤者，多由喜怒不節(jié)，憂思過(guò)度，而 成斯疾焉，……，氣凝血滯，為癭為瘤。"《外科正宗?癭?癭瘤論》云："夫人生癭瘤之癥， 非陰陽(yáng)正氣結(jié)腫，乃五臟淤血、濁氣、痰滯而成"。《肘后方》、《千金方》《外臺(tái)秘要》等記載數(shù) 十個(gè)治療癭病的方劑，常用藥有昆布、海藻、羊靨、鹿靨等。《外科正宗》論及治療癭病"初起 自無(wú)表里之證相兼，但結(jié)成形者，宜行散氣血。已成無(wú)痛無(wú)癢，或硬或軟色白者，補(bǔ)腎氣、活 血消堅(jiān)"。先賢無(wú)論是在病因病機(jī)還是在治則治法上已經(jīng)有了較系統(tǒng)的認(rèn)識(shí)，隨著近代科學(xué) 的發(fā)展，當(dāng)今諸學(xué)者對(duì)本病又有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，希望提出一種治療慢性淋巴細(xì) 胞性甲狀腺炎療效顯著的中藥組合物，使用該中藥組合物治療橋本甲狀腺炎，不僅可以改 變患者臨床癥狀，降低患者者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，并伴有甲狀腺腫的患者，甲狀腺也有不同程度的 縮??；還希望提出上述中藥組合物的制備方法。
[0008] 根據(jù)實(shí)施例，本發(fā)明提供的治療亞慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的中藥組合物，是由 以下重量份的原料藥制備而成的藥劑：黃芪10-30份、北沙參10-30、靈芝10-30。
[0009] 作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明上述原料藥的重量份最好為：生黃芪30份、北沙參30 份、靈芝30份。
[0010] 本發(fā)明上述中藥組合物可制成任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，但最好制成顆粒 齊IJ，顆粒劑的制備方法包括如下步驟：
[0011] (1)按比例稱取原料藥，置于合適的容器中，加入4-10倍量的水或體積濃度為 75-90%的乙醇作為溶劑浸沒(méi)原料藥；如以水為溶劑，加熱至沸騰，保持微騰1-2小時(shí)后濾出 煎液，再次煎煮，合并煎出藥液；若以乙醇作為溶劑，回流提取，每次1-2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾 出藥液，回收乙醇至無(wú)醇味。
[0012] (2)將藥液濃縮至80°C的相對(duì)密度為1. 35的清膏。
[0013] (3)加入適量糊精，制粒，過(guò)14-16目篩，在80°C下真空干燥，整粒，分裝。
[0014] 隨后的試驗(yàn)例將證明，本發(fā)明中藥組合物適用于慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的氣陰 不足，本虛不固的證型患者。治療慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的臨床研究顯示，抗甲狀腺球 蛋白抗體（TG-Ab)和抗甲狀腺過(guò)氧話物酶抗體（TPo-Ab)指標(biāo)的降低及癥狀改變有效率達(dá) 80%。本發(fā)明中藥組合物可有效改善患者臨床癥狀體征，患者停藥的復(fù)發(fā)率低，不良反應(yīng)少。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。這些實(shí)施例應(yīng)理解為僅用于說(shuō)明本發(fā) 明而不用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可 以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發(fā)明權(quán)利要求所限定的范 圍。
[0016] 本發(fā)明以下實(shí)施例所用生黃芪產(chǎn)地為內(nèi)蒙古，系豆科多年生草本植物黃芪 Astragalusmembranaceus(Fisch. )Bunge.和內(nèi)蒙古黃苗A.mongholicusBunge.的根。
[0017] 本發(fā)明以下實(shí)施例所用北沙參為多年生草本植物GlehniaIittoralis Fr.schmidtexMiq.的根。
[0018] 本發(fā)明以下實(shí)施例所用靈芝產(chǎn)地為安徽，系多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子實(shí) 體，為擔(dān)子菌綱多孔菌科（Polyporaceae)靈芝屬（Ganod