一種含利伐沙班的片劑的制作方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于西藥制劑技術(shù)領域，具體涉及一種利伐沙班固體制劑，特別涉及一種 含利伐沙班的片劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 利伐沙班是一種高選擇性，直接抑制因子Xa的口服藥物。通過抑制因子Xa可以 中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成。該藥可用于預防髖 關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者深靜脈血栓（DVT)和肺栓塞（PE)的形成，也可用于預防非瓣膜 性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動脈綜合癥復發(fā)的風險等。
[0003] 利伐沙班的化學名為5-氯-氮-((5S) -2-氧-3- [-4- (3-氧-4-嗎啉基）苯 基]-1，3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺，其微溶于丙酮，聚乙二醇400,幾乎不溶于水，因此 現(xiàn)有的利伐沙班固體口服制劑溶出度很低。為解決藥物溶出度差的問題，已上市的利伐沙 班片劑加入了大量表面活性劑。由于大量的表面活性劑可能造成個體體內(nèi)外差異，因此提 高活性成分在制劑中的溶出度仍然是困擾本領域技術(shù)人員的難題。
[0004] 目前，現(xiàn)有技術(shù)還沒有報道一種溶出度較高的利伐沙班片劑及其制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對利伐沙班的物理化學性質(zhì)進行研 究，提供了一種含利伐沙班的片劑及其制備方法，以提高利伐沙班在片劑中的體外溶出度。
[0006] 為此，發(fā)明人進行了大量的實驗，意外的發(fā)現(xiàn)，將利伐沙班和親水性輔料混合后， 再進行粉碎處理，能夠大大提高利伐沙班的溶出度。因此，本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：
[0007] -種含利伐沙班的片劑，由包含微粉化的利伐沙班、水溶性填充劑的原輔料制備 而成，且利伐沙班與水溶性填充劑的重量比為1: 〇. 5-50,所述的水溶性填充劑選自乳糖、甘 露醇、山梨醇和蔗糖中的一種或幾種。
[0008] 優(yōu)選地，利伐沙班和所述水溶性填充劑的粒徑為D90 < 25iim。
[0009] 進一步優(yōu)選地，利伐沙班和所述水溶性填充劑的粒徑為D90 < 5iim。
[0010] 再進一步優(yōu)選地，利伐沙班和所述水溶性填充劑的粒徑為D90 <Im。
[0011] 再進一步優(yōu)選地，利伐沙班和所述水溶性填充劑的粒徑為D90 < 0.Im。
[0012] 優(yōu)選地，利伐沙班和水溶性填充劑的重量比為1:1-20。
[0013] 進一步優(yōu)選地，利伐沙班和水溶性填充劑重量比為1:3-5。
[0014] 再進一步優(yōu)選地，利伐沙班和水溶性填充劑重量比為1:4。
[0015] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點和顯著進步：
[0016] (1)本發(fā)明的利伐沙班片劑，首先將難溶性藥物和親水性輔料混合，在此基礎上進 行微粉化，大大提高了利伐沙班的親水性，有利于利伐沙班在胃腸道體液中的快速溶出。
[0017] (2)本發(fā)明的利伐沙班片劑，其制備過程比較簡單，操作方便，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0018] 現(xiàn)通過以下實施例來進一步描述本發(fā)明的有益效果，實施例僅用于例證的目的， 不限制本發(fā)明的范圍，同時本領域普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明所做的顯而易見的改變和修飾 也包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0019] 實施例1利伐沙班片劑制備
[0020] 處方及制備工藝
[0021]
【主權(quán)項】
1. 一種含利伐沙班的片劑，其特征在于：由包含微粉化的利伐沙班、水溶性填充劑的 原輔料制備而成，且利伐沙班與水溶性填充劑的重量比為1:0. 5-50,所述的水溶性填充劑 選自乳糖、甘露醇、山梨醇和蔗糖中的一種或幾種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含利伐沙班的片劑，其特征在于：利伐沙班和所述水溶性填 充劑的粒徑為D90 < 25 ii m。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含利伐沙班的片劑，其特征在于：利伐沙班和所述水溶性填 充劑的粒徑為D90 < 5iim。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含利伐沙班的片劑，其特征在于：利伐沙班和所述水溶性填 充劑的粒徑為D90 < liim。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含利伐沙班的片劑，其特征在于：利伐沙班和所述水溶性填 充劑的粒徑為D90 < 0.1 ii m。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的含利伐沙班的片劑，其特征在于：利伐沙班和水溶性填充劑 的重量比為1:1-20。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的含利伐沙班的片劑，其特征在于：利伐沙班和水溶性填充劑 重量比為1:3-5。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的含利伐沙班的片劑，其特征在于：利伐沙班和水溶性填充劑 重量比為1:4。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含利伐沙班的片劑，由包含微粉化的利伐沙班、水溶性填充劑的原輔料制備而成，且利伐沙班與水溶性填充劑的重量比為1:0.5-50，所述的水溶性填充劑選自乳糖、甘露醇、山梨醇和蔗糖中的一種或幾種。本發(fā)明顯著提高了利伐沙班的親水性，有利于利伐沙班在胃腸道體液中的快速溶出，且制備工藝簡單，操作方便，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】A61K9-20, A61P7-02, A61K31-5377, A61K47-10, A61K47-26
【公開號】CN104721156
【申請?zhí)枴緾N201310698816
【發(fā)明人】趙志全, 郝貴周, 張慶剛
【申請人】山東新時代藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2013年12月18日