傳統(tǒng)的藥物洗脫球囊技術(shù)，本發(fā)明減少藥物損失量，增加藥物吸收量，所需載藥量小，對系統(tǒng)毒性小。
【附圖說明】
[0026]為了更清楚地描述本發(fā)明的技術(shù)方案，下面將結(jié)合附圖作簡要介紹。顯而易見，這些附圖僅是本申請記載的一些【具體實(shí)施方式】。本發(fā)明包括但不限于這些附圖。
[0027]圖1為本發(fā)明實(shí)施例提供的一種藥物球囊，其內(nèi)層球囊擴(kuò)張后的橫切面結(jié)構(gòu)示意圖。如圖所示，內(nèi)層球囊可起到血管成形術(shù)的作用，此時(shí)可降解聚合物層仍牢固地結(jié)合于球囊外壁。
[0028]圖2為本發(fā)明實(shí)施例提供的一種藥物球囊，其內(nèi)外層球囊均擴(kuò)張后的橫切面結(jié)構(gòu)示意圖。如圖所示，當(dāng)外層球囊擴(kuò)張時(shí)，其擴(kuò)充液(如生理鹽水)可透過球囊外壁的小孔從而將水溶性底層溶解，從而含藥物和任選膠粘劑的可降解聚合物層與球囊分離。
[0029]圖3為本發(fā)明實(shí)施例提供的一種藥物球囊縱切面結(jié)構(gòu)示意圖。
[0030]圖4為本發(fā)明實(shí)施例提供的一種藥物球囊在球囊撤出過程中的結(jié)構(gòu)示意圖。如圖所示，球囊撤出體內(nèi)，含藥物和任選膠粘劑的可降解聚合物層粘附于血管內(nèi)壁，在數(shù)分鐘到數(shù)月不等的溶解或降解時(shí)間內(nèi)向鄰近組織釋放藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0031 ] 為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的優(yōu)選方案進(jìn)行描述。這些描述只是舉例說明本發(fā)明藥物球囊的特征和優(yōu)點(diǎn)，而非限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0032]實(shí)施例1
[0033]1.雙層球囊制備
[0034]根據(jù)中國發(fā)明專利申請N0.200610025200.8的所述方法制備一個雙層球囊。
[0035]2.涂層制備
[0036]稱取2g聚乙烯吡咯烷酮(PVP，分子量I萬)，加入到5ml異丙醇(IPA)溶液中，充分?jǐn)嚢柚敝罰VP完全溶解。將雙層球囊內(nèi)層擴(kuò)張，浸入上述溶液中，然后40°C烘箱中干燥，形成水溶性底層，卡規(guī)測得球囊中間部位外徑為30.109mm.
[0037]稱取2g聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA) (50/50)，0.0lg氰基丙烯酸酯和300mg紫杉醇溶于1ml四氫呋喃(THF)溶液中，充分?jǐn)嚢柚敝了谐煞滞耆芙狻Ｈ缓髮⑼坑兴苄缘讓拥那蚰医肷鲜鋈芤褐校?0°C烘箱中干燥，重復(fù)浸入3次。干燥后，在卡規(guī)測得球囊中間部位外徑為30.121mm。
[0038]通過計(jì)算可知，可降解聚合物層的厚度為6 μ m。
[0039]實(shí)施例2
[0040]1.雙層球囊制備
[0041]根據(jù)中國發(fā)明專利申請N0.200610025200.8所述方法，制備一個雙層球囊。
[0042]2.涂層制備
[0043]稱取2g PVP (分子量I萬)，加入到5ml IPA溶液中，充分?jǐn)嚢柚敝罰VP完全溶解。將雙層球囊內(nèi)層擴(kuò)張，浸入上述溶液中，然后40°C烘箱中干燥，形成水溶性底層，卡規(guī)測得球囊中間部位外徑為30.109mm。
[0044]稱取2g PLGA (50/50), 0.0lg氰基丙烯酸酯溶于1mlTHF溶液中，充分?jǐn)嚢柚敝了谐煞滞耆芙?。繼續(xù)將涂有水溶性底層的球囊浸入上述溶液中，然后40°C烘箱中干燥，重復(fù)浸入2次，完全干燥。最后，在聚合物層表面采用超聲噴涂技術(shù)噴涂一層紫杉醇，為確保聚合物涂層與血管的有效粘合，在該涂層兩端各預(yù)留Imm的長度不噴涂藥物?？ㄒ?guī)測得球囊中間部位外徑為30.126mm。
[0045]通過計(jì)算可知，包括藥物層在內(nèi)的可降解聚合物層的厚度合計(jì)為8.5 μ m。
[0046]實(shí)施例3
[0047]取與球囊直徑相近的離體豬動脈血管段，立即浸入添加抗凝劑的豬血中，保持37°C恒溫，藥物球囊在折疊狀態(tài)下通過6F導(dǎo)管并保持I分鐘，然后球囊進(jìn)入血管內(nèi)腔，內(nèi)層球囊首先擴(kuò)張(12atm)達(dá)到血管成型的目的，然后外層球囊注入生理鹽水，水溶性底層溶解消失后(約I分鐘)撤出球囊，可降解聚合物層形成一層薄膜粘附在血管內(nèi)壁處。
[0048]另取與球囊直徑相近的乳膠軟管，浸入37°C恒溫磷酸緩沖液(PBS，pH=7.4)中，藥物球囊在折疊狀態(tài)下進(jìn)入乳膠軟管內(nèi)腔，內(nèi)層球囊首先擴(kuò)張(12atm)，然后外層球囊注入生理鹽水，水溶性底層溶解消失后(約I分鐘)撤出球囊，可降解聚合物層形成一層薄膜粘附在乳膠管內(nèi)腔，將此乳膠管與可降解薄膜置于藥物溶出儀的轉(zhuǎn)籃中，溶出介質(zhì)為370C ±0.5°C的恒溫PBS(pH=7.4)，轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，每隔I小時(shí)取樣處理后，HPLC測試藥物溶出情況。結(jié)果，可降解聚合物層在前24小時(shí)釋放約40%藥物。
[0049]以上實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的核心思想。應(yīng)當(dāng)指出，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員而言，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明球囊的藥物涂層及其制備方法進(jìn)行若干改進(jìn)和修飾，但這些改進(jìn)和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求請求保護(hù)的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種藥物球囊，包括雙層球囊，其特征在于，所述雙層球囊的外層球囊表面上設(shè)置有涂層，所述涂層依次包括水溶性底層以及含藥物的生物可降解聚合物層。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物球囊，其特征在于，所述藥物分散于生物可降解聚合物層中，或在生物可降解聚合物層之上另涂布一層藥物層。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物球囊，其特征在于，所述含藥物的生物可降解聚合物層進(jìn)一步含有膠粘劑。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物球囊，其特征在于，所述生物可降解聚合物層是包含生物可降解聚合物、膠粘劑和藥物的一層結(jié)構(gòu)，或者是包含三者任意組合的雙層結(jié)構(gòu)，又或者是分別涂布的三層結(jié)構(gòu)。
5.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物球囊，其特征在于，所述水溶性底層由水溶性材料制成，所述水溶性材料選自天然水溶性高分子、改性淀粉和改性纖維素、化學(xué)改性天然聚合物或合成聚合物。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物球囊,其特征在于,所述天然水溶性材料選自淀粉、纖維素、植物膠或動物膠，所述化學(xué)改性天然聚合物選自羧甲基淀粉、醋酸淀粉、羥甲基纖維素或羧甲基纖維素，以及所述合成聚合物選自聚丙烯酰胺、水解聚丙烯酰胺或聚乙烯吡咯烷酮。
7.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物球囊，其特征在于，所述生物可降解聚合物層的厚度小于10 μ m。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物球囊，其特征在于，所述生物可降解聚合物層的厚度為0.2 μ m-9 μ m。
9.如權(quán)利權(quán)利要求8所述的藥物球囊，其特征在于，所述生物可降解聚合物層的厚度 0.5 μ m-8.5 μ m。
10.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物球囊，其特征在于，所述生物可降解聚合物選自聚羥基脂肪酸酯、聚羥基丁酸酯類化合物、聚(丙三醇-癸二酸)、多肽、聚乳酸、聚羥基乙酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚對二氧環(huán)己酮、聚乳酸-聚環(huán)氧乙烷共聚物或透明質(zhì)酸。
11.如權(quán)利要求3或4所述的藥物球囊，其特征在于，所述膠粘劑選自明膠、淀粉、瓊脂、甘露聚糖、海藻酸、聚丙烯酸、聚丙烯酸鹽類膠粘劑、糊精、甲基纖維素、甲基乙烯基醚、順丁烯二酸酐的共聚物、阿拉伯膠、西黃耆膠、梧桐膠、槐樹豆膠，氰基丙烯酸酯類膠粘劑、聚氨酯類膠粘劑、有機(jī)硅系列膠粘劑，纖維蛋白膠粘劑或貽貝粘蛋白膠粘劑。
12.如權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物球囊,其特征在于,所述藥物選自抗血栓、抗炎、消炎、抗增生、抗腫瘤、抗有絲分裂、抑制細(xì)胞、具有細(xì)胞毒、抗血管生成、抗再狹窄、抑制微管、抗轉(zhuǎn)移或者抗血栓形成的物質(zhì)。
13.如權(quán)利要求12所述的藥物球囊，其特征在于，所述藥物選自阿西美辛、七葉皂苷、氨基蝶呤、抗霉菌素、三氧化二砷、馬兜鈴酸、阿司匹林、小檗堿、銀杏酚、雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇、多西紫杉醇、抗生素、激素或抗體治癌藥物。
14.如權(quán)利要求13所述的藥物球囊，其特征在于，所述抗生素為放線菌素D。
15.一種制備如前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的藥物球囊的方法，包括提供雙層球囊，在其外層球囊表面制作水溶性底層，然后制作含藥物和任選膠粘劑的生物可降解聚合物層。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種藥物球囊及其制備方法。本發(fā)明的藥物球囊包括雙層球囊，其外層表面依次涂覆有水溶性底層以及含藥物的生物可降解聚合物層。本發(fā)明的藥物球囊具有以下有益效果：在其外層球囊擴(kuò)張的過程中會有生理鹽水等溶液從球囊壁滲出，溶解水溶性底層，從而控制含藥物的可降解聚合物層的釋放；該聚合物層可長期向整個病變組織均勻釋放藥物，在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)維持病變細(xì)胞周圍足夠的藥物濃度；可降解聚合物層(薄膜)還可包含膠粘劑，使其粘附在血管內(nèi)壁并具有一定的韌性，不會因血管的壓迫、扭轉(zhuǎn)等外力而像支架一樣斷裂等。
【IPC分類】A61M29-02, A61L31-14, A61L31-10, A61L31-16
【公開號】CN104623740
【申請?zhí)枴緾N201310572145
【發(fā)明人】張鵬, 張琳琳, 郭芳, 王長松, 史增佐, 李中華, 羅七一
【申請人】微創(chuàng)心脈醫(yī)療科技（上海）有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2013年11月15日
【公告號】WO2015070814A1