吸入器裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種適合用于遞送藥物的吸入器裝置和適合用于這種吸入器裝置內(nèi)的沖頭/沖壓件(punch)。本發(fā)明特別地關(guān)于一種用于從單位劑量泡罩向患者的肺遞送干燥粉末藥物的干燥粉末吸入器裝置。干燥粉末藥物可攜載局部性(topical)藥物，諸如用于治療哮喘的舒喘寧；或者用于攜載全身性/系統(tǒng)性藥物，諸如用于治療糖尿病的可吸入胰島素，或者疫苗，或者用于治療產(chǎn)后大出血的可吸入的催產(chǎn)素。
【背景技術(shù)】
[0002]已知多種不同的吸入器類型。被稱作儲(chǔ)存器吸入器的第一類型儲(chǔ)存了散裝的多個(gè)劑量的干燥粉末藥物。吸入器設(shè)有計(jì)量裝置，常常呈計(jì)量鼓的形式，計(jì)量鼓從散裝儲(chǔ)存裝置計(jì)量一定劑量的藥物用于由該裝置的使用者吸入。
[0003]另一類型的吸入器儲(chǔ)存了呈預(yù)先計(jì)量的離散劑量形式的干燥粉末藥物。通常，該裝置容納泡罩包，泡罩包包括多個(gè)泡罩，每個(gè)泡罩保持單位劑量的藥物。泡罩包便利地被布置為細(xì)長條帶或圓片，在吸入藥物之前，其由吸入器內(nèi)的機(jī)構(gòu)前移并打開。通常通過剝開或刺破泡罩袋蓋以接近容納于其中的藥物，或者通過使袋破裂并且使藥物溢漏到接納腔室內(nèi)，來實(shí)現(xiàn)打開。美國專利5，873，360描述了一種裝置，其中泡罩條帶具有蓋，將蓋從泡罩條帶的袋剝離以允許空氣流入到袋內(nèi)，以便使保持在袋內(nèi)的藥物煙霧化/成煙霧狀散開。
[0004]儲(chǔ)存器型和多離散劑量型吸入器裝置二者都是相對(duì)復(fù)雜的裝置并且因此僅當(dāng)該裝置被加載大量劑量藥物時(shí)具有經(jīng)濟(jì)的商品成本。例如，由GLAXOSMITHKLINE制造的DISKUS裝置通過在保持于裝置的泡罩條帶中設(shè)置60個(gè)預(yù)先計(jì)量的藥物劑量而提供每日兩次藥物的一個(gè)月供給。
[0005]由于多種原因，有時(shí)候希望提供比利用上文所描述的吸入器類型在經(jīng)濟(jì)上可能的情況更少量的離散劑量的吸入藥物。例如，藥物的穩(wěn)定性可能導(dǎo)致不能在正常條件下長期儲(chǔ)存。另一原因可能是，患者負(fù)擔(dān)不起購買藥物的長期供應(yīng)，并且因此優(yōu)選在能力范圍內(nèi)/因地制宜地購買更少量劑量的藥物。實(shí)際上，患者可能只能負(fù)擔(dān)得起一次購買單劑量的吸入藥物。
[0006]單位劑量的吸入器裝置是本領(lǐng)域中已知的，諸如由Allen and Hanburys Limited制造的ROTAHALER裝置。在美國專利4，353，365中描述的這種裝置通常使用兩部分膠囊來用于遞送由患者插入于該裝置內(nèi)的預(yù)先計(jì)量的單位劑量的藥物。膠囊然后通過患者對(duì)裝置的操作而分離開，以當(dāng)患者隨后通過該裝置吸氣時(shí)分配所述裝置的腔室內(nèi)的粉末以用于遞送到患者的肺部。
[0007]這個(gè)單位劑量的吸入器裝置通常包括多個(gè)單獨(dú)零件以能拆卸從而用于插入于膠囊內(nèi)，并且用于分離操作。它們還包括單獨(dú)地形成的穿孔防護(hù)件，穿孔防護(hù)件防止吸入破裂膠囊的碎片。這種裝置的膠囊傾向于/易于進(jìn)入水分，并且通常需要二次包裝來提供水分屏障，增加了商品成本。
[0008]歐洲專利O 129 985公開了一種單位劑量吸入器，其中，通過驅(qū)動(dòng)單個(gè)尖狀物(spike)穿過泡罩的蓋和底部來從單位劑量泡罩釋放藥品。這種釋放方法需要在釋放期間向裝置施加較大力以便驅(qū)動(dòng)尖狀物穿過泡罩的材料的厚度，特別是必須足夠結(jié)實(shí)以保持袋形狀的泡罩底部的材料厚度。而且，由于泡罩繞尖狀物的塑性變形而難以從尖狀物移除泡罩。
[0009]用以刺穿泡罩、和從泡罩移除尖狀物所需的力使得裝置比原本將會(huì)需要的更加結(jié)實(shí)得多，這導(dǎo)致更高的成本、更大的重量和體積。
[0010]本發(fā)明的目的在于提供一種適用于將藥物從單位劑量泡罩遞送的吸入器裝置，與現(xiàn)有技術(shù)的吸入器相比，其具有改進(jìn)的經(jīng)濟(jì)性。優(yōu)選地，吸入器裝置具有減少的零件數(shù)量，并且由三個(gè)零件或更少的零件制成。
[0011]本發(fā)明的另一目的在于提供一種用于吸入器裝置的沖頭，其適合于刺穿單位泡罩劑量的蓋箔，單位泡罩劑量的蓋箔被優(yōu)化以提供有所改進(jìn)的用于遞送在泡罩劑量內(nèi)所保持的可吸入、可煙霧化藥物的效率。
[0012]將了解術(shù)語單位劑量在本上下文中預(yù)期用于描述預(yù)先計(jì)量的藥物劑量，其包括推薦患者在特定時(shí)間服用的一定量的全部或合適分?jǐn)?shù)。換言之，可能通過更多地吸入多個(gè)單位劑量而遞送有效量的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供一種吸入器裝置，包括:
外殼，
接口件(mouthpiece)；
座，其用于接納單位劑量泡罩，單位劑量泡罩包括泡罩袋和泡罩蓋；以及沖頭/沖壓件(punch)，其用于刺穿當(dāng)接納于座中時(shí)的單位劑量泡罩的蓋；
其中外殼包括由鉸接件樞轉(zhuǎn)地聯(lián)結(jié)的底部和蓋，使得外殼蓋能從第一 ‘閉合’位置向第二 ‘打開’位置樞轉(zhuǎn)，在第一 ‘閉合’位置，其鄰接著外殼底部以限定腔，在第二 ‘打開’位置，能接近腔，
其中當(dāng)蓋處于第一 ‘閉合’位置時(shí)，座和沖頭適于位于腔內(nèi)，以及其中使外殼蓋從‘打開’位置移動(dòng)到‘閉合’位置使沖頭刺穿當(dāng)接納于座中時(shí)的單位劑量泡罩的蓋，
并且其中僅刺穿了單位劑量泡罩的蓋。
[0014]合適地，當(dāng)蓋處于閉合位置時(shí)，沖頭從外殼的第一側(cè)突伸出到腔內(nèi)。
[0015]合適地，當(dāng)蓋處于閉合位置時(shí)，座從外殼的相對(duì)側(cè)突伸出到腔內(nèi)。
[0016]合適地，座從外殼底部突伸出并且沖頭從外殼蓋突伸出。
[0017]在一方面，沖頭與單位劑量泡罩蓋和單位劑量泡罩袋協(xié)同工作以形成過濾器，過濾器在使用吸入器裝置期間選擇性地保持預(yù)定大小的藥物粒子。
[0018]合適地，過濾器由單位劑量泡罩蓋的未刺穿的環(huán)形區(qū)域而形成。
[0019]合適地，環(huán)形區(qū)域包括單位劑量泡罩蓋的可刺破圓片區(qū)域的約65%的面積?？纱唐茍A片區(qū)域包括不含環(huán)形套環(huán)的泡罩蓋，環(huán)形套環(huán)提供用于將單位劑量泡罩蓋插入于裝置內(nèi)的位置特征。
[0020]在一方面，沖頭包括第一刺穿刀片和第二刺穿刀片，并且第一刺穿刀片和第二刺穿刀片被布置成使得在第二刺穿刀片接合并刺穿所述單位劑量泡罩的蓋之前，外殼蓋從第二位置到第一位置的移動(dòng)造成第一刺穿刀片接合并刺穿單位劑量泡罩的蓋。
[0021]優(yōu)選地，第一刺穿刀片為上游刀片，被配置成用以刺穿泡罩蓋中的入口孔口，并且第二刺穿刀片為下游刀片，被配置成刺穿泡罩蓋中的出口孔口。
[0022]在一方面，至少一個(gè)刺穿刀片包括半橢圓形平面元件。
[0023]在一方面，第一刺穿刀片和第二刺穿刀片從彼此發(fā)散。
[0024]在一方面，第一刺穿刀片和第二刺穿刀片共用一種共同線性底部并且成角度分開使得第一刺穿刀片和第二刺穿刀片當(dāng)沿著線性底部觀看時(shí)形成倒置“V”形。
[0025]在一方面，至少一個(gè)刺穿刀片與單位劑量泡罩蓋和單位劑量泡罩袋協(xié)同工作以限定通道，空氣流能通過該通道進(jìn)和/或出單位劑量泡罩。
[0026]合適地，刺穿刀片接觸所述單位劑量泡罩袋以分開通道。
[0027]在另一方面，第一刺穿刀片與單位劑量泡罩蓋和單位劑量泡罩袋協(xié)同工作以限定第一通道并且第二刺穿刀片與單位劑量泡罩的蓋和單位劑量泡罩的壁協(xié)同工作以限定第二通道，并且其中空氣經(jīng)由第一通道進(jìn)入單位劑量泡罩并且經(jīng)由第二通道從單位劑量泡罩出來。
[0028]合適地，第一刺穿刀片接觸所述單位劑量泡罩以分開第一通道，并且第二刺穿刀片接觸單位劑量泡罩的壁以分開第二通道，并且空氣經(jīng)由分開的第一通道進(jìn)入單位劑量、并且經(jīng)由分開的第二通道離開單位劑量泡罩。
[0029]在一方面，外殼與單位劑量泡罩的蓋協(xié)同工作以形成定量加料通道，定量加料通道將通過該裝置的空氣流分成袋空氣流、和旁通空氣流，其中袋空氣流使單位劑量泡罩內(nèi)所保持的粉末煙霧化并且旁通了空氣流繞開單位劑量泡罩。
[0030]外殼、接口件、座和沖頭可以被形成為單個(gè)部件，也就是說，無接口件覆蓋物的完整的裝置可以被形成為單個(gè)部件。
[0031]合適地，外殼、接口件、座和沖頭由單發(fā)/單次擊發(fā)(single-shot)或多重發(fā)射(mult1-shot)注射模制工藝形成。
[0032]在一方面，吸入器裝置還包括:接口件覆蓋物，其能附連到吸入器裝置以封閉接口件，其中外殼蓋能從‘打開’位置移動(dòng)到閉合‘位置’而不移除接口件覆蓋物使得當(dāng)單位劑量泡罩由沖頭完全打開時(shí)，裝置腔基本上被密封與外部環(huán)境隔離。
[0033]合適地，接口件通過系索附連到外殼。
[0034]在一方面，當(dāng)接口件附連到外殼上以封閉接口件時(shí)，由接口件覆蓋了設(shè)置到外殼上的入口。
[0035]在一方面，接口件包括管，管具有一種與外殼成流動(dòng)連通的近端和一種遠(yuǎn)自由端，其中外殼經(jīng)由孔口與管連通，孔口小于管以最小化載粉空氣與管內(nèi)壁的接觸。
[0036]合適地，接口件從彎曲接口件隔壁(bulkhead)的第一區(qū)域下垂/懸垂，并且空氣入口設(shè)置到彎曲接口件隔壁的第二區(qū)域，并且空氣入口從隔壁的第一區(qū)域朝向吸入器腔后縮。
[0037]合適地，接口件包括管，管具有一種與外殼成流動(dòng)連通的近端和一種遠(yuǎn)自由端，其中外殼經(jīng)由孔口與管連通，孔口小于管以最小化載粉空氣與管內(nèi)壁的接觸。
[0038]合適地，該裝置還包括單位劑量泡罩固持器，當(dāng)通過將外殼蓋從‘閉合’位置移動(dòng)到‘打開’位置而抽出沖頭時(shí)，單位劑量泡罩固持器保持泡罩與外殼底部成預(yù)定關(guān)系。
[0039]合適地，固持器包括鉤，鉤可以與裝置外殼，優(yōu)選地裝置外殼底部一體地形成。
[0040]替代地，單位劑量泡罩固持器可以包括設(shè)置到外殼蓋上的板，該板安裝到外殼蓋上并且與外殼蓋彈開以便推壓泡罩袋遠(yuǎn)離沖頭。
[0041]根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供一種用于吸入器裝置的沖頭，該沖頭適于刺穿泡罩，泡罩包括底部薄片，底部薄片限定袋、袋壁和覆蓋所述袋的蓋，
其中沖頭包括下游刺穿刀片，下游刺穿刀片適于刺穿并且限定蓋中的出口孔口，其中出口孔口與袋壁間隔開以限定蓋的垂懸區(qū)域，
并且其中下游刀片還適于在刺穿蓋之后進(jìn)入泡罩的袋，以限定與泡罩袋的壁協(xié)同工作的噴嘴，使得當(dāng)通過袋朝向出口孔口生成空氣流時(shí)，噴嘴將空氣流朝向蓋的垂懸區(qū)域?qū)驈亩沟闷湓诘竭_(dá)孔口之前遵循彎曲路徑。
[0042]合適地，沖頭還包括上游刺穿刀片，其適于刺穿并且限定在蓋中的入口孔口。
[0043]合適地，第一下游刀片比上游刀片更寬，優(yōu)選地約40%更寬。
[0044]合適地，至少一個(gè)刺穿刀片包括半橢圓形平面元件。
[0045]合適地，下游刺穿刀片和上游刺穿刀片從彼此發(fā)散。
[0046]合適地，下游刺穿刀片和上游刺穿刀片共用一種共同線性底部并且成角度分開使得下游刺穿刀片和上游刺穿刀片當(dāng)沿著線性底部觀看時(shí)形成倒置“V”形。
[0047]合適地，下游刺穿