專利名稱：一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說(shuō)它是一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法。
阿奇霉素是一種半合成大環(huán)內(nèi)脂素抗生素，其化學(xué)名為q-脫氧-qα-氮雜-qα-甲基-qα-高紅霉素A，是一種廣譜抗生素。不僅對(duì)G+球等厭氧菌、支原體、衣原體有作用，對(duì)θ一些G-菌，包括流感嗜血桿菌，淋球菌等也有較好的抗菌活性。
迄今，在文獻(xiàn)中已見(jiàn)報(bào)道的劑型包括片劑、硬膠束劑和干混懸劑，這些制劑中阿奇霉素均是以固體粉末形式出現(xiàn)，在工業(yè)化大生產(chǎn)中，存在粉塵污染問(wèn)題，同時(shí)，由于阿奇霉素的溶出也存在問(wèn)題，特別是對(duì)于片劑和膠束劑。在體內(nèi)的溶出受較多因素影響，胃腸液較為粘稠而阿奇霉素疏水性較強(qiáng)，在胃腸內(nèi)，易形成藥團(tuán)，溶出速度減慢。特別是進(jìn)食前后，胃內(nèi)容物稠度更高，藥物的溶出和吸收受到極大影響。針對(duì)此問(wèn)題，US235,069申請(qǐng)了不表現(xiàn)不良食物效應(yīng)的阿奇霉素口吸劑型，所涉及的劑型為片劑，干混懸劑和單劑量藥包，劑型中的阿奇霉素仍為固體粉末。迄今為止，未見(jiàn)阿奇霉素液體或半固體形式。
本發(fā)明的目的是提供一種制備阿奇霉素溶液或半固體的方法，該溶液或半固體具有溶解于或在水中自動(dòng)溶化的特征，使得采用該溶液或半固體制成的劑型，在體內(nèi)易于與生物液相混合，利于阿奇霉素的溶出和吸收。
本發(fā)明的目的是通過(guò)如下方案實(shí)現(xiàn)的它是將阿奇霉素與低級(jí)醇類，脂肪酸和油酯混合溶解而得。所述油脂為短鏈，中長(zhǎng)鏈和長(zhǎng)鏈油脂。所述脂肪酸為C12～C18飽和或不飽和脂肪酸。阿奇霉素與乙醇、丙二醇、C10～C30脂肪酸按1∶0.1～1∶0.1～1∶0.1～5比例混合溶解，其最佳比例為1∶0.1～0.5∶0.1～0.5∶0.2～3，油脂與阿奇霉素的比例為0.1～5∶1。可適當(dāng)加入一些表面活性劑、稠度調(diào)節(jié)劑和適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定劑。所述的表面活性劑包括司盤類、吐溫類、芐澤類和荬澤類。所述的阿奇霉素溶液或半固體可進(jìn)一步加工成軟膠束(口吸直腸用和外用)或硬膠束。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明為液體或半固體形式，用其制成的劑型在體內(nèi)易于與生物液相混合，利于阿奇霉素的溶出和吸收，提高了其療效。生產(chǎn)中不存在污染問(wèn)題。工藝不復(fù)雜，易于實(shí)現(xiàn)。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述。
實(shí)施例1將阿奇霉素10g，油酸7.5g，乙醇5毫升，吐溫80.05g混合，50℃加熱溶解，成為溶液，該溶液能溶于冷水中，可制成外用藥液，臨用前加水溶解。
實(shí)施例2將阿奇霉素10g，油酸7.5g，維生素E 0.1g PG2g，乙醇10ml，攪拌溶解，回收乙醇，得透明溶液，該液制成軟膠束，體外溶出10分鐘便可達(dá)80％以上。
實(shí)施例3取阿奇霉素10g，亞麻酸8g，玉米油2g，乙醇7ml混合，40℃加熱溶解，得溶液，該溶液分散在冷水中，能自動(dòng)成乳，粒徑約為1～10μm。裝軟膠束或硬膠束后，體外溶出10分鐘達(dá)80％以上。
實(shí)施例4、取阿奇霉素10g，棕櫚膠6g，橄欖油5g，乙醇10ml，室溫?cái)嚢枞芙?，得溶液，減壓回收乙醇，該液體在水中自動(dòng)成乳，粒徑1～15μm，裝軟膠束或硬膠束，可口服或外用。
實(shí)施例5、取阿奇霉素10g，月桂膠5g，乙醇7ml，氫化植物油5g，司盤20g，50℃加熱溶解，減壓除乙醇，得半固體，該半固體可分散在37℃水中成乳，粒徑5～20μm。
權(quán)利要求
1.一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于將阿奇霉素與低級(jí)醇類、脂肪酸和油酯混合溶解而得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于所述油脂為短鏈、中長(zhǎng)鏈和長(zhǎng)鏈油脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于所述脂肪酸為C12～C18飽和或不飽和脂肪酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于阿奇霉素與乙醇、丙二醇、C10～C30脂肪酸按1∶0.1～1∶0.1～1∶0.1～5比例混合溶解，油脂與阿奇霉素的比例為0.1～5∶1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于可適當(dāng)加入一些表面活性劑、稠度調(diào)節(jié)劑和適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于表面活性劑包括司盤類、吐溫類、芐澤類和荬澤類。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法，其特征在于制成的阿奇霉素溶液或半固體可進(jìn)一步加工成軟膠束(口吸直腸用和外用)或硬膠束。
全文摘要
本發(fā)明是一種阿奇霉素溶液及半固體的制備方法,它可用液體或半固體制成劑型,易與生物液相混合。它是將阿奇霉素與低級(jí)醇類、脂肪酸和油酯按一定比例混合溶解而得,并加一定量的表面活性劑稠度調(diào)節(jié)劑和適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定劑,可加工成軟膠束和硬膠束。用本發(fā)明制成的阿奇霉素劑型,有利于阿奇霉素的溶出和吸收,提高了其療效,并且生產(chǎn)中不存在粉塵污染。
文檔編號(hào)A61K31/70GK1274578SQ9911293
公開(kāi)日2000年11月29日 申請(qǐng)日期1999年5月20日 優(yōu)先權(quán)日1999年5月20日
發(fā)明者李煥秋, 鄧意輝, 顧學(xué)裘 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)