專利名稱：咀嚼產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種柔滑的咀嚼藥物劑型。更具體而言，本發(fā)明涉及一種通過使用柔滑咀嚼基質(zhì)與活性成分混合而提供藥物、藥劑或其它活性成分的口服給藥系統(tǒng)。
用于口服的藥物和營養(yǎng)增補劑的典型劑型是固體形式的片劑、膠囊、丸劑、錠劑或散劑。片劑被整個吞服、在口中咀嚼或舌下含化?；钚圆糠值奈杖Q于其自劑型的釋放并可以由數(shù)種不同的技術(shù)控制。
當提供完整吞服片劑不能實施時，咀嚼系統(tǒng)常被用于藥物給藥。咀嚼動作象片劑崩解劑似的可幫助片粒崩解和增加消化道吸收速率。咀嚼系統(tǒng)還具有這樣的優(yōu)點即希望活性成分在口腔或咽喉表面起到局部和系統(tǒng)吸收雙重作用。咀嚼劑型也用于改進兒科和老年病人的給藥。
在為一種活性成分提供劑型或基質(zhì)時可口和口感是需要考慮的重要特性。不幸的是，許多藥物和其它活性成分具有苦味或其它不可口的味道，或者由于化合物象砂礫或白堊或象二者而有難以接受的口感。這些性狀使得使用現(xiàn)有制備咀嚼劑型技術(shù)難以制備出可接受的劑型，因為令人不愉快的味道和/或口感極少可能得到使用者的配合。
為此，已經(jīng)進行了一些探討以試圖解決這些問題。藥物或其它活性成分的不好的味道可以用合適的調(diào)味香料化合物和/或甜味劑掩蓋。將活性成分膠囊化也可用于遮蓋苦味和其它不喜歡的味道。目前本領(lǐng)域采用的這些處理不影響配藥的物理性狀。例如，維生素咀嚼片劑的典型制備是將一種或多種活性組分(如維生素)、甜味劑和遮蓋活性成分味道的調(diào)味香料以及粘合劑，代表性的是微晶纖維素混合壓成片劑。
通常，直接將包括活性成分、香味劑、粘合劑等列表所示化合物的混合物壓制而制得咀嚼片劑。將混合物喂入壓片機模腔加壓成片。所制片劑的硬度是施加壓縮壓力的直接結(jié)果。向片劑混合物中加入崩解劑如藻酸可以制得較易嚼碎較柔滑的片劑?；蛘?，通過減少壓片壓力來制備較柔滑片劑。兩種方法中任何一種制得的片劑都較柔滑、發(fā)脆、易碎和易碎裂。
為減少壓片的砂礫和/或白堊感，已嘗試了在將活性成分摻入給藥系統(tǒng)之前先用油或脂包裹活性成分顆粒，參見美國專利4,327076和4,609,543，所述文獻引入本文以供參考。按照這種方式，藥粒在口中的砂礫或白堊感減少。吞咽后，油或脂被消化，藥?？稍谖钢腥芙狻６?，片劑混合物中加入脂或油包裹的顆粒可以減少片劑組分的粘合及降低片劑硬度。
其它的制備咀嚼給藥系統(tǒng)的技術(shù)涉及膠基的使用。膠基是形成口香糖基本要素的不溶性彈性體。膠基典型地與一種或多種甜味劑混合得到糖膠。然后糖膠中加入帶包衣的活性成分。當咀嚼時，包衣破裂和/或在口中溶解并被吞咽。盡管有這些公開，仍迫切需要一種易于咀嚼與吞咽的具有令人愉快味道和適宜劑型的咀嚼給藥系統(tǒng)，特別是對于兒童。
本發(fā)明涉及一種含藥物活性成分的咀嚼明膠基質(zhì)。更具體而言，本發(fā)明提供容易咀嚼和吞咽的明膠基質(zhì)。本發(fā)明優(yōu)選實施方案是明膠基質(zhì)中加入水膠體成分，目的是改善明膠基質(zhì)的物理性狀和提高服用者的可接受度。明膠中加入水膠體典型地減少明膠的橡膠性質(zhì)，改善模具剝離性，減少對牙齒的粘著性，改進口感和提高產(chǎn)品在期望時限內(nèi)的咀嚼和吞咽性。
本發(fā)明使用的明膠從藥劑學上可接受類型的廣泛來源中選出，包括甘油明膠、純明膠或糖明膠。這些和其它合適的明膠在Remington’s Practice ofPharmacy,Martin & Cook，第17版，1298頁中作了披露。本發(fā)明中明膠的典型用量為固體干重的約1至約20％(重量)，優(yōu)選約3至約15％(重量)，最優(yōu)選約4至約10％(重量)。典型地，使用明膠與水膠體結(jié)合，這樣明膠/水膠體高達固體干重的約40％(重量)，一般是約2至約30％(重量)，優(yōu)選約6至約20％(重量)。優(yōu)選實施方案中，水膠體占成膠基質(zhì)干固體重的約10％(重量)。
本發(fā)明中使用明膠的量與成霜強度(bloom strength)有關(guān)。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，成霜強度是特定明膠膠凝性質(zhì)的衡量指標，明膠濃度相同時，成霜強度大意味著膠的交聯(lián)度強。本發(fā)明所用明膠的成霜強度為約150至約350，優(yōu)選值為約250。大約250的成霜強度為本發(fā)明的明膠基質(zhì)提供合適的口感、質(zhì)地和咀嚼特性。
本發(fā)明優(yōu)選實施方案中，為了改善明膠基質(zhì)的性狀，在明膠基質(zhì)中加入水膠體。這里使用的水膠體指任何與水接觸后可膨脹的水溶性材料。適宜的水膠體包括天然和改性樹膠、纖維素、改性纖維素等、果膠、膠漿、改性淀粉、非纖維多糖、藻多糖和它們的混合物。水膠體特別包括淀粉、瓊脂(agar-agar)、微晶纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素(HPC〕、羥丙基甲基纖維素(HPMC〕、黃原膠、角叉膠、刺槐豆膠、藻酸鹽、阿拉伯膠、羧甲基纖維素(CMC)、刺梧桐樹膠、金合歡膠、藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、瓜爾膠、黃蓍膠、水膠體混合物等。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，要產(chǎn)生適宜的口感、質(zhì)地和咀嚼特性，當使用的水膠體成分不同時，明膠/水膠體的比值不同。例如，使用淀粉時，產(chǎn)生預期特性的重量比值約1∶1.3至約1∶1.8，特別優(yōu)選明膠/淀粉重量比1∶1.4至約1∶1.55，最優(yōu)選重量比約1∶1.50。使用瓊脂時重量比是約1∶0.35至約1∶1.5，優(yōu)選1∶0.6至約1∶1.2，最優(yōu)選約1∶0.75。使用羥丙基纖維素時，比值約1∶0.2至約1∶0.8,HPC/淀粉優(yōu)選重量比約1∶0.3至約1∶0.6，最優(yōu)選重量比約1∶0.45。本領(lǐng)域技術(shù)人員懂得，其它的水膠體可與上述水膠體按一定比例結(jié)合使用，即兩種或多種水膠體的混合物，也屬本發(fā)明范圍之列。
本發(fā)明將一種有效量的藥學活性成分混合到明膠基質(zhì)中。用于明膠基質(zhì)的藥學活性成分的量典型地取決于所需的劑量強度和所使用的特定活性物質(zhì)?？捎糜诒景l(fā)明的藥學上可接受的物質(zhì)包括任何穩(wěn)定藥物/賦形劑結(jié)合物。例舉類型和特別例子包括鎮(zhèn)咳藥，如美沙芬、氫溴化物、諾司咳平、咳必清和敵退咳；抗組胺藥，如撲爾敏、酒石酸苯茚胺、蘋果酸新安替根、琥珀酸抗敏安和檸檬酸苯托沙敏；縮血管藥，如鹽酸苯腎上腺素、鹽酸苯丙醇胺、鹽酸去甲麻黃堿、假麻黃堿、鹽酸麻黃堿；生物堿，如磷酸可待因、硫酸可待因和嗎啡；礦物質(zhì)補充劑如氯化鉀、碳酸鈣、氧化鎂和其它堿土金屬鹽；輕瀉劑、抗酸劑；離子交換樹脂如消膽胺；利膽降脂藥如吉非貝齊；H2拮抗劑如法莫替丁；抗心律失常藥如N-乙酰普魯卡因；解熱鎮(zhèn)痛藥如對乙酰氨基酚、阿斯匹林、布洛芬和萘普生；食欲抑制劑如鹽酸苯丙醇胺或咖啡因；祛痰藥如愈創(chuàng)甘油醚；抗生素如青霉素、頭孢菌素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；口服硝酸鹽如二硝酸異山梨糖醇、單硝酸異山梨糖醇和硝酸甘油；以及維生素，一種或如多種維生素的復合形式，抗氧化劑，中草藥如麥樂寧、膽甾醇、黃花屬植物、大蒜、圣約翰草和其它DSHEA(保健飲品增補劑)成分或化合物。其它有益的活性藥物包括抗炎物質(zhì)、冠脈舒張劑、腦動脈擴張劑、外周血管擴張劑、抗感染劑抗精神病藥物、抗燥狂劑、興奮劑、胃腸穩(wěn)定劑、止瀉劑、治療咽炎藥物、血管舒張劑、抗高血壓藥、血管收縮劑和治療偏頭痛藥物、抗生素、鎮(zhèn)靜劑、抗精神病藥、抗腫瘤藥、抗凝劑和抑制血栓形成藥、催眠藥、鎮(zhèn)靜劑、止吐藥、抑制惡心藥、抗驚厥劑、神經(jīng)肌肉藥物、痛覺過敏和痛覺減退劑、甲狀腺素和抗甲狀腺制劑、利尿劑、解痙藥、安宮劑、營養(yǎng)添加劑、減肥藥、合成代謝藥、促紅細胞生成藥、平喘藥、止咳劑、化痰藥、抗尿酸血癥藥，等等。也可以使用這些藥物和藥劑的混合物。藥物活性成分典型的是基于固體干重的約2至約30％(重量)，優(yōu)選約5至約15％(重量)，最優(yōu)選約10％(重量)。
藥物活性成分可以是固態(tài)或液態(tài)。優(yōu)選實施方案中，優(yōu)選使用適于耐高溫和水處理以及穩(wěn)定的材料將藥物活性成分包衣或膠囊化。這樣在咀嚼明膠基質(zhì)的同時藥物或藥劑的味道仍被遮蓋著。本領(lǐng)域已知的適宜味道遮蓋技術(shù)，包括醋酸纖維素、醋酸丁酸纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥甲基纖維素、二甲氨基甲基丙烯酸酯、三醋酯纖維和2-乙烯基吡啶。特別優(yōu)選美國專利5,489,436描述的纖維素酯和甲基甲基丙烯酸酯包衣，在此引入作為參考。
本發(fā)明咀嚼固體基質(zhì)的質(zhì)地和硬度是基質(zhì)在小于約20秒鐘被咀嚼和吞咽，優(yōu)選小于約15秒鐘，最優(yōu)選小于約10秒鐘。本發(fā)明基質(zhì)被迅速咀嚼和吞咽，在上述短時間內(nèi)，基質(zhì)在口腔中無明顯溶解，具體講，基質(zhì)具有使它必須被咀嚼的質(zhì)地。
本發(fā)明優(yōu)點之一是明膠基質(zhì)的質(zhì)地和口感類似糖果，基質(zhì)柔滑易咀嚼和吞咽，特別是對于兒童。對兒童進行劑型測試表明，兒童喜愛這種劑型，由于兒童喜歡這種明膠基質(zhì)，可以期望他們將更及時地按照處方時間間隔服藥，并也將完成處方治療方案。
不希望受任何理論限制，相信明膠基質(zhì)之所以受到喜愛，特別是兒童，其原因是由于它那令人愉快的味道和柔滑、潤濕的質(zhì)地?；|(zhì)柔滑和迅速咀嚼，藥物仍留在明膠碎片中，由明膠基質(zhì)隔離。由于明膠基質(zhì)中的藥物是隔離的，所以減少了口腔中令人不愉快的藥物味道。據(jù)信明膠基質(zhì)中加入水膠體從而降低了明膠基質(zhì)咀嚼性和導致基質(zhì)質(zhì)地、口中崩裂、柔滑度與口感改善。本發(fā)明提供了一種方便的劑型，尤其是為兒童。
如果明膠基質(zhì)過分難嚼，藥物在口腔中停留時間較長而有足夠時間溶解，對服用者來說，與藥物有關(guān)的不愉快的味道就變得明顯。同樣，如果提供的藥物是膠囊劑型，過分咀嚼將增加藥物包衣破裂或裂口的可能性，對服用者來說，包衣的破裂也將增加藥物味道變得明顯的可能性。
本發(fā)明使用的另一主要成分是水、糖或糖替代物。由于本發(fā)明提供糖果樣的產(chǎn)品，所以終產(chǎn)品中大部分是甜味劑，如蔗糖、玉米糖漿、麥芽糖、聚葡萄糖、ISOMALT，以及它們的混合物。還可以使用本領(lǐng)域已知的人工甜味劑，包括糖精和天冬甜素，也可使用合成糖精(Aeesulfame-K)。本發(fā)明優(yōu)選糖與人工甜味劑的結(jié)合使用，甜味劑的量可高達固體干重的約60％(重量)，更典型的是約30至約50％(重量)。
水用來水合明膠和水膠體，并且補充干產(chǎn)品重量余重。終產(chǎn)品水分含量約10-30％(重量)，更典型的是，水分含量約20至約25％(重量)。
由于飲食和健康的原因，可能希望提供不含糖制劑，此時甜味劑用和包括多元醇及這些醇的混合物代替，所述醇包括但不限于山梨糖醇、木糖醇、赤蘚醇、麥芽醇等。
本發(fā)明優(yōu)選下述制備方法。明膠加入接近100℃的水以水合明膠，然后保持水合明膠的溫度于約60℃至約70℃。如果使用水膠體，水膠體的水合也優(yōu)選在不同容器中與可溶性固體如糖和玉米糖漿一同加熱到接近沸點溫度。水膠體/糖固體懸浮液的水分減少到期望的固體含量后，冷卻至大約90℃，將明膠溶液加到水膠體/糖固體混合物中。在混合物的流動性得以保證又不會影響調(diào)味香料完整的較涼溫度下，適宜加入調(diào)味香料、人工甜味劑、防腐劑、色素、食物酸等。接下來將藥學活性物質(zhì)加入混合物中。然后攪勻混合物的內(nèi)容物以達到均一濃度。
為了使基質(zhì)形成所期望的最后形狀，至少有三種不同的可行措施。首先將混合物充分冷卻，擠出混合物并切成期望長度的片?；蛘撸瑢⒒旌衔镒⑷氲矸勰＞?，然后通過移動凝固混合物中的淀粉而使之移出淀粉模具。在優(yōu)選的方法中，將溫熱的混合物傾入模具中，模具最好涂敷潤滑劑以助于明膠基質(zhì)自模具中剝離。明膠基質(zhì)中加入水膠體也可改善模具對明膠基質(zhì)的剝離性。
下面的實施例描述本發(fā)明但下列實施方案不限于這些實施例。下列商品用于本發(fā)明的實施例。包封的醋氨酚購自Eurand.。明膠購自SBI，成霜值250。包衣的醋氨基酚購自CPI，所用淀粉是Amerimaize2370(美國Maize-Products公司)，一種高直鏈淀粉改性的食物淀粉。除非另外聲明，下面各部分均以干重量百分計。APAP應理解為醋氨酚。實施例1明膠基質(zhì)按照下述方法制備。雙層蒸器底部的水用熱板加熱。第二個盤中放入純凈水并加熱至沸；水的一部分加到雙層蒸器的上部。撒進明膠輕輕攪拌水合約30分鐘。將純凈水、苯甲酸鈉和淀粉加進一調(diào)味汁盤中，將淀粉攪勻調(diào)配成漿。玉米糖漿(葡萄糖等同物43)加入淀粉漿中。持續(xù)攪拌下將淀粉/玉米糖漿加熱至沸。沸騰狀態(tài)加入蔗糖。當?shù)矸?玉米糖漿蒸煮至期望的固體百分含量后，將混合物冷卻至適宜溫度，加入明膠溶液并充分混合。接著，將下列成分加入糖/淀粉/明膠混合物中無水檸檬酸、FD&C Red No.40.，合成糖精(Hoescht-Celanese)和包裹的醋氨基酚。將這些物質(zhì)徹底攪拌摻入混合物。然后加入人工調(diào)味香料。終產(chǎn)品內(nèi)容物在65-75℃保溫，以使混合物保持沉積時的可傾注性。
混合物在用剝離劑處理過的單位模具沉積，每份的量應確保劑量，冷卻模具中的產(chǎn)品并封膜。
試驗了下列組合物以測定哪一產(chǎn)品具有好的物理性狀。A〕 明膠 9.27％明膠/淀粉比1.00∶0.00淀粉0％固體糖 58.83％包封的醋氨基酚 9.44％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價平均28秒咀嚼。非常橡膠性和難嚼，粘，令人不愉快，特別粗糙，在口中崩裂成短而粗的塊。B〕 淀粉 4.07％明膠/淀粉比1.00∶1.04明膠 3.91％固體糖 60.94％包封的醋氨基酚 9.36％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價味道好，有些粘。C〕淀粉 5.12％明膠/淀粉比1.00∶1.30明膠 3.94％固體糖 64.51％包封的醋氨基酚 4.71％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價有些粘。D〕 淀粉 5.32％明膠/淀粉比1.00∶1.35明膠 3.93％固體糖 59.45％包衣的醋氨基酚 9.83％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價質(zhì)地鼻涕樣，有些粘。需要增加淀粉以改善性狀。E〕 淀粉 5.70％明膠/淀粉比1.00∶1.46明膠 3.91％固體糖 59.22％包衣的醋氨基酚 9.72％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價質(zhì)地好，需要增加淀粉含量。F〕 淀粉 5.80％明膠/淀粉比1.00∶1.45明膠 3.99％固體糖 60.27％包封的醋氨基酚 9.36％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價平均18秒咀嚼。是試驗和展示的最好的一批產(chǎn)品。味道和質(zhì)地好，稍硬，不粘，在口中崩裂。G〕 淀粉 5.72％明膠/淀粉比1.00∶1.46明膠 3.92％固體糖 60.53％包封的醋氨基酚 9.25％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價平均18秒咀嚼。質(zhì)地好，耐嚼稍有彈性，嚼咬的徹底，易崩裂。與“F”相似。H〕 淀粉6.15％明膠/淀粉比1.00∶1.56明膠3.94％固體糖 63.49％包封的醋氨基酚 4.71％
在沉積期間將其余固體加至8％w/w評價質(zhì)地好，(較B)更硬。I〕 淀粉 6.10％明膠/淀粉比1.00∶1.56明膠 3.91％固體糖 58.44％包衣的醋氨基酚 9.84％在沉積期間將其它固體加至80％w/w評價有點過硬，該配方需要減少淀粉含量。J〕 淀粉 6.98％明膠/淀粉比1.00∶1.75明膠 3.99％固體糖 59.18％包封的醋氨基酚 9.25％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價平均18秒咀嚼。增加了淀粉使得質(zhì)地較“F”硬，咀嚼柔軟徹底，在口中崩裂，微粘，不如“G”嚼的徹底，短時嚼咬，有些彈性。(K)100％淀粉-不含明膠淀粉 9.64％明膠/淀粉比0.00∶1.00固體糖 60.58％包封的醋氨基酚 9.25％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價平均11秒咀嚼。非常粘牙齒和口腔及模具。無彈性，極粘，特黏，不能形成凝膠。
上述結(jié)果表明明膠/淀粉比值約1∶1.3至約1∶1.8時，為包衣的醋氨基酚顆粒提供了具有硬度、口感、較低粘度和好質(zhì)地完美結(jié)合的基質(zhì)。實施例2下列組合物用其它水膠體代替淀粉。按類似上述實施例1所描述的方法制備樣本。A) 瓊脂 2.87％明膠/水膠體比1.00∶0.73明膠 3.93％固體糖 63.36％
包封的醋氨基酚 9.25％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價平均11秒咀嚼硬，非常短嚼，十分徹底，有助于模具剝離性，較脆、干、硬，咀嚼后碎片徹底碎裂，口感不愉快(此濃度時)B) HPMC 5.72％明膠/水膠體比1.00∶1.46明膠 3.92％固體糖 60.53％包封的醋氨基酚 9.25％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價組合物非常黏，不能從模具剝離。C) 微晶纖維素 2.91％明膠/水膠體比1.00∶1.46明膠 6.74％固體糖 60.47％包封的醋氨基酚 9.25％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價平均12秒咀嚼。手感和口感粘。徹底咬碎，不粘，成型好，非常柔嫩，象“jell-0”樣的東西有一點反彈，易咀嚼，無彈性，口中干清。D) HPMC 2.91％明膠/水膠體比1.00∶0.43明膠 6.74％固體糖 60.47％包封的醋氨基酚 9.25％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價平均13秒咀嚼。較實施例1“G”稍硬，咀嚼柔嫩，短時嚼咬，口感清，稍粗糙，微粘。E) HPC 2.91％明膠/水膠體比1.00∶0.43明膠 6.74％固體糖 60.47％包封的醋氨基酚 9.25％在沉積期間將其余固體加至80％w/w評價平均13秒咀嚼。硬，輕微彈性，徹底咀嚼，較實施例1“G”硬。
實施例2表明，明膠基質(zhì)中選擇水膠體時，為了提供期望的口感、質(zhì)地和硬度，明膠/水膠體比值發(fā)生變化。加入一種或多種其它組分時，明膠和水膠體的最適比值也要改變。
權(quán)利要求
1．一種咀嚼組合物包括含有效量藥學活性成分可在小于20秒時間內(nèi)被咀嚼和吞咽的明膠基質(zhì)。
2．權(quán)利要求1所述的組合物，另外含有水膠體。
3．權(quán)利要求2所述的組合物，其中水膠體選自天然和改性樹膠、纖維素、改性纖維素、果膠、膠漿、淀粉、改性淀粉、非纖維素多糖、藻多糖和它們的混合物。
4．權(quán)利要求3所述的組合物，其中水膠體是淀粉及明膠/淀粉的比值為約1∶1.3至約1∶1.8。
5．權(quán)利要求1所述的組合物，其中藥學活性成分是鎮(zhèn)痛藥。
6．權(quán)利要求5所述的組合物，其中鎮(zhèn)痛藥選自布洛芬和醋氨基酚。
7．權(quán)利要求6所述的組合物，其中鎮(zhèn)痛藥是包衣的。
8．權(quán)利要求3所述的組合物，其中水膠體選自淀粉、瓊脂、微晶纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、黃原膠、角叉膠、刺槐豆膠、藻酸鹽、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、刺梧桐樹膠、金合歡膠、藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、瓜爾膠、黃蓍膠和它們的混合物等。
9．權(quán)利要求8所述的組合物，其中水膠體選自淀粉、瓊脂、羧甲基纖維素和羥甲基纖維素。
10．一種制備咀嚼組合物的方法，包括提供明膠原料；水合明膠原料；將有效量的藥學活性成分混合加到明膠中形成明膠混合物；冷卻明膠混合物制成可在小于20秒時間內(nèi)被咀嚼和吞咽的咀嚼組合物。
11．權(quán)利要求10所述方法，其中在冷卻前將水膠體加到明膠混合物中。
12．權(quán)利要求11所述方法，其中藥學活性成分是鎮(zhèn)痛藥。
13．權(quán)利要求12所述方法，其中鎮(zhèn)痛藥選自醋氨基酚、阿斯匹林和布洛芬。
14．權(quán)利要求13所述方法，其中鎮(zhèn)痛藥在混合加入明膠原料之前被包衣。
15．權(quán)利要求5所述組合物，另外含有美沙芬或假麻黃堿。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含藥學活性成分的明膠基質(zhì)。優(yōu)選實施方案中,水膠體加入明膠基質(zhì)以改善明膠基質(zhì)的物理性質(zhì)、味道和口感。還公開了制造包含水膠體的明膠基質(zhì)的制備方法。
文檔編號A61K47/42GK1234230SQ9910338
公開日1999年11月10日 申請日期1999年2月23日 優(yōu)先權(quán)日1998年2月23日
發(fā)明者G·K·比勒, F·J·布尼克 申請人:麥克尼爾-Ppc公司