專利名稱：低澀味脫敏牙用組合物的制作方法
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及含有鉀鹽和亞錫鹽的脫敏牙用組合物，用于降低與牙過敏有關(guān)的不適和疼痛，本發(fā)明尤其涉及含有低澀味的亞錫鹽和鉀鹽的雙組分脫敏牙用組合物。
先有技術(shù)牙過敏是指對牙質(zhì)表面所受的熱量(熱或冷)、滲透、觸覺等物理刺激以及對裸露牙質(zhì)所受的熱量、滲透和觸覺刺激所產(chǎn)生的急性局部牙痛反應(yīng)。牙質(zhì)裸露通常是由于牙床萎縮、牙釉質(zhì)損耗造成的，常會導(dǎo)致牙過敏。
已知亞錫鹽如氟化亞錫具有減輕牙過敏的功效。本領(lǐng)域還已知鉀鹽能有效地治療牙過敏。例如在美國專利3863006中公開了可加入脫敏牙膏的鉀鹽，如硝酸鉀。
在申請日為1996年2月2日的共同待審申請SN 08/594605中公開了一種牙用脫敏組合物，其中包括分裝的第一牙用組分和第二牙用組分，直到同時涂敷在牙齒上時才相互混合，其中第一組分中含有脫敏用鉀鹽，如硝酸鉀，第二組分中含有亞錫鹽脫敏劑。
盡管牙用產(chǎn)品中同時應(yīng)用亞錫鹽和鉀鹽能有效治療牙過敏，但使用該牙用產(chǎn)品時，其中的亞錫鹽和鉀鹽會產(chǎn)生澀、酸、苦的口味，這會令需要牙齒脫敏治療的用戶卻步。因此，需要一種能改善含亞錫鹽和鉀鹽牙膏澀味的方法，以使其更為宜人。
本發(fā)明概述本發(fā)明提供了一種用于治療牙過敏的低澀味牙用組合物，其中包括分裝的牙用組分，包括亞錫鹽或鉀鹽，其中通過采用至少約6％(重量)的氧乙基化氫化蓖麻油來降低澀味。
如下文所述，牙用組分中的氧乙基化氫化蓖麻油能在用戶使用時令牙膏的澀味基本降低，具有改進的口味。
優(yōu)選實施方案的說明氧乙基化氫化蓖麻油是已知組合物，例如可通過由約40-60mol環(huán)氧乙烷與1mol氫化蓖麻油反應(yīng)制得。該組合物由BadischeAnilin-und Sodafabrick(Federal Republic of Germany德意志聯(lián)邦共和國)以商品名Cremophor銷售。
氧乙基化氫化蓖麻油已在含亞錫鹽的口用護理產(chǎn)品中被用作乳化劑。例如在美國專利428822中公開了將CremophorRH(即含0.1％(重量)氧乙基化甘油的氫化蓖麻油脂肪酸酯)在含有氟化亞錫的漱口劑中用作乳化劑。
本發(fā)明中，將至少約6％(重量)、優(yōu)選約6-8％(重量)的氧乙基化氫化蓖麻油加入含有亞錫鹽或鉀鹽的牙用組分中能有效降低澀味。應(yīng)避免氧乙基化氫化蓖麻油的用量高于約8％(重量)，因為該用量會破壞產(chǎn)品的流變學(xué)特性，使其不適用于用戶。
如下文所述，若用量低于約6％(重量)的氧乙基化氫化蓖麻油對用戶感到的澀味口感的降低作用則非常有限。
歐洲專利251542中公開的聚氧化乙烯氫化蓖麻油能有效降低牙用產(chǎn)品中鋅鹽的澀味，其中聚氧化乙烯氫化蓖麻油在牙用組合物中的用量為0.1-5％(重量)，優(yōu)選0.3-4％(重量)。歐洲專利還提出當(dāng)用于牙用組合物中的聚氧化乙烯氫化蓖麻油的用量高于5％(重量)時，聚氧化乙烯氫化蓖麻油會產(chǎn)生不適的油質(zhì)感。
在實施本發(fā)明時，脫敏用鉀離子源一般是水溶性鉀鹽，其中包括硝酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、碳酸氫鉀和草酸鉀，優(yōu)選為硝酸鉀。本發(fā)明組合物中鉀鹽的用量一般約為8-12％(重量)，優(yōu)選約為3-10％(重量)。
制備本發(fā)明的鉀鹽脫敏牙用組分時，將鉀鹽成分加入含有載體的牙用產(chǎn)品中，載體中包含水、保濕劑、表面活性劑和磨料。
保濕劑一般是保濕劑的混合物，如甘油、山梨醇和分子量為200-1000的聚乙二醇的混合物，其它保濕劑的混合物及單獨使用的保濕劑也適用。保濕劑的含量約為10-80％(重量)，優(yōu)選約為40-50％(重量)。水含量約為10-20％(重量)。
含鉀鹽的牙用組分中可包含無機增稠劑，其中包括煅制二氧化硅，如購自Cabot公司的Cabosil，以及增稠用二氧化硅，包括購自Crosfield Chemicals的名為Sorbosil TC-15的產(chǎn)品或購自W.R.Grace的Sylox 15。
本發(fā)明的含鉀鹽成分的牙用組分中還可包含天然和合成膠的有機增稠劑。這類增稠劑實例有角叉菜膠(愛爾蘭苔)、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素，以及羥乙基纖維素。本發(fā)明組合物中有機增稠劑的用量約為0.1-3％(重量)，優(yōu)選約為0.5-1％(重量)。
適用于含脫敏用鉀鹽的牙用產(chǎn)品中的表面活性劑用于提供發(fā)泡特性。表面活性劑優(yōu)選是陰離子表面活性劑，適用的實例包括高級烷基硫酸鹽，其中如優(yōu)選月桂基硫酸鉀或月桂基硫酸鈉，高級脂肪酸單甘酯單硫酸鹽，如氫化椰子油脂肪酸單甘酯單硫酸鹽，烷芳基磺酸鹽，如十二烷基苯磺酸鈉，高級脂肪磺基乙酸鹽，1，2-二羥基丙烷磺酸高級脂肪酸酯，以及低級脂族氨基羧酸化合物的基本飽和的高級脂族酰胺，如脂肪酸、烷基或?；戎泻?2-16個碳原子的化合物。最后值得一提的酰胺的實例是N-月桂?；“彼幔约癗-月桂?；?、N-豆蔻酰基或N-棕櫚?；“彼岬柠}。含鉀鹽的牙用組合物中表面活性劑的用量一般約為0.5-5.0％(重量)。
本發(fā)明含鉀鹽的牙用組分中可含有磨料，該磨料優(yōu)選是含硅材料，如二氧化硅。優(yōu)選的二氧化硅是沉淀無定形水合二氧化硅，如由Crosfield Chemicals銷售的Sorbosil AC-35，或由Huber公司銷售的Zeodent 115和Zeodent 165，但其它磨料也適用，其中包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸鈣、無水磷酸二鈣、焦磷酸鈣、正磷酸鎂、磷酸三鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉、三水合氧化鋁、硅酸鋁、硅酸鋯、煅燒氧化鋁和膨潤土。含鉀鹽脫敏牙用組分的組合物中磨料的用量一般約為2-40％(重量)，優(yōu)選5-20％(重量)。
本發(fā)明的含鉀鹽的脫敏組分中還可含有其它成分，包括顏料、甜味劑、矯味劑和防腐劑。在白色牙膏組合物中，顏料選用二氧化鈦、金紅石，其用量一般為0.5-1％(重量)，優(yōu)選0.75-1.25％(重量)。甜味劑一般為人造或合成甜味劑，用量一般為0.1-1％(重量)，優(yōu)選0.3-0.5％(重量)。矯味劑優(yōu)選是椒樣薄荷/薄荷醇混合香精，用量一般為0.5-2％(重量)，優(yōu)選0.5-1.5％(重量)?？刹捎眠m量F.D.& C級染料，以達到所需顏色。含鉀鹽的牙用產(chǎn)品中其它組分或輔劑的含量一般不超過10％(重量)，一般低于5％(重量)，也可低至0％(重量)。
在制備本發(fā)明含脫敏用鉀鹽的牙用組分時，將保濕劑和膠凝劑分散在常規(guī)分散器中，直至混合物形成外觀光滑的膏漿，然后加水?？蓪⒃摶旌衔锛訜嶂?00-110°F，混合10-30分鐘制成均質(zhì)凝膠相。加入鉀鹽，混合20分鐘或直至完全溶解。加入甜味劑和著色劑，混合20分鐘。將混合物轉(zhuǎn)入真空混合器中。然后加入磨料，在真空條件為5-100毫米汞柱、優(yōu)選5-50毫米汞柱壓力條件下，經(jīng)10-30分鐘高速混合，制得均質(zhì)混合物。然后在該糊狀混合物中加入表面活性劑和氧乙基化氫化蓖麻油，然后在5-50毫米汞柱真空條件下繼續(xù)混合10-20分鐘。所得的產(chǎn)品是穩(wěn)定的脫敏牙用產(chǎn)品，其質(zhì)地與常規(guī)的牙膏或牙用凝膠類似，其pH為5-8，優(yōu)選6.5-7.5，例如為7，并且具有宜人的口味。
本發(fā)明中的含亞錫鹽的牙用產(chǎn)品是本領(lǐng)域已知的。在美國專利5578293中公開了一種特別適用于本發(fā)明的含亞錫鹽的牙用產(chǎn)品，所公開的內(nèi)容結(jié)合在本發(fā)明中作為參考。美國專利5578293中公開了一種含水牙用產(chǎn)品，其中含有經(jīng)穩(wěn)定化的亞錫化合物，該牙用產(chǎn)品具有抗牙斑和牙石的功效，并且其中所含的含水載體中包括約10-25％(重量)水，以及約35-50％(重量)保濕劑，如甘油、山梨醇或其混合物。含水載體中約含0.05-20％(重量)可釋放水溶性亞錫離子的化合物，如氟化亞錫和氯化亞錫，以及它們的混合物，約10-40％(重量)二氧化硅磨料，以及約0.05-2.0％(重量)水溶性堿金屬焦磷酸鹽(如焦磷酸四鈉)與約0.01-10％(重量)多羧酸類食用級有機酸(如檸檬酸、檸檬酸鈉或它們的混合物)的混合物，該用量足以對亞錫離子進行有效穩(wěn)定化，組合物中含有有效量的穩(wěn)定化亞錫離子，起到治療性抗牙斑功效，本發(fā)明組合物中還含有有效量的焦磷酸鹽，用于抗牙石。
制備含亞錫鹽的牙用產(chǎn)品時，首先將亞錫鹽加入一部分水或常用于制備牙用產(chǎn)品的保濕劑(如甘油、山梨醇或其混合物)中混合，可加熱促進溶解，制備預(yù)混物。然后在常規(guī)混合器中將預(yù)混物與增稠劑(如黃原膠、羧甲基纖維素和它們的混合物)、甜味劑(如糖精鈉)、有機酸性化合物(如檸檬酸)、焦磷酸鹽磨料(如二氧化硅磨料)、染料或顏料一同分散在剩余的水、保濕劑中，直至形成具有光滑外觀的漿狀物。將混合物經(jīng)10-30分鐘加熱至100-120°F，制成均質(zhì)凝膠相。將該凝膠相轉(zhuǎn)入真空混合器中，加入磨料，在真空條件為5-100毫米汞柱、優(yōu)選5-50毫米汞柱條件下，經(jīng)10-30分鐘高速混合，制得均質(zhì)糊狀物。然后在該糊狀混合物中加入表面活性劑(如月桂基硫酸鈉)和氧乙基化氫化蓖麻油以及矯味劑，然后在5-50毫米汞柱真空條件下繼續(xù)混合5-10分鐘。所得的產(chǎn)品是穩(wěn)定的牙用產(chǎn)品，具有常規(guī)的牙膏或牙用凝膠的質(zhì)地，其pH為3-7，優(yōu)選5.0-6.5，并且具有宜人的口味。
可采用任何能令鉀鹽與亞錫鹽分裝的方便的方法，以便裝在同一包裝內(nèi)的兩組分彼此不相接觸而是可分裝的。例如，可把單個包裝容器劃分成兩室，分別盛裝含氟化亞錫的牙用組分和含鉀鹽的組分，直至牙用時才混合。該兩室容器是本領(lǐng)域已知的，例如在美國專利4211341、4687663、5085853、5186926中公開了兩室套管，以及用于同時分散兩種含活性成分的牙用組分的泵送裝置。
采用以下實施例進一步說明本發(fā)明，但應(yīng)理解的是其對本發(fā)明不構(gòu)成任何限定。本說明書和權(quán)利要求書中的所有用量和百分比均以重量計。實施例兩套雙組分牙用產(chǎn)品分別稱為第I套和第II套，其中一組分中含有一種或多種亞錫鹽，另一組分中含有鉀鹽。按前述的方法制備I套和II套。各套中的雙組分牙用產(chǎn)品的載體成分基本相同，除了其中作為本發(fā)明實施例的I套產(chǎn)品中在亞錫鹽牙用組分中加入的氧乙基化氫化蓖麻油是通過將40mol環(huán)氧乙烷與氫化蓖麻油(購自BASF商品名為PEG 40蓖麻油)反應(yīng)制得，而作為對照實施例的II套中，兩牙用組分中均未加入蓖麻油化合物。
I套和II套產(chǎn)品中牙用組分的成分列于下表I和II中。I套和II套產(chǎn)品中獨立的牙用組分分裝在塑料牙膏包裝管內(nèi)的隔離兩室中，其能以等體積分散。在105°F下經(jīng)3個月貯存檢驗I套牙用雙組分產(chǎn)品，與不含PEG40蓖麻油化合物的對照組II套牙用產(chǎn)品相比，含有PEG 40蓖麻油的I套雙組分牙用產(chǎn)品從兩室套管等體積量分配出時，發(fā)現(xiàn)含亞錫鹽的牙用組分以及含鉀鹽的牙用組分的化學(xué)穩(wěn)定性和美容穩(wěn)定性均未受到影響。
由評估小組經(jīng)單盲試驗對I套和II套的雙組分牙用產(chǎn)品的澀味和口味進行評估，其中由70名被測者用I套或II套牙用產(chǎn)品刷牙，得出澀味和口味適宜性等特性。
評估結(jié)果見下表III。該評估試驗中，雙組分牙用產(chǎn)品的平均特性比率越低，所感到的澀味、酸味和苦味越低。
表II套雙組分牙用產(chǎn)品組合物<
<p>表IIII套雙組分牙用產(chǎn)品組合物
<p>表III雙組分牙用產(chǎn)品口味特性 I套II套澀味* 3.2b4.6a酸味* 3.9a4.1a苦味* 3.6a4.0a*評估小組制定的強度等級等級1＝完全沒有，3＝輕微，5＝中等，7＝非常重，9＝極重所記錄具有不同的上標(biāo)字母的數(shù)據(jù)是在90％置信度下明顯不同，上標(biāo)字母相同表示在統(tǒng)計學(xué)上并無明顯不同，表現(xiàn)出相同趨勢。
表III中記錄的結(jié)果表明，通過將6％(重量)氫化蓖麻油加入雙組分牙用產(chǎn)品中可明顯降低常出現(xiàn)在含氟化亞錫的牙用產(chǎn)品中的澀味。
為進一步對照，重復(fù)實施例中的方法，但其中與牙用組分共用的氫化蓖麻油的用量有2-4％(重量)的不同。對澀味和口味評估的結(jié)果列于下表IV中。
表IV
表IV所列結(jié)果表明當(dāng)雙組分牙用產(chǎn)品中氫化蓖麻油的含量低于6％(重量)，即為2-4％(重量)時，無法達到降低澀味的最佳效果。
權(quán)利要求
1.一種雙組分脫敏牙用組合物，其中兩組分彼此分裝，但可從同一外包裝中分配出來，該組合物由含有脫敏用鉀鹽的第一牙用組分，以及含有亞錫鹽脫敏劑的第二牙用組分組成，在其中至少一組分中包括氫化蓖麻油的氧乙基化反應(yīng)產(chǎn)物，用于降低用戶使用該組合物時感到的澀味。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中鉀鹽是硝酸鉀。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中亞錫鹽是氟化亞錫。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中氧乙基化氫化蓖麻油是環(huán)氧乙烷與氫化蓖麻油的反應(yīng)產(chǎn)物。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中牙用組分中氧乙基化氫化蓖麻油的用量至少約為6％(重量)。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中牙用組分中氧乙基化氫化蓖麻油的用量約為6-8％(重量)。
7.用于在治療牙過敏的同時降低使用時澀味口感的方法，其中包括制備含有脫敏用鉀鹽的第一牙用組分和含有亞錫鹽的第二牙用組分，在至少一種牙用組分中加入氫化蓖麻油的氧乙基化反應(yīng)產(chǎn)物，第一和第二牙用組分保持分裝，直至應(yīng)用于過敏性牙齒前混合分裝的兩組分，將混合后的組分用于牙齒。
8.權(quán)利要求7的方法，其中鉀鹽是硝酸鉀。
9.權(quán)利要求7的方法，其中亞錫鹽是氟化亞錫。
10.權(quán)利要求7的方法，其中氧乙基化氫化蓖麻油是環(huán)氧乙烷與氫化蓖麻油的反應(yīng)產(chǎn)物。
11.權(quán)利要求7的方法，其中牙用組分中氧乙基化氫化蓖麻油的用量至少約為6％(重量)。
12.權(quán)利要求11的方法，其中牙用組分中氧乙基化氫化蓖麻油的用量約為6-8％(重量)。
全文摘要
公開了一種雙組分脫敏牙用組合物,其中包括含脫敏用鉀鹽如硝酸鉀的第一牙用組分,以及含亞錫鹽脫敏劑如氟化亞錫的第二牙用組分,兩組分彼此分裝,直至應(yīng)用于過敏性牙齒前混合分配,至少一個牙用組分中含有氫化蓖麻油的氧乙基化反應(yīng)產(chǎn)物,用于降低用戶使用該混合產(chǎn)品時感到的澀味口感。
文檔編號A61K8/92GK1259861SQ98806057
公開日2000年7月12日 申請日期1998年5月7日 優(yōu)先權(quán)日1997年5月14日
發(fā)明者S·W·費舍爾, E·A·塔夫斯, M·T·約茲亞克, R·J·加姆波吉 申請人:科爾加特·帕爾莫利弗公司