專利名稱：牙本質(zhì)脫敏牙膏的制作方法
背景技術(shù)：
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及能消除或減少與牙本質(zhì)過(guò)敏有關(guān)的不適和疼痛的脫敏牙膏組合物，尤其涉及包含具有表現(xiàn)出意想不到增強(qiáng)的抗洞性和補(bǔ)充礦質(zhì)特性的鉀鹽脫敏劑的脫敏牙膏組合物。
2.現(xiàn)有技術(shù)牙本質(zhì)過(guò)敏癥是一種對(duì)牙表面的物理刺激如溫度(熱或冷)滲透、溫度滲透的觸覺(jué)組合以及暴露牙本質(zhì)的滲透和觸覺(jué)刺激有反應(yīng)的急性、局部牙痛。
牙本質(zhì)的暴露，其一般歸咎于牙齦退化(recession)或釉質(zhì)損耗，通常會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏。本領(lǐng)域已經(jīng)確定暴露在表面的牙本質(zhì)小管與牙本質(zhì)過(guò)敏高度相關(guān)，Abs，J.Clin.Periodontal.14，280-4(1987)。牙本質(zhì)小管從牙髓通向牙骨質(zhì)。當(dāng)牙根的牙骨質(zhì)表面受到侵蝕時(shí)，牙本質(zhì)小管就暴露在外環(huán)境中。暴露的牙本質(zhì)小管為輸送液體流到牙髓神經(jīng)提供了通路，該輸送由溫度、壓力和離子梯度的變化引起。
本領(lǐng)域已知鉀鹽能有效治療牙本質(zhì)過(guò)敏。例如，U.S.3,863,006公開(kāi)了包含鉀鹽例如硝酸鉀的牙膏，刷牙幾周后降低了牙齒的敏感性。本領(lǐng)域技術(shù)人員相信過(guò)敏牙本質(zhì)下的牙髓神經(jīng)附近的細(xì)胞外鉀濃度升高是產(chǎn)生局部應(yīng)用包含硝酸鉀的口腔產(chǎn)品而帶來(lái)治療性脫敏作用的原因。由于鉀離子被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)或出開(kāi)放的牙本質(zhì)小管，因此有必要重復(fù)使用活性成分，以在牙髓神經(jīng)附近建立起必要的濃度。
我們相信在全部或局部閉塞牙本質(zhì)小管的牙本質(zhì)表面使用鉀鹽結(jié)合逐步礦化作用能加強(qiáng)疼痛的減輕。全部閉塞將顯著地減少會(huì)刺激疼痛的小管中的液體流。牙本質(zhì)小管的部分閉塞被認(rèn)為增加了鉀離子在牙齒中的輸送，因?yàn)榕c外部液體流相比，內(nèi)部的擴(kuò)散流量較小地依賴于小管半徑(由于正牙髓壓力)(參見(jiàn)DH Pashley和WG Mathews，Archs.Oral Biol.(1993)38，577-582)。因此，該增加的鉀輸送應(yīng)該能增強(qiáng)疼痛的減輕。
很早前我們還知道牙膏中釋放氟的組合物是抗齲劑，已經(jīng)確定這些組合物能有效減少牙洞的發(fā)生率。通常使用的氟化合物有氟化鈉、單氟磷酸鈉和氟化錫。氟化合物的效果主要?dú)w咎于氟離子，當(dāng)?shù)V質(zhì)流失僅輕微發(fā)展時(shí)它能提高牙釉質(zhì)的抗酸性并能加速早期齲齒的再鈣化或補(bǔ)充礦質(zhì)。補(bǔ)充礦質(zhì)可以減少或消除先前存在的齲齒和牙洞，因此減少了牙結(jié)構(gòu)中先前存在的牙齲疾病。我們相信增強(qiáng)的釉質(zhì)抗酸性作用歸咎于氟離子混入到牙釉質(zhì)的主要成分羥磷灰石的晶格內(nèi)這一事實(shí)，換句話說(shuō)，氟離子部分氟化了羥磷灰石并同時(shí)修復(fù)了晶格的不規(guī)則性。
氟化物治療的有效性取決于能沉積在受治釉質(zhì)上的氟離子量。因此，令人滿意的是形成牙膏組合物，其能在使用牙膏時(shí)形成的刷牙溶液中提供最大量的氟離子。
雖然現(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)了用于治療牙本質(zhì)過(guò)敏、牙洞和釉質(zhì)失礦質(zhì)的各種口腔組合物的用途，但是仍需要能在這些治療中提供增強(qiáng)的療效的其它組合物和方法。
發(fā)明簡(jiǎn)述根據(jù)本發(fā)明提供了一種治療牙本質(zhì)過(guò)敏具有增強(qiáng)的抗齲性和補(bǔ)充礦質(zhì)的口腔組合物及方法，該組合物包含位于口腔可接受載體中的能釋放氟離子的鹽和能釋放鉀的鹽的化合物，其中氟化合物的存在濃度足以釋放每百萬(wàn)份(ppm)約500到8800份氟，該組合物緩沖到保持堿性pH為約7.5到約9，由此通過(guò)在牙上重復(fù)使用該組合物，使用者可體驗(yàn)到牙本質(zhì)過(guò)敏的緩解增強(qiáng)并伴有抗洞性的增強(qiáng)。
附1是以2,000x放大率記錄的SEM，是用含有能釋放5000ppm氟離子的高濃度氟鹽(1％重量)和硝酸鉀(5％重量)兩個(gè)成分的牙膏處理的牙本質(zhì)盤狀物表面，其中用氫氧化鈉將第一成分緩沖到pH為6.5，第二成分調(diào)節(jié)到pH為9.5，組合成分的pH為7.5。
圖2是以2,000x放大率記錄的SEM，是用含有5％硝酸鉀和能釋放1100ppm氟離子的含氟鹽的現(xiàn)有技術(shù)(US6,180,089)對(duì)比二成分牙膏的聯(lián)合成分處理的牙本質(zhì)盤狀物表面，其中一個(gè)成分保持堿性pH，第二成分保持酸性pH，組合成分的pH為7.0。
圖3是以2,000x放大率記錄的用磷酸緩沖液處理的牙本質(zhì)盤狀物表面的掃描電子顯微照片(SEM)。
優(yōu)選實(shí)施方案的描述本發(fā)明組合物可以是單相組合物或兩相組合物。
兩相組合物由兩種成分組成，其中第一牙膏成分保持約8.5到約9.9的堿性pH，優(yōu)選約9.0到9.9，第二牙膏成分緩沖為保持pH在6.5到7.0基本中性的pH水平上。這兩個(gè)成分優(yōu)選以大約相等的重量比組合，這樣當(dāng)組合這些成分并用于牙齒如刷牙時(shí)，任一個(gè)組分中任何特定成分的濃度就占到約一半。形成的兩個(gè)組分優(yōu)選具有相似的物理性質(zhì)，這樣當(dāng)各自置于多室管或泵裝置時(shí)兩個(gè)成分可以通過(guò)擠壓以期望的預(yù)先確定的量同時(shí)被輸送。
當(dāng)把本發(fā)明的牙膏制成單相產(chǎn)品時(shí)，將緩沖劑加到牙膏組分中，其通常做賦形劑用，其中一個(gè)包含水、保濕劑、表面活性劑和研磨劑。此單相組分牙膏處于堿性pH中，緩沖范圍在約7.5到約9.0，優(yōu)選約8.5到約9。緩沖劑優(yōu)選是堿金屬磷酸鹽，最優(yōu)選是磷酸一和二鈉鹽。牙膏中每個(gè)磷酸鹽的存在濃度為約1.5到約5％重量。加入到牙膏組合物中緩沖劑的組合量的濃度為約5到約10％重量，優(yōu)選約6到約10％重量。
在本發(fā)明的二組分牙膏中，制備的一個(gè)牙膏成分具有堿性pH，而組合物與另一個(gè)組分類似具有緩沖的中性pH。將堿性組分的pH調(diào)節(jié)到約8.5到約9.7，優(yōu)選約9.0到約9.5。組合牙膏組分的pH在約7.5到約8.6的范圍內(nèi)，優(yōu)選約7.5到約8.5。
堿性試劑例如堿金屬化合物包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、N-硅酸鈉(得自PQ公司的34.6％的硅酸鈉水溶液)，加入二組份牙膏堿性pH牙膏組分中的量在占組分約0.5到約15％重量的范圍內(nèi)，優(yōu)選約1.0到約8％重量，最優(yōu)選約1.0到約5.0％重量。也可以使用上述堿金屬化合物的混合物。氫氧化鈉是優(yōu)選的堿性試劑。
用于本發(fā)明牙膏組合物賦形劑制備中的保濕劑通常是保濕劑的混合物，例如甘油、山梨醇和分子量范圍在200到1000范圍內(nèi)的聚乙二醇，但也可使用其它保濕劑的混合物和單個(gè)保濕劑。保濕劑的含量為牙膏組分的約10％到約50％重量，優(yōu)選約20到約40％重量。水含量在約20到約50％重量的范圍內(nèi)，優(yōu)選約30到約40％重量。
用在牙膏賦形劑制備中的增稠劑包括有機(jī)和無(wú)機(jī)增稠劑。包括在牙膏組分中的無(wú)機(jī)增稠劑包括無(wú)定形硅例如取自Huber公司的Zeodent 165和來(lái)自W.R.Grace的Sylox 15。
也可使用天然和合成樹(shù)脂及膠體有機(jī)增稠劑來(lái)制備本發(fā)明的牙膏組分。該增稠劑的實(shí)例有角叉菜膠(愛(ài)爾蘭蘚)、黃原膠、羧甲基纖維素鈉、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙丙基纖維素、羥丁甲基纖維素、羥丙甲基纖維素和羥乙基纖維素。
可以加入本發(fā)明牙膏組合物中的無(wú)機(jī)增稠劑的存在濃度為約0.5到約5％重量，優(yōu)選約1到約3％重量?？梢约尤氡景l(fā)明牙膏組合物中的有機(jī)增稠劑的存在濃度為約0.1到約3％重量，優(yōu)選約0.4到約1.5％重量。
可以在牙膏組合物中加入表面活性劑以提供起泡性質(zhì)。表面活性劑優(yōu)選性質(zhì)為陰離子或非離子的。適宜的陰離子表面活性劑的實(shí)例有高級(jí)烷基硫酸鹽例如優(yōu)選十二烷基硫酸鉀或鈉，高級(jí)脂肪酸單甘油單硫酸酯例如氫化椰子油脂肪酸單甘油酸單硫酸酯，烷基芳基磺酸酯例如十二烷基苯磺酸鈉，高級(jí)脂肪磺基醋酸酯，1，2-二羥基丙烷磺酸鹽的高級(jí)脂肪酸酯。
本發(fā)明牙膏組分組合物中通常存在的表面活性劑濃度為約0.5到約10.0％重量，優(yōu)選約1.0到約5.0％重量。
可以在本發(fā)明牙膏組合物中加入研磨劑，優(yōu)選的研磨劑有含硅物質(zhì)例如硅。優(yōu)選的硅是沉淀的無(wú)定形水合硅例如購(gòu)自CrosfieldChemicals的Sorbosil AC-35或來(lái)自Huber公司的Zeodent 115，但也可以使用其它的研磨劑，包括羥磷灰石、偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、磷酸鈣二水合物、無(wú)水磷酸氫鈣、焦磷酸鈣、正磷酸鎂、磷酸三鎂、碳酸鈣、碳酸氫鈉、氧化鋁三水合物、硅酸鋁、煅燒氧化鋁和膨潤(rùn)土。
本發(fā)明牙膏組合物中研磨劑的濃度一般在5到約40％重量的范圍內(nèi)，優(yōu)選在約10到25％重量的范圍內(nèi)。
脫敏鉀離子的來(lái)源通常為水溶性鉀鹽包括硝酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、碳酸氫鉀和草酸鉀，優(yōu)選硝酸鉀。加入到一種或多種牙膏成分中鉀鹽的濃度通常在約1到約20％重量的范圍內(nèi)，優(yōu)選在約3到約10％重量的范圍內(nèi)。
在本發(fā)明牙膏組合物中加入能釋放氟離子的鹽，其特征在于它們能在水中釋放氟離子。優(yōu)選使用能提供約1000到約9000ppm氟離子的水溶性氟鹽，優(yōu)選能提供約2500到約8800ppm氟離子的水溶性氟鹽。適宜釋放氟離子的鹽的實(shí)例包括有水溶性無(wú)機(jī)金屬鹽，例如氟化鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、氟化亞錫和氟硅酸鈉。氟化鈉、一氟磷酸鈉和氟化亞錫是優(yōu)選的釋放氟離子的鹽。
在本發(fā)明實(shí)例中使用的具有抗結(jié)石作用的焦磷酸鹽包括水溶性鹽例如二堿或四堿金屬焦磷酸鹽如Na4P2O7(TSPP)、K4P2O7、Na2K2P2O7、Na2H2P2O7和K2H2P2O7。多聚磷酸鹽包括水溶性堿金屬三聚磷酸鹽例如三聚磷酸鈉和三聚磷酸鉀。
加入本發(fā)明牙膏組合物中焦磷酸鹽的濃度為約0.5到約2.0％重量，優(yōu)選約1.5到約2％重量，加入本發(fā)明牙膏組合物中多聚磷酸鹽的濃度為約1.0到約7.0％重量。
著色劑例如色素和染料可以用在本發(fā)明的實(shí)例中。色素包括無(wú)毒的水不溶性無(wú)機(jī)色素例如二氧化鈦和氧化鉻綠，群青藍(lán)色和粉色和氧化鐵以及通過(guò)在鋁上延展FD&C染料的鈣或鋁鹽制備的水不溶性染料色淀，例如FD&C綠#1色淀、FD&C藍(lán)#2色淀、FD&C R&D#30色淀和FD&C#黃15色淀。色素的粒徑范圍是5-1000微米，優(yōu)選250-500微米，存在濃度為0.5到3％重量。
用在本發(fā)明實(shí)例中的染料通常是Food Drug&Cosmetic Act證明合格的用在食品和攝入藥物中的食品色素添加劑，包括的染料有例如FD&C紅3號(hào)(四碘熒光素的鈉鹽)、FD&C黃5號(hào)(4-p-硫代苯基偶氮-1-p-硫代苯基-5-羥基吡唑-3-羧酸鈉鹽)、FD&C黃6號(hào)(p-硫代苯基偶氮-B-萘酚-6-單磺酸鈉鹽)、FD&C綠3號(hào)(4-{[4-(N-乙基-p-硫代芐氨基)-苯基]-(4-羥基-2-sulfoniumphenyl)-亞甲基}-[1-(N-乙基-N-p-硫代苯基)-O-3，5-cyclohexadienimine]二鈉鹽)、FD&C藍(lán)1號(hào)(靛藍(lán)的二芐基二乙基二氨基三苯基甲醇三磺酸二鈉鹽)及其以各種比例混合的混合物。在本發(fā)明中發(fā)揮最大作用的染料濃度為占牙膏組合物總重的約0.0005百分比到約2百分比。
可以用本發(fā)明實(shí)施方案的二組分牙膏得到帶條紋的牙膏產(chǎn)品，其中將對(duì)比顏色的著色劑加到每個(gè)使用的牙膏組分中；當(dāng)以建議量使用著色劑時(shí)，其在藥學(xué)上和生理學(xué)上是無(wú)毒的。用在本發(fā)明實(shí)例中的著色劑包括上述色素和染料。
任何適宜的調(diào)味或甜味物質(zhì)也可以加入到本發(fā)明牙膏組合物中。適宜的調(diào)味組分的實(shí)例有調(diào)味油例如荷蘭薄荷、胡椒薄荷、冬青油、黃樟、丁香、鼠尾草、桉樹(shù)、馬郁蘭、肉桂檸檬和桔子的油，以及甲基水楊酸鹽。適宜的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨糖醇、木糖醇、環(huán)己基氨基磺酸鈉、紫蘇糖和糖精鈉。適宜的調(diào)味和甜味劑總共可以占制劑的0.01％到5％百分比或更多。
抗菌劑是基于酚和二酚化合物，鹵代二酚醚例如三氯生，苯甲酸醚和二苯脲的非陽(yáng)離子抗菌劑，以及陽(yáng)離子抗菌劑例如洗必泰二葡糖酸酯。這樣的抗菌劑能以特定組分的約0.03％到約1％重量的量存在。
當(dāng)任何牙膏組分中包括非陽(yáng)離子抗菌劑或抗菌劑時(shí)，其同樣優(yōu)選包括約0.05％到約5％的能促進(jìn)制劑的輸送和持續(xù)力及其口腔表面持續(xù)力(retention)的制劑。美國(guó)專利5,188,821和5,192,531公開(kāi)了可用于本發(fā)明中的制劑；其包括合成的陰離子聚合聚羧酸酯，例如1∶4到4∶1的馬來(lái)酐或酸與其它聚合烯鍵式不飽和單體的共聚物，優(yōu)選甲基乙烯基醚/馬來(lái)酐，分子量為(M.W.)約30,000到約1,000,000，最優(yōu)選約30,000到約800,000。這些共聚物來(lái)自例如Gantrez如AN 139(M.W.500,000)，AN 119(M.W.250,000)優(yōu)選來(lái)自于ISP Technologies，Inc.，Bound Brook，N.J.08805的S-97藥物級(jí)(M.W.700,000)。該促進(jìn)劑的存在量在0.05到約3％重量的范圍內(nèi)。
為了制備本發(fā)明的牙膏組分，通常使用任意的有機(jī)增稠劑、甜味劑、色素例如二氧化鈦和任意的聚磷酸鹽包括抗結(jié)石成分來(lái)分散保濕劑例如丙二醇、聚乙二醇成分。然后在該分散物中加入水和任意的抗菌劑例如三氯生，任意的抗菌促進(jìn)劑例如Gantrez和任意的抗結(jié)石附加劑。在第一中性pH組分中加入氟離子的來(lái)源脫敏劑和磷酸鹽緩沖劑。在第二組分中加入調(diào)節(jié)pH到堿性水平的成分，例如氫氧化鈉?；旌线@些成分直至得到各個(gè)成分的均質(zhì)相。然后，加入無(wú)機(jī)增稠劑、硅研磨劑、調(diào)味劑和表面活性劑成分，在約20到100mmHg真空下高速混合各成分。在每個(gè)組分中得到的產(chǎn)品都是均勻、半固體的擠壓式膏狀產(chǎn)品。
牙膏組合物可以膏或凝膠的形式通過(guò)刷牙用在過(guò)敏牙齒表面或以液體防齲涂膜的形式用軟涂抹牙刷直接刷在局部牙齒表面。
本發(fā)明實(shí)施方案的單相牙膏組合物可以裝在單管或其它常規(guī)的管殼中。本發(fā)明實(shí)施方案的多組分牙膏組合物被裝入適宜的配制容器中，其中組分保持物理分離狀態(tài)，分離的組分在容器中可以同時(shí)被施用，作為組合帶狀物用于牙刷上。這樣的容器在本領(lǐng)域中是已知的。如美國(guó)專利4,487,757和4,687,663的記載，這種容器的實(shí)例有二室配制容器，例如泵或管，其具有可折疊的側(cè)壁，因此，由可折疊的塑料網(wǎng)例如聚乙烯或聚丙烯形成管體，其帶有在容器體內(nèi)定義隔室的部分，在隔室中被物理分離的組分得以貯存，并通過(guò)適宜的配制出口在其中得以配制。
以下實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明了本發(fā)明，但可以理解的是，本發(fā)明并不限于此。除非另有指明，此處以及附加權(quán)利要求中所有的量和百分比均為重量比。
實(shí)施例1制備本發(fā)明的二組分(組分A和B)脫敏牙膏，名為“牙膏X”，組分A具有中性pH(6.5)組分B具有堿性pH(9.5)。當(dāng)以等量組合用于刷牙時(shí)，牙膏X的pH為7.5，漿液與水的比例為1∶3。組分A和B的成分列于下表1中。
在牙膏X的制備中，制備組分A和B，其中將甘油、聚乙二醇和有機(jī)增稠劑分散在常規(guī)混合器中直至混合物形成漿液，其看起來(lái)是光滑的。加水前在該漿液中加入著色劑和甜味劑。在組分A的制備中，隨后在此漿液中加入硝酸鉀。在組份B的制備中，隨后在凝膠相中加入氫氧化鈉。混合此混合物20到30分鐘形成均勻的凝膠相。將該混合物加到真空混合器中，冷卻到105°F以下。然后加入Zeodent 115、Zeodent 165和碳酸氫鈉在約50mm Hg真空下高速混合10到30分鐘，形成均勻混合物。然后在各牙膏組分中加入十二烷基硫酸鈉和矯味劑，再在50mm Hg真空下混合5-15分鐘以制備最終的組分產(chǎn)品。
用從提取的人磨牙上切取的750μm厚4.25mm×4.25mm方形牙本質(zhì)盤狀物評(píng)價(jià)二組分牙膏X的脫敏效果。制備該盤狀物用6％檸檬酸蝕刻處理2分鐘以除去所有的表面污漬。
出于比較目的，用另外類似制備的盤狀物用名為“牙膏Y”的二組分牙膏重復(fù)實(shí)施例1的步驟，與US 6,180,089比較其中名為“組分C”的堿性組分pH為9.5，名為“組分D”的酸性組分pH為5.2。牙膏Y組分C和D的成分列于下表II中。
作為對(duì)照，用磷酸緩沖液處理來(lái)重復(fù)實(shí)施例的步驟，該處理名為“對(duì)照”。磷酸緩沖液的成分列于下表III中。
牙膏Y組分C和D的成分列于下表II。
*釋放2200ppm氟離子。當(dāng)聯(lián)合使用組分C和D時(shí)，牙膏Y可輸送1100ppm氟離子。
然后分別用牙膏X或Y或磷酸緩沖液(對(duì)照)刷盤狀物60秒種對(duì)蝕刻盤狀物進(jìn)行處理。
然后對(duì)被處理盤狀物的表面組合物進(jìn)行電子光譜化學(xué)分析(ESCA)和掃描電鏡(SEM)分析。ESCA的結(jié)果以每組的平均值記錄在下表IV中。牙本質(zhì)表面氮的百分比通常歸結(jié)于暴露的膠原物質(zhì)的量，其是牙本質(zhì)結(jié)構(gòu)的主要部分。氮含量減少表示表面包衣，鈣離子含量越高，小管閉塞的程度就越大。
表IV記錄的結(jié)果表明，用本發(fā)明牙膏X組合組分處理的牙本質(zhì)盤狀物表面沉積物的量比用對(duì)比牙膏Y處理的量明顯的多，這表明與牙膏Y相比，用牙膏X處理的小管閉塞度要明顯大。
用洗刷處理過(guò)的牙本質(zhì)表面的SEM顯微照片分別示于

圖1-3中。用牙膏X處理的牙本質(zhì)盤狀物表面的SEM檢測(cè)(圖1)表明，與用對(duì)比二組分牙膏Y處理相比如圖2顯微照片檢測(cè)所示，牙本質(zhì)小管基本上完全閉塞。圖3 SEM所示的用磷酸緩沖液處理的對(duì)照牙本質(zhì)盤狀物表明有限量的牙本質(zhì)小管閉塞。
ESCA和SEM結(jié)果都證明了包含中性和堿性鉀離子的牙膏組分與能較高釋放氟離子濃度水平的獨(dú)特組合在糾正牙本質(zhì)過(guò)敏中有出人意料的顯著進(jìn)步。
實(shí)施例II制備名為牙膏Z的單一組分牙膏，其包含的成分列于下表V中。牙膏組合物的pH為8.5。
*釋放5000ppm氟離子攝取氟化物的體外補(bǔ)充礦質(zhì)/失礦質(zhì)試驗(yàn)*制備標(biāo)本用取自提取人牙齒和位于架柱上的牙釉質(zhì)標(biāo)本(直徑3mm)進(jìn)行體外氟化物攝取試驗(yàn)方法來(lái)評(píng)價(jià)牙膏2的性能。使用標(biāo)準(zhǔn)方法用枷馬氧化鋁磨光并使標(biāo)本高度拋光。每組制備十八個(gè)標(biāo)本用于此項(xiàng)研究。
*開(kāi)始脫鈣將牙釉質(zhì)標(biāo)本浸泡在0.1M乳酸和用羥磷灰石50％飽和的0.2％卡波普C907溶液中調(diào)節(jié)pH為5.0 96小時(shí)以在牙釉質(zhì)上形成人工損傷。損傷表面的硬度范圍在25-45內(nèi)，平均損傷深度為約70μ。
*采集唾液用合并的人唾液和礦物溶液的50∶50混合物作為所有治療方案的補(bǔ)充礦質(zhì)介質(zhì)。從至少五個(gè)個(gè)體中采集蠟狀受激唾液，冷卻備用。然后在置于30ml治療燒杯(7.5ml+7.5ml礦物混合物)前強(qiáng)力攪拌合并唾液樣本。每天使用新鮮的唾液/礦物混合物(在酸誘發(fā)(challenge)期間改變)。
*治療槳液在治療期間，將標(biāo)本浸在牙膏漿液中模擬每天洗涮。通過(guò)將5.0g牙膏加到燒杯內(nèi)的10g新鮮唾液/礦物混合物溶液中用磁力攪拌來(lái)制備漿液。僅在每次治療前才制備新鮮漿液。
*治療方案循環(huán)治療方案包括在上述損傷形成溶液中進(jìn)行4.0小時(shí)/天酸誘發(fā)4小時(shí)，一分鐘牙膏處理。治療后，用流動(dòng)的蒸餾水沖洗標(biāo)本，然后重新放入唾液中。保留時(shí)間(約20小時(shí))標(biāo)本置于合并的人唾液中，補(bǔ)充礦質(zhì)系統(tǒng)。重復(fù)該方案20天。所用的治療時(shí)間表如下。
a. 8:00-8:01 a.m. 牙膏治療*b. 8:01-9:00 a.m. 唾液治療c. 9:00-9:01 a.m. 牙膏治療d. 9:01-10:00 a.m.唾液治療e. 10:00 a.m.-2:00 p.m. 酸誘發(fā)f. 2:00-3:00 p.m. 唾液治療g. 3:00-3:01 p.m. 牙膏治療h. 3:01-4:00 p.m. 唾液治療i. 4:00-4:01 p.m. 牙膏治療j. 4:01 p.m.-8:00 a.m.唾液治療k. 回到(a)*第一天不進(jìn)行該治療；試驗(yàn)首先在唾液中進(jìn)行一小時(shí)以使在進(jìn)行任何處理前薄膜得以發(fā)育。
*氟分析在20天的治療方案結(jié)束時(shí)，用微鉆孔技術(shù)鉆100μ深來(lái)測(cè)定每個(gè)牙釉質(zhì)標(biāo)本的氟含量。氟數(shù)據(jù)以μgF/cm3計(jì)算(μgF X稀釋因子-鉆孔體積)。氟分析的結(jié)果紀(jì)錄在下表VI中。
出于比較目的，同時(shí)測(cè)定名為“組合物C”的單相牙膏的氟離子攝取，其中組合物的氟離子含量為5000ppm，沒(méi)有硝酸鉀。組合物C的pH為7.5。組合物C的氟離子攝取也記錄在表VI中。
表VI記錄的氟攝取數(shù)據(jù)表明包含5％硝酸鉀pH為9.0的單相組合物出人意料地基本上沉積了比對(duì)比單相組合物多4倍的氟離子，其中對(duì)比組合物的pH為8.0并不含硝酸鉀。
用以下描述的方法學(xué)體外檢測(cè)牙膏Z的齲齒損傷原位補(bǔ)充礦質(zhì)。
*補(bǔ)充礦質(zhì)測(cè)定在上述氟分析后，檢測(cè)所有樣本的表面硬度變化。治療后硬度和最初損傷硬度之間的差異表明治療促進(jìn)礦質(zhì)補(bǔ)充的能力。
*測(cè)定牙釉質(zhì)對(duì)失去礦物質(zhì)的抗性受治牙釉質(zhì)對(duì)后來(lái)酸誘發(fā)的抗性通過(guò)將受治標(biāo)本置于損傷形成溶液(沒(méi)有補(bǔ)充礦質(zhì)相)中經(jīng)過(guò)一個(gè)2小時(shí)和一個(gè)16小時(shí)的時(shí)間模擬噬菌斑酸誘發(fā)(SPAC)來(lái)進(jìn)行測(cè)定。在每個(gè)酸誘發(fā)后，用Leite微硬度測(cè)試儀檢測(cè)標(biāo)本的表面硬度作為維克斯硬度數(shù)(VHN)。每個(gè)后來(lái)失礦質(zhì)后的硬度和最初損傷硬度間的差異反映出每個(gè)牙膏對(duì)失去礦物質(zhì)的抵抗度。
牙膏Z的補(bǔ)充礦質(zhì)試驗(yàn)結(jié)果記錄在下表VII中。
出于比較目的，也測(cè)定了名為牙膏D的牙膏產(chǎn)品的補(bǔ)充礦質(zhì)效果，其中牙膏D具有與牙膏Z基本相似的組合物，但牙膏D中不包括硝酸鉀。牙膏D的pH為7.5。牙膏D的補(bǔ)充礦質(zhì)結(jié)果也記錄在下表VII中。
按照實(shí)施例I的過(guò)程評(píng)價(jià)牙膏Z的脫敏效果。
出于比較目的，用另一個(gè)類似制備的盤狀物，用名為“牙膏E”的牙膏重復(fù)實(shí)施例I的過(guò)程。牙膏E與牙膏Z不同，氟含量為1100ppm氟并且不含磷酸緩沖鹽。
電子光譜化學(xué)分析(ESCA)和掃描電鏡(SEM)分析的結(jié)果記錄在下表VIII中。
表VIII記錄的結(jié)果表明沉積在用本發(fā)明牙膏Z處理的牙本質(zhì)盤狀物表面的Ca量要明顯多，確切地說(shuō)，是用對(duì)比牙膏E處理的盤狀物的三倍，這說(shuō)明，與牙膏E相比，用牙膏Z治療的小管閉塞度要明顯高。
權(quán)利要求
1.一種能消除或基本上減輕與牙本質(zhì)過(guò)敏有關(guān)的不適和疼痛并具有增強(qiáng)的抗齲性和補(bǔ)充礦質(zhì)好處的牙科組合物，該組合物包括能釋放氟離子和鉀離子的鹽，該組合物的pH在約7.5到約9的范圍內(nèi)，pH用堿金屬磷酸鹽緩沖，由此用在需要減輕牙本質(zhì)過(guò)敏的牙上結(jié)果提高了脫敏性并且提高了牙的氟化作用和礦質(zhì)補(bǔ)充。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中能釋放鉀離子的鹽是硝酸鉀。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物中能釋放氟離子的鹽能釋放約1100到約8800ppm濃度的氟離子。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中能釋放氟離子的鹽是氟化鈉。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中pH用磷酸鈉鹽緩沖。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中pH用磷酸一鈉和二鈉鹽的組合物緩沖。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中組合物中堿金屬磷酸鹽的存在濃度為約1.0到約10重量％。
8.一種消除或減輕與牙本質(zhì)過(guò)敏有關(guān)的不適和疼痛并伴隨增強(qiáng)牙礦質(zhì)補(bǔ)充和減少齲齒發(fā)生的方法，該方法包括制備用磷酸鹽緩沖pH在約7.5到約9.0的范圍內(nèi)并包含脫敏的能釋放鉀離子和氟離子的鹽的牙膏，配制用在要求減輕牙本質(zhì)過(guò)敏的牙齒上的組合物，其后將組合物用在牙齒上，由此使用者發(fā)現(xiàn)牙脫敏作用增強(qiáng)，牙礦質(zhì)補(bǔ)充提高，氟離子攝取增加。
9.權(quán)利要求6的方法，其中能釋放鉀離子的鹽是硝酸鉀。
10.權(quán)利要求8的方法，其中組合物中能釋放氟離子的鹽能釋放約1100到約8800ppm濃度的氟離子。
11.權(quán)利要求8的方法，其中能釋放氟離子的鹽是氟化鈉。
12.權(quán)利要求8的方法，其中堿性牙膏組分是pH為約9到約11的水性牙膏。
13.一種能消除或基本上減輕與牙本質(zhì)過(guò)敏有關(guān)的不適和疼痛的二組分牙齒組合物，其中組合物包含用磷酸鹽緩沖pH在約6.5到7.5范圍內(nèi)的具有中性pH的第一牙膏組分，pH在約8.0到約9.9范圍內(nèi)的具有堿性pH的第二牙膏組分，至少一個(gè)組分包含能釋放氟離子或鉀離子的鹽，第一和第二組分彼此保持分離直至配制和聯(lián)合用在要求緩解牙本質(zhì)過(guò)敏的牙齒上，由此使用者發(fā)現(xiàn)牙齒脫敏作用增強(qiáng)，牙礦質(zhì)補(bǔ)充提高，氟離子攝取增加。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中每個(gè)組分均含有能釋放氟離子和鉀離子的鹽。
15.權(quán)利要求13的組合物，其中能釋放鉀離子的鹽是硝酸鉀。
16.權(quán)利要求13的組合物，其中二組分組合物中能釋放氟離子的鹽能釋放約2500到約8800ppm濃度的氟離子。
17.權(quán)利要求13的組合物，其中能釋放氟離子的鹽是氟化鈉。
18.權(quán)利要求13的組合物，其中堿性牙膏組分是pH為約8.0到約9.9的水性牙膏。
19.權(quán)利要求13的方法，其中中性pH牙膏組分的pH用磷酸鈉鹽緩沖。
20.權(quán)利要求13的組合物，其中堿性牙膏組分的pH用氫氧化鈉調(diào)節(jié)。
21.消除或減輕與牙本質(zhì)過(guò)敏有關(guān)的不適和疼痛的方法，其包括制備(1)用磷酸鹽緩沖pH在約6.5到約7.5范圍內(nèi)的具有中性pH的第一牙膏組分和(2)pH在約8.0到約9.9范圍內(nèi)的具有堿性pH的第二牙膏組分，至少一個(gè)組分包含脫敏的能釋放鉀離子的鹽和能釋放氟離子的鹽，第一和第二組分分別貯存，配制第一和第二組分并組合用在需要緩解牙本質(zhì)過(guò)敏的牙齒上的配制組分，然后將合并的組分用在牙齒上，由此使用者發(fā)現(xiàn)脫敏作用增強(qiáng)。
22.權(quán)利要求21的方法，其中每個(gè)組分都包含能釋放氟離子和鉀離子的鹽。
23.權(quán)利要求21的方法，其中能釋放鉀離子的鹽是硝酸鉀。
24.權(quán)利要求21的方法，其中組合物中氟離子鹽能釋放約1100到約8800ppm濃度的氟離子。
25.權(quán)利要求21的方法，其中能釋放氟離子的鹽是氟化鈉。
26.權(quán)利要求21的方法，其中堿性牙膏組分是pH為約8.0到約9.9的水性牙膏。
27.權(quán)利要求21的方法，其中堿性牙膏組分的pH用氫氧化鈉調(diào)節(jié)。
28.權(quán)利要求21的方法，其中中性pH牙膏的pH用磷酸鈉鹽緩沖。
全文摘要
能消除或基本上減少與牙本質(zhì)過(guò)敏有關(guān)的不適和疼痛并具有增強(qiáng)的抗齲性和補(bǔ)充礦質(zhì)好處的牙齒組合物，其中組合物含有能釋放氟離子和鉀離子的鹽，其具有的pH在約8到約9.9的范圍內(nèi)，pH用磷酸鹽緩沖。
文檔編號(hào)A61K8/24GK1688281SQ03823795
公開(kāi)日2005年10月26日 申請(qǐng)日期2003年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月5日
發(fā)明者S·W·費(fèi)希爾, M·T·喬滋亞克, R·J·舒里范, M·A·斯特拉尼克, R·T·霍 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司