專利名稱：護膚組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種方法和組合物，特別是涉及用于治療痤瘡的方法和在這種方法中局部施用的組合物。
許多人患有痤瘡和相關(guān)皮膚疾病，其中，皮脂腺分泌出過量的油狀物質(zhì)，并引起油質(zhì)在皮膚的表層的累積，從而長出難看的紅斑或皮膚區(qū)。在極個別情況下，這些斑點可被感染并引起皮膚的損傷。為了方便起見，該術(shù)語“痤瘡”在本文將用來表示由皮膚中的皮脂的分泌物而引起的皮膚疾病，其癥狀包括皮疹和炎癥以及斑點和丘疹。
人們已經(jīng)做出許多嘗試以便對痤瘡進行成功的治療，并且其中的許多嘗試都是以抗菌制劑為基礎(chǔ)進行的，然而，這些嘗試是昂貴的，且并未提供直接的和有效的治療。
本發(fā)明人現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，細顆粒二氧化硅，特別是膠體的或沉淀的二氧化硅或其部分水合物在減輕痤瘡和相關(guān)皮膚疾病方面非常有效，而所述疾病的癥狀都是由皮下的疾病引起的斑點、炎癥和皮膚的紅色區(qū)。
因此，本發(fā)明提供一種用于減輕哺乳動物的痤瘡和相關(guān)皮膚疾病癥狀的方法，該方法包括，將含有皮膚學(xué)上有效量的顆粒二氧化硅的無水組合物施用于哺乳動物皮膚的感染區(qū)，而所述的顆粒二氧化硅可以是無水形式或其部分水合物或其前體。
本發(fā)明也提供一種局部施用于患有痤瘡的哺乳動物皮膚上的皮膚學(xué)上活性組合物，該組合物包括在無水載體介質(zhì)中的皮膚有效量的顆粒二氧化硅，其可以是無水形式或其部分水合物或其前體。
為了方便起見，術(shù)語“二氧化硅”將在本文用于表示二氧化硅本身，那就是SiO2；二氧化硅的部分水合物，例如具有式Si[SiO]2-4[OH]1-2的部分水合物；這些是稱為沉淀二氧化硅、膠體硅二氧化物和發(fā)煙二氧化硅的非晶形物質(zhì)；硅酸；或硅膠。在本發(fā)明使用中二氧化硅的特別優(yōu)選的形式是發(fā)煙二氧化硅(由Degussa AG制造以商標(biāo)Aerosil銷售)。
本發(fā)明中使用的二氧化硅也可以其前體的形式使用，例如，二氧化硅的高級水合物，其易于在由于研磨原料使其顆粒度減小至所需的細小顆粒度過程中產(chǎn)生的熱量而引起的水合反應(yīng)中失水，從而就地生成所需的低級水合物。因此，術(shù)語“二氧化硅”無論在本文中何處使用，本文都允許包括其他的硅化合物，特別是硅的有機衍生物和二氧化硅的高級水合物，其在各組分的加工過程中就地形成了二氧化硅的所需形式，從而形成了本發(fā)明的組合物。
為了方便起見，本發(fā)明在下文將使用“細顆粒度二氧化硅”的術(shù)語來描述。
本發(fā)明人認為，本發(fā)明的組合物是通過下述方式起作用，即從皮膚感染區(qū)中移除液體，以使皮膚中的液體分泌物移至局部施用的組合物的部位，在此該液體分泌物被來自本發(fā)明組合物的皮膚上的二氧化硅沉淀物所吸收或吸附。由于已知二氧化硅具有惰性的原因，二氧化硅能有效治療痤瘡和相關(guān)疾病的事實是非常令人意想不到的。本發(fā)明人認為，就二氧化硅的某些形式來說，所述的液體被二氧化硅作為水合水和/或結(jié)合水吸收，例如對硅膠而言。然而，在其他情況下，所述的液體由于毛細作用在皮膚上的二氧化硅顆粒的沉淀物的顆粒間的小間隙內(nèi)部被吸附。在提出從皮膚痤瘡感染區(qū)中移除液體之前這種后者的機理從未提出過，并且由于與從皮下吸收水不同而是防止從大氣中吸收水的原因，而減小了使本發(fā)明組合物變成較低效力的風(fēng)險。本發(fā)明的范圍是，通過作為水合水或結(jié)合水來吸收液體和通過毛細作用吸附液體的兩種作用來使用二氧化硅的混合物。
優(yōu)選使用在使施用的二氧化硅的皮下的毛細作用達到最大形式的二氧化硅，并且通過使用特別是平均初級粒子粒度小于10微米，更優(yōu)選為小于5微米的二氧化硅的細小顆粒形式便可容易地實現(xiàn)。本發(fā)明使用的特別優(yōu)選的二氧化硅的形式是發(fā)煙二氧化硅，其具有小于0.1微米的平均初級粒子粒度。這種細小粒子粒度的二氧化硅是可從市場上買的，且本發(fā)明可以使用這種市場上可買到形式的二氧化硅。
可令人滿意的是，處理二氧化硅顆粒的表面，使其變得更容易被從皮膚上移除的液體濕潤。這種表面處理包括，用極性物質(zhì)，如短鏈烷基胺，特別是一或二乙基胺，或用表面活性劑來至少部分涂敷二氧化硅顆粒。一般的表面活性劑包括陰離子表面活性劑，如磺酸烷芳基酯，非離子表面活性劑，如長鏈烷烴二元醇或聚亞烷基二醇，特別是聚乙二醇。二氧化硅顆粒的這種表面處理可通過如將該顆粒與表面活性劑一起研磨，例如用空氣磨或球磨來達到。在二氧化硅被加入本發(fā)明的組合物之前進行的這種預(yù)處理可減少二氧化硅顆粒發(fā)生附聚的傾向。為二氧化硅顆粒提供滿意的預(yù)處理所需的表面活性劑的量可容易地通過簡單的試驗和誤差試驗來確定，但一般為二氧化硅重量的0.1至5％。如果需要，表面活性劑可以以在制備本發(fā)明組合物中使用的部分鏈烷醇、二元醇或其他液體載體的形式提供，以便在本發(fā)明制備的組合物使用之前形成用于貯存和輸送的經(jīng)預(yù)處理的二氧化硅稀漿。
在使用中，如果以液體載體介質(zhì)的形式提供，則將本發(fā)明的組合物施用于皮膚的感染區(qū)并使其干燥。含有從皮膚中吸收或吸附的分泌物的所得的二氧化硅沉淀物可作為固體從皮膚上移除。另一種方法是，該沉淀物可作為皮膚學(xué)上可接受的護膚組合物中的組分而保留在皮膚上。因此，優(yōu)選的是，以容易在皮膚上干燥的載體形式提供二氧化硅，致使在皮膚上或下表皮層中形成的多脂沉淀物減至最少。最好以非油脂性載體，特別是以在皮膚溫度下易蒸發(fā)的載體的形式提供二氧化硅。二氧化硅顆粒的揮發(fā)性載體的使用也有助于當(dāng)載體從組合物中揮發(fā)出來時在皮膚上形成的二氧化硅沉淀物中形成細小的通道或小間隙，本發(fā)明人認為這能促進皮膚上的二氧化硅沉淀物的毛細作用。因此，優(yōu)選用于二氧化硅的載體為短鏈脂族醇或二元醇，特別是含有1至4個碳原子的脂族醇或二元醇。當(dāng)所述的醇或二元醇含有多于2個碳原子時，優(yōu)選使用支鏈醇，如異丙醇?？墒褂玫钠渌d體為其中烷基部分含有1至4個碳原子的在皮膚學(xué)上可接受的酯或酮，例如乙酸乙酯或丙酮，以及上述這些載體的混合物，或它們與其他皮膚學(xué)上可接受的組分的混合物。然而，例如以藥用酒精、變性酒精或甲基化酒精的形式使用的乙醇是特別優(yōu)選的，這是因為可從皮膚上快速蒸發(fā)，并有助于形成緊密附著于皮膚上的二氧化硅沉淀物，因此，有助于移動來自皮膚內(nèi)部的液體。
也可以使用與其他物質(zhì)形成的載體混合物，例如上述的其他物質(zhì)可為流變改性劑或懸浮體穩(wěn)定劑，如聚亞烷基乙二醇、聚亞烷基醚乙二醇或纖維素衍生物，和丙烯酸聚合物，如丙烯酸酯聚合物(以注冊商標(biāo)Carbopol出售)，增濕劑，如尿素，和稀釋劑或乳化劑，其中載體是以無水乳化液的形式存在的。
因此，該組合物以在醇載體中的基本無氣味的二氧化硅顆粒的懸浮體的形式提供，一般以稠膏、凝膠或稀漿的形式提供，其含有2至50％，優(yōu)選5至25％，特別優(yōu)選7.5至20％(重量)的二氧化硅。然而，一般令人滿意的是，將一種或多種香料、不透明劑和其他護膚組分引入到該組合物中，致使當(dāng)為了掩蔽在皮膚表面上的剩余二氧化硅顆粒而施用于皮膚時，提供了護膚作用的組合物。因此，該組合物可以常規(guī)的無水粉底霜或凝膠組合物的形式提供，或以固體凝膠棒或粉劑組合物的形式提供。這種組合物除存在二氧化硅顆粒外，可含有常規(guī)組分。然而，如上所述，優(yōu)選的是，該組合物以易揮發(fā)的液體載體介質(zhì)的形式提供，上述的易揮發(fā)的液體載體介質(zhì)蒸發(fā)而在皮膚上的二氧化硅沉淀物中形成細小通道或小間隙。
本發(fā)明的組合物施用于被痤瘡或類似疾病感染的皮膚區(qū)。所施用的組合物的量將取決于痤瘡的嚴重程度，但一般來說每平方厘米皮膚施用10至500毫克，優(yōu)選20至200毫克二氧化硅顆粒。如果需要，可像要求的那樣重復(fù)施用以消除痤瘡，例如每間隔4小時可重復(fù)施用一次。在嚴重的情況下，該組合物可施用到固體載體上，例如自粘藥膏、繃帶等，其被施用于皮膚和放在需延長時間的地方。當(dāng)組合物含有高度溶化形式的二氧化硅時，也希望使用固體施用的載體，與從皮膚上吸收液體不同，這種施用有利用防止二氧化硅從環(huán)境中獲得過量水份。
本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物在治療痤瘡癥狀方面是非常有效的，并發(fā)現(xiàn)了可不需要進行其他醫(yī)學(xué)方面的治療。因此，二氧化硅可以在組合物中作為單一的皮膚學(xué)上活性組分。本發(fā)明人認為，從皮膚的感染區(qū)移除液體也降低了感染區(qū)內(nèi)細菌的活性。然而，如果需要其他活性組分，例如藥物，如抗生素、抗菌劑、類視色素和/或過氧化苯甲酰，可將其加入到本發(fā)明的組合物中，和/或可以單獨治療的形式施用于感染區(qū)。因此，還發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的組合物可用于治療由其他機理引起而不是由皮脂腺活性引起的皮膚的發(fā)炎區(qū)，例如毛囊周圍的發(fā)炎區(qū)，且本文使用的術(shù)語“相關(guān)疾病”指的是顯示出如痤瘡本身同類癥狀的皮膚病。
本發(fā)明的組合物施用于感染區(qū)后，來自皮下的液體以大于皮膚可充滿皮膚液體的速率移動二氧化硅顆粒，以在皮膚上形成稍濕的粉末沉淀物。本發(fā)明人認為，以該速率發(fā)生的這種移動可通過擦或沖洗皮膚來除去，優(yōu)選是在5至60分鐘時間后除去；或者可將其保留在皮膚上以繼續(xù)從皮膚上吸收液體，特別是當(dāng)二氧化硅顆粒被加入到護膚組合物如粉底霜或粉劑中的情況下施用。如上所述，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用揮發(fā)性醇、酮或酯作為二氧化硅顆粒的載體有助于組合物在皮膚上干燥，并有助于二氧化硅顆粒從皮膚上吸收和/或吸附液體。
本發(fā)明的組合物可用任何適用的方法制備，例如用將各組分放在一起研磨的方法制備。如果需要，該組合物可通過將某些組分或全部組分在高速混合機中混合來制備，例如在高剪切混合機中混合，以在液體載體介質(zhì)中形成穩(wěn)定的粘性凝膠或固體顆粒的糊劑。然而，我們發(fā)現(xiàn)，如果該組合物進行過速的剪切操作，可能會發(fā)生一些問題。組合物的這種剪切操作的最佳數(shù)值將取決于組分的性質(zhì)和相對的比例，并且其可通過簡單的試驗和誤差試驗很容易地確定。
因此，本發(fā)明還提供了一種制備本發(fā)明組合物的方法，其包括將組合物的各組分在一起混合。
現(xiàn)通過下述實施例來說明本發(fā)明，其中所有的份數(shù)和百分數(shù)都以重量表示，除非另有說明。
實施例1組合物的制備是通過將細氣凝膠二氧化硅顆粒與恰好足夠量的藥用酒精混合，形成含約50份二氧化硅和50份藥用酒精的粘性糊劑。該糊劑作為稠膏施用，涂敷于患有痤瘡的十六歲女孩的痤瘡斑上。酒精從施用于皮膚的涂敷的糊劑上快速蒸發(fā)，并在皮膚上形成粉狀的殘余物。30分鐘后，把皮膚上的殘余物洗掉，并檢查痤瘡斑。注意到，該斑點的尺寸由大變小，紅色變淺，并且斑點處并不感到難看。這種治療以每天為基礎(chǔ)重復(fù)進行，并注意到，三天后痤瘡斑實際上消失了。也注意到，如果二氧化硅作為單一組分作用的干燥劑，該治療像已被預(yù)料到的那樣沒有引起過分的干燥、破裂或磨蝕。
實施例2白色粘性凝膠的制備是通過將10份具有小于5微米顆粒度的細粉二氧化硅與90份乙醇進行剪切混合，并將該凝膠裝入40克容量的鋁管中。
該凝膠施用于患有面部丘疹年齡在18歲和35歲之間的20位患者(11位男性和9位女性)的臉上。該凝膠施用于丘疹本身和其周圍皮膚區(qū)，每約1至4平方厘米患區(qū)施用約1至2克凝膠。使凝膠干燥并在皮膚上保留60分鐘。將皮膚上的粉狀沉淀物洗掉，并再經(jīng)4-6和12-18小時后再檢查丘疹的狀態(tài)(檢查點1、2和3)。由調(diào)查者按照紅斑、浮腫和其大小來評定丘疹，并通過患者對于發(fā)紅和腫脹來評定丘疹。
在施用凝膠后1小時，對全組患者的總浮腫得分由28(檢查點1)降至檢查點2上的25和檢查點3上的14。對全組的總紅斑得分由在檢查點1上的28降至檢查點2上的24和檢查點3上的20。由患者評定的發(fā)紅得分為由檢查點2上的平均得分20降至檢查點3上的5，并且14位患者指出在檢查點3上未發(fā)現(xiàn)發(fā)紅。由患者評定的腫脹得分由檢查點2上的平增得分8降至5，并且17位患者指出在檢查點3上未發(fā)現(xiàn)腫脹。
患者指出，對于由凝膠引起的一點剩痛或燒灼感覺是完全可以接受的，并且從總體上看，在丘疹上皮膚的炎癥明顯地減輕了。
雖然上面已描述了本發(fā)明可用于治療痤瘡斑，但也可應(yīng)用于需要減少分泌過量液體的其疾病和治療除人之外的哺乳動物的這類疾病。
權(quán)利要求
1．一種局部施用于患有痤瘡的哺浮動物的皮膚上的皮膚學(xué)上活性組合物，其包括皮膚學(xué)上活性有效量的在無水載體介質(zhì)中的顆粒二氧化硅或其前體。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述的二氧化硅是以非晶形無水形式和/或其部分水合物形式存在。
3．根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其特征在于其含有2至50％干重的顆粒二氧化硅或其前體。
4．根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的組合物，其特征在于其含有5至25％干重的顆粒二氧化硅或其前體。
5．根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述的顆粒二氧化硅或其前體是以單一的皮膚學(xué)上活性組分存在于組合物中。
6．根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述的二氧化硅顆粒具有小于10微米的初級粒子粒度。
7．根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述的二氧化硅具有式SiO2或Si(SiO)2-4[OH]1-2，且為非晶形物質(zhì)。
8．根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述的載體介質(zhì)為揮發(fā)性低級鏈烷醇、二元醇、酮或酯。
9．根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述的載體介質(zhì)為乙醇。
10．根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的組合物，其特征在于其被提供作為護膚組合物。
11．根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述組合物為粘性凝膠或糊劑。
12．根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其特征在于其含有流變改性劑和/或懸浮體或分散體穩(wěn)定劑。
13．根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的組合物，其特征在于所述的二氧化硅顆粒已被處理，以使它們更容易被皮膚液體濕潤。
14．一種在任一實施例中基本上如上文所述的組合物。
15．一種用于減輕哺乳動物的痤瘡和相關(guān)皮膚疾病癥狀的方法，該方法包話將含有皮膚學(xué)上有效量的顆粒二氧化硅的無水組合物施用于哺乳動物皮膚的感染區(qū)。
16．根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其特征在于所述的二氧化硅是以非晶形無水形式和/或其部分水合物形式存在。
17．根據(jù)權(quán)利要求15或16的方法，其特征在于所述的組合物為權(quán)利要求2至14的任一項中所述的組合物。
18．根據(jù)權(quán)利要求15至17任一項中所述的方法，其特征在于所述組合物含有從施用于皮膚上的組合物中蒸發(fā)出來的揮發(fā)性載體介質(zhì)，以便在皮膚上形成二氧化硅的沉淀物，該沉淀物含有在皮下產(chǎn)生毛細作用的細小通道或小間隙，以便從皮膚上移除液體。
19．根據(jù)權(quán)利要求15至18任一項中所述的方法，其特征在于每平方厘米皮膚施用10至500毫克二氧化硅顆粒。
20．根據(jù)權(quán)利要求15至19任一項中所述的方法，其特征在于將所述組合物干燥并保留在皮膚上。
21．一種如權(quán)利要求15所述的在任一實施例中基本上如上文所描述的方法。
22．作為皮膚學(xué)上活性組分的顆粒二氧化硅或其前體在治療痤瘡和相關(guān)皮膚疾病中的用途。
23．一種用于制備權(quán)利要求1至15任一項中所述的組合物的方法，其特征在于將所述的各組分在一起混合。
24．根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其特征在于在攪拌的同時將所述的顆粒二氧化硅加入到液體載體介質(zhì)中。
25．作為皮膚學(xué)上活性組分的顆粒二氧化硅或其前體在制備用于治療痤瘡和相關(guān)皮膚疾病的藥物中的用途。
26．根據(jù)權(quán)利要求25的用途，其特征在于所述藥物為無水組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療哺乳動物的斑點和其他痤瘡以及相關(guān)皮膚疾病癥狀的方法,該方法包括將含有皮膚學(xué)上有效量的顆粒二氧化硅、二氧化硅水合物或其前體施用于哺乳動物的皮膚感染區(qū)。本發(fā)明也提供了局部施用于皮膚的組合物,該組合物包括在無水載體介質(zhì)中的顆粒二氧化硅、二氧化硅水合物或其前體。
文檔編號A61K8/00GK1209738SQ9719180
公開日1999年3月3日 申請日期1997年1月8日 優(yōu)先權(quán)日1996年1月8日
發(fā)明者費蘭克·謝里登 申請人:斯蒂費爾實驗(愛爾蘭)有限公司