具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中成藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提 取物片劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 疼痛是人們一生中經(jīng)常遇到的不愉快的感覺，它提供軀體受到威脅的警報信號， 是生命不可缺少的一種特殊保護(hù)功能;另一方面，它又是各種疾病最常見的癥狀，也是當(dāng)今 困擾人類健康最嚴(yán)重的問題之一。從當(dāng)今世界范圍來看，疼痛已經(jīng)成為危害人類健康的主 要"殺手"之一，也是造成人們勞動能力降低和出勤日減少的最普通、最直接的因素。鎮(zhèn)痛藥 物是一類能夠減輕疾病痛苦的物質(zhì)，不僅能夠選擇地減輕或緩解疼痛感覺，也可以緩解因 劇烈疼痛而引起的恐懼、緊張及焦慮等不愉快的情緒。目前的鎮(zhèn)痛藥物可以分為解熱鎮(zhèn)痛 藥和麻醉鎮(zhèn)痛藥物兩類，前者以阿司匹林為代表，通過對組織中前列腺素合成過程的抑制 作用，減輕神經(jīng)末梢對致痛物質(zhì)的敏感性，主要用于解除炎癥性疼痛和其他鈍疼;后者以嗎 啡為代表，其作用部位主要在丘腦和皮層，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的阿片受體，以緩解銳 痛、鈍痛和內(nèi)臟絞痛，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，主要用于各種疾病所引起的疼痛和手術(shù)后病人的 嚴(yán)重疼痛，特別是晚期癌癥疼痛。但是目前這種以嗎啡為代表的麻醉性鎮(zhèn)痛藥物存在成癮 性強(qiáng)，戒斷癥狀嚴(yán)重，病人必須不斷增加劑量才能維持鎮(zhèn)痛效果，而且最終導(dǎo)致對這類藥物 失效，同時對神經(jīng)損傷性疼痛無療效等主要缺點。
[0003]塞隆骨為齡鼠科動物高原齡鼠 （Myospalax baileyi)的干燥全骨架，是衛(wèi)生部于 1990年批準(zhǔn)的中藥一類新藥材。塞隆骨性微溫、味辛咸，入肝腎經(jīng)，主要功能為祛風(fēng)除濕散 寒、舒筋活絡(luò)、強(qiáng)筋健骨及增強(qiáng)肌體抵抗力。其骨修復(fù)功效顯著，藥理作用與傳統(tǒng)名貴中藥 材虎骨類似。之前的塞隆骨藥物開發(fā)主要是將塞隆骨與其他多種中藥進(jìn)行配伍使用：如 CN10102835A公布的一種塞隆骨藥物組合，是將塞隆骨、雪蓮和紅花三種藥材進(jìn)行配伍，形 成一種具有活血化瘀功效的塞隆骨配方藥物。又如CN1301544A公布的一種塞隆骨藥物組 合，是將塞隆骨與雪蓮混合后進(jìn)行水提取，得到一種具有鎮(zhèn)痛功效的藥物組合。CN1089092C 中公布的一種塞隆骨膠囊，是將塞隆骨與雪蓮、秦艽等藥物進(jìn)行混合，制成具有祛寒除濕、 消腫止痛等功效的膠囊;但是現(xiàn)有技術(shù)中的塞隆骨藥物不能起到很好的鎮(zhèn)痛效果。
[0004] 有鑒于此，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑，所述的 具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑具有輔料量小、塞隆骨復(fù)合提取物分散均勻、片劑 崩解性好、藥效好、穩(wěn)定性好、生物利用度高等優(yōu)點。
[0006] 本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑 的制備方法，該方法克服了僅將崩解劑內(nèi)加或者外加時崩解作用弱或者崩解后不成細(xì)粉狀 而致使生物利用度低的缺點，并且制備工藝簡單、易操作，適于大規(guī)模生產(chǎn)。
[0007] 為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：
[0008] -種具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑，所述具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提 取物片劑主要由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制備得到：
[0009] 塞隆骨復(fù)合提取物800~1200份、麥芽糖糊精30~70份、填充劑2~18份、崩解劑5 ~35份、潤滑劑5~35份；
[0010] 所述塞隆骨復(fù)合提取物包括塞隆骨水提取物、塞隆骨正丁醇提取物、塞隆骨乙醇 提取物、塞隆骨甲醇提取物、塞隆骨乙酸乙酯提取物中的一種或多種；
[0011] 所述填充劑包括淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一種或多種的組合;所述 崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉中的一種或多種;所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、氫化植物油、硬脂酸、二氧化硅、微粉硅膠、 聚乙二醇400、十二烷基硫酸鎂中的一種或多種。
[0012] 本發(fā)明具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑采用特定的成分及用量，所得具有 鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑具有輔料量小、塞隆骨復(fù)合提取物分散均勻、片劑崩解 性好、藥效好、鎮(zhèn)痛效果顯著、穩(wěn)定性好、生物利用度高等優(yōu)點。
[0013] 所述塞隆骨復(fù)合提取物優(yōu)選包括以下質(zhì)量份數(shù)的成分：
[0014] 塞隆骨水提取物100~800份、塞隆骨正丁醇提取物1~300份、塞隆骨乙醇提取物1 ~300份、塞隆骨甲醇提取物1~300份、塞隆骨乙酸乙酯提取物1~300份。
[0015] 現(xiàn)有技術(shù)中往往只采用塞隆骨水提取物，但是這種廉價的水提取方法會造成塞隆 骨藥材中具有高活性的弱極性化合物的流失，影響塞隆骨的藥效。本發(fā)明采用不同提取方 法得到的塞隆骨提取物(如水提取物、乙醇提取物、乙酸乙酯提取物等)所包含的塞隆骨化 合物成分各異，其中乙酸乙酯等弱極性溶劑提取物主要包含塞隆骨弱極性化合物，水和乙 醇等強(qiáng)極性溶劑提取物中主要包含強(qiáng)極性和中等極性化合物的塞隆骨化合物，這些不同的 提取物具有完全不同的藥理活性。本發(fā)明將這些不同提取方法得到的塞隆骨提取物按一定 比例進(jìn)行混合，可以得到具有更好藥理活性的塞隆骨提取物組合。
[0016] 所述填充劑包括淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的一種或多種的組合;所述 崩解劑包括羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素、聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉中的一種或多種;所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、氫化植物油、硬脂酸、二氧化硅、微粉硅膠、 聚乙二醇400、十二烷基硫酸鎂中的一種或多;優(yōu)選的，所述填充劑為淀粉，所述崩解劑為微 晶纖維素，所述潤滑劑為二氧化硅和硬脂酸鎂，所述二氧化硅和硬脂酸鎂的質(zhì)量份數(shù)優(yōu)選 為:二氧化硅2~17份、硬脂酸鎂3~18份。
[0017] 采用特定成分和用量的填充劑、崩解劑、潤滑劑可以提高本發(fā)明具有鎮(zhèn)痛功效的 塞隆骨復(fù)合提取物片劑崩解性和穩(wěn)定性。
[0018] 所述具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑的原料優(yōu)選還包括木糖醇酐單油酸 酯，所述木糖醇酐單油酸酯的質(zhì)量份數(shù)為2~18份。
[0019] 進(jìn)一步地，所述具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑的原料優(yōu)選還包括卡拉 膠，所述卡拉膠的質(zhì)量份數(shù)為2~18份。
[0020] 所述具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑優(yōu)選主要由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制 備得到：
[0021] 塞隆骨復(fù)合提取物900份、麥芽糖糊精50份、淀粉10份、微晶纖維素20份、二氧化硅 10份、硬脂酸鎂10份。
[0022] 所述具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑優(yōu)選主要由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制 備得到：
[0023] 塞隆骨復(fù)合提取物800份、麥芽糖糊精40份、淀粉6份、甘露醇4份、羧甲基淀粉鈉10 份、聚乙二醇4009份、木糖醇酐單油酸酯8份。
[0024] 所述具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑優(yōu)選主要由以下質(zhì)量份數(shù)的原料制 備得到：
[0025]塞隆骨復(fù)合提取物900份、麥芽糖糊精50份、淀粉10份、微晶纖維素20份、二氧化硅 10份、硬脂酸鎂10份、木糖醇酐單油酸酯10份、卡拉膠10份。
[0026] 優(yōu)選采用特定的成分及用量，進(jìn)一步提高本發(fā)明具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取 物片劑的崩解性、藥效、穩(wěn)定性和生物利用度。
[0027] 上述的一種具有鎮(zhèn)痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑的制備方法，包括如下步驟：
[0028] a)稱取塞隆骨復(fù)合提取物并粉碎，過篩，優(yōu)選為80~100目，備用；
[0029] b)稱取麥芽糖糊精，研磨，邊研磨邊加入步驟a)所得的塞隆骨復(fù)合提取物繼續(xù)研 磨，得主研磨物；
[0030] C)將填充劑、50%~75%質(zhì)量占比的崩解劑進(jìn)行研磨，得副研磨物；
[0031 ] d)將所述主研磨物和副研磨物混合均勻，制粒，得粗顆粒；
[0032] e)將所述粗顆粒過篩，優(yōu)選為100~120目，得細(xì)顆粒；
[0033] f)將潤滑劑和剩余部分的崩解劑與所述細(xì)顆?；旌暇鶆颍瑝浩?，即得所述具有鎮(zhèn) 痛功效的塞隆骨復(fù)合提取物片劑。
[0034] 本發(fā)明具有鎮(zhèn)痛功效的