化妝護膚組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷、為局部施用而配制的組合物。所述組合物包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物，其中所述不溶性銅氧化物以在約0.15％－約0.75％w/w之間的濃度存在，所述不溶性銅氧化物以粒度在從約0.5至約10微米的范圍內(nèi)的顆粒的形式存在，或者其組合。
【專利說明】化妝護膚組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷、為局部施用而配制的組合物。一方面，所述組合物包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物，其中所述不溶性銅氧化物以在約0.25%—約3.0% w/w之間的濃度存在。另一方面，所述組合物包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物，其中所述不溶性銅氧化物以粒度在從約0.5至約10微米的范圍內(nèi)的顆粒的形式存在。
【背景技術(shù)】
[0002]皮膚偶爾暴露于日光、污染和其它毒性作用，或者多次和/或極端的暴露會導(dǎo)致對皮膚的損傷。紫外輻射、環(huán)境污染和大氣污染、風(fēng)、熱、低相對濕度水平、與家用表面活性劑和其它化學(xué)藥品接觸、磨料、吸煙、酒精、藥品、飲食、應(yīng)激、機械應(yīng)力、劇烈的大氣條件等等，對皮膚的外觀和健康產(chǎn)生影響，而增加的暴露往往導(dǎo)致增大的皮膚損傷。其它因素，例如皮膚的衰老和其它生物化學(xué)改變、激素劇變、疲乏、痤瘡、肥胖、曬黑、飲食、疾病、血腫和血液微循環(huán)的紊亂，也會有害地影響皮膚。所導(dǎo)致的結(jié)果可能包括皮膚的外觀、臨床和身體性質(zhì)以及生理學(xué)和組織學(xué)功能的美容上不希望有的損害，甚至引起可見的皮膚老化跡象。
[0003]這類對皮膚的有害作用中的一些例子包括干燥以及細線和皺紋的出現(xiàn)、彈性的損失、皮膚的消瘦和下垂、堅實度的損失、皮膚變薄、膚色均勻性的損失、暗淡的膚色、色素沉著過多、老年斑、紅斑、不光滑、粗糙的表面紋理以及大理石花紋狀的色素沉著。
[0004]對很多人來說，受損的或老化的皮膚提醒著他們青春的消逝。因此，我們的社會認為外表上的年輕是非常重要的，而對抗劣化的/受損的/有缺陷的皮膚已經(jīng)成為一個經(jīng)濟問題。提出的處理手段從功能性美容乳霜至美容手術(shù)不等。
[0005]因此，仍然需要用于改進受試者皮膚的形態(tài)、色調(diào)(tone)、紋理和/或外觀的廉價、安全且可靠的方法/產(chǎn)品 。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]在一個實施方案中，本發(fā)明提供了用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷或者降低受試者的皮膚老化或皮膚缺陷的發(fā)生率的組合物，所述組合物是為局部施用而配制的并且所述組合物包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物，其中所述不溶性銅氧化物以在約0.25%—約0.75% w/w之間的濃度存在。
[0007]在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷的組合物，所述組合物是為局部施用而配制的并且所述組合物包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物，其中所述不溶性銅氧化物以粒度在從約0.5至約10微米的范圍內(nèi)的顆粒的形式存在。
[0008]在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷的方法，該方法包括使受試者的受到侵染的(affected)皮膚與包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物的組合物局部地接觸，其中所述不溶性銅氧化物以在約0.15 % —約0.75 % w/w之間的濃度存在于所述組合物中，或者在其它實施方案中，其中所述不溶性銅氧化物以粒度在從約0.5至約10微米的范圍內(nèi)的顆粒的形式存在。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0009]圖1是用含銅制劑處理過的一名受試者的照片，分別顯示了在基線時(圖片A、B和C)和在四周的處理方案之后(圖片D、E和F)的正面圖(圖片A和D)和側(cè)面圖(圖片B、C、E和F)。
[0010]圖2是用含銅制劑處理過的另一名代表性受試者的照片，分別顯示了在基線時(圖片A、B和C)和在四周的處理方案之后(圖片D、E和F)的正面圖(圖片A和D)和側(cè)面圖(圖片B、C、E和F)。
[0011]圖3是用含銅制劑處理過的另一名代表性受試者的照片，分別顯示了在基線時(圖片A、B和C)和在四周的處理方案之后(圖片D、E和F)的正面圖(圖片A和D)和側(cè)面圖(圖片B、C、E和F)。
[0012]圖4是用含銅制劑處理過的另一名代表性受試者的照片，分別顯示了在基線時(圖片A、B和C)和在四周的處理方案之后(圖片D、E和F)的正面圖(圖片A和D)和側(cè)面圖(圖片B、C、E和F)。
[0013]發(fā)明詳述
[0014]本公開文本涉及用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷的方法、產(chǎn)品和組合物。
[0015]本公開文本尤其提供了包含有效量的不溶性銅氧化物的組合物，所述不溶性銅氧化物作為所述組合物中的主要活性成分，并且或者以在約0.25%—約0.75% w/w之間的濃度存在，或者以粒度在從約0.5至約`10微米的范圍內(nèi)的顆粒的形式存在。
[0016]雖然已經(jīng)把包含作為其中活性成分的不溶性銅氧化物的組合物稱為有效的傷口愈合劑，但是迄今為止還沒有明確描述過所述組合物對預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷的任何積極效果。
[0017]出乎預(yù)料地，當(dāng)包含不溶性銅氧化物(該不溶性銅氧化物作為組合物中的主要活性成分，并且或者以在約0.15%—約0.75% w/w之間的濃度存在，或者以粒度在從約0.5至約10微米的范圍內(nèi)的顆粒的形式存在)時，本發(fā)明的組合物就它們對皮膚外表、皮膚老化和皮膚缺陷的積極效果而言產(chǎn)生優(yōu)良的結(jié)果。在本發(fā)明的一些方面，包含不溶性銅氧化物(該不溶性銅氧化物作為組合物中的主要活性成分，并且或者以在約0.15%—約0.5% w/w之間的濃度存在，或者以在約0.20%—約0.25% w/w之間的濃度存在)的組合物就它們對皮膚外表、皮膚老化和皮膚缺陷的積極效果而言產(chǎn)生最優(yōu)良的結(jié)果。具體描述的低濃度范圍和粒度范圍與包含其它粒度范圍的組合物相比是獨特有益的，并且至少與包含更高重量百分比組分的不溶性銅氧化物的組合物是同樣有益的(即使不是更加有益的)。
[0018]在本發(fā)明的一些方面，包含不溶性銅氧化物的組合物(所述不溶性銅氧化物作為組合物中的主要活性成分，并且或者以在約0.15%—約0.75% w/w之間的濃度存在，和/或其中所述不溶性銅氧化物以粒度在從約0.5至約10微米的范圍內(nèi)的顆粒的形式存在)，以及在一些實施方案中，組合物具有一種粒度分布，其中d5(l小于或等于10微米。
[0019]在本發(fā)明的一些方面，組合物包含不溶性銅氧化物，該不溶性銅氧化物作為組合物中的主要活性成分，并且或者以在約0.15%—約3.0% w/w之間的濃度存在，和/或其中所述不溶性銅氧化物以顆粒的形式存在，所述顆粒的粒度在從約0.5至約10微米的范圍內(nèi)并具有一種粒度分布，所述粒度分布中d5(l小于或等于10微米。
[0020]在一個實施方案中，基于總體積，所述含有不溶性銅氧化物顆粒的組合物具有這樣的粒度分布，即，d5Q小于或等于10 μ m,例如約0.5至8 μ m，或約2至6 μ m，以及d5(l小于或等于10 μ m，并且在一些實施方案中小于或等于約8 μ m。在另一個優(yōu)選的實施方案中，含有不溶性銅氧化物顆粒的組合物具有小于6 μ m的d9(l。術(shù)語“d5(l”和“d9(l”在本領(lǐng)域中是熟知的。例如，8 μ m的d9(l是指90% (按體積)的顆粒具有小于或等于8微米的粒度；6 μ m的d50是指50% (按體積)的顆粒具有小于或等于6微米的粒度，它們是通過任何常規(guī)上被接受的方法(例如激光衍射法)測定的。d5(l和d9(l值可以通過本領(lǐng)域中已知的各種技術(shù)(例如激光衍射)來確定。用于例如激光衍射的合適的方法是公知的并且可以從各種來源獲得。
[0021]于是，本發(fā)明的藥物組合物可用于預(yù)防、減輕或消除男子和婦女兩者的皮膚老化或皮膚缺陷。
[0022]在一個實·施方案中，本公開文本提供了用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷的、易于使用的局部用處理組合物和處理方法(treatment)。
[0023]在一個實施方案中，提到“預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷”，指的是就顯現(xiàn)缺陷或衰老的跡象而言皮膚外觀或質(zhì)量的定性差異。在一個實施方案中，提到“預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷”，指的是就顯現(xiàn)缺陷或衰老的跡象而言皮膚外觀或質(zhì)量的定量差異。
[0024]在一個實施方案中，提到“預(yù)防”，指的是，當(dāng)例如在全部人數(shù)中觀察時，降低隨著時間的過去受試者出現(xiàn)皮膚老化或皮膚缺陷的發(fā)生率。
[0025]在一個實施方案中，提到“減輕受試者的皮膚老化或皮膚缺陷”，指的是定性或定量減少隨著時間的過去受試者皮膚老化或皮膚缺陷的跡象的出現(xiàn)。
[0026]在一個實施方案中，提到“消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷”，指的是喪失隨著時間的過去受試者皮膚老化或皮膚缺陷的跡象。
[0027]本發(fā)明的又一方面是本文所述的組合物，該組合物通過局部施用本文所述的為局部施用而設(shè)計的各種制劑而用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷，該組合物任選地與至少第二皮膚治療或刺激劑組合，所述第二皮膚治療或刺激劑包含脂氧合酶抑制劑，緩激肽抑制劑、前列腺素和它們的衍生物、前列腺素受體激動劑或拮抗劑、非前列腺的(non-prostano i c )前列腺素類似物、血管擴張藥、環(huán)孢菌素和它們的類似物、抗微生物齊U、抗炎劑、類視黃醇、20苯扎氯銨、芐索氯銨、苯酚、雌二醇、馬來酸氯苯那敏、葉綠酸衍生物、膽固醇、半胱氨酸、甲硫氨酸、薄荷醇、薄荷油、泛酸鈣、泛醇、間苯二酚、蛋白激酶C激活齊[J、25糖苷酶抑制劑、糖胺聚糖酶抑制劑、焦谷氨酸酯、己糖酸(hexosaccharidic acid)或?；禾撬?acylhexosaccharic acid)、芳基取代的6乙烯類、N 一酰化氨基酸、黃酮類化合物、子囊霉素衍生物和類似物、組胺拮抗劑、皂苷類、蛋白聚糖酶抑制劑、雌激素激動劑和拮抗劑、假蝶呤類、細胞因子和生長因子促進劑、IL 一 I或IL 一 6抑制劑、IL 一 10促進劑、TNF抑制劑、維生素類、二苯甲酮類、己內(nèi)酰脲、羥甲辛吡酮、視黃酸、止癢劑、抗寄生蟲劑、抗真菌劑、煙酸酯、鈣拮抗藥、激素類、三萜類、抗雄激素劑、5-還原酶的留體或非留體抑制劑、鉀通道激動劑、FP受體激動劑，或它們的混合物。[0028]可以將本發(fā)明的組合物配制成洗劑、軟膏、乳霜、貼劑、噴霧劑、粉末、囊劑、混懸劑、乳劑、溶液或油。
[0029]特別地，可以通過直接噴灑或涂布本發(fā)明的組合物來使用它。施用本發(fā)明的組合物的皮膚表面包括臉的任何區(qū)域以及身體的任何區(qū)域，例如，在受試者的頸上。因此，本發(fā)明可以被用作洗劑、乳霜、噴霧劑、摩絲、凝膠劑等。
[0030]應(yīng)該考慮到性別、年齡、皮膚的狀況等，適當(dāng)?shù)卮_定根據(jù)本發(fā)明的銅氧化物的劑量。一般來說，對于成年人的每日劑量為約.01至約lmg/cm2，該劑量可以每天I至5次施用。在一些實施方案中，所述劑量是少量的乳霜，每6至12小時一次，或者在一些實施方案中，正如技術(shù)人員能理解的那樣，可以對該劑量進行調(diào)整，以適合接受處理的受試者，例如，一些受試者可以施用更少的乳霜或者頻度更少地施用乳霜，而另一些受試者可以頻度更多地施用更多的乳霜。
[0031]如本文中所述，在一些實施方案中，本發(fā)明提供了為局部施用而配制的組合物，該組合物包含作為其中活性成分的不溶性銅氧化物。在一些實施方案中，所述銅氧化物是氧化銅，而在一些實施方案中，所述銅氧化物是氧化亞銅；在一些實施方案中，這項發(fā)明的所述組合物和/或織物可以既包含氧化銅又包含氧化亞銅。
[0032]在一些實施方案中，所述組合物是包含粒度小于10微米的銅氧化物顆粒的混懸齊U，而在一些實施方案中，所述顆粒的粒度在約0.5至約10微米之間。
[0033]在一些實施方案中，所述組合物包含從約0.15%至約3%銅氧化物w/w。
[0034]在本發(fā)明的另一個方面中，本發(fā)明的組合物將進一步包含合適的載體，在一些實施方案中，所述載體適合于局部給予受試者。在另一個實施方案中，合適的載體可以包含至少一種潤膚劑。在進一步的實施方案中，所述合適的載體可以是皮膚滲透載體。在優(yōu)選的實施方案中、所述皮膚滲透載體可以是DMS0、脂質(zhì)體、親脂性溶劑、卵磷脂、乙二醇單乙醚(transcutol)、褪黑 激素、納米球、納米殼、陶瓷型脂質(zhì)體(cerasome)、和/或微脂囊體(rovisome)。
[0035]在其它實施方案中，所述皮膚滲透載體包含空心的固液結(jié)構(gòu)。在另一個實施方案中，所述皮膚滲透載體包含納米結(jié)構(gòu)。
[0036]在進一步的實施方案中，所述合適的載體選自由下列物質(zhì)組成的組:透皮貼劑、洗齊U、軟膏劑、糊劑、泡沫、乳劑、乳霜、漿液、氣霧劑、噴霧劑、滾珠制劑、面膜(masque)、洗凈齊U、洗發(fā)劑、調(diào)理劑、凝膠劑、油或保濕劑。在附加的實施方案中，合適的載體可以是潤滑制齊U、基于水的制劑、基于硅酮的制劑、基于石油的制劑、基于天然油脂的制劑，和/或按摩制劑。
[0037]在本發(fā)明的另一個方面中，所述組合物進一步包含至少一種附加劑。在一些實施方案中，所述至少一種附加劑可以選自由下列物質(zhì)組成的組:礦物質(zhì)、抗微生物劑、抗氧化劑、抗原、鎮(zhèn)痛藥、抗炎劑、皮脂減少劑(sebum-reducing agents)、激素類、酶類、肽類、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、類視黃醇、維生素類、傷口恢復(fù)劑、植物提取物、MMP抑制劑、體表(integument)和皮膚支持組分、或按摩油。
[0038]本發(fā)明的組合物可以包含(開放式)本發(fā)明的各組分以及本文中所述的其它成分或者本質(zhì)上由它們組成。這里的措詞“本質(zhì)上由……組成”指的是這樣的情況:所述組合物或組分可以包含附加的成分，但唯一的條件是所述附加的成分不會實質(zhì)上改變請求保護的組合物或方法的基本和新的特征。在一些實施方案中，當(dāng)所述組合物本質(zhì)上由不溶性銅氧化物(以在約0.25%—約3.0% w/w之間的濃度作為其中主要活性成分存在，或者以粒度在從約0.5至約10微米范圍內(nèi)的顆粒的形式存在)組成時，雖然組合物中也可以包含其它治療劑，但是主要負責(zé)對皮膚的改善作用的物質(zhì)是所包含的指定濃度或粒度的不溶性銅氧化物。這類組合物可以進一步包含其它添加劑，而且可能包含至多約10%重量的會實質(zhì)上改變本發(fā)明的基本和新的特征的物質(zhì)，只要化合物的有用性(而不是有用性的程度)得以保持。
[0039]在一些實施方案中，所述組合物可以進一步包含其它添加劑的摻入，例如其它金屬化合物，然而，對本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是，不希望這種摻入會改變或?qū)嵸|(zhì)上影響所述本發(fā)明的含銅組合物的基本和新的特征。
[0040]在一個實施方案中，在所述組合物要與人或哺乳動物角質(zhì)組織接觸的情況下，所述附加的成分應(yīng)該適合于施用到角質(zhì)組織上，也就是說，當(dāng)將它們摻入組合物時，在可靠的醫(yī)學(xué)判斷范圍內(nèi)，它們適合用于與人角質(zhì)組織(指甲、皮膚、唇)接觸，而不會有過度的毒性、配伍禁忌、不穩(wěn)定性、過敏反應(yīng)等等。The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook,第九版(2002)描述了各種各樣的常用于護膚用品工業(yè)的非限定性的化妝品和藥物用成分，這些成分適用作本發(fā)明的組合物中的附加成分。這些附加成分類型的非限定性實例包括:愈合劑，抗衰老劑，抗皺劑，保濕劑，抗細菌劑，殺蟲劑，抗真菌劑，消炎藥，止癢劑，麻醉劑，抗病毒劑，角質(zhì)溶解藥，自由基清除劑，抗皮脂溢藥，去頭屑藥，抗痤瘡藥，調(diào)節(jié)皮膚的分化、增生或色素沉著的藥劑以及加速滲透的藥劑，清潔劑，頭發(fā)調(diào)理劑，皮膚調(diào)理劑，頭發(fā)定型齊U，去頭屑藥，頭發(fā)生長促進劑，日用香料，防曬和/或遮光化合物，色素，成膜劑，染發(fā)劑，化妝劑，洗滌劑，醫(yī)療用藥，增稠劑，乳化劑，保濕劑，潤膚劑，防腐劑，祛臭活性物質(zhì)，皮膚病學(xué)上可接受的載體，表面活性劑，磨料，吸收劑，美容組分例如日用香料，著色劑/色料，精油，皮膚緊致劑(skin sensates),收斂劑,等等。(例如,丁香油,薄荷醇,樟腦,桉葉油，丁香油酚，乳酸薄荷酯，金縷梅餾出物)，防結(jié)塊劑，止泡藥，抗微生物劑(例如丁基氨基甲酸碘代丙基酯)，抗氧化劑，粘合劑，生物添加劑，酶類，酶促抑制劑，酶誘導(dǎo)劑，輔酶，植物提取物，神經(jīng)酰胺，肽類，緩沖劑 ，填充劑，螯合劑，化學(xué)添加劑，色料，化妝用收斂劑，化妝用生物殺傷劑，變性劑，藥物收斂劑，外用鎮(zhèn)痛藥，成膜劑或材料，例如，聚合物，用來輔助組合物的成膜性能和直接性(例如，二十碳烯(eicosene)和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)，季銨衍生物(quaternary derivatives),提高直接性的物質(zhì)，遮光劑，pH調(diào)節(jié)劑,推進劑，還原劑，多價螯合劑，皮膚漂白和增白劑(例如，氫醌，曲酸，抗壞血酸，磷酸抗壞血酸酯鎂，抗壞血酸基葡糖胺)，皮膚調(diào)理劑(例如，保濕劑，包括混雜性的和吸留性的)，皮膚滋潤和/或愈合劑和衍生物(例如，泛醇和衍生物(例如，乙基泛醇)，真蘆薈，泛酸及其衍生物，尿囊素，沒藥醇，和甘草酸二鉀)，皮膚處理劑，增稠劑，和維生素類及其衍生物，和木酚素。
[0041]本發(fā)明的組合物一般含有至少一種附加成分。本發(fā)明的組合物也可以含有多種附加成分。
[0042]在一些實施方案中，所述組合物進一步包含選自下組的抗微生物劑:三氯生、聚維酮、碘、原黃素、蜂蜜、過氧化氫、克霉唑或硫黃。
[0043]在其它實施方案中，所述組合物進一步包含抗氧化劑，該抗氧化劑選自由下例物質(zhì)組成的組:β葡聚糖、姜黃素、肌肽、多酚類、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、低聚原花青素，生物黃酮類化合物、低聚原花青素復(fù)合物(procyanidoliccomplexes)、無色花色苷、花色素、α —硫辛酸、輔酶Q — 10、硒、維生素Ε、維生素C、番茄紅素、生育三烯酚類、或谷胱甘肽。
[0044]在進一步的實施方案中，所述組合物進一步包含鎮(zhèn)痛藥，該鎮(zhèn)痛藥包含含胺的局部麻醉劑。在其它實施方案中，所述組合物進一步包含抗組胺鎮(zhèn)痛藥。在更進一步的實施方案中，所述組合物進一步包含選自下組的鎮(zhèn)痛藥:撲熱息痛，NSAIDs，苯佐卡因，苦味酸氨苯丁酯，地布卡因，鹽酸地布卡因，鹽酸奎尼卡因，鹽酸達克羅寧，利多卡因，鹽酸利多卡因，鹽酸普莫卡因，丁卡因，鹽酸丁卡因，醇類和酮類，苯甲醇，樟腦，樟腦和苯酚的組合，樟腦間甲酚，杜松焦油，薄荷醇，苯酚，苯酚鈉，間苯二酚，抗組胺，鹽酸苯海拉明，鹽酸曲吡那敏，氫化可的松制劑，氫化可的松，醋酸氫化可的松，異硫氰酸烯丙酯，氨溶液，水楊酸甲酯，松節(jié)油，二鹽酸組胺，煙酸甲酯，辣椒辣素，辣椒，或辣椒油樹脂。
[0045]在一些實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的組合物進一步包含選自下組的抗炎劑:海索草、甘草提取物、蘆薈、水楊酸，尿囊素、沒藥醇或富馬酸。
[0046]在其它實施方案中，所述組合物進一步包含選自下組的脂肪減少劑:壬二酸、revivogen 或 MK — 386 (4, 7&#946 二甲基 _4_ 氮雜 _5a_ 膽甾烷-3-酮)。
[0047]在進一步的實施方案中，所述組合物進一步包含選自下組的肽:棕櫚?；咫摹⒎核?、寡肽、神經(jīng)肽Y、五肽、六肽、乙酰基六肽-3、棕櫚?；咫?、表皮生長因子(Egf)、銅和含銅肽類、凝血酶、或成纖維細胞生長因子(Fgf)。
[0048]在其它實施方案中，所述組合物進一步包含選自下組的脂質(zhì):甘油酯類、磷脂類、磷脂酰膽堿或卵磷脂。
[0049]另外，在一些實施方案中，所述組合物進一步包含選自下組的視黃醇類:維A酸、視黃醇、薔薇果、或9 一順式視黃酸。
[0050]另外，一些特殊的 實施方案可以進一步包含維生素類，其中所述所述維生素選自下組:維生素A、B1、B2、B3、B5、B6、B7、B9、B12、C、酯一C、D、E、F、或K。其它實施方案可以包含含有維生素的復(fù)合體(compounds ),例如薔薇果。
[0051]進一步的實施方案提供選自下組的傷口恢復(fù)劑:尿囊素、β葡聚糖、老鸛草提取物、壬二酸、姜黃素、富馬酸、Y亞麻酸、法尼春(farsenol)、或角鯊烯。
[0052]在另一個實施方案中，本發(fā)明提供包含MMP抑制劑的組合物，所述MMP抑制劑選自下組:最小一結(jié)構(gòu)域MMPs，含有單純血液結(jié)合素結(jié)構(gòu)域的MMPs，明膠-結(jié)合MMPs，費林蛋白酶一激活的MMPs，和玻連蛋白樣的插入MMPs，I型跨膜MMPs，糖基一磷脂酰肌醇(GPI) —連接的MMPs，或II型跨膜MMPs。
[0053]在進一步的實施方案中，本發(fā)明提供了包含多糖(例如β葡聚糖或葡聚糖)的組合物。
[0054]另外，一些實施方案包含體表以及體表和皮膚支持組分，所述組分選自下組:維生素K，琉璃苣油，亞麻籽，鱈魚肝油，黑加侖，α和β羥酸，葡萄籽，碧蘿芷，薔薇果，防曬劑，茶樹油，乙?；咸前吩孱?，膠原，彈性蛋白，銅PCA，死海礦物質(zhì)，甘油，激素乳霜，人生長因子，激動素，羊毛脂，礦物油，橄欖油，氧，全氟萘烷(Re juvenox)，大豆卵磷脂磷脂類，過氧化氫，三氯生，水楊酸，木瓜蛋白酶，真蘆薈，薰衣草油，老鸛草油，春黃菊，金盞花，角鯊?fù)椋趸V晶體，澳洲堅果油(macademia nut oil),半乳糖阿拉伯聚糖(galactoarabinan),娃酸鎂鋁，甜扁桃仁油，芝麻油，棕櫚?；?五肽-3，肽類，苯甲酸，丁二醇，卡波姆，余甘子果實提取物，脲，積雪草提取物，紫錐花(echinacea angustifoila,金花菊)提取物，水解小麥蛋白質(zhì)，丙二醇，熊果提取物，甘草，肌肽，咖啡因，可可脂，夏威夷果(kukui nut),雪亞脂，艾蒿提取物(北艾(artemesia vulgaris)),芒果奶油，披針形車前草(plantago lanceolate)葉提取物，黃原膠，十二烷基硫酸鈉，乙醇酸，乳酸，蘋果酸，檸檬酸，酒石酸，全一反式視黃酸，尿囊素，翠綠蘆薈，氨基丁酸，熊果苷，精氨酸氨基酸，壬二酸，咖啡酸，肌肽，視黃醛(ref in-A)，神經(jīng)酰胺，葡萄糖酸銅，超氧化物歧化酶，姜黃素，胞嘧啶，β葡聚糖，脫氫表雄酮，DHEA，二硝基氯苯，甘草酸二鉀，己內(nèi)酰脲，DMS0，彈性蛋白，酯一 C，菠蘿蛋白酶，紅細胞生成素(ΕΡ0)，月見草油，法尼醇，富馬酸，GABA ( Y氨基丁酸/Y氨基一丁酸)，Y亞麻酸，老鸛草提取物，谷胱甘肽，洋甘草甘草亭酸(glycyrrhiza glabra glycyrrhetic acid),橙皮苷，透明質(zhì)酸，N6 一呋喃甲基腺嘌呤激素，曲酸，基質(zhì)金屬蛋白酶的組織抑制劑(HMPS)，維生素E，維生素C，黃酮類化合物，棕櫚?；藚⒏崛∥?，泛酸，碧蘿芷清除劑，磷脂酰膽堿，白藜蘆醇，視黃醇，硅酮，大豆提取物，角鯊烯，硫黃，沙巴棕，生育三烯酚類，泛醌，輔酶Q10，A型肉毒毒素制劑(botox)，肉毒桿菌毒素，EGF, IGF，金盞花成藥，不凋花(蠟菊，immortelle),綠茶提取物，白茶(white tea),紅茶,葡糖胺,藻類,酵母,鎂,天冬氨酸鎂,甘油，孕酮，雌激素，薰衣草，黃瓜，DNA,泛醇,葡萄糖酸鋅,油茶(camellia oleifera)葉提取物，或石榴。
[0055]在附加的實施方案中，所述組合物包含至少一種選自下組的附加劑:基礎(chǔ)組分、表面活性劑、增稠劑、膠凝劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、分散劑、懸浮劑、保濕劑、潤膚劑、酸性或堿性物質(zhì)、緩沖劑、抗結(jié)晶劑、潤滑劑、著色劑、香水、賦形劑、起泡劑、稀釋劑、填料、粘合劑、或防腐劑。
[0056]在本發(fā)明的另一個方面中，組合物的所述各組分被保護膜所包封。在一些實施方案中，所述保護膜可以是脂質(zhì)體、納米球、微脂囊體(rovisome)、陶瓷型脂質(zhì)體(cerasome)或納米殼。在另一個實施方案中，所述保護膜包封一部分所述組分。在進一步的實施方案中，保護性的脂質(zhì)體膜包封一部分所`述組分。
[0057]組合物pH優(yōu)選地在從約5至約8、更優(yōu)選從約6至約7的范圍內(nèi)。它可以通過添加酸(例如，鹽酸或檸檬酸)來調(diào)節(jié)。
[0058]根據(jù)本發(fā)明的組合物可以是所有常規(guī)用于局部施用的蓋倫型醫(yī)學(xué)形式，包括如下的形式:水溶液，含水酒精溶液或油性溶液，水包油型乳劑(0/W)，或油包水型乳劑(W/0)，或復(fù)合型乳劑，例如水性或油性凝膠的、液體無水產(chǎn)物的水包油包水型乳劑(w/0/w)，糊狀的或固態(tài)的，或者在小球或脂質(zhì)小囊泡的存在下油脂相在水相中的混懸劑，所述小球例如是適合作為聚合納米顆粒諸如納米球或納米囊的小球，所述脂質(zhì)小囊泡是離子型的和/或非離子型的。這類組合物是根據(jù)通常的方法制備的。
[0059]此外，根據(jù)本發(fā)明使用的組合物可以大體上是流體并且顯示白色或彩色乳霜、香脂、乳、洗劑、漿液、糊劑或泡沫的外觀。
[0060]可以將它們以氣霧劑的形式施用到皮膚上。它們也可以是固體形式的，例如棒狀。
[0061]在一些實施方案中，本發(fā)明的組合物將包含藥物上可接受的和/或合適的載體。
[0062]在一些實施方案中，措詞“藥物上可接受的”、“可接受的”和/或“合適的”載體包括任何和/或所有的溶劑、分散介質(zhì)、涂料、等滲劑、和/或吸收延遲劑和/或諸如此類。用語“藥物上”、“藥理上”、“合適的”和/或“可接受的”適用于當(dāng)被給予受試者時不會產(chǎn)生不良的、過敏性的或其它不利的反應(yīng)的材料、物質(zhì)或組合物。這類材料的選擇和使用可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地確定。
[0063]載體可以任選地包括一種或多種組分，所述組分可以是有生物活性的或者無生物活性的。這類任選的無活性組分的實例包括基礎(chǔ)組分(例如，水，丙二醇，甘油，聚乙二醇類，硅酮，和/或油，例如液體石蠟，植物油，花生油，蓖麻油，和可可脂)，表面活性劑，增稠劑(例如，硬脂酸鋁和氫羊毛脂)，膠凝劑，穩(wěn)定劑，乳化劑，分散劑，懸浮劑，保濕劑，潤膚劑，酸性或堿性物質(zhì)，緩沖劑，抗結(jié)晶劑，潤滑劑，著色劑，香水，賦形劑(例如，淀粉，黃蓍膠，和纖維素衍生物)，起泡劑，稀釋劑，填料，粘合劑，和防腐劑(例如，對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯，甲基氯異噻唑啉酮，和甲基異噻唑啉酮)。合適的載體還包括基于水的、基于硅酮的、基于石油的、基于天然油脂的制劑，以及按摩制劑。
[0064]在一些實施方案中，所述載體可以包含適合于把活性物質(zhì)、日用香料、色料、閃亮劑(glitter)等施用到皮膚和體表上的膠囊。適合于施用的膠囊包括，例如，由甘露醇、乳糖纖維素和羥丙基甲基纖維素制成的膠囊。合適的膠囊是，例如，采用Inducehm, Dubendorf, Switzerland 的 Unispheres 方法在市場銷售的。
[0065]本發(fā)明還提供了皮膚滲透或皮膚滲入載體。這些載體包括，例如，DMS0、脂質(zhì)體、親油性溶劑、卵磷脂、乙二醇單乙醚(transcutol)、納米球、納米殼、和微脂囊體(rovisome)。
[0066]在本發(fā)明的其它實施方案中，所述組合物的不溶性銅氧化物被包封在保護膜結(jié)構(gòu)中。所述保護膜結(jié)構(gòu)可以是，例如，中空和固體脂質(zhì)結(jié)構(gòu)、納米殼、納米球、陶瓷型脂質(zhì)體(cerasome)、微脂囊體(rovisome)或納米結(jié)構(gòu)。
[0067]舉例來說，在特殊的實施方案中，所述包封用保護性結(jié)構(gòu)是脂質(zhì)體。脂質(zhì)體是一個上位概念，包括各種通過產(chǎn)生被包封的脂質(zhì)雙層或聚集體而形成的單層和多層的脂質(zhì)囊泡。脂質(zhì)體可以被認為具有帶有雙層膜的囊泡結(jié)構(gòu)，所述雙層膜一般包含磷脂，以及可包含水性組合物的內(nèi)部介質(zhì)。
[0068]在一些實施方案中，本發(fā)明的一些或所有組分可以被包封在脂質(zhì)體的內(nèi)部，散布在脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙層內(nèi)，借助于與脂質(zhì)體相連的連接分子而附著到脂質(zhì)體上，截留在脂質(zhì)體中，與脂質(zhì)體相絡(luò)合，等等。脂質(zhì)體的大小根據(jù)合成方法的不同而變化。本發(fā)明中的脂質(zhì)體可以是各種大小的。在制備這種脂質(zhì)體時，可以使用本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方案。
[0069]在本發(fā)明的上下文中，用語“Protegenetic脂質(zhì)體”或“Protegenetic脂質(zhì)體復(fù)合物”一般是指本發(fā)明的一些實施方案，在這些實施方案中，保護性的脂質(zhì)體膜包封著所述皮膚和體表組合物中的一些或所有組分。
[0070]在進一步的實施方案中，可以使用多于一種保護膜。
[0071]例如，在一些實施方案中，本發(fā)明的組合物包含包封著所述組合物的一種或多種組分的第一保護膜以及包封著所述第一保護膜和沒有被第一保護膜所包封的附加組分的第二保護膜。在另一個實施方案中，所述組合物包含包封著所述組合物的一種或多種組分的第一保護膜以及至少一個包封著所述組合物的一種或多種組分的附加保護膜。不管使用單一保護膜還是多個保護膜，都可以對每個膜進行設(shè)計以包封所述組合物的一部分組分或所述組合物的所有組分。[0072]在某些實施方案中，所述的組合物包含可用于局部施用到皮膚、體表和粘膜上的載體組分。該組合物可以是，例如，乳霜、軟膏劑、洗劑、美容劑、肥皂、洗滌劑、面部用噴霧齊U、滾珠制劑、面膜、洗凈劑、保濕劑以及含組合物的墊、貼劑、條或繃帶等。局部用制劑可以包括其它成分，例如降低乳霜或洗劑的干燥速率的保濕劑。
[0073]已知的是，本發(fā)明的美容或皮膚病學(xué)組合物還可以含有美容或皮膚病學(xué)領(lǐng)域中常見的輔助劑，例如親水性或親脂性膠凝劑，親水性或親脂性活性物質(zhì)，防腐劑，抗氧化劑，溶齊U，香水，填料，親脂性或親水性的濾光劑(sun filters),殺細菌劑,氣味吸收劑,色料,鹽和聚合物。這些各種輔助劑的量是有關(guān)領(lǐng)域中常用的量，例如，在所述組合物總重量的約0.01至約30%范圍內(nèi)。可以根據(jù)這類輔助劑的性質(zhì)將其引入油脂相中、水相中和/或脂質(zhì)小球中。
[0074]適合用于本發(fā)明組合物的填料可以包括，例如，色素，纖維；滑石；聚酰胺顆粒，更特別是由Atochem公司以商標(biāo)0RGAS0L?銷售的那些；聚乙烯粉末；基于丙烯酸共聚物的微球，例如由Dow Corning公司以商標(biāo)P0LYTRAP?銷售的、用乙二醇二甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酸月桂酯的共聚物制成的；膨脹的粉末，例如中空的微球，更特別是由Kemanord Plast公司以商標(biāo)EXPANCEL?或者由Matsumoto公司以商標(biāo)MICROPEARL F80ED?銷售的微球；交聯(lián)或非交聯(lián)的來自天然有機材料(例如玉米、小麥或大米淀粉)的粉末，例如由NationalStarch公司以商標(biāo)DRY — FLO?銷售的、用辛烯基玻拍酸酐(octenylsuccinate anhydride)交聯(lián)的淀粉粉末；硅酮樹脂微球，例如由Toshiba Silicone公司以商標(biāo)T0SPEARL?銷售的那些；及其混合物。這類填料可以以基于所述組合物的總重量計在從O至20% wt，更優(yōu)選從I至10% wt的量存在。
[0075]親水性膠凝劑可以包括，例如，羧乙烯基聚合物例如由Goodrich公司以商標(biāo)CARB0P0L? (CTFA名稱:卡波姆)銷售的產(chǎn)品，丙烯酸類共聚物例如丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯共聚物，聚丙烯酰胺類，以及，例如，以商品名SEPIGEL?銷售的混合物，2-丙烯酰氨基2-甲基丙烷磺酸聚合物和共聚物，不管是交聯(lián)的還是非交聯(lián)的，是中和的還是非中和的，例如由Hoechst公司以商標(biāo)“Hostacerin AMPS”(CTFA名稱:聚丙烯酰二甲基?；酋０蜂@，ammonium polyacryl-dim ethyltauramide)銷售的產(chǎn)品，多糖例如纖維素衍生物,且更特別是輕乙基纖維素，天然樹膠例如黃原膠(xanthane gum),和粘土。
[0076]親脂性膠凝劑可以包括改性粘土例如膨潤土(bentones),脂肪酸金屬鹽，乙烯基甲基醚和馬來酸酐的聚合物和共聚物例如由ISP公司以商標(biāo)STAB1LEZE?銷售的產(chǎn)品(CTFA名稱:PVM/MA癸二烯交叉聚合物)，以及聚乙烯。
[0077]活性物質(zhì)可以包括尤其是因其對皮膚衰老的活性而眾所周知的所有活性物質(zhì)，例如角質(zhì)層分離劑或脫屑劑(prodesquamant agents),例如，α -輕基-酸，例如乙醇酸、乳酸、蘋果酸、檸檬酸、酒石酸、苦杏仁酸及其衍生物；β-羥基-酸，例如水楊酸及其衍生物；α -乙酰-酸，例如抗壞血酸或維生素C及其衍生物；β -酮酸(β -ceto-acids);視黃醇類例如視黃醇(維生素A)及其酯類(palmitate)，視黃醛，視黃酸及其衍生物。
[0078]活性物質(zhì)還可以包括維生素類，例如，維生素類B3或PP (煙酰胺)，B5 (泛醇)，E(生育酚)，Kl以及那些維生素類的衍生物，更特別是其酯類；抗自由基劑；濾光劑；保濕劑例如多元醇類；神經(jīng)酰胺；以及繃緊聚合物(tensing polymer),包括有機物例如膠乳，蛋白質(zhì)水解物和甲殼質(zhì)衍生物；DHEA及其衍生物例如α -羥基-DHEA ；Q10輔酶，漂白脫色劑，例如曲酸對氨基苯酚衍生物，熊果苷及其衍生物，以及它們的混合物。
[0079]作為可用于本發(fā)明組合物的化學(xué)濾光劑，本發(fā)明的組合物可以包含可用于美容領(lǐng)域的每種UVA和UVB濾除劑。
[0080]UVB濾除劑可以包括例如:1.水楊酸衍生物，更特別是水楊酸高靈酯和水楊酸辛酯；肉桂酸衍生物，更特別是由Givaudan公司以商標(biāo)PARSOL MCX?銷售的對甲氧基肉桂酸2_乙基己酯；液體(β ’ - β _ 二苯基丙烯酸酯)衍生物，更特別是α -氰基-α - β - 二苯基丙烯酸2-乙基己基酯或由BASF公司以商標(biāo)UVINUL N539?銷售的氰雙苯丙烯酸辛酯；對氨基苯甲酸衍生物；由Merck公司以商標(biāo)EUS0LEX6300?銷售的4-甲基苯亞甲基樟腦；由Merck公司以商標(biāo)EUS0LEX232?銷售的2-苯基苯并咪唑5-磺酸；1，3，5-三嗪衍生物，更特別是:由BASF公司以商標(biāo)UVINUL T150?銷售的2，4，6-三[p_2’ -乙基己基-1’ -氧羰基)苯胺基]-1, 3，5-三嗪，和由Sigma3V公司以商標(biāo)UVASORB HEB?銷售的二辛基丁酰胺三嗪酮，以及這類濾除劑的混合物。
[0081]UVA濾除劑可以包括例如:二苯甲酰甲烷衍生物，更特別是由Givaudan公司以商標(biāo)PARSOL1789?銷售的4-(叔丁基)4’ -甲氧基二苯甲酰甲烷；苯1，4[二(3-亞甲基樟腦-10-磺)]酸，可能是部分或全部中和形式的，由Chimex公司以商標(biāo)MEXORYL SX?銷售；二苯甲酮衍生物，例如:2，4 二羥基二苯甲酮(benzophenone-1), 2，2’，4，4’ -四-輕基二苯甲酮(benzophenone-2)，由BASF公司以商標(biāo)UVINULM40?銷售的2-羥基-4-甲氧基-二苯甲酮(benzophenone-3)，由BASF公司以商標(biāo)UVINUL MS40?銷售的2-羥基-4-甲氧基-二苯甲麗-5-橫酸(benzophenone-4 )以及其橫酸鹽形式(benzophenone-5 ),2，2’ - 二羥基_4，4’-二甲氧基-二苯甲麗(benzophenone-6 )，5-氣-2-羥基二苯甲麗(benzophenone-7 ), 2，2’ - 二羥基 _4_ 甲氧基-二苯甲麗(benzophenone-8 ), 2，2’ - 二輕基-4，4-二甲氧基-二苯甲酮-5，5’ -二磺二酸的二鈉鹽(benzophenone-9),2_羥基-4-甲氧基-4’-甲基-二苯甲麗(benzophenone-10), benzophenone-11, 2_ 羥基 _4_(辛氧基)二苯甲酮(benzophenone-12)；甲硅烷衍生物或帶有二苯甲酮基的聚有機娃氧燒；鄰氨基苯甲酸酯類，特別是由Haarman&Reiner公司以商標(biāo)NEO HELIOPAN MA?銷售的鄰氨基苯甲酸蓋酯；每個分子中具有至少兩個苯并嚼唑基(benzoazolyl)或至少一個苯并二嚼唑基(benzodiazolyl)的化合物，更特別是由Haarman&Reimer公司銷售的14-雙-苯并咪唑基-亞苯基-3，3’，5，5’ -四磺酸及其鹽；N-取代的苯并咪唑基-苯并噁唑或苯并呋喃基-苯并噁唑的基于二氧化硅的衍生物，且特別是:2-[1-[3-[1，3，3，3-四甲基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧基]-二硅氧烷基]-丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]-苯并噁唑，2- [1- [3- [，3，3，3-四甲基-1-[(三甲基甲硅烷基)氧基]-二硅氧烷基]-丙基]-1H-苯并咪唑-2-基]-苯并噁唑，2-[1-(3-三甲基甲硅烷基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯并噁唑，6-甲氧基-1， -雙(3-三甲基甲硅烷基-丙基)-1Η，I’H-[2，2’] 二苯并咪唑基-苯并噁唑，2-[1-(3-三甲基甲硅烷基-丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-苯并噻唑，它們被描述于專利申請EP-A-1028120 ;三嗪衍生物，且更特別是由Ciba Geigy公司以商標(biāo)TIN0S0RBS?銷售的2，4-雙{[4- (2-乙基-己基氧基)-2-羥基]-苯基} -6- (4-苯基)-1, 3, 5-三嗪和由Ciba Geigy公司以商標(biāo)TIN0S0RB M?銷售的2，2’-亞甲基雙-[6_(2H苯并三唑-2-基)4- (I, I, 3，3-四甲基丁基)-苯酚];及其混合物。
[0082]也可以使用這類濾除劑中數(shù)種的混合物，以及UVB和UVA濾除劑的混合物，還可以使用與物理濾除劑的混合物。
[0083]物理濾除劑可以包括鈦(無定形的或晶態(tài)的二氧化鈦，為金紅石或銳鈦礦形式的)，鋅，鐵，鋯，鈰氧化物或其混合物。這類金屬氧化物可以是具有微米粒度或納米粒度的顆粒形式的(納米色素)。在納米色素形式中,顆粒平均粒度在例如從約5至約IOOnm的范圍內(nèi)。納米色素優(yōu)選地用在本發(fā)明的組合物中。
[0084]通常用于本發(fā)明的組合物中的濾除劑包括由Hoffmann-Laroche公司以商標(biāo)Parsol MCX銷售的對甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯，由Chimex公司以商標(biāo)MEXORYL SXts 售的苯1，4 [二(3-亞甲基樟腦-10-磺)]酸，由BASF公司以商標(biāo)UVINUL M40?銷售的2-羥基-4-甲氧基-二苯甲酮，由Merck公司以商標(biāo)EUS0LEX232?銷售的2-苯基苯并咪唑-5磺酸，及其混合物。
[0085]本發(fā)明使皮膚得以平滑，使皮膚皺紋和細皺紋得以弱化。
[0086]于是，本發(fā)明還提供了美容處理方法，該方法用于使皮膚繃緊(tensing)和平滑從而立即使皺紋和/或細紋弱化，該方法的特征在于將例如上文所述的組合物涂敷到所述皮膚上。
[0087]本發(fā)明還提供了用于起皺紋的皮膚的美容處理方法，其中以使皺紋或細紋或者其它皮膚衰老跡象弱化的有效量將例如上文所述的組合物涂敷到所述起皺紋的皮膚上。
[0088]諸如“皮膚衰老”、“皮膚衰老的跡象”、“局部施用”之類的所有用語都以它們在開發(fā)、測試和市場化美容和個人護理產(chǎn)品的領(lǐng)域中通常和廣泛使用的意義上使用。根據(jù)本發(fā)明的用語“美容組合物”或更簡潔地只有“組合物”涉及一種制劑，該制劑可以用于美容目的或者用作遞送一種或多種藥物成分的基礎(chǔ)。也有可能的是，將這些制劑同時用于所述這些目的中的兩種或更多種目的。
[0089]在一些實施方案中，將本發(fā)明的組合物作為美容產(chǎn)品的一部分進行配制。
[0090]本文所使用的“美容品”包括但不限于:唇膏、睫毛油、胭脂、粉底化妝品、腮紅、眼線膏、唇線筆、透明高光亮唇膏、面部用或身體用清爽粉(facial or body powder)、防曬劑和遮光劑、摩絲、噴霧劑；可以是如下形式的:乳霜、洗劑、凝膠劑、軟膏劑、乳劑、膠體、溶液、混懸劑、小粉盒(compacts)、固體、筆、噴射制劑、涮涂制劑(brush-on formulation)等。[0091 ] 本發(fā)明的組合物可用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷。
[0092]“皮膚老化或皮膚缺陷的跡象”包括但不限于由于皮膚衰老導(dǎo)致的所有表面上看得見且摸得著的可察覺的現(xiàn)象以及任何其它宏觀或微觀結(jié)果。這類跡象可以由內(nèi)因或外因(例如，歲年齡老化和/或環(huán)境傷害)誘導(dǎo)或引起。這些跡象可能起因于各種過程，所述過程包括但不限于結(jié)構(gòu)不連續(xù)性的發(fā)展例如皺紋和粗深皺紋，皮膚線，縫隙，腫塊，大孔(例如，與皮膚附件結(jié)構(gòu)有關(guān)，所述結(jié)構(gòu)例如汗腺管、皮脂腺或毛囊)，或者不平度或粗糙度，皮膚彈性的損失(功能性皮膚彈性蛋白的損失和/或失活)，下垂(包括眼區(qū)和下頰的浮腫)，皮膚堅實度的損失，皮膚繃緊度的損失，皮膚變形回彈性的損失，變色(包括黑眼圈)，斑點，灰黃色，色素沉著過度的皮膚區(qū)域例如老人斑和雀斑，角化病，異常的分化，角化過度，彈性組織變性，膠原分解，以及角質(zhì)層、真皮、表皮、皮膚血管系統(tǒng)(例如，毛細管擴張或蜘蛛形脈管，spider vessels)和下面 組織(特別是那些接近于皮膚的組織)中的其它組織學(xué)變化。
[0093]用于預(yù)防性地調(diào)節(jié)皮膚狀況的本發(fā)明組合物包括延遲、最小化和/或防止皮膚的看得見的和/或能觸知的不連續(xù)性(例如，可以憑視覺或靠觸覺來發(fā)覺的皮膚紋理不規(guī)則性)，包括皮膚老化的跡象。
[0094]用于治療性地調(diào)節(jié)皮膚狀況的本發(fā)明組合物包括改善(例如，減少、最小化和/或消除)皮膚的不連續(xù)性，包括皮膚衰老的跡象。采用本發(fā)明的組合物生產(chǎn)的產(chǎn)品中有一些產(chǎn)品以及實際上所述組合物自身都可以用于預(yù)防性地或治療性地調(diào)節(jié)皮膚狀況。
[0095]本發(fā)明的產(chǎn)品和組合物中有一些能用于改善皮膚外觀和/或膚感。例如，通過將優(yōu)選的本發(fā)明的組合物涂敷到皮膚上之后提供立即看得見的皮膚改善，這些組合物可用于改善有缺陷的或受到侵害的皮膚的狀態(tài)。一般而言，進一步含有顆粒材料的本發(fā)明的組合物對于提供立即看得見的改善來說會是最有用的。
[0096]本發(fā)明的組合物中有一些還可以提供附加的益處，包括穩(wěn)定性，沒有顯著的(消費者不能接受的)皮膚刺激，抗炎活性以及良好的審美學(xué)效果。
[0097]在一些實施方案中，本發(fā)明提供了預(yù)防、減輕或消除受試者皮膚老化或皮膚缺陷的方法，所述方法包括使受試者的受到侵染的皮膚與包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物的組合物局部地接觸，其中所述不溶性銅氧化物以在約0.25%—約3% w/w之間的濃度存在于所述組合物中。在一些實施方案中，本發(fā)明提供了預(yù)防、減輕或消除受試者皮膚老化或皮膚缺陷的方法，所述方法包括使受試者的受到侵染的皮膚與包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物的組合物局部地接觸，其中所述不溶性銅氧化物以粒度在從約0.5至約10微米的范圍內(nèi)的顆粒的形式存在。
[0098]在一些實施方案中，在24小時期間內(nèi)，皮膚暴露于制劑達到在至少約6小時一 8小時之間的時段。在一些實施方案中，為獲得最好的結(jié)果， 這種暴露是每天。在一些實施方案中，本文中所述的皮膚外觀的改善在開始處理之后只不過7天就可以看到，而在一些實施方案中，受試者會在不到28天之內(nèi)看到減少魚尾紋(crow’ s feet)、魚尾皺紋(crow’ sfeet wrinkles)方面的改善,整體皮膚紅光煥發(fā)，以及皮膚皺紋外觀的整體降低。
[0099]局部用乳霜
[0100]在一個實施方案中，本發(fā)明提供了局部用乳霜組合物，該組合物包含水，辛基十二烷醇。三(辛酸/癸酸)甘油酯，聚二甲基硅氧烷，澳洲堅果油酸乙酯(EthylMacadamiate),十六燒基酯，三山箭精(Tribehenin),三山箭精PEG-20酯類，二甲基月桂胺油酸鹽，牛油樹帕金(乳木果油，shea butter),棕櫚?；央?生物肽(Biopeptide)CL&#8482 ；)，聚山梨酸酯80 (PolySOrbate80)，環(huán)狀聚二甲基硅氧烷，辛酸十六/十八烷酯，丙二醇，可溶性膠原，藻類提取物，透明質(zhì)酸鈉，膠體金，不凋花(蠟菊，Immortelle)，β葡聚糖，膠態(tài)痕量礦物質(zhì)，黃金球(Gold Unipheres)，聚二甲基硅氧烷PEG-8白池花籽油酸酯(Meadowfoamate)，鈉PCA，羥基乙基脲，棕櫚酸視黃酯(維生素A棕櫚酸酯)，生育酚乙酸酯(維生素E乙酸酯)，泛醇(維生素B5)，翠綠蘆薈(真蘆薈)葉汁液，積雪草(雷公根GotuKola)提取物，金盞花(萬壽花，Marigold)花提取物，洋甘草(甘草)根提取物，山茶(綠茶)葉提取物，核桃(胡桃)籽提取物，玫瑰果(Rosa Mosqueta)(野玫瑰果，rose hip)油，葡糖胺HC1，酵母提取物，脲，日用香料，硬脂酸甘油酯，蜂蠟，生育酚，沒藥醇，黃原膠，丙烯酰二甲基牛磺酸銨(Ammonium Acryloyldimethyltaurate) /VP共聚物，丙烯酸鈉/丙烯酰二甲基牛磺酸鈉(Sodium Acryloydimethyl Taurate)共聚物，乙基己基甘油，以及苯氧基乙醇。
[0101]面膜
[0102]在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了面膜組合物，該組合物包含至少一種選自下組的組分:水，娃酸鎂鈉，甘油，云母，二氧化鈦，polyquaternium-7,輕基乙基脲,聚丙烯酰胺，C13-14異鏈燒烴，月桂基聚氧乙烯(7)醚,不凋花(臘菊，Immortelle)精油，膠體金，二棕櫚?；u基脯氨酸，抗壞血酸四己基癸酯，苯甲酸C12-15烷基酯，三山崳精(Tribehenin)，神經(jīng)酰胺II，PEG-40油菜籽留醇，棕櫚酰基寡肽，氯氧化鉍，硫酸鎂，碳酸鈣，氧化鋅，丙二醇，對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸丙酯，山梨酸鉀，和日用香料。優(yōu)選地，在一些非限制性的實施方案中，所述面膜組合物包含下列重量百分數(shù)的各組分:
[0103]水從約QS至100.00% ;硅酸鎂鈉從約2.0-10.00% ;甘油從約1.0-10.00% ;云母從約 0.05-3.000% ;二氧化鈦從約 0.05-5.000% ；Polyquaternium-7 從約 0.05-1.000% ；羥基乙基脲從約0.05-5.000 % ;聚丙烯酰胺從約0.05-0.500 % ;C13_14異鏈烷烴從約0.10-1.000 % ;月桂基聚氧乙烯(7)醚從約0.05-1.000 % ;白葉臘菊(HelichrysumAngustifolium)(不凋花，臘菊，Immoretelle)提取物從約0.001-1.00 % ;膠體金從約0.001-1.00% ;二棕櫚酰基羥基脯氨酸從約0.001-1.00% ;抗壞血酸四己基癸酯從約0.001-1.00% ;苯甲酸C12-15烷基酯從約0.001-1.00% ;三山崳精(Tribehenin)從約0.001-0.50% ;神經(jīng)酰胺 II 從約 0.001-0.50% ;PEG_40 油菜籽甾醇從約 0.001 — 0.50% ；棕櫚?；央膹募s0.0001-0.5%;氯氧化鉍從約0.05-1.000%;硫酸鎂從約0.0001-1.0%；碳酸鈣從約0.0001-1.0 % ;氧化鋅從約0.0001-1.0 % ;丙二醇從約0.01-2.000% ;對羥基苯甲酸甲酯從約0.05-0.300% ;對羥基苯甲酸丙酯從約0.05-0.300% ;山梨酸鉀從約
0.01-0.300% ;日用香料從約 0.01-0.500%。
[0104]在進一步的非限制性的實施方案中，所述面膜組合物包含下列重量百分數(shù)的各組分:水A ;硅酸鎂鈉C ;甘油C ;膠體金(24K)D ;云母(Gold) E ; 二氧化鈦E ;聚季銨鹽(Polyquaternium) -7E ;輕基乙基脲 E ;聚丙烯酰胺 E ;C13_14 異鏈燒烴(isoparaffin)E ;月桂基聚氧乙烯(7)醚E ;白葉臘菊(Helichrysum Angustifolium)(不凋花，臘菊，Immortelle)提取物E ;氯氧化秘E ;蓖麻(Castor)籽油E ;苯氧基乙醇E ;乙基己基甘油E ；二棕櫚酰基羥基脯氨酸F ;抗壞血酸四己基癸酯F ；日用香料F ;硫酸鎂F ;碳酸鈣F ;氧化鋅F ;組合物代號A:從約30%至 約100% ；B:從約10%至低于約30% ；C:從約3%至低于約10% ；D:從約I %至低于約3% ;E:從約0.1 %至低于約1% ;F:低于約0.1%。
[0105]在附加的實施方案中，所述面膜組合物進一步包含Protegenetic脂質(zhì)體。在一些實施方案中，所述Protegenetic脂質(zhì)體占所述組合物重量的約0.01 — 1.0%。
[0106]漿液
[0107]在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了漿液組合物，該組合物包含至少一種選自下組的組分:環(huán)狀五娃氧燒(cyclopentasiloxane),聚二甲基娃氧燒，乙烯基聚二甲基娃氧燒共聚醇交聯(lián)聚合物(copolyol crosspolymer),不凋花(臘菊，ImmortelIe)精油，膠體金，金箔，二棕櫚酰基羥基脯氨酸，和抗壞血酸四己基癸酯。優(yōu)選地，在一些非限制性的實施方案中，所述漿液組合物包含下列重量百分數(shù)的各組分:環(huán)狀五硅氧烷從約QS至100.00% ；聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物從約0.01 - 50.0000% ;白葉蠟菊(Helichrysum Angustifolium)(不凋花,臘菊，Immortelle)提取物從約 0.0001 — 1.000%；膠體金從約0.0001 - 2.000% ;金箔從約0.0001 — 1.000% ;二棕櫚?；u基脯氨酸從約
0.0010 — 1.000% ;抗壞血酸四己基癸酯從約0.0010 — 1.000% O
[0108]在進一步的非限制性的實施方案中，所述漿液組合物包含下列重量百分數(shù)的各組分:環(huán)狀五硅氧烷A;聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交聯(lián)聚合物C ;白葉蠟菊(Helichrysum Angustifolium,不凋花,臘菊，Immortelle)提取物 F ;金箔(CI77480) F ;二棕櫚?；u基脯氨酸F ;抗壞血酸四己基癸酯F ;膠體金(24K) F ;組合物代號A:從約30至約100% ;B:從約10%至低于約30% ;C:從約3%至低于約10% ;D:從約I %至低于約3%;E:從約0.1 %至低于約1% ；F:低于約0.1%。
[0109]在另外的實施方案中，所述衆(zhòng)液組合物進一步包含Protegenetic脂質(zhì)體。在一些實施方案中，所述Protegenetic脂質(zhì)體占所述組合物重量的約0.01 — 1.0%。
[0110]所謂“給予”或“施用”是指以一種能達到所需目的的方式將組合物遞送給受試者?？梢詫⒈景l(fā)明的組合物給予任何合適的受試者，包括動物、人類以及其它生物。在動物這個情形中，本發(fā)明的組合物也可以用于對任何合適的動物受試者(例如貓、狗或馬)的獸醫(yī)學(xué)給予。
[0111]要理解的是，在本說明書和附圖中重復(fù)使用的參考字符旨在表示本發(fā)明的相同或相似的特征。
[0112]本領(lǐng)域技術(shù)人員能理解的是，在不背離所附權(quán)利要求書中限定的本發(fā)明實質(zhì)和范圍的情況下可以在此作出各種形式上和細節(jié)上的變化。本領(lǐng)域技術(shù)人員能認可或者僅僅通過例行試驗就能確認本文中所述本發(fā)明具體實施方案的很多等同方式。這些等同方式旨在包含在權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
[0113]在一個實施方案中，“約”這個措辭指的是與指明的數(shù)值相差I(lǐng) 一 10%，或者在另一個實施方案中，相差5 — 15%，或者在另一個實施方案中，相差至多10%，或者在另一個實施方案中，相差至多25%，除非那里的語境指出該差值不應(yīng)導(dǎo)致大于100%的數(shù)值。
[0114]在權(quán)利要求書中，諸如“一個”、“該”和“所述”是指一個或者多于一個，除非另有說明或者從上下文來看是明顯的。如果一個組的各成員中的一個、多于一個或所有成員存在于給定產(chǎn)品或方法中，在給定產(chǎn)品或方法中使用，或者與給定產(chǎn)品或方法相關(guān)，那么在該組的各成員之間包括“或” 或者“和/或”的各權(quán)利要求或表述就被認為是滿足條件的，除非另有說明或者從上下文來看是明顯的。本發(fā)明包括這樣的實施方案，在這些實施方案中，所述組的恰好一個成員存在于給定產(chǎn)品或方法中，在給定產(chǎn)品或方法中使用，或者與給定產(chǎn)品或方法相關(guān)。本發(fā)明還包括這樣的實施方案，在這些實施方案中，所述組的各成員中的多于一個或所有成員存在于給定產(chǎn)品或方法中，在給定產(chǎn)品或方法中使用，或者與給定產(chǎn)品或方法相關(guān)。此外，要理解的是，在各種實施方案中，本發(fā)明提供了所有的變化、組合和排列，其中把所列各權(quán)利要求中一個或多個權(quán)利要求中的一個或多個限定、要素、項目、描述性的術(shù)語等引入從屬于同一基礎(chǔ)權(quán)利要求的另一個權(quán)利要求，除非另有說明或者除非對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言明顯會引起矛盾或不一致。在以清單的形式列出各要素的情形中，例如馬庫什組形式等，要理解的是，每個亞組的各要素也被公開，而且任何要素都可從所述組中刪除。應(yīng)當(dāng)理解的是，一般而言，在所述發(fā)明或者所述發(fā)明的各個方面被稱作包含特殊的要素、特征等的情形中，本發(fā)明的某些實施方案或者本發(fā)明的各個方面由或者實質(zhì)上由這類要素、特征等組成。為簡單起見，那些實施方案沒有在每種情形中都被用這些文字在本文予以明確闡述。為方便起見，用從屬權(quán)利要求的形式提出某些實施方案，但是本發(fā)明人保留以獨立權(quán)利要求的形式重新撰寫任何從屬權(quán)利要求的權(quán)利，目的在于包含獨立權(quán)利要求的各要素或限定以及所述從屬權(quán)利要求所從屬的任何其它權(quán)利要求的各要素或限定，而且這樣重新撰寫過的權(quán)利要求應(yīng)被視為在各個方面都等同于在以獨立形式重新撰寫之前呈任何形式(修改過的或者未修改的)的從屬權(quán)利要求。
[0115]雖然借助具體實施例描述了本發(fā)明，但是本發(fā)明提供了包含上述各組分的變化的
一些實施方案。
[0116]因此，在不背離本發(fā)明實質(zhì)的情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以作出變化、省略、替換和改變。
[0117]如下實施例描述了本發(fā)明的某些實施方案，而不應(yīng)該以任何方式限制本發(fā)明包含的實施方案的范圍。
具體實施方案
[0118]實施例1:
[0119]含有不溶性銅氧化物的乳霜制劑
[0120]在設(shè)計本發(fā)明的含有不溶性銅氧化物的制劑時，務(wù)必保持所述銅氧化物的離子儲器(ionic reservoir)。
[0121]用來保持所述儲器的一種手段是通過將所述不溶性銅氧化物保持在隔離的隔室中，例如借助于對所述銅氧化物顆粒的包囊化，或者通過在乳液內(nèi)分配，例如作為油包固體型的(soild-1n-oil)或者水包油包固體型(solid-1n-oil-1n-water)的乳劑。
[0122]在一些實施方案中，所述包囊化制劑或分配制劑具有一種觸發(fā)釋放機制，該機制促進了被分配的不溶性銅氧化物的釋放，例如，通過在蠟組合物中配制，所述蠟組合物在所需溫度下熔化，所需溫度例如`是與制劑接觸的皮膚的溫度，而不是室溫或制劑的貯存溫度。在另一個實施方案中，可以構(gòu)造所述膠囊用材料，從而能在所需物理壓力的存在下釋放所述銅氧化物。
[0123]在一些實施方案中，所述包囊化制劑取決于銅氧化物粉末在纖維素中的包囊化。在一些實施方案中，將幾乎液體形式的所述纖維素作為涂料涂到所述粉末的各顆粒上，在干燥之后形成硬殼。當(dāng)隨著時間的過去在基于水的乳霜中配制時，所述纖維素變軟，而且當(dāng)手工操作時，可以導(dǎo)致局部施用期間纖維素中所含銅氧化物顆粒的有效釋放。。
[0124]在另一個實施方案中，膠囊用材料釋放可以隨時間變化。
[0125]將微粒化的銅氧化物配制到水包油基乳劑中。有用的制劑由脂質(zhì)、硅酮、誘導(dǎo)劑(derivatives)、乳化劑、防腐劑和所述銅氧化物組成。一種代表性的組合物列表如下:按重量硅酮20山崳醇，稀釋劑10乳化劑5保護性聚合物I防腐劑1.0銅氧化物3.0水QS。
[0126]在本發(fā)明的一些實施方案中，當(dāng)銅氧化物物質(zhì)顆粒被包入膠囊時，對離子釋放和離子保留的控制得以維持。當(dāng)需要離子釋放時，包封所述銅氧化物顆粒的材料需要破裂，從而使盡可能多的離子會穿透皮膚各層，以便刺激毛發(fā)生長的必需生物學(xué)機制。
[0127]實施例2:
[0128]含有不溶性銅氧化物的其它制劑
[0129]按照本發(fā)明，含有不溶性銅氧化物的海綿或泡沫制劑也是適當(dāng)?shù)摹?br> [0130]將銅氧化物粉末加到適當(dāng)?shù)馁x形劑中，而在聚烏拉坦泡沫這個實例中，在將這類賦形劑混合在一起以達到所需的泡沫形成反應(yīng)之前，它們可以是異氰酸酯或羥基組分。
[0131]也可使用不溶性銅氧化物的粉末制劑。利用本領(lǐng)域中已知的以及本文中所述的任意方法，制劑是容易制備的。
[0132]實施例3:
[0133]含有不溶性銅氧化物的制劑減少皮膚皺紋
[0134]材料與方法
[0135]將銅氧化物純化至99.9 %并借助于改進的向量研磨法(vector grindingprocess)研磨至粒度為大約I微米的粉末。所述改進的向量研磨法使所述粉末在非?？斓臅r間間隔內(nèi)暴露于非常高和非常低的壓力，導(dǎo)致所述粉末“爆炸”。務(wù)必防止粉末的研磨，使得粒度不低于0.5微米。
[0136]將這樣研磨過的銅氧化物粉末包入丙烯酸類樹脂(acrylic) /纖維素硬套中，產(chǎn)生白色的膠囊化顆粒，該顆粒很好地懸浮于白色乳霜基料中。將銅氧化物包入硬的有機纖維素中。包封中的顆粒的粒度在70微米左右。顆粒的殼是硬的并且保持這種狀態(tài)，直到它已經(jīng)在所述乳霜中達72小時左右，在該時刻之前，它軟化并且容易地破裂{參見例如，W0/2009/138978，通過引用的方式全文并入本文}。
[0137]包囊化72小時之后，在手指之間輕輕地摩擦膠囊化顆粒，并且確認了膠囊化內(nèi)容物的釋放。
[0138]制備了含有0.4%不溶性銅氧化物的乳霜制劑。使用可商購的旁氏(Pond’s)面部和手部用乳霜基料組合物。在室溫下，將如上述制備的膠囊化銅氧化物顆?；旌先肴樗现?。就在裝瓶之前，將所需用 量的活性成分加到現(xiàn)成的乳霜中，并在非常簡單的混合器(如果需要，該混合器可以非常緩慢地運行)中混合少于20分鐘。在300轉(zhuǎn)/分鐘下進行混合例如20分鐘，將200毫升的乳霜與7克的粉末混合，最終載荷為3%活性粉末。
[0139]結(jié)果:
[0140]評價含有不溶性銅的乳霜組合物對多于30名受試者的效果。給受試者涂敷少量的含銅乳霜或安慰劑，每天涂敷一次，持續(xù)4周，在早上涂敷。參與者證實了順從性。15名受試者局部施用了僅僅含有旁氏(Ponds)基料乳霜的安慰劑制劑，而多于15名受試者接受了所述含銅制劑。在基線時和在開始涂敷乳霜之后四周給受試者照相。圖1 一 4A — F描述了用含銅制劑處理的四名受試者，并且在基線時(“之前”)和在四周的處理方案之后(“之后”)拍攝正面的和側(cè)面的全臉部(full face)照片。正如從每張圖可以看到的(將圖片D —F與A — C進行對比，這些圖片分別顯示正面圖、左側(cè)面圖和右側(cè)面圖)，皮膚皺紋的數(shù)量減少了，而且皮膚質(zhì)量得到改善，以致于剩下的皺紋顯得模糊了并更淺表地位于皮膚中。隨訪研究表明，僅含0.25%不溶性銅氧化物的可比較的乳霜制劑是有效的，而且產(chǎn)生了所需的結(jié)果，顯示出皮膚皺紋數(shù)量的減少和皮膚質(zhì)量的改善(數(shù)據(jù)未示出)。
【權(quán)利要求】
1.用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷的組合物，所述組合物是為局部施用而配制的，并且所述組合物包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物，其中所述不溶性銅氧化物以在約0.15%—約0.75% w/w之間的濃度存在。
2.權(quán)利要求1的組合物,其中所述不溶性銅氧化物以在約0.15%—約0.5% w/w之間的濃度存在。
3.權(quán)利要求1的組合物,其中所述不溶性銅氧化物以在約0.15%—約0.3% w/w之間的濃度存在。
4.權(quán)利要求1的組合物,其中所述不溶性銅氧化物以在約0.20%—約0.25% w/w之間的濃度存在。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述銅氧化物是氧化銅。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述銅氧化物是氧化亞銅。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物是包含粒度小于10微米的銅氧化物顆粒的混懸劑。
8.權(quán)利要求1或權(quán)利要求7的組合物，其中所述銅氧化物是包入膠囊的。
9.權(quán)利要求8的 組合物，其中所述銅氧化物被包入包含丙烯酸類樹脂、纖維素或其組合的殼內(nèi)。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物是粉末、乳霜、液體、噴霧劑、凝膠、泡沫、軟膏、油或面膜。
11.權(quán)利要求1的組合物，進一步包含皮膚治療劑，該皮膚治療劑與所述不溶性銅氧化物有協(xié)同效應(yīng)。
12.權(quán)利要求11的組合物，其中所述皮膚治療劑包含脂氧合酶抑制劑、緩激肽抑制劑、前列腺素和它們的衍生物、前列腺素受體激動劑或拮抗劑、非前列腺的前列腺素類似物、環(huán)孢菌素和它們的類似物、抗微生物劑、抗炎劑、類視黃醇、雌二醇、蛋白激酶C激活劑、25糖苷酶抑制劑、糖胺聚糖酶抑制劑、蛋白聚糖酶抑制劑、雌激素激動劑和拮抗劑、假蝶呤類、維生素類、視黃酸、止癢劑、抗雄激素劑、5-還原酶的留體或非留體抑制劑、或其混合物。
13.用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷的方法，該方法包括使受試者的受到侵染的皮膚與包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物的組合物局部地接觸，其中所述不溶性銅氧化物以在約0.15%—約0.75% w/w之間的濃度存在于所述組合物中。
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述銅氧化物是氧化銅。
15.權(quán)利要求13的方法，其中所述銅氧化物是氧化亞銅。
16.權(quán)利要求13的方法，其中所述組合物是包含粒度在約0.5至約10微米之間的銅氧化物顆粒的混懸劑。
17.權(quán)利要求13的方法，其中所述組合物是粉末、乳霜、液體、噴霧劑、凝膠、泡沫、軟膏、油或面膜。
18.權(quán)利要求13的方法，其中所述銅氧化物是包入膠囊的。
19.權(quán)利要求13的方法，進一步包括使所述受到侵染的皮膚與第二皮膚治療劑接觸的步驟，所述第二皮膚治療劑與所述不溶性銅氧化物有協(xié)同效應(yīng)。
20.權(quán)利要求19的方法，其中所述第二皮膚治療劑包含脂氧合酶抑制劑、緩激肽抑制劑、前列腺素和它們的衍生物、前列腺素受體激動劑或拮抗劑、非前列腺的前列腺素類似物、環(huán)孢菌素和它們的類似物、抗微生物劑、抗炎劑、類視黃醇、雌二醇、蛋白激酶C激活劑、25糖苷酶抑制劑、糖胺聚糖酶抑制劑、蛋白聚糖酶抑制劑、雌激素激動劑和拮抗劑、假蝶呤類、維生素類、視黃酸、止癢劑、抗雄激素劑、5-還原酶的留體或非留體抑制劑、或其混合物。
21.用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷的組合物，所述組合物是為局部施用而配制的并且所述組合物包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物，其中所述不溶性銅氧化物以粒度在從約0.5至約10微米的范圍內(nèi)的顆粒的形式存在。
22.權(quán)利要求21的組合物，其中所述銅氧化物是氧化銅。
23.權(quán)利要求21的組合物，其中所述銅氧化物是氧化亞銅。
24.權(quán)利要求21的組合物，其中所述組合物是包含粒度在約0.5至約10微米之間的銅氧化物顆粒的混懸劑。
25.權(quán)利要求21的組合物，其中所述組合物是粉末、乳霜、液體、噴霧劑、凝膠、泡沫、軟膏、油或面膜?！?br> 26.權(quán)利要求21的組合物，其中所述銅氧化物是包入膠囊的。
27.權(quán)利要求1的組合物，進一步包含皮膚治療劑，該皮膚治療劑與所述不溶性銅氧化物有協(xié)同效應(yīng)。
28.權(quán)利要求27的組合物，其中所述皮膚治療劑包括脂氧合酶抑制劑、緩激肽抑制劑、前列腺素和它們的衍生物、前列腺素受體激動劑或拮抗劑、非前列腺的前列腺素類似物、環(huán)孢菌素和它們的類似物、抗微生物劑、抗炎劑、類視黃醇、雌二醇、蛋白激酶C激活劑、25糖苷酶抑制劑、糖胺聚糖酶抑制劑、蛋白聚糖酶抑制劑、雌激素激動劑和拮抗劑、假蝶呤類、維生素類、視黃酸、止癢劑、抗雄激素劑、5-還原酶的留體或非留體抑制劑、或其混合物。
29.用于預(yù)防、減輕或消除受試者的皮膚老化或皮膚缺陷的方法，該方法包括使受試者的受到侵染的皮膚與包含作為其中主要活性成分的不溶性銅氧化物的組合物局部地接觸，其中所述不溶性銅氧化物以粒度在從約0.5至約10微米的范圍內(nèi)的顆粒的形式存在。
30.權(quán)利要求29的方法，其中所述銅氧化物是氧化銅。
31.權(quán)利要求29的方法，其中所述銅氧化物是氧化亞銅。
32.權(quán)利要求29的方法，其中所述組合物是包含粒度小于10微米的銅氧化物顆粒的混懸劑。
33.權(quán)利要求29的方法，其中所述組合物是粉末、乳霜、液體、噴霧劑、凝膠、泡沫、軟膏、油或面膜。
34.權(quán)利要求29的方法，其中所述銅氧化物是包入膠囊的。
35.權(quán)利要求29的方法，進一步包括使所述受到侵染的皮膚與第二皮膚治療劑接觸的步驟，所述第二皮膚治療劑與所述不溶性銅氧化物有協(xié)同效應(yīng)。
36.權(quán)利要求35的方法，其中所述第二皮膚治療劑包括脂氧合酶抑制劑、緩激肽抑制劑、前列腺素和它們的衍生物、前列腺素受體激動劑或拮抗劑、非前列腺的前列腺素類似物、環(huán)孢菌素和它們的類似物、抗微生物劑、抗炎劑、類視黃醇、雌二醇、蛋白激酶C激活劑、25糖苷酶抑制劑、糖胺聚糖酶抑制劑、蛋白聚糖酶抑制劑、雌激素激動劑和拮抗劑、假蝶呤類、維生素類、視黃酸、止癢劑、抗雄激素劑、5-還原酶的留體或非留體抑制劑、或其混合物。
【文檔編號】A61K8/19GK103442678SQ201180048047
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2011年10月3日 優(yōu)先權(quán)日:2010年10月4日
【發(fā)明者】J·S·加貝 申請人:卡普龍股份有限公司