專利名稱：苯磺酰胺衍生物及含有其的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及同時(shí)具有血栓烷A2拮抗作用和白三烯(ロイコトリユン)D4拮抗作用的、作為血小板聚集抑制劑、抗血栓藥、抗哮喘藥及抗過(guò)敏藥等藥物的有效成分很有用的新型苯磺酰胺衍生物。
背景技術(shù)：
已知血栓烷A2和白三烯類是引起缺血性心臟病、腦血管障礙、血栓病、哮喘及過(guò)敏性炎癥等的化學(xué)介質(zhì)。因此作為這些化學(xué)介質(zhì)的拮抗劑，至今已發(fā)現(xiàn)多種血栓烷A2拮抗劑和白三烯拮抗劑，探討對(duì)上述疾病的治療效果，可見(jiàn)血栓烷A2拮抗劑或白三烯拮抗劑單獨(dú)應(yīng)用不能得到充分效果的現(xiàn)狀。
發(fā)明的公開(kāi)本發(fā)明者們基于同時(shí)具有血栓烷A2拮抗和白三烯D4拮抗作用的藥物能夠發(fā)揮比只是有這些單獨(dú)作用的藥物更優(yōu)良治療效果的設(shè)想進(jìn)行研究，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)了同時(shí)具有血栓烷A2拮抗作用和白三烯D4拮抗作用的苯磺酰胺衍生物(特開(kāi)平7-53505號(hào))。但是，這些化合物口服給藥時(shí)其抗白三烯D4活性不足，而且缺乏代謝的穩(wěn)定性。本發(fā)明者們進(jìn)一步進(jìn)行深入研究，作為能夠解決上述問(wèn)題的化合物，發(fā)現(xiàn)了本發(fā)明的新型苯磺酰胺衍生物，從而完成了本發(fā)明。
也就是說(shuō)，本發(fā)明提供下述一般式(I)

(式中R1表示氫原子、鹵素原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或硝基；R2表示1個(gè)或2個(gè)以上氟原子取代的C4～C8烷基；R3表示氫原子或低級(jí)烷基；X表示硫原子或CH＝CH所示的基團(tuán)；n表示2～4的整數(shù))所示的新型苯磺酰胺衍生物或其鹽。
作為本發(fā)明優(yōu)選的方案，提供上述一般式(I)中X為硫原子的化合物和上述一般式(I)中X為CH＝CH所示基團(tuán)的化合物。作為更優(yōu)選的形式，提供上述一般式(I)中R1為對(duì)位取代鹵素原子、R2為3個(gè)以上氟原子取代的C5～C7直鏈或支鏈烷基、且n為3或4的化合物。
另一方面，本發(fā)明還提供含有從上述一般式(I)所示化合物及其生理學(xué)上允許的鹽、其水合物和溶劑合物中選出的物質(zhì)作為有效成分的藥物。這種藥物可以用于血栓病、哮喘或過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療，作為本發(fā)明的優(yōu)選形式，提供例如血小板聚集抑制劑、抗血栓藥、抗哮喘藥或抗過(guò)敏藥等上述藥物的醫(yī)藥組合物。
另一方面，本發(fā)明還提供從前述一般式(I)所示化合物及其生理學(xué)上允許的鹽、其水合物和溶劑合物中選出的物質(zhì)在制造上述藥物中的應(yīng)用；此外作為血栓病、哮喘或過(guò)敏性疾病的治療和/或預(yù)防方法，提供包括為制造上述藥物以從前述一般式(I)所示化合物及其生理學(xué)上允許的鹽、其水合物和溶劑合物中選出物質(zhì)的有效量對(duì)包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物進(jìn)行給藥的步驟的方法。實(shí)施發(fā)明的最佳方案在本發(fā)明的上述一般式(I)中，作為R1和R3所示的低級(jí)烷基，例如可以用碳數(shù)1～4個(gè)的直鏈或支鏈烷基，更具體地說(shuō)可以用甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基等。作為R1所示的低級(jí)烷氧基，例如可以用碳數(shù)1～4個(gè)的直鏈或支鏈烷氧基，更具體地說(shuō)可以用甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基等。鹵素原子可以是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
作為R2所示的1個(gè)或2個(gè)以上氟原子取代的C4～C8烷基，可以用直鏈或支鏈烷基，例如4-氟丁基、5-氟戊基、6-氟己基、4，4-二氟丁基、5，5-二氟戊基、6，6-二氟己基、4，4，4-三氟丁基、5，5，5-三氟戊基、6，6，6-三氟己基、7，7，7-三氟庚基、4，4，4-三氟-3-甲基丁基、5，5，5-三氟-4-甲基戊基、6，6，6-三氟-5-甲基己基、3，3，4，4，4-五氟丁基、4，4，5，5，5-五氟戊基、5，5，6，6，6-五氟己基、6，6，7，7，7-五氟庚基、3，3，4，4，5，5，5-七氟戊基、4，4，5，5，6，6，6-七氟己基、5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基、3，3，4，4，5，5，6，6，6-九氟己基、4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基、3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，7-十一氟庚基、3，3，4，4，5，5，6，6，7，7，8，8，8-十三氟辛基、4，4，4-三氟-3-三氟甲基丁基、5，5，5-三氟-4-三氟甲基戊基、6，6，6-三氟-5-三氟甲基己基、3，4，4，4-四氟-3-三氟甲基丁基、4，5，5，5-四氟-4-三氟甲基戊基、5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基、3，3，4，5，5，5-六氟-4-三氟甲基戊基、4，4，5，6，6，6-六氟-5-三氟甲基己基、3，4，4，5，5，5-六氟-3-三氟甲基戊基、3，3，4，4，5，6，6，6-八氟-5-三氟甲基己基、5，5，5-三氟-4，4-雙(三氟甲基)戊基、6，6，6-三氟-5，5-雙(三氟甲基)己基、4，4，5，5，6，6，6-七氟-3，3-雙(三氟甲基)己基等。
本發(fā)明的上述一般式(I)所示的化合物具有1個(gè)或2個(gè)以上的不對(duì)稱碳原子，存在光學(xué)異構(gòu)體或非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體，因此各異構(gòu)體的純品、外消旋體、及各異構(gòu)體的任意化合物均包含在本發(fā)明之內(nèi)。
在本發(fā)明的上述一般式(I)所示的化合物中，R3為氫原子的化合物可作為鹽存在。游離形態(tài)的上述化合物可根據(jù)需要轉(zhuǎn)換成鹽，優(yōu)選生理學(xué)上允許的鹽，或者可以從生成的鹽轉(zhuǎn)換成游離酸。
作為本發(fā)明化合物生理學(xué)上允許的鹽，例如有鈉、鉀、鈣、銨等無(wú)機(jī)堿的鹽，或者三甲基胺、三乙基胺、三乙醇胺、吡咯烷、哌啶、哌嗪、N-甲基嗎啉、(S)-(-)-1-苯乙基胺、(R)-(+)-1-苯乙基胺、(R)-(-)-1-環(huán)己基乙基胺、(S)-(+)-1-環(huán)己基乙基胺、(R)-(-)2-氨基-1-丁醇、(S)-(+)-2-氨基-1-丁醇、L-(+)-賴氨酸、L-(+)-精氨酸等有機(jī)堿的鹽。
此外，本發(fā)明的上述一般式(I)所示化合物或其生理學(xué)上允許的鹽根據(jù)制造條件的不同可以以任意的結(jié)晶形態(tài)存在，可以以任意的水合物存在。此外，也可以以含有丙酮、乙醇、四氫呋喃等有機(jī)溶劑的溶劑合物存在。這些形式物質(zhì)的任一個(gè)均包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
作為本發(fā)明優(yōu)選化合物的具體例子，例如有以下所舉的化合物，但本發(fā)明并不僅限于這些例子。(1)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6-氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(2)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6-氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸(3)4-〔5-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(4)4-〔5-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸(5)4-〔5-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(6)4-〔5-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(7)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，5-三氟戊基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(8)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，5-三氟戊基〕-2-噻吩基〕丁酸(9)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(10)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸(11)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(12)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(13)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(14)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(15)4-〔5-〔1-(4-氟苯基磺?；被?-7，7，7-三氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(16)4-〔5-〔1-(4-氟苯基磺?；被?-7，7，7-三氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(17)4-〔5-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(18)4-〔5-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(19)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(20)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸(21)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(22)4-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸(23)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(24)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸(25)4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(26)4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸(27)(+)-4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸(28)(-)-4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸(29)4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(30)4-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸(31)5-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕戊酸甲酯(32)5-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕戊酸(33)5-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕戊酸甲酯(34)5-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕戊酸(35)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，7，7，7-五氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(36)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，7，7，7-五氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(37)4-〔5-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(38)4-〔5-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(39)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(40)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸(41)4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(42)4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸(43)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(44)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(45)4-〔5-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(46)4-〔5-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(47)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(48)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(49)4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(50)4-〔5-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(51)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(52)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸(53)4-〔5-〔5，6，6，6-四氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(54)4-〔5-〔5，6，6，6-四氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸(55)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(56)4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(57)4-〔5-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-6-三氟甲基庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯(58)4-〔5-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-6-三氟甲基庚基〕-2-噻吩基〕丁酸(59)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6-氟己基〕苯基〕丁酸甲酯(60)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6-氟己基〕苯基〕丁酸(61)4-〔4-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯(62)4-〔4-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸(63)4-〔4-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯(64)4-〔4-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(65)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟己基〕苯基〕丁酸甲酯(66)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟己基〕苯基〕丁酸(67)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯(68)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸(69)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯(70)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸(71)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-7，7，7-三氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯(72)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-7，7，7-三氟庚基〕苯基〕丁酸(73)4-〔4-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸甲酯(74)4-〔4-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸(75)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯(76)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕苯基〕丁酸(77)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯(78)4-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-甲基己基〕苯基〕丁酸(79)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕丁酸甲酯(80)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕丁酸(81)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯(82)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸乙酯(83)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(84)(+)-4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸(85)(-)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸(86)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-甲氧基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯(87)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-甲氧基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸(88)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯(89)4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸(90)5-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕戊酸甲酯(91)5-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕戊酸(92)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，7，7，7-五氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯(93)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，7，7，7-五氟庚基〕苯基〕丁酸(94)4-〔4-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸甲酯(95)4-〔4-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸(96)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕苯基〕丁酸甲酯(97)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕苯基〕丁酸(98)4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯(99)4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸(100)(+)-4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸(101)(-)-4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸(102)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯(103)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕苯基〕丁酸(104)4-〔4-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸甲酯(105)4-〔4-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸(106)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯(107)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕苯基〕丁酸(108)4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸甲酯(109)4-〔4-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸(110)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯(111)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸(112)4-〔4-〔5，6，6，6-四氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯(113)4-〔4-〔5，6，6，6-四氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸(114)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸甲酯(115)4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸(116)4-〔4-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸甲酯(117)4-〔4-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸本發(fā)明的上述一般式(I)所示的化合物可以按以下方法進(jìn)行制造。此外，在本說(shuō)明書的實(shí)施例中，就上述優(yōu)選化合物說(shuō)明其具體且詳細(xì)的制造方法。因此，參照以下一般的說(shuō)明和實(shí)施例具體的說(shuō)明，或者根據(jù)需要對(duì)原料化合物、反應(yīng)試劑及反應(yīng)條件等進(jìn)行適當(dāng)?shù)男揎椈蚋淖?，能夠容易地制造上述一般?I)中所包含的任何化合物。另外，本發(fā)明化合物的制造方法并不僅限于本說(shuō)明書公開(kāi)的方法。
一般式(I)所示的本發(fā)明化合物可以通過(guò)將以下一般式(II)

(式中R2、R3、X和n表示和上述相同的意義)所示的胺衍生物和以下一般式(III)

(式中R1和上述的意義相同)所示的磺酰氯衍生物在溶劑中并在堿的存在下進(jìn)行反應(yīng)，根據(jù)需要使酯水解而制得。
一般式(II)的化合物和一般式(III)的化合物的反應(yīng)中所使用的溶劑只要是不妨礙反應(yīng)的就可以，例如可以使用乙醚、四氫呋喃、1，4-二噁烷等醚類溶劑，氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等鹵代烴類溶劑，苯、甲苯等芳香烴類溶劑，乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等非質(zhì)子性極性溶劑。作為此反應(yīng)中使用的堿，例如有三乙基胺、二異丙基乙基胺、1，8-二氮雜二環(huán)〔5.4.0〕-7-十一碳烯、吡啶、4-二甲基氨基吡啶等有機(jī)堿，或者碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等無(wú)機(jī)堿。反應(yīng)可以在0℃至溶劑的回流溫度的范圍內(nèi)進(jìn)行。
酯的水解反應(yīng)可以在水或含水溶劑中用堿或酸進(jìn)行。作為水解反應(yīng)中所用的含水溶劑，例如有甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、四氫呋喃、1，4-二噁烷等有機(jī)溶劑和水的混合物。此外，作為所用的堿，例如有氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀等；作為酸，例如有鹽酸、氫溴酸、硫酸等。反應(yīng)可以在0℃至溶劑的回流溫度的范圍內(nèi)進(jìn)行。
在上述一般式(I)所示的本發(fā)明化合物中，對(duì)于R3為氫原子的化合物，制得外消旋體后，對(duì)其與光學(xué)活性堿生成的鹽分別進(jìn)行重結(jié)晶，可以分離得到(+)-或(-)-光學(xué)異構(gòu)體。
作為本制造方法中使用的光學(xué)活性堿，例如有奎尼丁、氫化奎尼丁、奎寧、馬錢子堿、辛可尼丁(異脫甲氧奎寧)、辛可寧(去甲氧基奎寧堿)、麻黃堿、(S)-(-)-1-苯乙基胺、(R)-(+)-1-苯乙基胺、(R)-(-)-1-環(huán)己基乙基胺、(S)-(+)-1-環(huán)己基乙基胺、(R)-(-)-2-氨基-1-丁醇、(S)-(+)-2-氨基-1-丁醇、(1R，2S)-(-)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇、(1S，2R)-(+)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇、(-)-順-2-芐基氨基環(huán)己烷甲醇、(+)-順-2-芐基氨基環(huán)己烷甲醇、(R)-(+)-1-(對(duì)甲苯基)乙基胺、(S)-(-)-1-(對(duì)甲苯基)乙基胺、(S)-(+)-α-甲基-4-硝基芐基胺、(R)-(-)-α-甲基-4-硝基芐基胺、(S)-(-)-1-(1-萘基)乙基胺、(R)-(+)-1-(1-萘基)乙基胺、L-苯丙氨醇、L-(+)-賴氨酸、L-(+)-精氨酸等。
另外，本制造方法中作為起始原料的上述一般式(II)所示的胺衍生物也是新型的化合物，例如可按以下所示的方法(式中R2、R3、X和n的意義和上述的相同)制造。此外，實(shí)施例中具體且詳細(xì)地記載了這些制造方法。

本發(fā)明的上述一般式(I)所示的新型苯磺酰胺衍生物可以用于血栓病、哮喘或過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療。作為本發(fā)明的藥物，可以使用從游離形態(tài)的上述一般式(I)所示的化合物及其生理學(xué)上允許的鹽、其水合物和溶劑合物中選出的物質(zhì)。可以將這些物質(zhì)作為藥物直接給予包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物，一般來(lái)說(shuō)應(yīng)以醫(yī)藥組合物，例如血小板聚集抑制劑、抗血栓藥、抗哮喘藥或抗過(guò)敏藥的形式的醫(yī)藥組合物給予。醫(yī)藥組合物中可以配合作為有效成分的1種或2種以上的上述物質(zhì)。
上述醫(yī)藥組合物，通?？梢砸阅z囊劑、片劑、細(xì)粒劑、顆粒劑、散劑、糖漿劑等口服給藥制劑，或者注射劑等非口服給藥制劑給予?？梢允褂蒙韺W(xué)及制劑學(xué)上允許的制劑用添加物和作為有效成分的上述物質(zhì)一起按通常方法制得這些制劑。
在制造口服給藥制劑時(shí)，可以使用賦形劑(乳糖、D-甘露醇、玉米淀粉、結(jié)晶纖維素等)、崩解劑(羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣等)、粘合劑(羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等)、潤(rùn)滑劑(硬脂酸鎂、滑石等)、包衣劑(羥基丙基甲基纖維素、白糖、氧化鈦等)等制劑用添加物。此外，制造注射劑時(shí)，可以使用構(gòu)成水性或使用時(shí)溶解型注射劑的溶劑至助溶劑(注射用蒸餾水、生理鹽水、丙二醇等)、pH調(diào)節(jié)劑(無(wú)機(jī)或有機(jī)的酸或堿)、等張劑(食鹽、葡萄糖、甘油等)、穩(wěn)定劑等制劑用添加物。
總之，本發(fā)明醫(yī)藥的形態(tài)及其制造方法，以及本發(fā)明醫(yī)藥制造時(shí)所用的制劑用添加物并沒(méi)有特殊的限定，制造者可以根據(jù)需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇。
本發(fā)明化合物對(duì)患者的給藥量應(yīng)根據(jù)患者的癥狀、年齡、疾病種類等進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇，但一般來(lái)說(shuō)對(duì)于成人是口服給藥1～1000mg，非口服給藥1～500mg。上述給藥量可以1日1次或分?jǐn)?shù)次給予。
實(shí)施例下面就實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更具體的說(shuō)明，但本發(fā)明并不僅限于這些實(shí)施例。實(shí)施例15，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己腈在冰冷卻下往10.0克4，5，5，5-四氟-4-三氟甲基戊醇和6.72毫升三乙基胺的30毫升無(wú)水乙醚溶液中滴入3.73毫升甲磺酰氯，在冰冷卻下攪拌1小時(shí)。濾去析出物，濾液在減壓下濃縮。往所得殘?jiān)?0毫升二甲基亞砜溶液中加入4.29克氰化鈉，在80℃下攪拌3小時(shí)。往反應(yīng)混合物中加入水，用乙醚提取。醚層用水清洗，脫水后小心餾去溶劑，得到褐色液體8.29克。
IR光譜ν(liq)cm-12256NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.22-2.29(2H，m)，2.48(2H，t，J＝7.5Hz)按實(shí)施例1的方法得到實(shí)施例2和3的化合物。實(shí)施例26，6，6-三氟-5-甲基己腈性狀淡紅色液體IR光譜ν(liq)cm-12252NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.14(3H，d，J＝6.5Hz)，1.46-1.54(1H，m)，1.67-1.85(3H，m)，2.12-2.27(1H，m)，2.33-2.43(2H，m)實(shí)施例34，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚腈性狀淡紅褐色液體IR光譜ν(liq)cm-12260NMR波譜δ(CDCl3)ppm2.48-2.58(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.5Hz)實(shí)施例45，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己酸往8.29克5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己腈中加入38毫升50％(v/v)硫酸水溶液，在120℃下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)液用水稀釋，再用乙醚提取。醚層用稀氫氧化鈉水溶液逆提取后，水層用稀鹽酸調(diào)成酸性，用乙醚提取。醚層用水清洗并脫水后，餾去溶劑。將所得殘?jiān)鼫p壓蒸餾，得到沸點(diǎn)101℃(21mmHg)的無(wú)色液體7.15克。IR光譜ν(liq)cm-11722NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.94(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.13-2.20(2H，m)，2.47(2H，t，J＝7.5Hz)按實(shí)施例4的方法得到實(shí)施例5和6的化合物。實(shí)施例56，6，6-三氟-5-甲基己酸性狀淡紅色液體IR光譜ν(liq)cm-11716NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.12(3H，d，J＝7.5Hz)，1.34-1.41(1H，m)，1.61-1.82(3H，m)，2.08-2.22(1H，m)，2.34-2.44(2H，m)實(shí)施例64，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚酸性狀無(wú)色結(jié)晶沸點(diǎn)109℃(21mmHg)IR光譜ν(liq)cm-11726NMR波譜δ(CDCl3)ppm2.44-2.55(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)實(shí)施例74-〔5-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯在冰冷卻下往7.15克4-(2-噻吩基)丁酸甲酯的20毫升無(wú)水苯溶液中滴入20.2克無(wú)水四氯化錫，接著滴入5，5，6，6，6-五氟己酰氯(用8.00克5，5，6，6，6-五氟己酸和3.40毫升亞硫酰氯按通常方法合成。)的15毫升無(wú)水苯溶液后，在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物注入200毫升水中，加入乙醚攪拌后，分取醚層。醚層依次用水、碳酸鉀水溶液和水依次清洗，脫水后餾去溶劑。所得殘?jiān)霉枘z柱層析(二氯甲烷)進(jìn)行精制，得到淡黃褐色液體9.98克。IR光譜ν(liq)cm-11738，1662質(zhì)譜 m/z372(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm2.00-2.08(4H，m)，2.10-2.20(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，2.97(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，6.85(1H，d，J＝4Hz)，7.55(1H，d，J＝4Hz)按實(shí)施例7的方法得到實(shí)施例8～18的化合物。實(shí)施例85-〔5-(5，5，6，6，6-五氟己?；?-2-噻吩基〕戊酸甲酯性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚-正己烷)熔點(diǎn)38.5～39.5℃元素分析值C16H19F5O3S理論值(％)C，49.74；H，4.96實(shí)驗(yàn)值(％)C，49.63；H，5.05實(shí)施例94-〔5-(5，5，5-三氟戊?；?-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚-正己烷)熔點(diǎn)52.5～53℃元素分析值 C14H17F3O3S理論值(％)C，52.17；H，5.32實(shí)驗(yàn)值(％)C，52.04；H，5.31實(shí)施例104-〔5-(6，6，6-三氟己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)53.5～54℃元素分析值 C15H19F3O3S理論值(％)C，53.56；H，5.69實(shí)驗(yàn)值(％)C，53.62；H，5.73實(shí)施例114-〔5-(7，7，7-三氟庚酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃褐色液體IR光譜ν(liq)cm-11740，1658質(zhì)譜 m/z350(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.45(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.60(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.76(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.13(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，6.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.54(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例124-〔5-(6，6，7，7，7-五氟庚?；?-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)62～62.5℃元素分析值C16H19F5O3S理論值(％)C，49.74；H，4.96實(shí)驗(yàn)值(％)C，49.63；H，4.90實(shí)施例134-〔5-(4，4，5，5，6，6，6-七氟己?；?-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色鱗片狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)61～61.5℃元素分析值 C15H15F7O3S理論值(％)C，44.12；H，3.70實(shí)驗(yàn)值(％)C，43.96；H，3.63實(shí)施例144-〔5-(5，5，6，6，7，7，7-七氟庚?；?-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色鱗片狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)45.5～46℃元素分析值 C16H17F7O3S理論值(％)C，45.50；H，4.06實(shí)驗(yàn)值(％)C，45.53；H，4.18實(shí)施例154-〔5-(4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色鱗片狀結(jié)晶(二并丙基醚)熔點(diǎn)57～57.5℃元素分析值C16H15F9O3S理論值(％)C，41.93；H，3.30實(shí)驗(yàn)值(％)C，41.65；H，3.51實(shí)施例164-〔5-(6，6，6-三氟-5-甲基己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-11740，1662質(zhì)譜 m/z350(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.13(3H，d，J＝7.5Hz)，1.35-1.43(1H，m)，1.68-1.77(2H，m)，1.85-1.93(1H，m)，2.03(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.13-2.22(1H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，6.84(1H，d，J＝4Hz)，7.54(1H，d，J＝4Hz)實(shí)施例174-〔5-(5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己酰基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色鱗片狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)49～49.5℃元素分析值 C16H17F7O3S理論值(％)C，45.50；H，4.06實(shí)驗(yàn)值(％)C，45.25；H，4.04實(shí)施例184-〔5-(4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚?；?-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡桃色羽狀結(jié)晶(二異丙基醚-正己烷)熔點(diǎn)67.5～68.5℃元素分析值C17H15F11O3S理論值(％)C，40.17；H，2.97實(shí)驗(yàn)值(％)C，40.06；H，2.77實(shí)施例194-〔5-(6-氟己酰基)-2-噻吩基〕丁酸在冰冷卻下往11.7克4-(2-噻吩基)丁酸甲酯的30毫升苯溶液中加入14.8毫升無(wú)水四氯化錫的20毫升苯溶液后，滴入6-氟己酰氯(用8.50克6-氟己酸和5.55毫升亞硫酰氯按通常方法合成。)的15毫升苯溶液。然后在室溫下攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物注入冰水中，用乙醚提取。醚層依次用水、碳酸鉀水溶液和水清洗，脫水后餾去溶劑。所得殘?jiān)霉枘z柱層析(乙酸乙酯-正己烷＝1∶4)進(jìn)行精制，得到淡褐色液體。
往所得液體中加入5.60克氟化鉀和30毫升乙二醇，在130℃下攪拌31小時(shí)。往反應(yīng)液中加入水，用乙醚提取。醚層用水清洗，脫水后餾去溶劑。
往殘?jiān)屑尤?8.5毫升2N氫氧化鈉水溶液和2毫升四氫呋喃，在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液用醚清洗后，水層用稀鹽酸調(diào)成酸性，用乙醚提取。醚層脫水后，餾去溶劑。殘?jiān)霉枘z柱層析(二氯甲烷-甲醇＝20∶1)進(jìn)行精制，得到淡黃色結(jié)晶6.50克。用二異丙基醚重結(jié)晶，得到熔點(diǎn)49～49.5℃的無(wú)色結(jié)晶。元素分析值C14H19FO3S理論值(％)C，58.72；H，6.69實(shí)驗(yàn)值(％)C，58.43；H，6.68實(shí)施例204-〔5-(6-氟己?；?-2-噻吩基〕丁酸甲酯往6.54克4-〔5-(6-氟己?；?-2-噻吩基〕丁酸的50毫升甲醇溶液中加入0.13毫升濃硫酸，加熱回流2小時(shí)。減壓餾去反應(yīng)溶劑，往殘?jiān)屑尤胨?，用乙醚提取。醚層依次用水、碳酸鉀水溶液和水清洗。醚層脫水后，餾去溶劑，得到淡黃色液體6.55克。IR光譜ν(liq)cm-11738，1660質(zhì)譜 m/z300(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.46-1.53(2H，m)，1.69-1.81(4H，m)，2.03(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，2.90(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.45(2H，dt，J＝47，6Hz)，6.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.54(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例214-〔4-(5，5，6，6，6-五氟己?；?苯基〕丁酸甲酯在冰冷卻下往7.47克4-苯基丁酸甲酯的20毫升二硫化碳溶液中加入11.2克無(wú)水氯化鋁，接著滴入5，5，6，6，6-五氟己酰氯(用8.64克5，5，6，6，6-五氟己酸和3.67毫升亞硫酰氯按通常方法合成得到。)后，在室溫下攪拌2.5小時(shí)，進(jìn)一步在40℃下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物注入冰水中，用乙醚提取。醚層依次用水、碳酸鉀水溶液和水清洗，脫水后餾去溶劑。所得殘?jiān)霉枘z柱層析(乙酸乙酯-正己烷＝1∶8)進(jìn)行精制，得到無(wú)色結(jié)晶8.78克。用二異丙基醚重結(jié)晶，得到熔點(diǎn)48～48.5℃的無(wú)色針狀結(jié)晶。元素分析值C17H19F5O3理論值(％)C，55.74；H，5.23實(shí)驗(yàn)值(％)C，55.65；H，5.17按實(shí)施例21的方法得到實(shí)施例22～31的化合物。實(shí)施例224-〔4-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)苯基〕丁酸乙酯性狀無(wú)色結(jié)晶(二異丙基醚-正己烷)熔點(diǎn)34～35℃元素分析值C18H21F5O3理論值(％)C，56.84；H，5.57實(shí)驗(yàn)值(％)C，56.76；H，5.52實(shí)施例235-〔4-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)苯基〕戊酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-11738，1688質(zhì)譜 m/z380(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.63-1.73(4H，m)，2.03-2.21(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7Hz)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，3.07(2H，t，J＝6.5Hz)，3.67(3H，s)，7.27(2H，d，J＝9Hz)，7.87(2H，d，J＝9Hz)實(shí)施例244-〔4-(6，6，6-三氟己酰基)苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)53.5～54℃元素分析值C17H21F3O3
理論值(％)C，61.81；H，6.41實(shí)驗(yàn)值(％)C，61.74；H，6.51實(shí)施例254-〔4-(6，6，7，7，7-五氟庚?；?苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)68～69℃元素分析值 C18H21F5O3理論值(％)C，56.84；H，5.57實(shí)驗(yàn)值(％)C，56.73；H，5.37實(shí)施例264-〔4-(4，4，5，5，6，6，6-七氟己?；?苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)67～68℃元素分析值C17H17F7O3理論值(％)C，50.75；H，4.26實(shí)驗(yàn)值(％)C，50.85；H，4.38實(shí)施例274-〔4-(5，5，6，6，7，7，7-七氟庚?；?苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)44.5～45.5℃元素分析值C18H19F7O3理論值(％)C，51.93；H，4.60實(shí)驗(yàn)值(％)C，51.86；H，4.65實(shí)施例284-〔4-(4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚酰基)苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)67～68.5℃元素分析值C18H17F9O3
理論值(％)C，47.80；H，3.79實(shí)驗(yàn)值(％)C，47.64；H，3.83實(shí)施例294-〔4-(6，6，6-三氟-5-甲基己?；?苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-11740，1686質(zhì)譜 m/z344(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.14(3H，d，J＝7.5Hz)，1.36-1.47(1H，m)，1.69-1.78(2H，m)，1.86-1.94(1H，m)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.13-2.24(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，2.97(2H，t，J＝7Hz)，3.67(3H，s)，7.33(2H，d，J＝8.5Hz)，7.88(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例304-〔4-(5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己?；?苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-11738，1688質(zhì)譜 m/z416(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.03-2.08(2H，m)，2.16-2.24(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.05(2H，t，J＝6.5Hz)，3.67(3H，s)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.88(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例314-〔4-(4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚?；?苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色羽狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)63～65℃元素分析值C19H17F11O3理論值(％)C，45.43；H，3.41實(shí)驗(yàn)值(％)C，45.30；H，3.39實(shí)施例324-〔4-(6-溴己酰基)苯基〕丁酸甲酯在冰冷卻下往25.1克4-苯基丁酸甲酯的80毫升二硫化碳溶液中加入37.6克無(wú)水氯化鋁，接著滴入6-溴己酰氯(27.5克6-溴己酸和12.4毫升亞硫酰氯按通常方法合成得到。)后，在35℃下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物注入冰水中，用乙醚提取。醚層依次用水、碳酸鉀水溶液和水清洗，脫水后餾去溶劑。所得殘?jiān)霉枘z柱層析(乙酸乙酯-正己烷＝1∶4)進(jìn)行精制，得到無(wú)色結(jié)晶26.2克。用二異丙基醚重結(jié)晶，得到熔點(diǎn)43.5～44℃的無(wú)色針狀結(jié)晶。元素分析值C17H23BrO3理論值(％)C，57.47；H，6.53實(shí)驗(yàn)值(％)C，57.49；H，6.59實(shí)施例334-〔4-(6-氟己?；?苯基〕丁酸將12.9克4-〔4-(6-溴己?；?苯基〕丁酸甲酯、6.30克氟化鉀和35毫升乙二醇的混合物在130℃下攪拌18小時(shí)。冷卻后往反應(yīng)液中加入水，用乙醚提取。醚層用水清洗，脫水后餾去溶劑，得到淡黃色液體。
往所得液體中加入20毫升2N氫氧化鈉水溶液和2毫升四氫呋喃，在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)液用乙醚清洗后，水層用稀鹽酸調(diào)成酸性，用乙醚提取。醚層用水清洗，脫水后餾去溶劑。殘?jiān)霉枘z柱層析(二氯甲烷-甲醇＝10∶1)進(jìn)行精制，得到無(wú)色結(jié)晶4.75克。用二異丙基醚重結(jié)晶，得到熔點(diǎn)47.5～48℃的無(wú)色針狀結(jié)晶。元素分析值C16H21FO3理論值(％)C，68.55；H，7.55實(shí)驗(yàn)值(％)C，68.62；H，7.65實(shí)施例344-〔4-(6-氟己?；?苯基〕丁酸甲酯往8.58克4-〔4-(6-氟己?；?苯基〕丁酸的25毫升甲醇溶液中加入0.17毫升濃硫酸，加熱回流2小時(shí)。減壓餾去反應(yīng)溶劑，往殘?jiān)屑尤胨?，用乙醚提取。醚層依次用碳酸鉀和水清洗，脫水后餾去溶劑。所得殘?jiān)诶涠惐阎薪Y(jié)晶，過(guò)濾，得到低熔點(diǎn)的無(wú)色結(jié)晶7.77克。IR光譜ν(liq)cm-11738，1684質(zhì)譜 m/z294(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.47-1.54(2H，m)，1.70-1.82(4H，m)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，2.97(2H，t，J＝7.5Hz).3.67(3H，s)，4.46(2H，dt，J＝47.5，6Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.89(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例354-〔4-(5，5，6，6，6-五氟-1-肟基己基)苯基〕丁酸甲酯往30.0克4-〔4-(5，5，6，6，6-五氟己酰基)苯基〕丁酸甲酯的90毫升甲醇溶液中加入6.50克鹽酸羥胺和7.34毫升吡啶，加熱回流1小時(shí)。減壓餾去反應(yīng)溶劑，往所得殘?jiān)屑尤胨?，用甲苯提取。甲苯層依次用稀鹽酸、碳酸鉀水溶液、水清洗，脫水后餾去溶劑，得到淡黃褐色結(jié)晶29.9克。用二異丙基醚-正己烷混合液重結(jié)晶，得到熔點(diǎn)59～60℃的無(wú)色針狀結(jié)晶。元素分析值C17H20NO3理論值(％)C，53.54；H，5.29；N，3.67實(shí)驗(yàn)值(％)C，53.38；H，5.20；N，3.64實(shí)施例364-〔5-(5，5，6，6，6-五氟-1-羥基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯在冰冷卻下往9.97克4-〔5-(5，5，6，6，6-五氟己?；?-2-噻吩基〕丁酸甲酯的100毫升甲醇溶液中分批加入1.01克氫化硼鈉，在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓餾去反應(yīng)溶劑后，往殘?jiān)屑尤胨?，用乙醚提取。醚層用水清洗，脫水后餾去溶劑，得到淡褐色液體9.55克。IR光譜ν(liq)cm-13456(br)，1738質(zhì)譜 m/z374(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.61-1.70(1H，m)，1.75-2.02(5H，m)，1.96(1H，d，J＝4Hz)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.84-4.87(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.78(1H，d，J＝3.5Hz)按實(shí)施例36的方法，得到實(shí)施例37～59的化合物。實(shí)施例375-〔5-(5，5，6，6，6-五氟-1-羥基己基)-2-噻吩基〕戊酸甲酯性狀淡褐色液體IR光譜ν(liq)cm-13460(br)，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.61-1.73(5H，m)，1.74-1.97(3H，m)，1.93(1H，d，J＝3.5Hz)，2.01-2.13(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7Hz)，2.80(2H，t，J＝6.5Hz)，3.67(3H，s)，4.84-4.87(1H，m)，6.63(1H，d，J＝3.5Hz)，6.78(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例384-〔5-(5，5，5-三氟-1-羥基戊基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1738質(zhì)譜 m/z324(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.59-1.66(1H，m)，1.71-1.80(1H，m)，1.81-1.93(2H，m)，1.93(1H，d，J＝3.5Hz)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.08-2.17(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.83-4.86(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.78(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例394-〔5-(6，6，6-三氟-1-羥基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13432(br)，1738質(zhì)譜 m/z338(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.36-1.46(1H，m)，1.49-1.63(3H，m)，1.76-1.92(3H，m)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.12(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.81-4.85(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.77(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例404-〔5-(7，7，7-三氟-1-羥基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1738質(zhì)譜 m/z352(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.32-1.51(4H，m)，1.53-1.59(2H，m)，1.75-1.89(2H，m)，1.89(1H，d，J＝4Hz)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.02-2.10(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.80-4.84(1H，m)，6.63(1H，d，J＝3.5Hz)，6.77(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例414-〔5-(6，6，7，7，7-五氟-1-羥基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡褐色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1740質(zhì)譜 m/z388(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.37-1.46(1H，m)，1.50-1.66(3H，m)，1.77-1.92(2H，m)，1.93(1H，d，J＝4.5Hz)，1.96-2.07(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.82-4.84(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.77(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例424-〔5-(4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-羥基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1740質(zhì)譜 m/z410(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00(1H，d，J＝4.5Hz)，2.06-2.23(3H，m)，2.24-2.40(1H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，6.60(1H，d，J＝3.5Hz)，6.80(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例434-〔5-(5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-羥基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡橙色液體IR光譜ν(liq)cm-13444(br)，1738質(zhì)譜 m/z424(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.62-1.70(1H，m)，1.76-2.02(6H，m)，2.04-2.16(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.84-4.88(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.78(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例444-〔5-(4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-羥基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1738質(zhì)譜 m/z460(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00(1H，d，J＝3Hz)，2.06-2.24(3H，m)，2.25-2.39(1H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，6.66(1H，d，J＝3.5Hz)，6.81(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例454-〔5-(6，6，6-三氟-1-羥基-5-甲基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13456(br)，1740質(zhì)譜 m/z352(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.08(1.5H，d，J＝6.5Hz)，1.09(1.5H，d，J＝6.5Hz)，1.29-1.38(1.5H，m)，1.45-1.51(1H，m)，1.55-1.63(0.5H，m)，1.67-1.89(3H，m)，1.90(0.5H，d，J＝3.5Hz)，1.91(0.5H，d，J＝3.5Hz)，1. 99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.08-2.18(1H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.82-4.86(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3Hz)，6.77(1H，d，J＝3Hz)實(shí)施例464-〔5-(5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-羥基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13432(br)，1738質(zhì)譜 m/z424(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.60-1.70(1H，m)，1.73-1.94(3H，m)，1.96(1H，d，J＝3.5Hz)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.06-2.17(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.84-4.88(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3Hz)，6.78(1H，d，J＝3Hz)實(shí)施例474-〔5-(4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-羥基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1740質(zhì)譜 m/z510(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.96-2.02(3H，m)，2.05-2.25(3H，m)，2.26-2.39(1H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.90-4.93(1H，m)，6.66(1H，d，J＝3.5Hz)，6.81(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例484-〔5-(6-氟-1-羥基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1738質(zhì)譜 m/z302(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.36-1.55(4H，m)，1.65-1.88(4H，m)，1.90(1H，d，J＝4Hz)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.43(2H，dt，J＝47.5，6Hz)，4.81-4.85(1H，m)，6.63(1H，d，J＝3.5Hz)，6.77(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例494-〔4-(5，5，6，6，6-五氟-1-羥基己基)苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-13448(br)，1738質(zhì)譜 m/z368(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.59-1.66(1H，m)，1.74-1.78(2H，m)，1.81(1H，d，J＝3Hz)，1.83-1.89(1H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.01-2.10(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.66-4.69(1H，m)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例505-〔4-(5，5，6，6，6-五氟-1-羥基己基)苯基〕戊酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.59-1.71(5H，m)，1.73-1.89(4H，m)，1.99-2.11(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，3.66(3H，s)，4.66-4.69(1H，m)，7.17(2H，d，J＝8.5Hz)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例514-〔4-(6，6，6-三氟-1-羥基己基)苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-13448(br)，1740質(zhì)譜 m/z332(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.36-1.41(1H，m)，1.46-1.61(3H，m)，1.67-1.74(1H，m)，1.78(1H，d，J＝3.5Hz)，1.79-1.85(1H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.10(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.63-4.66(1H，m)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例524-〔4-(6，6，7，7，7-五氟-1-羥基庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13456(br)，1740質(zhì)譜 m/z382(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.33-1.42(1H，m)，1.46-1.56(1H，m)，1.57-1.64(2H，m)，1.67-1.76(1H，m)，1.79-1.87(2H，m)，1.92-2.04(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.64-4.67(1H，m)，7.17(2H，d，J＝7.5Hz)，7.25(2H，d，J＝7.5Hz)實(shí)施例534-〔4-(4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-羥基己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1738質(zhì)譜 m/z404(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.88(1H，d，J＝3Hz)，1.92-2.20(6H，m)，2.22-2.37(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.71-4.75(1H，m)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例544-〔4-(5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-羥基庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13440(br)，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.60-1.67(1H，m)，1.73-1.89(3H，m)，1.92-1.98(3H，m)，2.01-2.14(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.66(3H，s)，4.66-4.68(1H，m)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例554-〔4-(4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-羥基庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1740質(zhì)譜 m/z454(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.89(1H，d，J＝3.5Hz)，1.92-2.22(5H，m)，2.24-2.38(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.72-4.75(1H，m)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例564-〔4-(6，6，6-三氟-1-羥基-5-甲基己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13448(br)，1738質(zhì)譜 m/z346(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.06(1.5H，d，J＝6Hz)，1.07(1.5 H，d，J＝6Hz)，1.24-1.36(1.5H，m)，1.42-1.48(1H，m)，1.53-1.61(0.5H，m)，1.64-1.74(2H，m)，1.76-1.85(2H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.17(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.62-4.68(1H，m)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例574-〔4-(5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-羥基己基)苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-13464(br)，1738質(zhì)譜 m/z418(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.58-1.67(1H，m)，1.71-1.86(3H，m)，1.80(1H，d，J＝3Hz)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.05-2.15(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.66-4.69(1H，m)，7.18(2H，d，J＝7.5Hz)，7.25(2H，d，J＝7.5Hz)實(shí)施例584-〔4-(4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-羥基庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-13460(br)，1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.88(1H，d，J＝3Hz)，1.92-2.23(5H，m)，2.24-2.34(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.71-4.75(1H，m)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例594-〔4-(6-氟-1-羥基己基)苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-13444(br)，1738質(zhì)譜 m/z296(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.29-1.35(1H，m)，1.40-1.51(3H，m)，1.63-1.74(3H，m)，1.78(1H，d，J＝3Hz)，1.79-1.84(1H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.42(2H，dt，J＝47，6Hz)，4.63-4.66(1H，m)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例604-〔5-(1-迭氮基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯在冰冷卻下往9.15克4-〔5-(5，5，6，6，6-五氟-1-羥基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯的45毫升無(wú)水乙醚溶液中滴入1.96毫升亞硫酰氯，在室溫下攪拌1小時(shí)。減壓餾去反應(yīng)溶劑，往所得殘?jiān)屑尤?0毫升N，N-二甲基甲酰胺和3.17克迭氮化鈉，在40℃下攪拌1小時(shí)。往反應(yīng)液中加入水，用乙醚提取。醚層用水清洗，脫水后餾去溶劑，得到淡褐色液體9.19克。IR光譜ν(liq)cm-12104，1738質(zhì)譜 m/z399(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.60-1.69(1H，m)，1.70-1.83(1H，m)，1.84-2.10(6H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.61(1H，t，J＝7Hz)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)，6.84(1H，d，J＝3.5Hz)按實(shí)施例60的方法得到實(shí)施例61～72的化合物。實(shí)施例615-〔5-(1-迭氮基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕戊酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.61-1.81(6H，m)，1.84-1.97(2H，m)，2.00-2.11(2H，m)，2.35(2H，t，J＝7Hz)，2.82(2H，t，J＝6.5Hz)，3.67(3H，s)，4.60(1H，t，J＝7Hz)，6.67(1H，d，J＝3.5Hz)，6.83(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例624-〔5-(1-迭氮基-5，5，5-三氟戊基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡褐色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1738質(zhì)譜 m/z349(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.58-1.65(1H，m)，1.67-1.77(1H，m)，1.83-1.92(2H，m)，2.00(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.07-2.16(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.59(1H，t，J＝7.5Hz)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)，6.83(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例634-〔5-(1-迭氮基-6，6，6-三氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡紅褐色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1738質(zhì)譜 m/z363(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.38-1.45(1H，m)，1.47-1.62(3H，m)，1.78-1.91(2H，m)，2.00(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.13(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.57(1H，t，J＝7.5Hz)，6.67(1H，d，J＝3Hz)，6.82(1H，d，J＝3Hz)實(shí)施例644-〔5-(1-迭氮基-7，7，7-三氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡褐色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1738質(zhì)譜 m/z377(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.32-1.49(4H，m)，1.54-1.60(2H，m)，1.80-1.87(2H，m)，1.97-2.10(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.55(1H，t，J＝7.5Hz)，6.67(1H，d，J＝3.5Hz)，6.81(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例654-〔5-(1-迭氮基-6，6，7，7，7-五氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡褐色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1740質(zhì)譜 m/z413(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.37-1.47(1H，m)，1.48-1.57(1H，m)，1.59-1.66(1H，m)，1.72-1.92(3H，m)，1.95-2.10(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.58(1H，t，J＝7.5Hz)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)，6.82(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例664-〔5-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡褐色液體IR光譜ν(liq)cm-12108，1738質(zhì)譜 m/z435(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm2.01(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.07-2.32(7H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.69(1H，t，J＝7Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)，6.86(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例674-〔5-(1-迭氮基-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12108，1738質(zhì)譜 m/z449(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.62-1.71(1H，m)，1.74-1.83(1H，m)，1.84-1.94(2H，m)，1.97-2.15(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.61(1H，t，J＝7.5Hz)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)，6.84(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例684-〔5-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡褐色液體IR光譜ν(liq)cm-12108，1740質(zhì)譜 m/z485(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm2.01(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.08-2.33(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.69(1H，t，J＝7Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)，6.86(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例694-〔5-(1-迭氮基-6，6，6-三氟-5-甲基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡紅色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1738質(zhì)譜 m/z377(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.08(1.5H，d，J＝6.5Hz)，1.09(1.5H，d，J＝6.5Hz)，1.27-1.39(1.5H，m)，1.41-1.53(1H，m)，1.54-1.62(0.5H，m)，1.66-1.73(1H，m)，1.76-1.92(2H，m)，2.00(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.07-2.21(1H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.56-4.59(1H，m)，6.67(1H，d，J＝3.5Hz)，6.82(1H，d.J＝3.5Hz)實(shí)施例704-〔5-(1-迭氮基-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1740質(zhì)譜 m/z449(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.58-1.67(1H，m)，1.70-1.93(3H，m)，2.00(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.05-2.14(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.59-4.62(1H，m)，6.68(1H，d，J＝3Hz)，6.83(1H，d，J＝3Hz)實(shí)施例714-〔5-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12108，1738質(zhì)譜 m/z535(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm2.01(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.07-2.35(4H，m)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.88(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.68(1H，t，J＝7Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)，6.86(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例724-〔5-(1-迭氮基-6-氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡褐色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1738質(zhì)譜 m/z327(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.39-1.53(4H，m)，1.64-1.91(4H，m)，2.00(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.84(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.43(2H，dt，J＝47，6Hz)，4.56(1H，t，J＝7.5Hz)，6.67(1H，d，J＝3Hz)，6.82(1H，d，J＝3Hz)實(shí)施例734-〔4-(1-迭氮基-5，5，6，6，6-五氟己基)苯基〕丁酸甲酯往7.97克4-〔4-(5，5，6，6，6-五氟-1-羥基己基)苯基〕丁酸甲酯的25毫升二氯甲烷溶液中加入2.05毫升亞硫酰氯，在室溫下攪拌10分鐘，接著在40℃下攪拌1小時(shí)。減壓餾去反應(yīng)溶劑，往所得殘?jiān)屑尤?5毫升N，N-二甲基甲酰胺和2.81克アジ化鈉，在60℃下攪拌3小時(shí)。往反應(yīng)液中加入水，用乙醚提取。醚層用水清洗，脫水后餾去溶劑，得到淡黃色液體8.21克。IR光譜ν(liq)cm-12104，1738質(zhì)譜 m/z393(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.55-1.62(1H，m)，1.70-1.92(3H，m)，1.94-2.10(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.42(1H，dd，J＝8.6Hz)，7.21(4H，s)按實(shí)施例73的方法，得到實(shí)施例74～83的化合物。實(shí)施例745-〔4-(1-迭氮基-5，5，6，6，6-五氟己基)苯基〕戊酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.54-1.93(8H，m)，1.98-2.09(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.42(1H，dd，J＝8，5.5Hz)，7.20(4H，s)實(shí)施例754-〔4-(1-迭氮基-6，6，6-三氟己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.30-1.39(1H，m)，1.44-1.52(1H，m)，1.57(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.70-1.77(1H，m)，1.80-1.87(1H，m)，1.96(2H，q，J＝7.5Hz)，2.00-2.10(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.77(1H，t，J＝7.5Hz)，7.20(4H，s)實(shí)施例764-〔4-(1-迭氮基-6，6，7，7，7-五氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1738質(zhì)譜 m/z407(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.31-1.40(1H，m)，1.44-1.53(1H，m)，1.57-1.63(2H，m)，1.72-1.79(1H，m)，1.81-1.89(1H，m)，1.93-2.05(4H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.39(1H，t，J＝7Hz)，7.20(4H，s)實(shí)施例774-〔4-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡褐色液體IR光譜ν(liq)cm-12108，1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.94-2.14(5H，m)，2.15-2.28(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.48-4.51(1H，m)，7.23(4H，s)實(shí)施例784-〔4-(1-迭氮基-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12108，1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.56-1.65(1H，m)，1.70-1.92(3H，m)，1.97(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.18(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.42(1H，dd，J＝8，6Hz)，7.21(4H，s)實(shí)施例794-〔4-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-12108，1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.92-2.12(5H， m)，2.17-2.23(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.48-4.51(1H，m)，7.23(4H，s)實(shí)施例804-〔4-(1-迭氮基-6，6，6-三氟-5-甲基己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12104，1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.06(1.5H，d，J＝7Hz)，1.07(1.5H，d，J＝7Hz)，1.22-1.35(1.5H，m)，1.39-1.45(1H，m)，1.50-1.59(0.5H，m)，1.63-1.86(3H，m)，1.96(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.16(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.37-4.41(1H，m)，7.20(4H，s)實(shí)施例814-〔4-(1-迭氮基-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(1iq)cm-12104，1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.52-1.64(1H，m)，1.67-1.80(2H，m)，1.81-1.90(1H，m)，1.96(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.02-2.13(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.42(1H，dd，J＝8，5.5Hz)，7.21(4H，s)實(shí)施例824-〔4-(1-迭氮基-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12104.1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.92-2.14(5H，m)，2.18-2.24(1H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.67(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.48-4.51(1H，m)，7.23(4H，s)實(shí)施例834-〔4-(1-迭氮基-6-氟己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-12100，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.28-1.37(1H，m)，1.40-1.46(3H，m)，1.62-1.76(3H，m)，1.80-1.90(1H，m).1.96(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.38(1H，t，J＝7Hz)，4.42(2H，dt，J＝47.5，6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例844-〔5-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯往9.12克4-〔5-(1-迭氮基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯的90毫升無(wú)水四氫呋喃溶液中加入7.76克三苯基磷，在50℃下攪拌1小時(shí)。接著往反應(yīng)液中加入20.5毫升水，在50℃下攪拌16小時(shí)。減壓餾去反應(yīng)溶劑，往殘?jiān)屑尤胂←}酸調(diào)成酸性，用乙醚清洗。酸性水層用碳酸鉀調(diào)成堿性，用乙醚提取。醚層用水清洗，脫水后餾去溶劑，得到淡黃色液體5.75克。IR光譜ν(liq)cm-13384，1738質(zhì)譜 m/z373(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.48-1.64(3H，m)，1.67-1.72(1H，m)，1.77(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.96-2.08(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.11(1H，t，J＝6.5Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)按實(shí)施例84的方法，得到實(shí)施例85～107的化合物。實(shí)施例855-〔5-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕戊酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.54-1.75(8H，m)，1.76(2H，qn，J＝7Hz)，1.97-2.08(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.79(2H，t，J＝6.5Hz)，3.67(3H，s)，4.11(1H，t，J＝6.5Hz)，6.60(1H，d，J＝3.5Hz)，6.69(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例864-〔5-(1-氨基-5，5，5-三氟戊基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738質(zhì)譜 m/z323(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.48-1.70(4H，m)，1.74-1.78(2H，m)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.13(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.09(1H，t，J＝6.5Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.69(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例874-〔5-(1-氨基-6，6，6-三氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738質(zhì)譜 m/z337(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.32-1.48(2H，m)，1.49-1.60(4H，m)，1.72(2H，q，J＝7.5H)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.03-2.10(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.08(1H，t，J＝7Hz)，6.60(1H，d，J＝3Hz)，6.68(1H，d，J＝3Hz)實(shí)施例884-〔5-(1-氨基-7，7，7-三氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，174O質(zhì)譜 m/z351(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.31-1.43(4H，m)，1.52-1.61(4H，m)，1.68-1.72(2H，m)，1.96-2.09(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.07(1H，t，J＝6.5Hz)，6.60(1H，d，J＝3.5Hz)，6.68(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例894-〔5-(1-氨基-6，6，7，7，7-五氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡橙色液體IR光譜ν(liq)cm-13420，1738質(zhì)譜 m/z387(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.32-1.50(2H，m)，1.52-1.67(4H，m)，1.73(2H，q，J＝7.5Hz)，1.94-2.06(4H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5H2)，3.68(3H，s)，4.09(1H，t，J＝7Hz)，6.61(1H，d，J＝3Hz)，6.69(1H，d，J＝3Hz)實(shí)施例904-〔5-(1-氨基-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13392，1738質(zhì)譜 m/z409(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.55(2H，s)，1.94-2.28(6H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.15(1H，t，J＝7Hz)，6.63(1H，d，J＝3.5Hz)，6.71(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例914-〔5-(1-氨基-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13388，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.53-1.67(3H，m)，1.68-1.80(3H，m)，1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.03-2.11(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.11(1H，t，J＝6.5Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例924-〔5-(1-氨基-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡褐色液體IR光譜ν(liq)cm-13380，1738質(zhì)譜 m/z459(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.99(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.02-2.27(6H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.21-4.27(1H，m)，6.64(1H，d，J＝3.5Hz)，6.79(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例934-〔5-(1-氨基-6，6，6-三氟-5-甲基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡紅色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738質(zhì)譜 m/z351(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.06(1.5H，d，J＝7Hz)，1.07(1.5H，d，J＝7Hz)，1.22-1.77(8H，m)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.04-2.17(1H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.09(1H，t，J＝6Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.69(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例944-〔5-(1-氨基-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738質(zhì)譜 m/z423(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.74-1.86(6H，m)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.02-2.12(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.12(1H，t，J＝6.5Hz)，6.61(1H，d，J＝3.5Hz)，6.70(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例954-〔5-(1-氨基-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-13388，1738質(zhì)譜 m/z509(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.56(2H，brs)，1.92-2.30(6H，m)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.83(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，4.15(1H，t，J＝6.5Hz)，6.62(1H，d，J＝3Hz)，6.71(1H，d，J＝3Hz)實(shí)施例964-〔5-(1-氨基-6-氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738質(zhì)譜 m/z301(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.28-1.46(4H，m)，1.59(2H，s)，1.63-1.75(4H，m)，1.98(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.37(2H，t，J＝7.5Hz)，2.82(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3 H，s)，4.08(1H，t，J＝6.5Hz)，4.42(2H，dt，J＝47.5，6Hz)，6.60(1H，d，J＝3.5Hz)，6.69(1H，d，J＝3.5Hz)實(shí)施例974-〔4-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.43-1.77(6H，m)，1.92-2.03(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.87(1H，t，J＝7Hz)，7.15(2H，d，J＝8.5Hz)，7.21(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例985-〔4-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)苯基〕戊酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.43-1.77(10H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.34(2H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，t，J＝7Hz)，3.66(3H，s)，3.87(1H，t，J＝6.5Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.20(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例994-〔4-(1-氨基-6，6，6-三氟己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13380，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.24-1.31(1H，m)，1.37-1.46(1H，m)，1.46-1.72(6H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.08(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.85(1H，t，J＝6.5Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例1004-〔4-(1-氨基-6，6，7，7，7-五氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.24-1.33(1H，m)，1.37-1.46(1H，m)，1.47-1.75(6H，m)，1.94-2.03(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.85(1H，t，J＝7Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例1014-〔4-(1-氨基-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.47(2H，brs)，1.91-2.08(5H，m)，2.09-2.23(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.91(1H，t，J＝6.5Hz)，7.12(2H，d，J＝8Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例1024-〔4-(1-氨基-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(1iq)cm-13384，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.38-1.58(2H，m)，1.64-1.77(4H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.98-2.09(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.88(1H，t，J＝6.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例1034-〔4-(1-氨基-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.53(2H，brs)，1.91-2.09(5H，m)，2.10-2.24(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，8)，3.92(1H，t，J＝6.5Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例1044-〔4-(1-氨基-6，6，6-三氟-5-甲基己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13388，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.03(1.5H，d，J＝7Hz)，1.05(1.5H，d，J＝7Hz)，1.12-1.23(0.5H，m)，1.25-1.38(2H，m)，1.42-1.57(2.5H，m)，1.58-1.72(3H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.03-2.13(1H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2 H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.83-3.90(1H，m)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例1054-〔4-(1-氨基-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13372，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.40-1.57(3H，m)，1.60-1.75(3H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.10(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.87(1H，t，J＝6.5Hz)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例1064-〔4-(1-氨基-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基)苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色液體IR光譜ν(liq)cm-13380，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.48(2H，brs)，1.91-2.25(6H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.91(1H，t，J＝6.5Hz)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例1074-〔4-(1-氨基-6-氟己基)苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色液體IR光譜ν(liq)cm-13384，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.20-1.27(1H，m)，1.33-1.43(3H，m)，1.56(2H，s)，1.61-1.68(4H，m)，1.95(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.63(2H，t，J＝7.5Hz)，3.67(3H，s)，3.85(1H，t，J＝7Hz)，4.40(2H，dt，J＝47，6Hz)，7.13(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)實(shí)施例1084-〔4-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)苯基〕丁酸甲酯往30.0克4-〔4-(5，5，6，6，6-五氟-1-肟基己基)苯基〕丁酸甲酯的300毫升1％氨性甲醇溶液中加入9毫升阮氏鎳，在氫氣壓60千克/厘米2、50℃下加氫12小時(shí)。濾去催化劑后，減壓濃縮濾液，將殘?jiān)苡诩妆皆儆盟逑?。將甲苯層脫水，餾去溶劑，得到無(wú)色液體28.8克。本品和實(shí)施例97所得的化合物一致。實(shí)施例1094-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯在冰冷卻下往2.00克4-〔5-(1-氨基-5，5，6，6，6-五氟己基)-2-噻吩基〕丁酸甲酯和0.85毫升三乙基胺的8毫升二氯甲烷溶液中加入1.13克4-氯苯磺酰氯，在室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)液依次用稀鹽酸和水清洗，脫水后餾去溶劑。所得殘?jiān)霉枘z柱層析(二氯甲烷-正己烷＝2∶1)進(jìn)行精制，得到淡黃色粘稠液體2.44克。IR光譜ν(liq)cm-13272，1738質(zhì)譜m/z547，549(3∶1，M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.51-1.60(1H，m)，1.62-1.71(1H，m)，1.81-2.06(6H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.83(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.48(1H，d，J＝3.5Hz)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.64(1H，d，J＝8.5Hz)按實(shí)施例109的方法，得到實(shí)施例110～161的化合物實(shí)施例1104-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(1iq)cm-13274，1738質(zhì)譜m/z531(M+)NMR波譜δ(CDCl2)ppm1.50-1.59(1H，m)，1.62-1.69(1H，m)，1.86-2.06(6H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2JH，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.72(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.07(2H，t.J＝8.5Hz).7.73(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1114-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)84.5～85℃元素分析值C21H23F5N2O6S2理論值(％)C，45.16；H，4.15；N，5.02實(shí)驗(yàn)值(％)C，45.05；H，4.11；N，5.17實(shí)施例1125-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕戊酸甲酯性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)70.5～72℃元素分析值C22H25ClF5NO4S2理論值(％)C，47.02；H，4.48；N，2.49實(shí)驗(yàn)值(％)C，46.96；H，4.41；N，2.56實(shí)施例1135-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕戊酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13272，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.49-1.71(6H，m)，1.81-2.06(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，2.68(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.83(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，7.06(2H，t，J＝8.5Hz)，7.73(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1144-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，5-三氟戊基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡桃色板狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)53.5～54.5℃元素分析值C20H23ClF3NO4S2理論值(％)C，4.66；H，48.24；N，2.81
實(shí)驗(yàn)值(％)C，4.72；H，48.10；N，2.79實(shí)施例1154-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13272，1740質(zhì)譜m/z511，513(3∶1，M+)NMR波譜δ(CDCl2)ppm1.26-1.38(1H，m)，1.39-1.47(1H，m)，1.54(2H，qn，J＝8Hz)，1.73-1.80(1H，m)，1.82-1.91(3H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.83(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，7.35(2H，t，J＝8.5Hz)，7.63(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1164-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13276，1738質(zhì)譜m/z495(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.27-1.36(1H，m)，1.38-1.47(1H，m)，1.54(2H，qn，J＝8Hz)，1.74-1.82(1H，m)，1.84-1.91(3H，m)，1.97-2.07(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.52(1H，q，J＝7.5Hz)，4.80(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，7.06(2H，t，J＝8.5Hz)，7.72(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1174-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(1iq)cm-13276，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.30-1.40(1H，m)，1.42-1.50(1H，m)，1.52-1.60(2H，m)，1.77-1.94(4H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.62(1H，q，J＝7.5Hz)，4.93(1H，d，J＝7.5Hz)，6.42(1H，s)，6.49(1H，d，J＝3Hz)，7.84(2H，d，J＝9Hz)，8.19(2H，d，J＝9Hz)實(shí)施例1184-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-7，7，7-三氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13280，1738質(zhì)譜m/z525，527(3∶1，M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.24-1.38(4H，m)，1.47-1.53(2H，m)，1.74-1.90(4H，m)，1.97-2.05(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.72(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.62(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1194-〔5-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1738質(zhì)譜m/z509(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.24-1.39(4H，m)，1.47-1.53(2H，m)，1.72-1.91(4H，m)，1.97-2.07(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.72(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，d，J＝3Hz)，6.46(1H，d，J＝3Hz)，7.05(2H.t，J＝8.5Hz)，7.71(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1204-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，7，7，7-五氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚-正己烷)熔點(diǎn)59.5～60.5℃元素分析值C22H25ClF5NO4S2理論值(％)C，47.02；H，4.48；N，2.49實(shí)驗(yàn)值(％)C，46.96；H，4.45；N，2.53實(shí)施例1214-〔5-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1738質(zhì)譜m/z545(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.27-1.37(1H，m)，1.39-1.49(1H，m)，1.54-1.60(2H，m)，1.75-1.83(1H，m)，1.84-2.02(5H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.73(IH，d，J＝7.5Hz)，6.45(1H，d，J＝3.5Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，7.06(2H，t，J＝8.5Hz)，7.72(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1224-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)79～80℃元素分析值C21H21ClF7NO4S2理論值(％)C，43.19；H，3.62；N，2.40實(shí)驗(yàn)值(％)C，43.07；H，3.45；N，2.40實(shí)施例1234-〔5-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13272，1738質(zhì)譜m/z567(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.00-2.28(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.56(1H，q，J＝7.5Hz)，4.82(1H，d，J＝8.5Hz)，6.48(2H，s)，7.09(2H，t，J＝8.5Hz)，7.75(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1244-〔5-〔1-(4-氟苯基磺?；被?-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13272，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.52-1.61(1H，m)，1.63-1.72(1H，m)，1.82-2.09(6H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，，3.69(3H，s)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.77(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.48(1H，d，J＝3.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1254-〔5-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13288，1738質(zhì)譜m/z581(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.52-1.61(1H，m)，1.63-1.72(1H，m)，1.82-2.09(6H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.78(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.07(2H，t，J＝8.5Hz)，7.73(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1264-〔5-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡褐色粘稠液體IR光譜ν(1iq)cm-13272，1738質(zhì)譜m/z617(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.01-2.39(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.56(1H，q，J＝7.5Hz)，4.78(1H，d，J＝8.5Hz)，6.48(2H，s)，7.09(2H，t，J＝8.5Hz)，7.75(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1274-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1738質(zhì)譜m/z525，527(3∶1，M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.03(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.05(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.17-1.53(3H，m)，1.59-1.68(1H，m)，1.71-1.91(4H，m)，2.00-2.11(1H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5H2)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.51-4.56(1H，m)，4.75(1H，d，J＝8Hz)，6.40-6.50(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.63(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1284-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13280，1738質(zhì)譜m/z509(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.03(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.05(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.18-1.52(3H，m)，1.59-1.67(1H，m)，1.71-1.91(4H，m)，2.01-2.13(1H，m)，2.31 (2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.51-4.56(1H，m)，4.75(1H，d，J＝8Hz)，6.42-6.47(2H，m)，7.06(2H，t，J＝8.5Hz)，7.72(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1294-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13272，1738質(zhì)譜m/z597，599(3∶1，M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.48-1.68(2H，m)，1.78-1.96(4H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.79(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.48(1H，d，J＝3.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz)，7.64(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1304-〔5-〔5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13280，1738質(zhì)譜m/z581(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.48-1.68(2H，m)，1.78-1.94(4H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.53(1H，q，J＝7.5Hz)，4.78(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.07(2H，t，J＝9Hz)，7.73(2H，dd，J＝9，5Hz)實(shí)施例1314-〔5-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13272，1738質(zhì)譜m/z667(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.99-2.30(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.56(1H，q，J＝7.5Hz)，4.76(1H，d，J＝8.5Hz)，6.48(2H，s)，7.09(2H，t，J＝9Hz)，7.75(2H，dd，J＝9，5Hz)實(shí)施例1324-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6-氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1738質(zhì)譜m/z475，477(3∶1，M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.23-1.30(1H，m)，1.34-1.42(3H，m)，1.58-1.69(2H，m)，1.72-1.91(4H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.40(2H，dt，J＝47，6Hz)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.76(1H，d，J＝7.5Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)實(shí)施例1334-〔5-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1738質(zhì)譜m/z459(M+)NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.23-1.31(1H，m)，1.33-1.43(3H，m)，1.58-1.69(2H，m)，1.73-1.91(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.70(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.40(2H，dt，J＝47，6Hz)，4.54(1H，q，J＝7.5Hz)，4.71(1H，d，J＝7.5Hz)，6.44(1H，d，J＝3.5Hz)，6.47(1H，d，J＝3.5Hz)，7.05(2H，t，J＝8.5Hz)，7.71(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1344-〔5-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13280，1736NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.26-1.34(1H，m)，1.37-1.45(3H，m)，1.60-1.70(2H，m)，1.75-1.91(4H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.41(2H，dt，J＝47.5，6Hz)，4.63(1H，q，J＝7.5Hz)，4.90(1H，d，J＝7.5Hz)，6.41(1H，d，J＝3.5Hz)，6.50(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(2H，t，J＝9Hz)，8.18(2H，d，J＝9Hz)實(shí)施例1354-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13280，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.42-1.51(1H，m)，1.57-1.67(1H，m)，1.73-1.81(1H，m)，1.85-2.02(5H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝8Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，5.08(1H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1364-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.43-1.51(1H，m)，1.57-1.66(1H，m)，1.73-1.81(1H，m)，1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.93-2.17(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，5.04(1H，d，J＝8Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，t，J＝8.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1374-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色板狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)69.5～70.5℃元素分析值 C23H25F5N2O6S理論值(％)C，50.00；H，4.56；N，5.07實(shí)驗(yàn)值(％)C，50.11；H，4.66；N，4.90實(shí)施例1384-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-甲氧基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡褐色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13280，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.38-1.47(1H，m)，1.55-1.62(1H，m)，1.73-1.80(1H，m)，1.84-2.00(5H，m)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，3.82(3H，s)，4.22(1H，q，J＝7.5Hz)，4.84(1H，d，J＝7.5Hz)，6.79(2H，d，J＝9Hz)，6.90(2H，d，J＝8Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.58(2H，d，J＝9Hz)實(shí)施例1394-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1734NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.27(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43-1.51(1H，m)，1.57-1.67(1H，m)，1.73-1.81(1H，m)，1.84-2.02(5H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，4.14(2H，q，J＝7.5Hz)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，5.06(1H，d，J＝7.5Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，t，J＝8.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1405-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕戊酸甲酯性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)79～81℃元素分析值C24H27ClF5NO4S理論值(％)C，51.85；H，4.89；N，2.52實(shí)驗(yàn)值(％)C，51.67；H，4.85；N，2.55實(shí)施例1415-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕戊酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.42-1.51(1H，m)，1.54-1.66(5H，m)，1.73-1.81(1H，m)，1.85-2.02(3H，m)，2.34(2H，t，J＝7.5Hz)，2.54(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.26(1H，q，J＝7.5Hz)，5.00(1H，d，J＝8Hz)，6.85(2H，d，J＝8Hz)，6.95(2H，t，J＝8.5Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1424-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.18-1.27(1H，m)，1.34-1.42(1H，m)，1.51(2H，qn，J＝8Hz)，1.66-1.73(1H，m)，1.78-1.84(1H，m)，1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.94-2.02(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝8Hz)，3.68(3H，s)，4.26(1H，q，J＝7.5Hz)，4.83(1H，d，J＝7.5Hz)，6.85(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1434-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.18-1.27(1H，m)，1.34-1.43(1H，m)，1.50(2H，qn，J＝8Hz)，1.66-1.73(1H，m)，1.78-1.84(1H，m)，1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.94-2.02(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.26(1H，q，J＝7.5Hz)，4.84(1H，d，J＝7.5Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.95(2H，t，J＝9Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.60(2H，dd，J＝9，5Hz)實(shí)施例1444-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色板狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)65.5～66.5℃元素分析值C23H27F3N2O6S理論值(％)C，53.48；H，5.27；N，5.42實(shí)驗(yàn)值(％)C，53.47；H，5.22；N，5.48實(shí)施例1454-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，7，7，7-五氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13288，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.17-1.28(1H，m)，1.38-1.45(1H，m)，1.50-1.57(2H，m)，1.67-1.75(1H，m)，1.80-1.98(5H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，4.98(1H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1464-〔4-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13288，1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.18-1.27(1H，m)，1.34-1.44(1H，m)，1.48-1.57(2H，m)，1.67-1.75(1H，m)，1.80-1.98(5H，m)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，4.82-4.90(1H，m)，6.86(2H，d，J＝7.5Hz)，6.95(2H，t，J＝8.5Hz)，6.96(2H，d，J＝7.5Hz)，7.60(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1474-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)100～102℃元素分析值C23H23ClF7NO4S理論值(％)C，47.80；H，4.01；N，2.42實(shí)驗(yàn)值(％)C，47.66；H，3.84；N，2.49實(shí)施例1484-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚-正己烷)熔點(diǎn)59.5～61℃元素分析值C23H23F8NO4S理論值(％)C，49.20；H，4.13；N，2.49實(shí)驗(yàn)值(％)C，49.16；H，3.95；N，2.57實(shí)施例1494-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(1iq)cm-13284，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.43-1.52(1H，m)，1.59-1.68(1H，m)，1.74-1.82(1H，m)，1.86-1.92(3H，m)，1.95-2.07(2H，m)，2.31(2H，t，J＝8Hz)，2.57(2H，t，J＝8Hz)，3.68(3H，s)，4.28(1H，q，J＝7.5Hz)，4.89(1H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.5Hz)，7.52(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1504-〔4-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13288，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.43-1.52(1H，m)，1.54-1.68(1H，m)，1.74-1.82(1H，m)，1.85-1.91(3H，m)，1.93-2.06(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.28(1H，q，J＝7.5Hz)，4.96(1H，d，J＝8Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，dd，J＝9，5Hz)實(shí)施例1514-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13276，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.90(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.93-2.26(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.58(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.30(1H，q，J＝7.5Hz)，4.90(1H，d，J＝8.5Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1524-〔4-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13280，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.94-2.02(2H，m)，2.04-2.25(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.30(1H，q，J＝7.5Hz)，5.16(1H，d，J＝8.5Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，t，J＝9Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.63(2H，dd，J＝9，5Hz)實(shí)施例1534-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13288，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.01(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.02(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.08-1.18(0.5H，m)，1.22-1.34(2H，m)，1.37-1.46(0.5H，m)，1.56-1.73(2H，m)，1.75-1.85(1H，m)，1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.98-2.08(1H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.24-4.30(1H，m)，4.87(1H，d，J＝8Hz)，6.85(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.23(1H，d，J＝8.5Hz)，7.24(1H，d，J＝8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1544-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13288，1740NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.01(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.02(1.5H，d，J＝7.5Hz)，1.09-1.19(0.5H，m)，1.21-1.35(2H，m)，1.38-1.48(0.5H，m)，1.56-1.85(3H，m)，1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.98-2.10(1H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.26-4.30(1H，m)，4.83(1H，d，J＝8Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，6.87(1H，d，J＝8Hz)，6.91-7.00(4H，m)，7.55-7.64(2H，m)實(shí)施例1554-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13284，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.40-1.50(1H，m)，1.55-1.64(1H，m)，1.71-1.78(1H，m)，1.82-1.92(3H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，4.98(1H，d，J＝8Hz)，6.85(2H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2 H，d，J＝9Hz)，7.52(2H，d，J＝9Hz)實(shí)施例1564-〔4-〔5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13288，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.40-1.49(1H，m)，1.54-1.63(1H，m)，1.71-1.78(1H，m)，1.82-1.91(3H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.56(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.27(1H，q，J＝7.5Hz)，4.94(1H，d，J＝8Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.96(2H，t，J＝8.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.61(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1574-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13276，1738NMR波譜δ(CDCl3)1.89(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.94-2.28(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.29(1H，t，J＝7.5Hz)，5.01(1H，d，J＝8.5Hz)，6.86(2H，d，J＝8Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1584-〔4-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13276，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.95-2.12(3H，m)，2.15-2.27(1H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.29(1H，q，J＝7.5Hz)，4.98(1H，d，J＝8.5Hz)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，t，J＝8.5Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.63(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1594-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6-氟己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀無(wú)色針狀晶體(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)73.5～75℃元素分析值C23H29ClFNO4S理論值(％)C，58.78；H，6.22；N，2.98實(shí)驗(yàn)值(％)C，58.60；H，6.17；N，3.00實(shí)施例1604-〔4-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13292，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.14-1.22(1H，m)，1.29-1.39(3H，m)，1.56-1.73(3H，m)，1.76-1.83(1H，m)，1.88(2H，qn，J＝7.5Hz)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.55(2H，t，J＝7.5Hz)，3.68(3H，s)，4.28(1H，q，J＝7.5Hz)，4.37(2H，dt，J＝47，6Hz)，4.88(1H，d，J＝7.5Hz)，6.87(2H，d，J＝8.5Hz)，6.94(2H，t，J＝9Hz)，6.95(2H，d，J＝8.5Hz)，7.59(2H，dd，J＝9，5Hz)實(shí)施例1614-〔4-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸甲酯性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13288，1738NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.05-1.26(1H，m)，1.32-1.42(3H，m)，1.58-1.74(3H，m)，1.80-1.86(3H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.52(2H，t，J＝7.5Hz)，3.69(3H，s)，4.36(1H，q，J＝7.5Hz)，4.38(2H，dt，J＝47，6Hz)，6.86(2H，d，J＝8.5Hz)，6.91(2H，d，J＝8.5Hz)，7.70(2H，d，J＝8.5Hz)，8.06(2H，d，J＝8.5Hz)實(shí)施例1624-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸往2.40克4-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸甲酯的8毫升四氫呋喃溶液中加入4.38毫升2N氫氧化鈉水溶液，在室溫下攪拌1.5小時(shí)。減壓餾去反應(yīng)溶劑，往殘?jiān)屑尤胨?，用稀鹽酸調(diào)成酸性后，用二氯甲烷提取。二氯甲烷層用水清洗，脫水后餾去溶劑。所得殘?jiān)诙惐阎薪Y(jié)晶，濾過(guò)，得到無(wú)色結(jié)晶1.63克。用二異丙基醚-乙酸乙酯混合液重結(jié)晶，得到熔點(diǎn)114.5～115℃的無(wú)色針狀結(jié)晶。元素分析值C20H21ClF5NO4S2理論值(％)C，44.99；H，3.96；N，2.62實(shí)驗(yàn)值(％)C，45.00；H，3.90；N，2.63按實(shí)施例162的方法，得到實(shí)施例163～213的化合物。實(shí)施例1634-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚-正己烷)熔點(diǎn)84.5～86℃元素分析值C20H21F6NO4S2理論值(％)C，46.42；H，4.09；N，2.71實(shí)驗(yàn)值(％)C，46.27；H，3.94；N，2.75實(shí)施例1644-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀淡黃色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)122.5～123℃元素分析值C20H21F5N2O6S2理論值(％)C，44.12；H，3.89；N，5.14實(shí)驗(yàn)值(％)C，44.02；H，3.75；N，5.25實(shí)施例1655-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，6，6，6-五氟己基〕-2-噻吩基〕戊酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)109～111℃元素分析值C21H23ClF5NO4S2理論值(％)C，46.03；H，4.23；N，2.56實(shí)驗(yàn)值(％)C，45.89；H，4.16；N，2.64實(shí)施例1665-〔5-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕戊酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)95～96.5℃元素分析值C21H23F6NO4S2理論值(％)C，47.75；H，4.36；N，2.64實(shí)驗(yàn)值(％)C，47.25；H，4.28；N，2.78實(shí)施例1674-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5，5，5三氟戊基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚-乙酸乙酯)熔點(diǎn)122.5～123℃元素分析值C19H21ClF3NO4S2理論值(％)C，47.15；H，4.37；N，2.89實(shí)驗(yàn)值(％)C，47.06；H，4.25；N，2.93實(shí)施例1684-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，6-三氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)115.5～117℃元素分析值C20H23ClF3NO4S2理論值(％)C，48.24；H，4.66；N，2.81實(shí)驗(yàn)值(％)C，48.13；H，4.65；N，2.82實(shí)施例1694-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)135～136℃元素分析值C20H23F4NO4S2理論值(％)C，48.89；H，4.81；N，2.91實(shí)驗(yàn)值(％)C，49.82；H，4.73；N，2.97實(shí)施例1704-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀淡黃色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)116～116.5℃元素分析值C20H23F3N2O6S2理論值(％)C，47.24；H，4.56；N，5.51實(shí)驗(yàn)值(％)C，47.12；H，4.53；N，5.59實(shí)施例1714-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-7，7，7-三氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)86～87℃元素分析值C21H25ClF3NO4S2理論值(％)C，49.26；H，4.92；N，2.74實(shí)驗(yàn)值(％)C，49.26；H，4.91；N，2.78實(shí)施例1724-〔5-〔7，7，7-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)96～96.5℃元素分析值C21H25F4NO4S2理論值(％)C，50.90；H，5.08；N，2.83實(shí)驗(yàn)值(％)C，50.96；H，5.08；N，2.88實(shí)施例1734-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，7，7，7-五氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)111～113℃元素分析值C21H23ClF5NO4S2理論值(％)C，46.03；H，4.23；N，2.56實(shí)驗(yàn)值(％)C，46.10；H，4.22；N，2.70實(shí)施例1744-〔5-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)103.5～105℃元素分析值C21H23F6NO4S2理論值(％)C，47.45；H，4.36；N，2.64實(shí)驗(yàn)值(％)C，47.46；H，4.24；N，2.81實(shí)施例1754-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)139.5～141.5℃元素分析值C20H19ClF7NO4S2理論值(％)C，42.15；H，3.36；N，2.46實(shí)驗(yàn)值(％)C，42.12；H，3.29；N，2.50實(shí)施例1764-〔5-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚-正己烷)熔點(diǎn)86.5～87.5℃元素分析值C20H19F8NO4S2理論值(％)C，43.40；H，3.46；N，2.53實(shí)驗(yàn)值(％)C，43.41；H，3.31；N，2.60實(shí)施例1774-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，7，7，7-七氟庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)125～126℃元素分析值C21H21ClF7NO4S2理論值(％)C，43.19；H，3.62；N，2.40實(shí)驗(yàn)值(％)C，43.20；H，3.61；N，2.43實(shí)施例1784-〔5-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)100～101℃元素分析值C21H21F8NO4S2理論值(％)C，44.44；H，3.73；N，2.47實(shí)驗(yàn)值(％)C，44.54；H，3.77；N，2.53實(shí)施例1794-〔5-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚-正己烷)熔點(diǎn)108～110℃元素分析值C21H19F10NO4S2理論值(％)C，41.79；H，3.17；N，2.32實(shí)驗(yàn)值(％)C，41.84；H，3.13；N，2.43實(shí)施例1804-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)107.5～108.5℃元素分析值C21H25ClF3NO4S2理論值(％)C，49.26；H，4.92；N，2.74實(shí)驗(yàn)值(％)C，49.26；H，4.83；N，2.83實(shí)施例1814-〔5-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)125.5～126.5℃元素分析值C21H25F4NO4S2理論值(％)C，50.90；H，5.08；N，2.83實(shí)驗(yàn)值(％)C，50.82；H，4.93；N，2.83實(shí)施例1824-〔5-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(70％甲醇水溶液)熔點(diǎn)122.5～124℃元素分析值C21H21ClF7NO4S2理論值(％)C，43.19；H，3.62；N，2.40實(shí)驗(yàn)值(％)C，43.18；H，3.64；N，2.37實(shí)施例1834-〔5-〔5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)89～90.5℃元素分析值C21H21F8NO4S2理論值(％)C，44.44；H，3.73；N，2.47實(shí)驗(yàn)值(％)C，44.49；H，3.75；N，2.46實(shí)施例1844-〔5-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀淡黃色粘稠液體IR光譜ν(liq)cm-13272，1712NMR波譜δ(CDCl3)ppm1.90(2H，qn，J＝7.5Hz)，1.98-2.30(4H，m)，2.36(2H，t，J＝7.5Hz)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，4.56(1H，q，J＝7.5Hz)，5.00(1H，d，J＝8Hz)，6.49(2H，s)，7.09(2H，t，J＝8.5Hz)，7.75(2H，dd，J＝8.5，5Hz)實(shí)施例1854-〔5-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6-氟己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚-乙酸乙酯)熔點(diǎn)85.5～87℃元素分析值C20H25ClFNO4S2理論值(％)C，51.99；H，5.45；N，3.03實(shí)驗(yàn)值(％)C，51.93；H，5.32；N，3.10實(shí)施例1864-〔5-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)99～100.5℃元素分析值C20H25F2NO4S2理論值(％)C，53.91；H，5.66；N，3.14實(shí)驗(yàn)值(％)C，53.78；H，5.65；N，3.18實(shí)施例1874-〔5-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕-2-噻吩基〕丁酸性狀淡黃色板狀結(jié)晶(二異丙基醚-乙酸乙酯)熔點(diǎn)91～93℃元素分析值C20H25FN2O6S2
理論值(％)C，50.83；H，5.33；N，5.93實(shí)驗(yàn)值(％)C，50.65；H，5.26；N，6.00實(shí)施例1884-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚-乙酸乙酯)熔點(diǎn)125～126℃元素分析值C22H23ClF5NO4S理論值(％)C，50.05；H，4.39；N，2.65實(shí)驗(yàn)值(％)C，50.11；H，4.14；N，2.48實(shí)施例1894-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)142～143℃元素分析值C22H23F6NO4S理論值(％)C，51.66；H，4.53；N，2.74實(shí)驗(yàn)值(％)C，51.68；H，4.31；N，2.69實(shí)施例1904-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚-乙酸乙酯)熔點(diǎn)112～113℃元素分析值C22H23F5N2O6S理論值(％)C，49.07；H，4.31；N，5.20實(shí)驗(yàn)值(％)C，48.95；H，4.04；N，5.25實(shí)施例1914-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-甲氧基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸性狀淡褐色板狀結(jié)晶(70％甲醇水溶液)熔點(diǎn)114.5～116℃元素分析值C23H26F5NO5S
理論值(％)C，52.77；H，5.01；N，2.68實(shí)驗(yàn)值(％)C，52.71；H，4.99；N，2.72實(shí)施例1925-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6-五氟己基〕苯基〕戊酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)105～108℃元素分析值C23H25ClF5NO4S理論值(％)C，50.97；H，4.65；N，2.58實(shí)驗(yàn)值(％)C，50.78；H，4.71；N，2.61實(shí)施例1935-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)己基〕苯基〕戊酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)104～105.5℃元素分析值C23H25F6NO4S理論值(％)C，52.57；H，4.80；N，2.67實(shí)驗(yàn)值(％)C，52.43；H，4.81；N，2.81實(shí)施例1944-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(90％甲醇水溶液)熔點(diǎn)155～156℃元素分析值C22H25ClF3NO4S理論值(％)C，53.71；H，5.12；N，2.85實(shí)驗(yàn)值(％)C，53.69；H，5.07；N，3.00實(shí)施例1954-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(90％甲醇水溶液)熔點(diǎn)161～163℃元素分析值C22H25F4NO4S
理論值(％)C，55.57；H，5.30；N，2.95實(shí)驗(yàn)值(％)C，55.41；H，5.33；N，3.02實(shí)施例1964-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸性狀淡黃色針狀結(jié)晶(二異丙基醚-乙酸乙酯)熔點(diǎn)122.5～123℃元素分析值C22H25F3N2O6S理論值(％)C，52.58；H，5.01；N，5.57實(shí)驗(yàn)值(％)C，52.47；H，5.02；N，5.68實(shí)施例1974-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-6，6，7，7，7-五氟庚基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)127～129℃元素分析值C23H25ClF5NO4S理論值(％)C，50.97；H，4.65；N，2.58實(shí)驗(yàn)值(％)C，50.91；H，4.49；N，2.69實(shí)施例1984-〔4-〔6，6，7，7，7-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)146～147.5℃元素分析值C23H25F6NO4S理論值(％)C，52.57；H，4.80；N，2.67實(shí)驗(yàn)值(％)C，52.55；H，4.63；N，2.83實(shí)施例1994-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，6-七氟己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)104～105.5℃元素分析值C22H21ClF7NO4S
理論值(％)C，46.86；H，3.75；N，2.48實(shí)驗(yàn)值(％)C，46.65；H，3.68；N，2.62實(shí)施例2004-〔4-〔4，4，5，5，6，6，6-七氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)107～109℃元素分析值C22H21F8NO4S理論值(％)C，48.27；H，3.87；N，2.56實(shí)驗(yàn)值(％)C，47.97；H，3.80；N，2.63實(shí)施例2014-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，5，6，6，6，7，7，7-七氟庚基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)117.5～119℃元素分析值C23H23ClF7NO4S理論值(％)C，47.80；H，4.01；N，2.42實(shí)驗(yàn)值(％)C，47.78；H，3.91；N，2.47實(shí)施例2024-〔4-〔5，5，6，6，7，7，7-七氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)108～109.5℃元素分析值C23H23F8NO4S理論值(％)C，49.20；H，4.13；N，2.49實(shí)驗(yàn)值(％)C，49.13；H，3.99；N，2.48實(shí)施例2034-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟庚基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)108～110℃元素分析值C23H21ClF9NO4S
理論值(％)C，45.00；H，3.45；N，2.28實(shí)驗(yàn)值(％)C，44.87；H，3.36；N，2.34實(shí)施例2044-〔4-〔4，4，5，5，6，6，7，7，7-九氟-1-(4-氟苯基磺酰基氨基)庚基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)90.5～92.5℃元素分析值C23H21F10NO4S理論值(％)C，46.24；H，3.54；N，2.34實(shí)驗(yàn)值(％)C，46.12；H，3.34；N，2.40實(shí)施例2054-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6，6，6-三氟-5-甲基己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)133～134℃元素分析值C23H27ClF3NO4S理論值(％)C，54.60；H，5.38；N，2.77實(shí)驗(yàn)值(％)C，54.42；H，5.22；N，2.78實(shí)施例2064-〔4-〔6，6，6-三氟-1-(4-氟苯基磺?；被?-5-甲基己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)137.5～138.5℃元素分析值C23H27F4NO4S理論值(％)C，56.43；H，5.56；N，2.86實(shí)驗(yàn)值(％)C，56.16；H，5.74；N，2.93實(shí)施例2074-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(二異丙基醚)熔點(diǎn)111～112℃元素分析值C23H23ClF7NO4S
理論值(％)C，47.80；H，4.01；N，2.42實(shí)驗(yàn)值(％)C，47.83；H，4.05；N，2.52實(shí)施例2084-〔4-〔5，6，6，6-四氟-5-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(70％甲醇水溶液)熔點(diǎn)122.5～124℃元素分析值C23H23F8NO4S理論值(％)C，49.20；H，4.13；N，2.49實(shí)驗(yàn)值(％)C，49.23；H，4.22；N，2.57實(shí)施例2094-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基庚基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色鱗片狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)111.5～112.5℃元素分析值C24H21ClF11NO4S理論值(％)C，43.42；H，3.19；N，2.11實(shí)驗(yàn)值(％)C，43.31；H，3.30；N，2.12實(shí)施例2104-〔4-〔4，4，5，5，6，7，7，7-八氟-6-三氟甲基-1-(4-氟苯基磺?；被?庚基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色柱狀結(jié)晶(二異丙基醚-正己烷)熔點(diǎn)103.5～104.5℃元素分析值C24H21F12NO4S理論值(％)C，44.52；H，3.27；N，2.16實(shí)驗(yàn)值(％)C，44.56；H，3.35；N，2.25實(shí)施例2114-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?-6-氟己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)130.5～131.5℃元素分析值C22H27ClFNO4S
理論值(％)C，57.95；H，5.97；N，3.07實(shí)驗(yàn)值(％)C，57.95；H，5.92；N，3.14實(shí)施例2124-〔4-〔6-氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色針狀結(jié)晶(80％甲醇水溶液)熔點(diǎn)140.5～142℃元素分析值C22H27F2NO4S理論值(％)C，60.12；H，6.19；N，3.19實(shí)驗(yàn)值(％)C，60.23；H，6.15；N，3.26實(shí)施例2134-〔4-〔6-氟-1-(4-硝基苯基磺?；被?-己基〕苯基〕丁酸性狀無(wú)色板狀結(jié)晶(乙酸乙酯-二異丙基醚)熔點(diǎn)97～98℃元素分析值C22H27FN2O6S理論值(％)C，56.64；H，5.83；N，6.00實(shí)驗(yàn)值(％)C，56.70；H，5.83；N，6.01實(shí)施例214(+)-4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸將22.0克(±)-4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸和5.47克(S)-(+)-1-環(huán)己基乙基胺的88毫升乙酸乙酯溶液在室溫下放置。濾取析出的結(jié)晶，得到無(wú)色結(jié)晶13.1克。用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到熔點(diǎn)124～127.5℃無(wú)色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物的(S)-(+)-1-環(huán)己基乙基胺鹽8.54克。元素分析值C30H40F6N2O4S理論值(％)C，56.41；H，6.13；N，4.39實(shí)驗(yàn)值(％)C，56.30；H，6.42；N，4.16比旋光度〔α〕20D+15.4°(c＝1.0，甲醇)將上述所得的8.20克鹽加入稀鹽酸中，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯層用水清洗，脫水后餾去溶劑。所得殘?jiān)枚惐阎亟Y(jié)晶，得到熔點(diǎn)106～108℃無(wú)色棱晶的標(biāo)題化合物5.90克。元素分析值C22H23F6NO4S理論值(％)C，51.66；H，4.53；N，2.74實(shí)驗(yàn)值(％)C，51.61；H，4.38；N，2.56比旋光度〔α〕20D+17.3°(c＝1.0，甲醇)實(shí)施例215(-)-4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸從22.0克(±)-4-〔4-〔5，5，6，6，6-五氟-1-(4-氟苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸和5.47克(S)-(+)-1-環(huán)己基乙基胺在乙酸乙酯中成鹽殘留的母液殘?jiān)邪闯７ɑ厥沼坞x酸10.7克。將所得結(jié)晶和2.66克(R)-(-)-1-環(huán)己基乙基胺的40毫升乙酸乙酯溶液在室溫下放置。濾取析出的結(jié)晶，得到無(wú)色結(jié)晶10.5克。用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到熔點(diǎn)124～127.5℃無(wú)色針狀結(jié)晶的標(biāo)題化合物的(R)-(-)-1-環(huán)己基乙基胺鹽7.51克。元素分析值C30H40F6N2O4S理論值(％)C，56.41；H，6.31；N，4.39實(shí)驗(yàn)值(％)C，56.19；H，6.30；N，4.20比旋光度〔α〕20D-15.3°(c＝1.0，甲醇)將上述所得的7.17克鹽加入稀鹽酸中，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯層用水清洗，脫水后餾去溶劑。所得殘?jiān)枚惐阎亟Y(jié)晶，得到熔點(diǎn)103～108℃無(wú)色棱晶的標(biāo)題化合物4.96克。元素分析值C22H23F6NO4S理論值(％)C，51.66；H，4.53；N，2.74實(shí)驗(yàn)值(％)C，51.58；H，4.28；N，2.63比旋光度〔α〕20D-16.3°(c＝1.0，甲醇)實(shí)施例216片劑按下述的方法制造片劑。
實(shí)施例189的化合物 50mg乳糖 適量玉米淀粉 34mg硬脂酸鎂2mg羥丙基甲基纖維素8mg聚乙二醇6000 0.5mg氧化鈦0.5mg160mg實(shí)施例217膠囊劑按下述方法制造膠囊劑實(shí)施例189的化合物 50mg乳糖 適量羧甲基纖維素鈣 15mg羥丙基纖維素2mg硬脂酸鎂2mg140mg以上物質(zhì)按常法混合，填充入硬膠囊。實(shí)施例218散劑按下述的方法制造散劑實(shí)施例189的化合物 50mg乳糖 適量D-甘露醇 500mg羥丙基纖維素5mg滑石2mg1000mg實(shí)施例219注射劑按下述的方法制造注射劑實(shí)施例189的化合物 10mg
葡萄糖 100mg氫氧化鈉適量注射用蒸餾水適量2ml下面顯示用本發(fā)明化合物進(jìn)行的血栓烷A2拮抗實(shí)驗(yàn)、白三烯D4拮抗實(shí)驗(yàn)、U-46619誘發(fā)氣管狹窄實(shí)驗(yàn)、白三烯D4誘發(fā)氣管狹窄實(shí)驗(yàn)、和體外代謝實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。另外，作為對(duì)照化合物，使用特開(kāi)平7-53505號(hào)公報(bào)公開(kāi)的4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺?；被?己基〕苯基〕丁酸(對(duì)照化合物1)和4-〔4-〔1-(4-氯苯基磺酰基氨基)-5-甲基己基〕苯基〕丁酸(對(duì)照化合物2)。實(shí)驗(yàn)例1血栓烷A2拮抗作用按常法取出Hartley系雄性豚鼠的氣管，制成長(zhǎng)度約2厘米的螺旋狀標(biāo)本。將此標(biāo)本懸掛于充滿37℃Krebs-Henseleit液的離體實(shí)驗(yàn)槽中，給予1.5克的負(fù)荷，記錄等長(zhǎng)張力變化。將1×10-9～3×10-7M的U-46619(Cayman公司，血栓烷A2/前列腺素H2受體的拮抗劑)累積作用于實(shí)驗(yàn)槽中，得到第一次的濃度反應(yīng)曲線。接著用適當(dāng)濃度的被檢化合物作用5分鐘后，得到和第一次相同的第二次濃度反應(yīng)曲線。以Schild方法(藥理學(xué)進(jìn)展Pharmacological Review，第9卷，第242頁(yè)(1957年))從兩次的濃度反應(yīng)曲線算出pKB。還有，在實(shí)驗(yàn)槽中預(yù)先加入吲哚美辛(3×10-6MSigma公司)，去除內(nèi)源性生成的血栓烷A2和前列腺素的影響(日本藥理學(xué)雜志，第60卷，第227頁(yè)(1992年))。結(jié)果如表1所示。
表1 血栓烷A2拮抗作用被檢化合物 pKB被檢化合物pKB實(shí)施例162 9.4 實(shí)施例183 8.7實(shí)施例163 9.1 實(shí)施例188 9.1實(shí)施例172 9.4 實(shí)施例189 8.6實(shí)施例176 8.5 實(shí)施例200 8.0實(shí)施例177 8.2 實(shí)施例202 7.9實(shí)施例178 8.5 對(duì)照化合物1 9.0實(shí)施例179 8.1 對(duì)照化合物2 8.9實(shí)驗(yàn)例2U-46619誘發(fā)氣管狹窄抑制作用按Konzett-Roessler的方法〔Naunyn-Schmiedberg’s Arch.Exp.Path.Pharmak.，第195卷，第71頁(yè)(1940年)〕評(píng)價(jià)氣管阻力。將Hartley系雄性豚鼠(約400克)用尿烷(1.5g/kg，i.p.)麻醉后，用人工呼吸裝置(Model 683；Harvard公司)換氣。此時(shí)用傳感器(Model 7020；Ugo basile公司)測(cè)定超過(guò)約12厘米H2O壓力的潮氣量，作為氣管狹窄的指標(biāo)。對(duì)預(yù)先從24小時(shí)前禁食的豚鼠口服給予5％阿拉伯膠混懸的被檢化合物0.3mg/kg(5ml/kg)，然后2小時(shí)后頸靜脈給予U-46619(4μg/kg；Cayman公司)，測(cè)定最大反應(yīng)時(shí)的值。以完全阻塞為100％的反應(yīng)率為基準(zhǔn)，算出對(duì)于對(duì)照組的抑制率。結(jié)果如表2所示。從表1和2可以看出，本發(fā)明化合物顯示出和對(duì)照化合物相同的優(yōu)良抗血栓烷A2作用。
表2U-46619誘發(fā)氣管狹窄抑制作用被檢化合物抑制率(％) 被檢化合物抑制率(％)實(shí)施例162 85 實(shí)施例18389實(shí)施例163 92 實(shí)施例18888實(shí)施例172 73 實(shí)施例18971實(shí)施例176 78 實(shí)施例20082實(shí)施例177 93 實(shí)施例20285實(shí)施例178 89 對(duì)照化合物1 85實(shí)施例179 93 對(duì)照化合物2 81實(shí)施例3白三烯D4拮抗作用按常法取出Hartley系雄性豚鼠的氣管，制成長(zhǎng)度約2厘米的螺旋狀標(biāo)本。將此標(biāo)本等張性懸掛于充滿37℃Krebs-Henseleit液的離體實(shí)驗(yàn)槽中，給予0.5克的負(fù)荷。用乙酰膽堿(1×10-6M；氯化乙酰膽堿注射液，第一制藥公司)收縮后，將10-10～10-8M的白三烯D4(ULTRA FINE公司)累積作用于實(shí)驗(yàn)槽中，得到第一次的濃度反應(yīng)曲線。接著用適當(dāng)濃度的被檢化合物作用30分鐘后，得到和第一次相同的第二次濃度反應(yīng)曲線。以Schild方法(藥理學(xué)進(jìn)展Pharmacological Review，第9卷，第242頁(yè)(1957年))從兩次的濃度反應(yīng)曲線算出pKB。還有，在實(shí)驗(yàn)槽中預(yù)先加入吲哚美辛(1×10-6MSigma公司)，去除白三烯D4刺激所生成的血栓烷A2和前列腺素的影響(日本藥理學(xué)雜志，第60卷，第227頁(yè)(1992年))。結(jié)果如表3所示。從表3可見(jiàn)，本發(fā)明化合物顯示出和對(duì)照化合物相同優(yōu)良的白三烯D4拮抗作用。
表3白三烯D4拮抗作用被檢化合物pKB被檢化合物pKB實(shí)施例162 6.6 實(shí)施例183 6.4實(shí)施例163 6.4 實(shí)施例188 6.7實(shí)施例172 6.6 實(shí)施例189 6.6實(shí)施例176 6.9 實(shí)施例200 6.6實(shí)施例177 6.4 實(shí)施例202 6.1實(shí)施例178 6.4 對(duì)照化合物1 6.7實(shí)施例179 7.0 對(duì)照化合物2 6.6實(shí)驗(yàn)例4白三烯D4誘發(fā)氣管狹窄抑制作用按Konzett-Roessler的方法〔Naunyn-Schmiedberg’s Arch.Exp.Path.Pharmak.，第195卷，第71頁(yè)(1940年)〕評(píng)價(jià)氣管阻力。將預(yù)先從24小時(shí)前禁食的Hartley系雄性豚鼠用尿烷麻醉后，在人工呼吸下測(cè)定潮氣量作為氣管狹窄的指標(biāo)。口服給予5％阿拉伯膠混懸的各種用量的被檢化合物，在2小時(shí)后頸靜脈給予白三烯D4(1μg/kg；ULTRA FINE公司)，測(cè)定出現(xiàn)最大反應(yīng)2分鐘后的值。以完全阻塞時(shí)的潮氣量作為100％氣管阻塞狀態(tài)的反應(yīng)率為基準(zhǔn)，求出對(duì)于對(duì)照組的抑制率，并從用量-抑制率曲線算出50％抑制量(ED50值)。還有，白三烯D4給予的10分鐘前給予吲哚美辛(2mg/kg，i.v.)，5分鐘前給予心得安(1mg/kg，i.v.)。結(jié)果如表4所示。從表4可見(jiàn)，本發(fā)明化合物口服給藥顯示出比對(duì)照化合物更優(yōu)秀的抗白三烯D4作用。
表4 白三烯D4誘發(fā)氣管狹窄抑制作用被檢化合物 ED50(mg/kg) 被檢化合物 ED50(mg/kg)實(shí)施例162 1.3 實(shí)施例183 1.1實(shí)施例163 0.78實(shí)施例188 1.6實(shí)施例172 2.4 實(shí)施例189 0.92實(shí)施例176 0.14實(shí)施例200 0.21實(shí)施例177 0.69實(shí)施例202 0.97實(shí)施例178 0.67對(duì)照化合物1 8.1實(shí)施例179 0.17對(duì)照化合物2 9.2實(shí)施例5體外代謝實(shí)驗(yàn)在冰冷卻下，將0.05mM EDTA-0.1M磷酸緩沖液(pH 7.4)、蒸餾水、0.4mg蛋白/毫升人肝微粒體和0.02mM被檢化合物在試管內(nèi)混合。預(yù)先在37℃下振蕩2分鐘后，加入調(diào)制成的NADPH生成系統(tǒng)，在37℃下振蕩30分鐘。反應(yīng)后，在冰冷卻下使反應(yīng)停止，加入乙腈，良好攪拌后，以3000rpm離心10分鐘。所得上清用HPLC測(cè)定，以對(duì)于未反應(yīng)的反應(yīng)樣品的未變化體峰面積比算出被檢化合物的殘余率。還有，試劑調(diào)制和反應(yīng)混合液的調(diào)制參考〔新生化學(xué)講座5機(jī)體氧化·藥物代謝 日本生化學(xué)會(huì)編〕進(jìn)行。結(jié)果如表5所示。從表5可見(jiàn)，本發(fā)明化合物有著比對(duì)照化合物更優(yōu)良的代謝穩(wěn)定性。
表5 體外代謝實(shí)驗(yàn)被檢化合物殘余率(％) 被檢化合物 殘余率(％)實(shí)施例162 72 實(shí)施例183 78實(shí)施例163 87 實(shí)施例188 74實(shí)施例172 84 實(shí)施例189 88實(shí)施例176 86 實(shí)施例200 83實(shí)施例177 87 實(shí)施例202 93實(shí)施例178 84 對(duì)照化合物1 53實(shí)施例179 78 對(duì)照化合物2 50產(chǎn)業(yè)上的利用可能性本發(fā)明的苯磺酰胺衍生物同時(shí)具有優(yōu)良的血栓烷A2拮抗作用和白三烯D4拮抗作用，口服給藥活性優(yōu)良，作為血小板聚集抑制劑、抗血栓藥、抗哮喘藥和抗過(guò)敏藥等醫(yī)藥的有效成分極有用。
權(quán)利要求
1.下述一般式(I)所示的化合物或其鹽，
式中R1表示氫原子、鹵素原子、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基或硝基；R2表示1個(gè)或2個(gè)以上氟原子取代的C4～C8烷基；R3表示氫原子或低級(jí)烷基；X表示硫原子或CH＝CH所示的基團(tuán)；n表示2～4的整數(shù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1記載的化合物或其鹽，其中X為硫原子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1記載的化合物或其鹽，其中X為CH＝CH所示的基團(tuán)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)記載的化合物或其鹽，其中R1為對(duì)位取代的鹵素原子，R2為3個(gè)以上氟原子取代的C5～C7的直鏈或支鏈烷基，而且n為3或4。
5.含有從權(quán)利要求1記載的一般式(I)所示化合物及其生理學(xué)上允許的鹽、它們的水合物和溶劑合物中選出的物質(zhì)作為有效成分的醫(yī)藥。
6.根據(jù)權(quán)利要求5記載的醫(yī)藥，用于血栓病、哮喘或過(guò)敏性疾病的預(yù)防和/或治療。
7.根據(jù)權(quán)利要求5記載的醫(yī)藥，作為血小板聚集抑制劑、抗血栓藥、抗哮喘藥或抗過(guò)敏藥使用。
8.在制造權(quán)利要求5～7任一項(xiàng)記載的醫(yī)藥中，從權(quán)利要求1記載的一般式(I)所示化合物及其生理學(xué)上允許的鹽、它們的水合物和溶劑合物中選出的物質(zhì)的應(yīng)用。
9.血栓病、哮喘或過(guò)敏性疾病的治療和/或預(yù)防方法，包含以從權(quán)利要求1記載的一般式(I)所示化合物及其生理學(xué)上允許的鹽、它們的水合物和溶劑合物中選出物質(zhì)的有效量對(duì)包括人在內(nèi)的哺乳動(dòng)物進(jìn)行給藥的步驟的方法。
全文摘要
下述一般式(Ⅰ)(式中R
文檔編號(hào)A61K31/38GK1244859SQ97181363
公開(kāi)日2000年2月16日 申請(qǐng)日期1997年11月12日 優(yōu)先權(quán)日1996年11月13日
發(fā)明者安田信吾, 小川信男, 櫻井俊一郎 申請(qǐng)人:北陸制藥株式會(huì)社