專利名稱：從蜂蠟中提取調(diào)血脂有效藥物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從蜂蠟中提取調(diào)血脂有效藥物的方法。
中藥蜂蠟為蜜蜂科昆蟲中華蜜蜂或意大利蜂分泌的蠟質(zhì)。蜂蠟調(diào)血脂的有效成分為總烷醇(二十二烷醇到三十四烷醇)，以往提取總烷醇的方法步驟煩瑣，生產(chǎn)成本高，利用率低，且多是實(shí)驗(yàn)室方法，不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的目的在于提供一種簡(jiǎn)便易行、生產(chǎn)成本低、適宜于工業(yè)化生產(chǎn)的從蜂蠟中提取調(diào)血脂有效藥物的方法。
本發(fā)明是以市售中藥蜂蠟為原料，將蜂蠟直接加入4%氫氧化鈉乙醇溶液中，加苯皂化3小時(shí)，皂化完成后，在攪拌下加熱水洗滌3～5次，放置分層，棄去水層，苯溶液適量回收后放置結(jié)晶、抽濾，用四氯化碳重結(jié)晶，得調(diào)血脂有效藥物-蜂蠟總烷醇類成份。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)描述。
實(shí)施例1取市售中藥蜂蠟500g，加4%氫氧化鈉乙醇溶液1500ml，加苯3000ml，加熱皂化3小時(shí)，然后在攪拌下加入60℃左右的熱水3000ml繼續(xù)攪拌數(shù)分鐘，放置分層，棄去水層，加水反復(fù)洗滌3～4次后，將上層放置結(jié)晶，抽濾，用四氯化碳重結(jié)晶得蜂蠟總烷醇類成份156g。
實(shí)施例2取市售中藥蜂蠟2000g，加4%氫氧化鈉乙醇溶液6000ml，加苯12000ml，加熱皂化3小時(shí)，然后在攪拌下加入60℃熱水12000ml，繼續(xù)攪拌數(shù)分鐘、靜置、分層、棄去水層、反復(fù)加水洗滌3～4次后，將上層放置結(jié)晶，抽濾，用四氯化碳重結(jié)晶得蜂蠟總烷醇類成份589g。
本發(fā)明不限于上述實(shí)施例。
本發(fā)明簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝，節(jié)省了能源和原材料，提高了工廠的綜合利用率，降低了生產(chǎn)成本。
蜂蠟總烷醇藥物具有明顯降低血膽固醇、甘油三脂和升高高密度脂蛋白的作用，用于高脂血癥，無(wú)任何毒副作用。
蜂蠟總烷醇通過對(duì)狗、大鼠、小鼠的急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)等研究證明無(wú)毒副作用，并且對(duì)動(dòng)物的神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等均無(wú)不良影響，也無(wú)致敏、致畸和致突變作用。說明本藥物無(wú)明顯毒性，臨床使用安全。
本發(fā)明得到的蜂蠟總烷醇制備成膠囊、片劑或顆粒劑用于臨床，治療高脂血癥，每日50～1000mg，服用一個(gè)月及二個(gè)月后血脂下降至正常水平，且停藥后血脂仍維持正常水平，不因停藥血脂又升高，其均數(shù)變化情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表1、2、3。
表1.蜂蠟總烷醇對(duì)55例高脂血癥下降情況分析(mg/dl.X±SD)指標(biāo)n治療前治療后TC39263.3±29.1197.0±24.8***TG38360.0±152.8252.5±147.7***注＊＊＊為與治療前比較P<0.01表2.蜂蠟總烷醇對(duì)28例患者治療二個(gè)月后與停藥二個(gè)月后的HDL/TC的比較時(shí)間X±SDt值P值治療二個(gè)月0.256±0.058停藥二個(gè)月0.252±0.0710.268>0.05差值-0.003±0.064
表3.蜂蠟總烷醇對(duì)27例患者治療前后cAMP的變化(mg/dl X±SD)指標(biāo)治療前治療后cAMP15.7±1.317.9±4.3***cGMP7.8±2.64.3±0.4***cAMP/cGMP2.2±0.64.1±0.5***注＊＊＊為與治療前比較P<0.01臨床研究結(jié)果表明經(jīng)55例高脂血癥患者臨床應(yīng)用，經(jīng)過兩個(gè)月近期療效和八個(gè)月的追蹤觀察，結(jié)果表明蜂蠟總烷醇有一定的調(diào)血脂作用，未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)，對(duì)心電圖、腦血流圖尚有一定的改善趨勢(shì)。因此，作為一個(gè)新的調(diào)血脂藥物，顯示了一定的臨床優(yōu)越性。
本發(fā)明得到的蜂蠟總烷醇用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，同樣得到證明能降血脂，實(shí)驗(yàn)用純種新西蘭家兔隨機(jī)分為6組，每組7只。1.正常對(duì)照組僅喂飼基礎(chǔ)飼料;2.高脂對(duì)照組基礎(chǔ)飼料加高脂配方;3.蜂蠟總烷醇一組第六周后加蜂蠟總烷醇38mg/kg/日;4.蜂蠟總烷醇二組第六周后加蜂蠟總烷醇56mg/kg/日;5.蜂蠟總烷醇三組第六周后加蜂蠟總烷醇74mg/kg/日;6.非諾貝特組第六周后加非諾貝特21mg/kg/日，灌胃給藥。高脂配方為前三周為0.5g膽固醇/2k g/天，加15%蛋黃粉及5%豬油，第三周后將膽固醇減去，實(shí)驗(yàn)時(shí)間為十四周。在實(shí)驗(yàn)第六周心臟取血測(cè)血脂。實(shí)驗(yàn)十四周心臟取血測(cè)血脂及6-keto-PGF1αTXB2，同時(shí)處死家兔取主動(dòng)脈測(cè)主動(dòng)脈壁總膽固醇含量及組織學(xué)檢查。結(jié)果見4、5和6。
表4.蜂蠟總烷醇對(duì)兔脂代謝紊亂模型血脂含量的影響(X±SD，mg%) ＊P<0.05＊＊P<0.01與高脂組比較＃P<0.05與非諾貝特組比較表5.蜂蠟總烷醇對(duì)兔脂代謝紊亂模型主動(dòng)脈總膽固醇含量的影響(X±SD，mg/g濕組織)分組n主動(dòng)脈總膽固醇含量正常組73.6±0.5高脂組76.0±0.9△△蜂蠟總烷醇一組74.9±0.8*蜂蠟總烷醇二組74.6±0.7*蜂蠟總烷醇三組74.2±0.5**非諾貝特組74.5±0.6*△△P<0.01與正常對(duì)照組比較＊P<0.05＊＊P<0.01與高脂對(duì)照組比較表6.蜂蠟總烷醇對(duì)兔脂代謝紊亂模型血漿TXB2、6-Keto-PGF1α含量及T/6比值的影響(X±SD，pg/ml) △P<0.05△△P<0.01與正常組比較＊P<0.05＊＊P<0.01與高脂組比較＃P<0.05＃＃P<0.01與非諾貝特組比較藥物蜂蠟總烷醇的藥效學(xué)研究結(jié)果表明，蜂蠟總烷醇與公認(rèn)的調(diào)血脂藥非諾貝特相比，調(diào)血脂作用相似，而對(duì)升高PGI2，降低TXB2使T/6比值維持正常水平，則明顯優(yōu)于非諾貝特，蜂蠟總烷醇除調(diào)血脂作用外，對(duì)前列環(huán)素也有良好作用。
權(quán)利要求
1.一種從蜂蠟中提取調(diào)血脂有效藥物的方法，其特征在于將中藥蜂蠟直接加入4%氫氧化鈉乙醇溶液中，加苯皂化3小時(shí)，皂化完成后，在攪拌下加熱水洗滌3～5次，放置分層，棄去水層，苯溶液適量回收后放置結(jié)晶、抽濾，用四氯化碳重結(jié)晶，得調(diào)血脂有效藥物-蜂蠟總烷醇類成份。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從蜂蠟中提取調(diào)血脂有效藥物的方法。它是以中藥蜂蠟為原料，經(jīng)堿性醇、苯皂化后，用四氯化碳重結(jié)晶得調(diào)血脂有效藥物——蜂蠟總烷醇類成分。蜂蠟總烷醇具有明顯降膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，用于高脂血癥，無(wú)不良反應(yīng)。本發(fā)明簡(jiǎn)便易行，生產(chǎn)成本低，適宜工業(yè)化大量生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K35/64GK1105971SQ94116808
公開日1995年8月2日 申請(qǐng)日期1994年10月13日 優(yōu)先權(quán)日1994年10月13日
發(fā)明者張璧姿, 劉法錦, 郝朝慶 申請(qǐng)人:廣州市白云山企業(yè)集團(tuán)公司, 湖南省中醫(yī)藥研究院