專(zhuān)利名稱(chēng)：藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑和脂肪酶抑制劑作為活性物質(zhì)和常規(guī)藥用載體的藥物制劑。
據(jù)發(fā)現(xiàn)這種制劑可以用于治療肥胖癥。
因此，本發(fā)明還涉及葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑與脂肪酶抑制劑同時(shí)合用、單獨(dú)使用或按時(shí)間順序隔開(kāi)使用在治療肥胖方面的用途。
根據(jù)本發(fā)明所能應(yīng)用的葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑有例如acarbose，adiposine，voglibose(AO-128)，miglitol(Bay-m-1099)，emiglitate(Bay-o-1248)，MDL-25637，camiglibose(MDL-73945)，tendamistate，Al-3688，trestatin，pradimicin-Q和salbostatin。
脂肪酶抑制劑有例如Tetrahydrolipstatin，lipstatin，F(xiàn)L-386，WAY-121898，Bay-N-3176，valilactone，esterastin，ebelactoneA，ebelactoneB和RHC80267。
能夠進(jìn)行發(fā)酵制備脂肪酶抑制劑例如lipstatin或esterastin的生物量或發(fā)酵塊，也可以用作為脂肪酶抑制劑。后者在例如歐洲專(zhuān)利EP-A129748和美國(guó)專(zhuān)利USP4189438中都有敘述。
已經(jīng)知道，葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑，例如acarbose，可以阻滯碳水化合物的消化。
也已經(jīng)知道，脂肪酶抑制劑，例如tetrahydrolipstatin(orlistat)，可以在腸道內(nèi)對(duì)脂肪酶產(chǎn)生部份抑制作用。
但是，在單種藥物治療中，脂肪酶抑制劑本身結(jié)合以節(jié)食一般只能起到適度的體重減輕，而葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑基本上起不到使體重減輕的作用?，F(xiàn)在驚奇地發(fā)現(xiàn)葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑與脂肪酶抑制劑合用卻能比單種藥物治療的情況造成大得多的體重減輕。這在下述的試驗(yàn)中得到證明。
該試驗(yàn)是在兩個(gè)自愿者(A和B)中分兩個(gè)試驗(yàn)期進(jìn)行的。在七天的預(yù)試期內(nèi)規(guī)定A的平均日熱量為2560千卡而B(niǎo)為1850千卡，在這期間不服任何藥物。在隨后的十四天主試驗(yàn)期中，兩個(gè)自愿者每餐各給以120mg的orlistat和100mg的acarbose。并沒(méi)有規(guī)定特殊的膳食，而將體力活動(dòng)減至最少。這里，如在預(yù)試期中那樣也規(guī)定，A的平均日熱量為2185千卡，而B(niǎo)為2050千卡。從下表中可以看出，兩個(gè)自愿者的體重減輕是很明顯的。

與此作比較，在一個(gè)安慰劑對(duì)照的十二個(gè)星期的試驗(yàn)期中，用orlistat(3×120mg/天)單獨(dú)治療的情況下，患者的體重減輕平均為1.8kg(即0.3kg/14天)(Int.J.Obesity1992;16(增刊1)16，摘要063)。
根據(jù)本發(fā)明，葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑可以以藥物制劑的形式來(lái)使用，其中也含有脂肪酶抑制劑，或者與含有脂肪酶抑制劑的制劑混合作為一種特定組合來(lái)使用。
優(yōu)選使用acarbose和orlistat。
為治療肥胖癥，這些活性成份口服使用。
它們可以以每公斤體重每日約0.003mg至約20mg優(yōu)選0.015mg至10mg葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑和大約0.15mg至20mg優(yōu)選0.5mg至10mg脂肪酶抑制劑的劑量服用。
用于口服的本發(fā)明制劑可以采用片劑、膠囊、溶液或乳劑的形式。
固體劑型例如片劑和膠囊劑，每一劑量單位宜包含大約0.2mg至約100mg的葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑和10mg至200mg的脂肪酶抑制劑。
除了治療肥胖癥之外，本發(fā)明的制劑或活性物質(zhì)的組合可以用于對(duì)常與肥胖相聯(lián)系發(fā)生的疾病如糖尿病、高血壓、高脂血癥以及耐胰島素綜合癥等的治療與預(yù)防。
對(duì)于所有這些適應(yīng)癥，所述活性物質(zhì)都可以按上述的劑量范圍來(lái)使用，個(gè)別的劑量可根據(jù)所治療的疾病的性質(zhì)以及患者的年齡和情況而定，可以在醫(yī)學(xué)專(zhuān)家所認(rèn)可的范圍內(nèi)來(lái)確定。
本發(fā)明通過(guò)下列的實(shí)施例詳述。
具下列組成的藥物制劑以本身已知的方法制備實(shí)施例A軟明膠膠囊每一膠囊的用量Orlistat60mg中鏈甘油三酯450μlAcarbose50mg實(shí)施例B硬明膠膠囊Acarbose25.0mgOrlistat30.0mg晶狀乳糖37.0mg微晶纖維素20.0mg聚乙烯聚吡咯烷酮8.5mg羧甲基淀粉鈉8.5mg滑石粉4.5mg硬脂酸鎂1.5mg膠囊內(nèi)充物重量135.0mg實(shí)施例C片劑Acarbose25.0mgOrlistat30.0mg無(wú)水乳糖118.8mg微晶纖維素30.0mg聚乙烯聚吡咯烷酮10.0mg
羧甲基纖維素10.0mg硬脂酸鎂1.2mg片劑重量225.0mg實(shí)施例D具有控制的活性物質(zhì)釋放和在胃中存留時(shí)間增長(zhǎng)的片劑Acarbose50.0mgOrlistat60.0mg粉末狀乳糖70.0mg羥丙基甲基纖維素52.5mg聚乙烯聚吡咯烷酮7.5mg滑石粉8.0mg硬脂酸鎂1.0mg膠體硅酸1.0mg芯重250.0mg羥丙基甲基纖維素2.5mg滑石粉1.25mg二氧化鈦1.25mg薄膜包衣重量5.0mg實(shí)施例E用于再制的粉末Acarbose100.0mgOrlistat120.0mg乙基香蘭素10.0mg天冬酰苯丙氨酸甲酯30.0mg噴霧法制的脫脂奶粉4740.0mg總計(jì)5000.0mg
權(quán)利要求
1.一種含有葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑和脂肪酶抑制劑作為活性物質(zhì)和常規(guī)藥用載體的藥物制劑。
2.一種如權(quán)利要求1的制劑，其特征在于其中的葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑是acarbose，adiposine，voglibose(AO-128)，miglitol(Bay-m-1099)，emiglitate(Bay-o-1248)，MDL-25637，camiglibose(MDL-73945)，tendamistate，Al-3688，trestatin，pradimicin-Q或salbostatin。
3.一種如權(quán)利要求1的制劑，其特征在于其中的脂肪酶抑制劑是tetrahydrolipstatin，lipstatin，F(xiàn)L-386，WAY-121898，Bay-N-3176，valilactone，esterastin，ebelactoneA，ebelactoneB或RHC80267。
4.一種如權(quán)利要求1，2或3的制劑，其特征在于它含有acarbose和tetrahydrolipstatin作為活性物質(zhì)。
5.一種含有葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑和脂肪酶抑制劑的產(chǎn)品，它作為一種組合制劑用于在肥胖的治療中同時(shí)、單獨(dú)或按時(shí)間順序隔開(kāi)使用。
6.一種如權(quán)利要求5的產(chǎn)品，其特征在于它含有在權(quán)利要求2中提出的葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑和在權(quán)利要求3中提出的脂肪酶抑制劑，特別是acarbose和tetrahydrolipstatin。
7.一種商業(yè)包裝，它含有作為藥用活性物質(zhì)的葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑連同說(shuō)明該藥物與脂肪酶抑制劑在治療肥胖癥中如何同時(shí)、單獨(dú)或按時(shí)間順序隔開(kāi)使用的聯(lián)合使用說(shuō)明書(shū)。
8.一種如權(quán)利要求7的商業(yè)包裝，它含有acarbose連同它與tetrahydrolipstatin聯(lián)合應(yīng)用的說(shuō)明書(shū)。
9.葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑在制造用于治療肥胖的與脂肪酶合用的藥物制劑中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的將acarbose與tetrahydrolipstatin聯(lián)合使用。
全文摘要
一種含有葡萄糖甙酶和/或淀粉酶抑制劑和脂肪酶抑制劑作為活性物質(zhì)和常規(guī)藥用載體的藥物制劑。
文檔編號(hào)A61P43/00GK1106701SQ9410909
公開(kāi)日1995年8月16日 申請(qǐng)日期1994年8月4日 優(yōu)先權(quán)日1993年8月5日
發(fā)明者K·-D·布雷默, P·肖盧維茲 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司