專利名稱：硬質(zhì)多孔松泡體栓及其制造工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)用栓及其制法，特別適用于生物制品的栓。
現(xiàn)在市場的栓劑，是個實心體，由藥品、基質(zhì)組成。按基質(zhì)的不同，現(xiàn)有栓劑分為兩類一類為水溶收(或親水性)基質(zhì)栓，另一類為油溶性基質(zhì)栓，兩類栓劑雖然外形可以有許多不同，但栓體都是實心的，藥物均勻的分布在基質(zhì)中，無氣泡和孔隙。對于水溶性基質(zhì)栓而言，其基質(zhì)是明膠和甘油的混合物，也可以用海藻膠或聚乙二醇和甘油的混合物。為了使栓在人體中迅速(1小時內(nèi))溶解，栓的含水量要在50%以上，甘油起著保濕，以防止栓干燥變硬不能被體液迅速溶解的作用。
目前的栓劑一般是通過熱熔法或冷壓法制成，制備過程中，先將藥物與基質(zhì)混合均勻，熱熔法是將混合好藥物的基質(zhì)注入模中，冷卻凝固后脫模，包裝；冷壓法是將混好藥物的基質(zhì)通過模型擠壓成一定形狀后，包裝即成。
干擾素是一種廣譜抗病毒、抗腫瘤的生物制品，它對于多種病毒性疾病具有良好的治療效果，例如病毒性肝炎、帶狀皰疹等，最近研究表明婦女宮頸炎的發(fā)病與HSV和HPV-16型感染密切相關(guān)，應用干擾素治療宮頸炎-宮頸糜爛已取得了顯著療效。雖然如此，但由于干擾素是一種水溶性生物制品，該制品在液體狀態(tài)下不穩(wěn)定、有效期短，臨床應用多先制成凍干品后，臨用前用水溶解，故多為粉針劑型，而作為外用藥局部作用時，也因其穩(wěn)定性問題而難以規(guī)模生產(chǎn)和作為正式藥品商品化。用現(xiàn)有的工藝將含水后不穩(wěn)定的藥品(比如生物制品，青霉素等抗生素)制成栓劑，與脂溶性無水基質(zhì)混合，由于藥品量極微，基質(zhì)與藥品的比例懸殊，無法使藥品在基質(zhì)中均勻分布，藥效不佳，與水溶性基質(zhì)混合則一是水脫不干凈，藥品很快失活，穩(wěn)定性差，二是栓為實心體，其含水量可以遠遠低于現(xiàn)有的50%，但栓體太硬，太致密，體液不能迅速(1小時內(nèi))使其溶解，達不到國家規(guī)定的標準。
本發(fā)明的目的在于提供一種硬質(zhì)多孔松泡體栓及其制造工藝，使栓能夠迅速被體液溶解，而且具有很好的穩(wěn)定性。
本發(fā)明的硬質(zhì)多孔松泡體栓，特別是生物制品栓，其特征在于內(nèi)栓是藥品與基質(zhì)均勻混合物的硬質(zhì)多孔松泡體，基質(zhì)為明膠、海藻膠、聚乙二醇的單一體，外膜為脂溶性物質(zhì)。
上述基質(zhì)也可以是明膠、海藻膠、聚乙二醇的二者或三者外用混配物。
外膜的脂溶性物質(zhì)可以用半合成混合脂肪酸脂，可可豆油或烏柏脂等，其中可加入適量的防腐劑，抗生素，表面活性劑，著色劑等添加劑，具有潤滑和隔離外界的作用，以保證用藥方便和內(nèi)栓在儲藥過程不因吸水而使藥的穩(wěn)定性下降。
本發(fā)明的硬質(zhì)多孔松泡體栓的制造工藝，特別適用于生物制品的栓，它包括配制基質(zhì)，加入藥液，混合均勻，倒模，冷卻，掛膜，包裝，其特征在于為以打泡的方式將藥液與基質(zhì)混合均勻，在泡沫充分的狀態(tài)下倒模、速冷，冷卻后進行低溫真空干燥，使栓充分脫水。
上述栓的制造工藝，其特征在于在15-60℃打泡5分鐘以上，低溫干燥時在抽真空狀態(tài)下從-50℃開始，經(jīng)30-60小時升溫至30℃。
由于本發(fā)明的栓是硬質(zhì)多孔松泡體，體液可以從孔中容易地滲入到栓體內(nèi)，使無水干燥的含藥膠體被迅速溶解，同時由于孔的存在在干燥過程中栓內(nèi)的水份可以脫凈，因而特別適合于生物制品這種不能含有水份的栓，使藥的穩(wěn)定性達到實用程度。
本發(fā)明的栓及其制造工藝舉例如下。
將100g明膠基質(zhì)加450g水加熱熔融制備后，加入含干擾素的水溶性藥液，并計算使每粒栓含干擾素達到所需效價(如10萬單位/栓)，在25℃將干擾素、明膠、水的混合體打泡20分鐘左右，當全部含水藥物基質(zhì)都成為泡狀后，倒入洗凈擦干并涂有潤滑劑的栓膜中，在泡沫充分的狀態(tài)下凍結(jié)，凍結(jié)后將栓取出，送低溫真空干燥機干燥，在抽真空狀態(tài)下干燥溫度從-50℃開始經(jīng)30-60小時升至30℃，制成硬質(zhì)多孔性內(nèi)栓，再將內(nèi)栓外掛上半合成脂肪酸甘油脂，包裝。
本發(fā)明的栓和制造工藝，除適用于現(xiàn)有水溶性基質(zhì)栓外，特別適用于現(xiàn)在沒有的生物制品的栓，以干擾素栓為例，它提供了干擾素供陰道局部給藥治療宮頸炎的穩(wěn)定劑型。這種無水、易為體液溶解的硬質(zhì)多孔松泡體栓，無疑會拓寬生物制品的使用手段和應用范圍。
權(quán)利要求
1.硬質(zhì)多孔松泡體栓，特別是生物制品栓，它有內(nèi)栓和外膜，其特征在于內(nèi)栓是藥品與基質(zhì)均勻混合物的硬質(zhì)多孔松泡體，基質(zhì)為明膠、海藻膠、聚乙二醇的單一體，外膜為脂溶性物質(zhì)。
2.如權(quán)利要求1所述的栓，其特征在于基質(zhì)可以是明膠、海藻膠、聚乙二醇的二種或三種混配物。
3.硬質(zhì)多孔松泡體栓的制造工藝，特別適用于生物制品的栓，它包括配制基質(zhì)，加入藥液，混合均勻，倒模，冷卻，掛膜，包裝，其特征在于以打泡的方式將藥品與基質(zhì)混合均勻，在泡沫充分的狀態(tài)下倒模、速冷，冷卻后進行低溫真空干燥，使栓充分脫水。
4.如權(quán)利要求3所述的制造工藝，其特征在于15-60℃打泡5分鐘以上，低溫干燥時在抽真空狀態(tài)下從-50℃開始，經(jīng)30-60小時升溫至30℃。
全文摘要
硬質(zhì)多孔松泡體栓，特別是生物制品栓，它有內(nèi)栓和外膜，其特征在于內(nèi)栓是藥品與基質(zhì)均勻混合物的硬質(zhì)多孔松泡體，基質(zhì)為明膠、海藻膠、聚乙二醇的單一體，外膜為脂溶性物質(zhì)。其制造工藝的特征為以打泡的方式將藥品與基質(zhì)混合均勻，在泡沫充分的狀態(tài)下倒模、速冷，冷卻后進行低溫真空干燥，使栓充分脫水。這種無水、易為體液溶解的硬質(zhì)多孔松泡體栓，為含水后穩(wěn)定性差的藥品提供了一種新的劑型，以干擾素栓為例它提供了干擾素供陰道局部給藥治療宮頸炎的穩(wěn)定劑型。
文檔編號A61K9/02GK1105849SQ9410125
公開日1995年8月2日 申請日期1994年1月27日 優(yōu)先權(quán)日1994年1月27日
發(fā)明者王春生, 程漢強, 王開芬, 吳晶, 魏巍, 羅雪源, 張淑勇, 馬作雄, 彭潤民, 苗立憲, 丁朝盛 申請人:武漢中科康益生物制藥廠