專(zhuān)利名稱：：吲哚衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新的吲哚衍生物及其在藥學(xué)上可接受的鹽，尤其涉及具有藥理活性諸如對(duì)睪酮5α-還原酶之類(lèi)具有抑制活性的新的吲哚衍生物及其在藥學(xué)上可接受的鹽;所述化合物的制備方法;含有所述化合物的藥用組合物及其作為藥物的應(yīng)用。因此，本發(fā)明的目的之一是提供新的吲哚衍生物及其在藥學(xué)上可接受的鹽，它們可用作睪酮5α-還原酶抑制劑。本發(fā)明的目的之二是提供所述吲哚衍生物或其鹽的制備方法。本發(fā)明的目的之三是提供包括所述吲哚衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分的藥用組合物。本發(fā)明的目的之四是提供所述吲哚衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為藥物的應(yīng)用。例如睪酮5α-還原酶抑制劑可用于防治人或動(dòng)物的睪酮5α-還原酶中介疾病，諸如脫發(fā)、粉刺、前列腺病等。本發(fā)明的吲哚衍生物是新的，可由式(Ⅰ)表示如下式中R1是羧基或被護(hù)羧基，R2是氫、低級(jí)烷基或鹵素，R3是芳基或芳(低級(jí))烷基，其中各自可具有適宜的取代基，或是下式基團(tuán)其中是含氮原子的雜環(huán)基，n是0或1，A是可被氧或低級(jí)亞鏈烯基取代的低級(jí)亞烷基，Q是羰基或低級(jí)亞烷基，X是其中R4是氫或低級(jí)烷基，R5是氫、低級(jí)烷基或Y-Z-R3，Y是鍵或低級(jí)亞烷基，Z是低級(jí)亞烷基、-O-或，其中R6是氫、低級(jí)烷基、可具有適宜取代基的芳(低級(jí))烷基或氨基保護(hù)基。本發(fā)明的化合物(Ⅰ)及其鹽可按下述方法進(jìn)行制備。方法1式中R1、R2、R3、R4、R5、A、Q、X、Y和Z的定義同前，R1a是被保護(hù)羧基，R3a是可具有適宜取代基的芳(低級(jí))烷基或下式基團(tuán)其中和n的定義同前，R6b是氨基保護(hù)基，R6c是低級(jí)烷基、可具有適宜取代基的芳(低級(jí))烷基或氨基保護(hù)基，R7是可具有適宜取代基的芳基，R8是羧基保護(hù)基，R9是可具有適宜取代基的氨基，W1、W2、W3和W4各自為酸性殘基，Y1是低級(jí)亞烷基，Z1是-O-或其中R6a是氫、低級(jí)烷基或氨基保護(hù)基Z2是-O-或其中R6的定義同前?；衔?Ⅰ)的優(yōu)選鹽是常規(guī)無(wú)毒、藥學(xué)上可接受的鹽，可包括堿加成鹽或酸加成鹽，例如，無(wú)機(jī)堿加成鹽如堿金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽、銫鹽等)，堿土金屬鹽(如鈣鹽、鎂鹽等)，銨鹽;有機(jī)堿加成鹽如有機(jī)胺鹽(如三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽，乙醇胺鹽，三乙醇胺鹽，二環(huán)己胺鹽，N，N′-二芐基乙二胺鹽等)等;無(wú)機(jī)酸加成鹽(如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等);有機(jī)羧酸或磺酸加成鹽(如甲酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、馬來(lái)酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對(duì)甲苯磺酸鹽等);堿性或酸性氨基酸(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)加成鹽等。其中最佳實(shí)例是酸加成鹽。就方法1至10中化合物(Ⅰ-a)至(Ⅰ-k)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)、(Ⅷ)、(Ⅸ)和(Ⅹ)的鹽而言，這些化合物的鹽的優(yōu)選實(shí)例如化合物(Ⅰ)所列舉的那些鹽。在本說(shuō)明書(shū)的上述和下文敘述中，包括在本發(fā)明范圍內(nèi)的各種定義的優(yōu)選實(shí)例和解釋詳述如下。術(shù)語(yǔ)“低級(jí)”意指1至6個(gè)碳原子，最佳為1至4個(gè)碳原子(除另有說(shuō)明外)。適宜的“低級(jí)烷基”可包括含1至6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基等，最佳的是含1至4個(gè)碳原子的烷基。術(shù)語(yǔ)“鹵素”意指氟、氯、溴和碘。適宜的“低級(jí)亞烷基”意指可被氧取代的直鏈或支鏈二價(jià)低級(jí)烷烴，例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基、丙烯基等。適宜的“酸性殘基”可包括鹵素(如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等)等。適宜的“低級(jí)亞鏈烯基”可包括含2至6個(gè)碳原子的亞鏈烯基，例如亞乙烯基、亞丙烯基等。適宜的“可具有適宜取代基的芳基”可包括常規(guī)基團(tuán)，例如芳基(如苯基、萘基等)、取代的芳基如低級(jí)烷芳基(如甲苯基、二甲苯基、三甲苯基、異丙苯基、異丁苯基等)、鹵芳基(如氯苯基等)等。適宜的“可具有適宜取代基的芳(低級(jí))烷基”可包括常規(guī)基團(tuán)例如芳(低級(jí))烷基(如三苯甲基、二苯甲基、芐基、苯乙基、萘甲基等)、取代的芳(低級(jí))烷基如可被1個(gè)或多個(gè)取代基(諸如上述的低級(jí)烷基、上述的鹵素、下文述及的氰基、羧基、被護(hù)羧基、可具有上述適宜取代基的芳基、下文述及的酰胺化的羧基)取代的芳(低級(jí))烷基。如此定義的“可具有適宜取代基的芳(低級(jí))烷基”的具體實(shí)例可以是甲芐基、異丁芐基、甲基苯乙基、異丁基苯乙基、甲基苯丙基、異丁基苯丙基、甲基苯戊基、異丁基苯戊基、雙(甲基苯基)甲基、雙(丙基苯基)甲基、雙(丁基苯基)甲基、雙(異丁基苯基)甲基、雙(氯苯基)甲基、(氰基)(異丁基苯基)甲基、(羧基)(異丁基苯基)甲基、(芐氧基羰基)(異丁基苯基)甲基、(N，N-二乙基氨基甲?；?(異丁基苯基)甲基、(叔丁基氨基甲?；?(異丁基苯基)甲基、(苯基氨基甲?；?(異丁基苯基)甲基、(異丁基苯基氨基甲?；?(異丁基苯基)甲基等]等。適宜的“氨基保護(hù)基”可以是應(yīng)用于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)保護(hù)基團(tuán)，即可包括酰基如低級(jí)烷?；?如甲?；?、乙?；?、丙?；⒍□；?、異丁?；?、戊?；愇祯；?、特戊?；?、己酰基等)、低級(jí)烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)等。適宜的“被護(hù)羧基”可包括酯化的羧基?！磅セ然钡孽ゲ糠值膬?yōu)選實(shí)例可以是下述的酯諸如可具有至少1個(gè)適宜取代基的低級(jí)烷基酯(如甲酯、乙酯、丙酯、異丙酯、丁酯、異丁酯、叔丁酯、戊酯、己酯、1-環(huán)丙基乙酯等)，例如低級(jí)烷酰氧基(低級(jí))烷基酯(如乙酰氧基甲酯、丙酰氧基甲酯、丁酰氧基甲酯、戊酰氧基甲酯、特戊酰氧基甲酯、己酰氧基甲酯、1(或2)乙酰氧基乙酯、1(或2或3)乙酰氧基丙酯、1(或2或3或4)乙酰氧基丁酯、1(或2)丙酰氧基乙酯、1(或2或3)丙酰氧基丙酯、1(或2)丁酰氧基乙酯、1(或2)異丁酰氧基乙酯、1(或2)特戊酰氧基乙酯、1(或2)己酰氧基乙酯、異丁酰氧基甲酯、2-乙基丁酰氧基甲酯、3，3-二甲基丁酰氧基甲酯、1(或2)戊酰氧基乙酯等)、低級(jí)鏈烷磺?；?低級(jí))烷基酯(如2-甲磺酰基乙酯等)、單(或二或三)鹵代(低級(jí))烷基酯(如2-碘乙酯、2，2，2-三氯乙酯等)、低級(jí)烷氧基羰基氧基(低級(jí))烷基酯(如甲氧基羰基氧基甲酯、乙氧基羰基氧基甲酯、2-甲氧基羰基氧基乙酯、1-乙氧基羰基氧基乙酯、1-異丙氧基羰基氧基乙酯等)、酞基叉(低級(jí))烷基酯或(5-低級(jí)烷基-2-氧-1，3-二噁茂-4-基)(低級(jí))烷基酯[如(5-甲基-2-氧-1，3-二噁茂-4-基)甲酯、(5-乙基-2-氧-1，3-二噁茂-4-基)甲酯、(5-丙基-2-氧-1，3-二噁茂-4-基)乙酯等];低級(jí)鏈烯基酯(如乙烯基酯、丙烯基酯等);低級(jí)炔基酯(如乙炔基酯、丙炔基酯等);可具有至少1個(gè)適宜取代基的芳(低級(jí))烷基酯[如芐基酯、4-甲氧芐基酯、4-硝基芐基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、雙(甲氧基苯基)甲酯、3，4-二甲氧芐基酯、4-羥基-3，5-二-叔丁基芐基酯等];可具有至少1個(gè)適宜取代基的芳基酯(如苯酯、4-氯苯酯、甲苯酯、叔丁基苯酯、二甲苯酯、三甲苯酯、異丙苯酯等);酞基酯等。如上所述的酯化羧基的優(yōu)選實(shí)例可包括低級(jí)烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、叔戊氧基羰基、己氧基羰基、1-環(huán)丙基乙氧基羰基等)。適宜的“羧基保護(hù)基”可以是上述定義的“被護(hù)羧基”的酯部分，可包括低級(jí)烷基(如甲基、乙基等)、芳(低級(jí))烷基(如芐基等)等。適宜的“可具有適宜取代基的氨基”是用于藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)氨基，可包括氨基、單或二(低級(jí))烷基氨基(如甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、丁氨基、叔丁氨基等)、芳氨基(如苯氨基等)、低級(jí)烷基芳氨基(如異丁基苯氨基等)等。適宜的“含氮原子的雜環(huán)基團(tuán)”可包括至少含1個(gè)氮原子的飽和或不飽和的單環(huán)或多環(huán)雜環(huán)基團(tuán)。特別優(yōu)選的雜環(huán)基團(tuán)可以是5或6元脂族雜單環(huán)基團(tuán)(如嗎啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基等)、不飽和的縮合雜環(huán)基團(tuán)如二苯并[6或7元不飽和的]雜單環(huán)基團(tuán)(如吩噁嗪基、吩噻嗪基、10，11-二氫-5H-二苯并氮雜)基等)等。適宜的“酰胺化羧基”可以是具有適宜取代基的氨基甲?；砂ò被柞；?、單或二(低級(jí))烷基氨基甲?；?如甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲?；?、乙基氨基甲酰基、二乙基氨基甲?；?、丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲?；?、低級(jí)烷基芳基氨基甲酰基(如異丁基苯基氨基甲?；?等。R1、R2、R3、A、Q、X、Y和Z的特別優(yōu)選的實(shí)施例如下所述。R1是羧基;低級(jí)烷氧基羰基，更優(yōu)選的為C1-4烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基等);或芳(低級(jí))烷氧基羰基、最佳的為單或二或三苯基(C1-4)烷氧基羰基(如芐氧基羰基等)，R2是氫;低級(jí)烷基，更優(yōu)選的為C1-4烷基(如甲基等);或鹵素(如氯等)，R3是可被低級(jí)烷基取代的芳基，優(yōu)選的為被C1-4烷基取代的苯基(如異丁基苯基等);可被1至3個(gè)選自低級(jí)烷基、鹵素、氰基、羧基、被護(hù)羧基和酰胺化羧基的取代基取代的芳(低級(jí))烷基，更優(yōu)選的為可被1個(gè)或2個(gè)選自低級(jí)烷基、鹵素、氰基、羧基、苯基(低級(jí))烷氧基羰基、單或二(低級(jí))烷基氨基甲?；⒈交被柞；偷图?jí)烷基苯基氨基甲?；娜〈〈膯位蚨蛉交?低級(jí))烷基，最優(yōu)選的為可被選自(C1-4)烷基、鹵素、氰基、羧基、苯基(C1-4)烷氧基羰基、單或二(C1-4)烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲?；?C1-4)烷基苯基氨基甲?；鵞如芐基、異丁基芐基、異丁基苯乙基、異丁基苯丙基、異丁基苯戊基、雙(異丁基苯基)甲基、雙(氯苯基)甲基、(氰基)(異丁基苯基)甲基、(羧基)(異丁基苯基)甲基、(芐氧基羰基)(異丁基苯基)甲基、(N，N-二乙基氨基甲?；?(異丁基苯基)甲基、(叔丁基氨基甲?；?(異丁基苯基)甲基、(苯基氨基甲?；?(異丁基苯基)甲基、(異丁基苯基氨基甲酰基)(異丁基苯基)甲基等]的取代基取代的單或二或三苯基(C1-4)烷基;5或6元脂族雜單環(huán)羰基(如哌啶基羰基等);或不飽和的縮合雜環(huán)基團(tuán)(如吩嗪基、吩噻嗪基、10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜)基等)，A是可被氧基取代的低級(jí)亞烷基，更優(yōu)選的為可被氧基取代的C1-4亞烷基(如亞乙基、亞丙基、氧基亞丙基等;)或低級(jí)亞鏈烯基，更優(yōu)選的為C2-4亞鏈烯基(如亞丙烯基等)，Q是羰基或低級(jí)亞烷基，更優(yōu)選的為C1-4亞烷基(如亞甲基等)，X是其中R4是氫;或低級(jí)烷基，更優(yōu)選的為C1-4烷基(如甲基等)，R5是氫;低級(jí)烷基，優(yōu)選的為C1-4烷基(如甲基等;或可被選自低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基羰基的基團(tuán)取代的芳(低級(jí))烷基氨基，更優(yōu)選的為C1-4烷基芐氨基或N-C1-4烷氧基羰基-N-C1-4烷基芐氨基(如異丁基芐氨基、N-叔丁氧基羰基-N-異丁基芐氨基等)，Y是鍵或低級(jí)亞烷基，更優(yōu)選的為C1-4亞烷基(如亞甲基等)Z是低級(jí)亞烷基，更優(yōu)選的為C1-4亞烷基(如亞甲基等);還可以是O或N-R6，其中R6是氫;低級(jí)烷基，優(yōu)選C1-4烷基(如甲基、乙基等);低級(jí)烷氧基羰基，優(yōu)選C1-4烷氧基羰基(如叔丁氧基羰基等);可被低級(jí)烷基取代的芳(低級(jí))烷基，更優(yōu)選的為可被低級(jí)烷基取代的單或二或三苯基(低級(jí))烷基，最優(yōu)選的為可被C1-4烷基取代的單或二或三苯基(C1-6)烷基(如芐基、異丁基芐基等)。制備本發(fā)明化合物(Ⅰ)的方法1至10詳述如下。方法1將化合物(Ⅱ)或其鹽與化合物(Ⅲ)或其鹽反應(yīng)，可制得目標(biāo)化合物(Ⅰ-a)或其鹽。這一反應(yīng)通常在溶劑中進(jìn)行。所述溶劑諸如醇(如甲醇、乙醇等)、二氯甲烷、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二乙醚或其它任何對(duì)反應(yīng)無(wú)害的溶劑。該反應(yīng)可在無(wú)機(jī)或有機(jī)堿存在下進(jìn)行。所述堿如堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀等)，堿金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀等)，堿金屬碳酸氫鹽(如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)，堿金屬氫化物(如氫化鈉、氫化鉀等)，三(低級(jí))烷基胺(如三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺等)，吡啶或其衍生物(如皮考啉、盧剔啶、4-二甲氨基吡啶等)等。在所用堿是液體的情況下，它還可作為溶劑使用。該反應(yīng)溫度并不嚴(yán)格，可在冷卻下、室溫、或溫?zé)峄蚣訜嵯逻M(jìn)行。方法2將化合物(Ⅳ)或其鹽與化合物(Ⅴ)或其鹽反應(yīng)，可制得目標(biāo)化合物(Ⅰ)或其鹽。該反應(yīng)可基本上按方法1的方式進(jìn)行，因此，其反應(yīng)模式和反應(yīng)條件(如溶劑、反應(yīng)溫度等)如方法1所述。方法3將化合物(Ⅵ)或其鹽與化合物(Ⅶ)或其鹽反應(yīng)，可制得目標(biāo)化合物(Ⅰ-b)或其鹽。該反應(yīng)可基本上按方法1的方式進(jìn)行，因此，其反應(yīng)模式和反應(yīng)條件(如溶劑、反應(yīng)溫度等)如方法1所述。方法4將化合物(Ⅶ)或其鹽與化合物(Ⅲ)或其鹽反應(yīng)，可制得目標(biāo)化合物(Ⅰ-c)或其鹽。該反應(yīng)可基本上按方法1的方式進(jìn)行，因此，其反應(yīng)模式和反應(yīng)條件(如溶劑、反應(yīng)溫度等)如方法1所述。本反應(yīng)在其范圍內(nèi)包括當(dāng)R1是羧基時(shí)，在反應(yīng)或本方法的后處理步驟期間，它受到保護(hù)。方法5使化合物(Ⅰ-d)或其鹽進(jìn)行羧基保護(hù)基團(tuán)的消去反應(yīng)，可制得目標(biāo)化合物(Ⅰ-e)或其鹽。就該消去反應(yīng)而言，在羧基保護(hù)基團(tuán)的消去反應(yīng)中所用的所有常規(guī)方法，例如水解、還原、用路易氏酸消去等均行之有效。當(dāng)羧基保護(hù)基團(tuán)是酯時(shí)，可用路易氏酸水解或消去反應(yīng)而消去之。該水解過(guò)程最好在堿或酸存在下進(jìn)行。適宜的堿可包括如無(wú)機(jī)堿和有機(jī)堿。所述無(wú)機(jī)堿如堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀等)、堿土金屬氫氧化物(如氫氧化鎂、氫氧化鈣等)、堿金屬碳酸鹽(如碳酸鈉、碳酸鉀等)、堿土金屬碳酸鹽(如碳酸鎂、碳酸鈣等)、堿金屬碳酸氫鹽(如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)。堿金屬乙酸鹽(如乙酸鈉、乙酸鉀等)、堿土金屬磷酸鹽(如磷酸鎂、磷酸鈣等)、堿金屬磷酸氫鹽(如磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀等)等，所述有機(jī)堿如三烷基胺(如三甲胺、三乙胺等)、皮考啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基嗎啉、1，5-二氮雜雙環(huán)[4、3、0]壬-5-酮、1，4-二氮雜雙環(huán)[2、2、2]辛烷、1，5-二氮雜雙環(huán)[5、4、0]十一碳烯-5等。采用堿的水解通常在水或親水有機(jī)溶劑或其混合溶劑中進(jìn)行。適宜的酸可包括有機(jī)酸(如甲酸、乙酸、丙酸等)和無(wú)機(jī)酸(如鹽酸、氫溴酸、硫酸等)。該水解反應(yīng)通常在有機(jī)溶劑、水或其混合溶劑中進(jìn)行。反應(yīng)溫度并不嚴(yán)格，它可根據(jù)羧基保護(hù)基團(tuán)的各類(lèi)和消去方法而適當(dāng)選擇。采用路易氏酸的消去反應(yīng)對(duì)取代的或未取代的芳(低級(jí))烷基酯的消去是適宜的，該反應(yīng)在化合物(Ⅰg)或其鹽與路易氏酸反應(yīng)下進(jìn)行。所述路易氏酸如三鹵化硼(如三氯化硼、三氟化硼等)、四鹵化鈦(如四氯化鈦、四溴化鈦等)、四鹵化錫(如四氯化錫、四溴化錫等)、鹵化鋁(如氯化鋁、溴化鋁等)、三鹵乙酸(如三氯乙酸、三氯乙酸等)等。該消以反應(yīng)最好在陽(yáng)離子捕集劑(如茴香醚、苯酚等)存在下進(jìn)行，通常在溶劑中進(jìn)行，所述溶劑如硝基鏈烷烴(如硝基甲烷、硝基乙烷等)、鹵化亞烷基(如二氯甲烷、二氯乙烷等)、二乙醚、二硫化碳或其它任何對(duì)該反應(yīng)無(wú)害的溶劑，這些溶劑可混合作為混合溶劑使用。還原消去反應(yīng)最好用于保護(hù)基團(tuán)的消去，例如鹵(低級(jí))烷基(如2-碘乙基、2，2，2-三氯乙基等)酯、芳(低級(jí))烷基(如芐基等)酯等。用于消去反應(yīng)的還原法可包括如采用金屬(如鋅、鋅汞合金等)或鉻化合物的鹽(如氯化鉻、乙酸鉻等)和有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸(如乙酸、丙酸、鹽酸等)的組合進(jìn)行還原;以及在常規(guī)金屬催化劑(如鈀-炭、阮內(nèi)鎳等)存在下的常規(guī)催化還原。還原溫度并不嚴(yán)格，通常在冷卻、室溫或溫?zé)嵯逻M(jìn)行還原。方法6將化合物(Ⅰ-f)或其鹽進(jìn)行羧基保護(hù)基的消去反應(yīng)，可制得目標(biāo)化合物(Ⅰ-g)或其鹽。該反應(yīng)可基本上按方法5的方式進(jìn)行，因此，其反應(yīng)模式和反應(yīng)條件(如堿、酸、還原劑、催化劑、溶劑、反應(yīng)溫度等)如方法5所述。方法7將化合物(Ⅰ-g)或其在羰基的活性衍生物或其鹽與化合物(Ⅸ)或其在氨基的活性衍生物或其鹽反應(yīng)，可制得化合物(Ⅰ-h)或其鹽。適宜的在化合物(Ⅸ)氨基的活性衍生物可包括由化合物(Ⅸ)與羰基化合物(如醛、酮等)反應(yīng)生成的席夫堿型亞氨基或其互變的烯胺型異構(gòu)體;由化合物(Ⅸ)與甲硅烷基化合物例如雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、單(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、雙(三甲基甲硅烷基)脲等反應(yīng)生成的甲硅烷基衍生物;由化合物(Ⅸ)與三氯化磷或碳酰氯反應(yīng)生成的衍生物等。適宜的在化合物(Ⅰ-g)羧基的活性衍生物可包括?；u、酸酐、活性酰胺、活性酯等。適宜的活性衍生物的實(shí)例可以是?；u;?；B氮;混合酸酐，其中酸如取代的磷酸(如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二芐基磷酸、鹵代磷酸等)、二烷基亞磷酸、亞硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸(如甲磺酸等)脂族羧酸(如乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、新戊酸、戊酸、異戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等)或芳香羧酸(如苯甲酸等);對(duì)稱的酸酐;帶有咪唑的活性酰胺、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑;或活性酯(如氰基甲酯、甲氧基甲基、二甲基亞氨基甲[(CH3)2＝CH-]酯、乙烯酯、炔丙酯、對(duì)硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、甲磺酰苯酯、苯偶氮基苯酯、苯基硫酯、對(duì)硝基苯基硫酯、對(duì)羥甲苯基硫酯、羧甲基硫酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫酯等]或帶有N-羥基化合物(如N，N-二甲基羥胺、1-羥基-2-(1H)-吡啶酮、N-羥基琥珀酰亞胺、N-羥基苯鄰二甲酰亞胺、1-羥基-1H-苯并三唑等)的酯等。這些活性衍生物可根據(jù)所用化合物(Ⅰ-g)的種類(lèi)而任意選擇。該反應(yīng)通常在常規(guī)溶劑中進(jìn)行，所述溶劑如水、醇(如甲醇、乙醇等)、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或其它任何對(duì)反應(yīng)無(wú)害的有機(jī)溶劑。這些常規(guī)溶劑還可與水混合使用。在該反應(yīng)中，當(dāng)化合物(Ⅰ-g)以游離酸形式或其鹽形式使用時(shí)，該反應(yīng)最好在常規(guī)縮合劑存在下進(jìn)行。所述縮合劑如N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺;N-環(huán)己基-N′-嗎啉代乙基碳化二亞胺;N-環(huán)己基-N′-(4-二乙氨基環(huán)己基)碳化二亞胺;N，N′-二乙基碳化二亞胺、N，N′-二異丙基碳化二亞胺;N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺;N，N′-羰基雙-(2-甲基咪唑);1，5-亞戊基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺;二苯基乙烯酮-N-環(huán)己基亞胺;乙氧基乙炔;1-烷氧基-1-氯乙烯;亞磷酸三烷基酯;多磷酸乙酯;多磷酸異丙酯;磷酰氯;三氯化磷;二苯基磷?；B氮化物;亞硫酰氯;草酰氯;低級(jí)鹵代甲酸烷基酯(如氯甲酸乙酯、氯甲酸異丙酯等);三苯膦;2-乙基-7-羥基苯并異唑鹽;2-乙基-5-(間-磺苯基)氫氧化異噁唑分子內(nèi)鹽;1-(對(duì)氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑;由N，N-二甲基甲酰胺與亞硫酰氯、碳酰氯、氯甲酸三氯甲酯、磷酰氯等反應(yīng)制得的所謂Vilsmeier試劑等。該反應(yīng)還可在無(wú)機(jī)或有機(jī)堿存在下進(jìn)行，所述堿如堿金屬碳酸氫鹽、三(低級(jí))烷基胺、吡啶、N-(低級(jí))烷基嗎啉、N，N-二(低級(jí))烷基芐胺等。反應(yīng)溫度并不嚴(yán)格，通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。方法8將化合物(Ⅰ-i)或其鹽進(jìn)行氨基保護(hù)基的消去反應(yīng)，可制得目標(biāo)化合物(Ⅰ-j)或其鹽。該反應(yīng)可基本上按方法5的方式進(jìn)行，因此，其反應(yīng)模式和反應(yīng)條件(如堿、酸、還原劑、催化劑、溶劑、反應(yīng)溫度等)如方法5所述。方法9將化合物(Ⅰ-j)或其鹽與化合物(Ⅹ)或其鹽反應(yīng)，可制得目標(biāo)化合物(Ⅰ-k)或其鹽。該反應(yīng)可基本上按方法1的方式進(jìn)行，因此，其反應(yīng)模式和反應(yīng)條件(如溶劑、反應(yīng)溫度等)如方法1所述。本反應(yīng)在其范圍內(nèi)包括當(dāng)R1是羧基時(shí)，在反應(yīng)或本方法的后處理步驟期間，它受到保護(hù)。方法10將化合物(Ⅰ-e)或其鹽與引入的羧基保護(hù)基反應(yīng)，可制得目標(biāo)化合物(Ⅰ-d)或其鹽。該反應(yīng)可基本上按方法1的方式進(jìn)行，因此，其反應(yīng)模式和反應(yīng)條件(如溶劑、反應(yīng)溫度等)如方法1所述。按下述方法(在下文制備中詳述)或常規(guī)方法可制得起始化合物(Ⅱ)、(Ⅳ)和(Ⅵ)。式中R1、Ra1、R2、R3、R3a、R6d、A、Q、X、Y、Y1、Z1、Z2、W1和W3的定義同前，R10是被護(hù)羧基，W5和W6各自為酸性殘基。方法A、B和C可按常規(guī)方法進(jìn)行?？砂闯Ｒ?guī)方法分離和純化本發(fā)明目標(biāo)化合物(Ⅰ)，例如采用提取、沉淀、分極結(jié)晶、重結(jié)晶和色譜法等。如此獲得的化合物(Ⅰ)可按常規(guī)方法轉(zhuǎn)化為它的鹽。本發(fā)明化合物(Ⅰ)可用作睪酮5α-還原酶抑制劑，用來(lái)治療睪酮5α-還原酶中介疾病，例如前列腺病、前列腺肥大、前列腺癌、脫發(fā)、多毛癥(如雌性動(dòng)物多毛癥等)、雄性征脫發(fā)(或雄性型禿發(fā))、粉刺(如普通粉刺、小膿皰等)、其它的雄激素過(guò)多癥等。為說(shuō)明本發(fā)明化合物(Ⅰ)的效能，將本發(fā)明的代表化合物的藥理活性示于下文。試驗(yàn)化合物(1)4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(2)4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠2-甲基吲哚-1-基]丁酸(3)4-[3-[4-[雙(4-異丁基苯基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸(4)4-[3-[4-[1-(4-異丁基苯基)乙氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸(5)4-[3-[3-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸(6)4-[3-[3-(10，11-氫-5H-二苯并[b，f]氮雜)-5-基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(7)4-[3-[3，5-雙[(4-異丁基芐基)氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸二鹽酸鹽。對(duì)鼠的睪酮5α-還原酶的抑制活性試驗(yàn)方法ⅰ)物料1，2，6，7-3H-睪酮(85-105立方英寸/毫摩爾)1，2，6，7-3H-睪酮(85-105立方英寸/毫摩爾)是1，2，6，7-H-睪酮和睪酮的混合物，每毫摩爾睪酮含85-105立方英寸1，2，6，7-H-睪酮(購(gòu)自美國(guó)馬薩諸塞州波士頓市NewEnglandNuclear)。Aquazol-2(Aquazol-2UniversalLSCCoktail)商品名，購(gòu)自美國(guó)馬薩諸塞州波士頓市NewEnglandNuclear。ⅱ)前列腺睪酮5α-還原酶的制備將成熟的Spraque-Dawley公鼠(7-8周令)用二乙醚處死，解剖腹腔前列腺，剝離前列腺囊，通過(guò)移置幾毫升冰凍介質(zhì)A(0.32M蔗糖、0.1mM二硫蘇糖醇和20mM磷酸鈉，pH6.5)，測(cè)量其合并體積。除非另有說(shuō)明，下述所有方法均在0-4℃下進(jìn)行。該前列腺組織經(jīng)排空、切碎，然后置于裝有3-4組織體積的介質(zhì)A的Pyrex玻璃勻質(zhì)器中勻化。所得勻化物用3000g差速離心分級(jí)15分鐘，所得粒子再懸浮于介質(zhì)A中，將混懸物(20-30mg蛋白質(zhì)/ml)置于-80℃保存。ⅲ)睪酮5α-還原酶的測(cè)定反應(yīng)溶液含1mM二硫蘇糖醇、40mM磷酸鈉(pH6.5)、50μMNADPH、1，2，6，7-3H-睪酮/睪酮(2.2×10-9M)和上述制備的混懸液(0.8mg蛋白質(zhì))，總體積為565μl。在10μl的10%乙醇中加入試驗(yàn)化合物，而對(duì)照管僅接受同樣體積的10%乙醇，反應(yīng)開(kāi)始時(shí)另加酶懸浮液，在37℃保溫30分鐘后，用1ml乙酸乙酯提取，取50μl乙酸乙酯相在Merck硅塑料片Kieselged60F254上色譜分離，用乙酸乙酯∶環(huán)己烷(1∶1)作為研制溶劑系洗脫。該塑料片用空氣干燥，切取睪酮和5α-二氫睪酮區(qū)，用Packard閃爍計(jì)數(shù)器(PACKARDTRI-CARB4530)計(jì)算5mlAquazol-2的放射性，并計(jì)算抑制率。試驗(yàn)結(jié)果</tables>。必要時(shí)，在上述制劑中還可包含輔助物質(zhì)、穩(wěn)定劑、潤(rùn)濕劑和其它常用的添加劑。例如乳糖、檸檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸鎂、白土、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明膠、瓊脂、果膠、花生油、橄欖油、可可脂、乙二醇等?；衔?Ⅰ)的劑量可根據(jù)下述因素改變，即患者年齡和病情、疾病的種類(lèi)、所用化合物(Ⅰ)的種類(lèi)等?；颊哂盟幜恳话銥槊刻?.01mg至約500mg或更多些，對(duì)治療疾病來(lái)說(shuō)，本發(fā)明目標(biāo)化合物(Ⅰ)的平均單次劑量約為0.05mg、0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg、20mg、50mg、100mg。下述制備和實(shí)施例用來(lái)說(shuō)明本發(fā)明。制備1在25℃下，將3-硝基苯甲酰氯(4.76g)的二氯甲烷(20ml)溶液加到氯化鋁(3.42g)的二氯甲烷(50ml)混懸液中，該混合物于25℃攪拌1小時(shí)，再在25℃下加入吲哚(3.0g)的二氯甲烷(20ml)溶液并攪拌1小時(shí)，然后倒入乙酸乙酯和冰水的混合物中。分離有機(jī)層，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，晶狀殘留物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到淺紅色晶體3-(3-硝基苯甲?；?吲哚(2.37g)。該母液用硅膠(20g)柱色譜提純，用氯仿洗脫，得到另一晶體3-(3-硝基苯甲?；?吲哚(0.277g)。NMR(CDCl3-CD3OD，δ)7.21-7.35(2H，m)，7.42-7.55(1H，m)，7.68-7.79(2H，m)，8.13(1H，dif-dd，J＝7.5Hz)，8.24-8.35(1H，m)，8.40(1H，dif-dd，J＝7.5Hz)，8.60(1H，dif-d)制備2在25℃下，將3-(3-硝基苯甲?；?2.09g)、4-溴丁酸乙酯(1.614g)和碳酸鉀(3.118g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)混合物攪拌過(guò)夜。該反應(yīng)混合物倒入乙酸乙酯和1N鹽酸的混合物中，分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，晶狀殘留物用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶，得到無(wú)色晶體4-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯。NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.12-2.40(4H，-m)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.30(2H，t，J＝7.5Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.58(1H，s)，7.70(1H，t，J＝8Hz)，8.27(1H，dif-dd，J＝7.5Hz)，8.35-8.48(2H，m)，8.68(1H，dif-d)制備3在25℃下，將4-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.60g)、1N氫氧化鈉水溶液(11ml)和1，4-二噁烷(50ml)的混合物攪拌14小時(shí)。有機(jī)溶劑蒸發(fā)后，將1N鹽酸(20ml)加入該水溶液中。該混合物用乙酸乙酯提取，提取液用水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。晶狀殘留物用乙酸乙酯和己烷的混合物重結(jié)晶。得到無(wú)色晶體4-[3-(3-硝基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸(1.28g)。NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.10(2H，m)，2.35(2H，t，J＝7.5Hz)，4.30(2H，t，J＝7.5Hz)，7.30-7.55(3H，m)，7.60(1H，s)，7.72(1H，t，J＝7.5Hz)，8.16(1H，dif-dd，J＝7.5Hz)，8.31-8.48(2H，m)，8.65(1H，dif-d)制備4在氫氣氛(3個(gè)大氣壓)、25℃下，將4-[3-(3-硝基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸(1.20g)、10%鈀-炭(300mg)、甲醇(12ml)和1，4-二噁烷(12ml)的混合物攪拌45分鐘。過(guò)濾該混合物，濾液經(jīng)蒸發(fā)，得到黃色油狀物4-[3-(3-氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸(982mg)。NMR(CDCl3-CH3OD，δ)2.15-2.45(4H，m)，4.32(2H，t，J＝7.5Hz)，6.97(1H，m)，7.15-7.60(6H，m)，7.72(1H，s)，8.45(1H，m)制備5按類(lèi)似于制備1的方法，可制得下述化合物。3-(4-硝基苯甲酰基)吲哚NMR(CDCl3-CD3OD，δ)7.2-7.45(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.72(2H，d，J＝7.5Hz)，8.2-8.3(1H，m)，8.31(2H，d，J＝7.5Hz)制備6按類(lèi)似于制備2的方法可制得下述化合物。4-[3-(4-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.2-2.4(4H，m)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.27(2H，t，J＝7.5Hz)，7.35-7.5(3H，m)，7.52(1H，s)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，8.35(2H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(1H，m)制備7按類(lèi)似于制備3的方法可制得下述化合物。4-[3-(4-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.8-2.0(2H，m)，2.15(2H，t，J＝7.5Hz)，4.12(2H，t，J＝7.5Hz)，7.1-7.25(2H，m)，7.45-7.55(1H，m)，7.81(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，8.10-8.15(1H，m)，8.18(2H，d，J＝8Hz)制備8按類(lèi)似于制備4的方法可制得下述化合物。4-[3-(4-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.20(2H，五重峰，J＝7.5Hz)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，4.36(2H，t，J＝7.5Hz)，6.75(2H，d，J＝8Hz)，7.20-7.40(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.65-7.80(1H，m)，7.70(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，dd，J＝2，8Hz)制備9在25℃下，將叔丁氧化鉀(7.71g)的四氫呋喃(50ml)溶液加入異丙基三苯＊吲哚(24.7g)的四氫呋喃(100ml)溶液中，于20分鐘內(nèi)加完。該混合物在25℃攪拌30分鐘，在0℃、20分鐘內(nèi)加入3-氰基苯醛(5.0g)的四氫呋喃(50ml)溶液。該混合物于25℃攪拌1小時(shí)，倒入乙酸乙酯和1N鹽酸的混合物中，分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。殘留物用硅膠(200g)色譜，用10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到淺黃色油狀物3-(2-甲基-1-丙烯基)芐腈(4.21g)。NMR(CDCl3，δ)1.83(3H，d，J＝1.5Hz)，1.91(3H，d，J＝1.5Hz)，6.22(1H，s)，7.31-7.56(4H，m)制備10按類(lèi)似于制備9的方法可制得下述化合物。1-(2-甲基-1-丙烯基)-3-硝基苯NMR(CDCl3，δ)1.88(3H，d，J＝1.5Hz)，1.93(3H，d，J＝1.5Hz)，6.30(1H，s)，7.49-7.60(2H，m)，7.95-8.13(2H，m)制備11在3-(2-甲基-1-丙烯基)芐腈(5.80g)的甲醇(50ml)溶液中加入10%鈀-活性炭(1g)。該混合物在氫氣氛(3個(gè)大氣壓)、25℃下攪拌1小時(shí)，濾去催化劑，蒸發(fā)濾液，得到淺黃色油狀物3-異丁基芐腈(5.52g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.98(1H，m)，2.50(2H，d，J＝7.5Hz)，7.31-7.60(4H，m)制備12在25℃下、30分鐘內(nèi)，將1.5M的二異丁基氫化鋁的甲苯(88ml)溶液加入3-異丁基芐腈(7.0g)的甲苯(150ml)溶液中。該混合物于25℃攪拌2小時(shí)，再加入1.5M的二異丁基氫化鋁的甲苯(30ml)溶液。該混合物于25℃攪拌1小時(shí)，倒入醚、氯化銨水溶液和1N鹽酸的混合物中，分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(150g)色譜，用甲苯和己烷(2∶1)的混合物洗脫，得到無(wú)色油狀物3-異丁基苯醛(4.71g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7.5Hz)，1.80-2.05(1H，m)，2.58(2H，d，J＝7.5Hz)，7.35-7.50(2H，m)，7.60-7.79(2H，m)，10.00(1H，s)制備13在甲醇(50ml)和6N鹽酸(14ml)的混合物中加入1-(2-甲基-1-丙烯基)-3-硝基苯(4.57g)，再加入10%鈀-活性炭(1g)。該混合物在氫氣氛(3個(gè)大氣壓)、25℃下攪拌3小時(shí)，濾去催化劑，蒸發(fā)濾液。將殘留物倒入乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液的混合物中，分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)溶液，得到棕色油狀物3-異丁基苯胺(3.98g)。NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.93(6H，d，J＝7.5Hz)，1.75-2.05(1H，m)，2.52(2H，d，J＝7.5Hz)，7.13-7.32(3H，m)，7.32-7.55(1H，m)制備14在低于10℃、20分鐘內(nèi)，將亞硝酸鈉水溶液(2.11g，2ml)加到3-異丁基苯胺(3.80g)的48%氫溴酸(10ml)溶液中。該反應(yīng)混合物于25℃加入溴化亞銅(7.3g)的48%氫溴酸(5ml)溶液中，于25℃攪拌1小時(shí)后，該混合物用己烷提取2次，合并提取液，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(150g)色譜，用己烷洗脫，得到無(wú)色油狀物1-溴-3-異丁基苯(2.61g)。NMR(CDCl3，δ)0.92(6H，d，J＝7.5Hz)，1.72-1.98(1H，m)，2.43(2H，d，J＝7.5Hz)，7.00-7.22(2H，m)，7.22-7.43(2H，m)制備15將1-溴-3-異丁基苯(3.16g)、鎂(1.08g)、1，2-二溴乙烷(2.78g)和磺(10mg)的四氫呋喃(10ml)混合物回流1.5小時(shí)。該混合物冷卻至25℃，加入3-異丁基苯醛(2.40g)的四氫呋喃(10ml)溶液，于25℃攪拌1小時(shí)后，倒入乙酸乙酯和1N鹽酸的混合物中，分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(200g)色譜，用5%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到無(wú)色油狀物雙(3-異丁基苯基)甲醇(2.90g)。NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.46(4H，d，J＝7.5Hz)，5.80(1H，s)，6.97-7.09(2H，m)，7.09-7.30(6H，m)制備16在25℃下，將雙(3-異丁基苯基)甲醇(2.87g)和草酰氯(1ml)的二氯甲烷(10ml)混合物攪拌2小時(shí)。溶劑蒸發(fā)后，油性殘留物蒸餾，得到淺黃色油狀物雙(3-異丁基苯基)氯代甲烷(2.45g)。bp150℃(0.7mmHg)NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.45(4H，d，J＝7.5Hz)，6.10(1H，s)，7.02-7.14(2H，m)，7.16-7.30(6H，m)制備17按常規(guī)方法使琥珀酸氫芐酯(1.96g)和草酰氯(0.9ml)反應(yīng)，可制得3-氯甲酰丙酸芐酯。在0℃下，將由酚(1.77g)和氫化鈉(60%分散于礦物油中，1.13g)制得的鈉酚鹽的四氫呋喃(20ml)溶液加到?；鹊乃臍溥秽?20ml)溶液中，于0℃攪拌30分鐘后，該混合物倒入乙酸乙酯和1N鹽酸的混合物中，分離有機(jī)層，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(50g)色譜，用乙酸乙酯和己烷(1∶10-1∶5)的混合物洗脫，得到無(wú)色晶體琥珀酸芐基苯酯(2.15g)。NMR(CDCl3，δ)2.64-2.96(4H，m)，5.17(2H，s)，7.05(2H，m)，7.2-7.45(8H，m)制備18在0℃下，將草酰氯(0.1ml)和一滴N，N-二甲基甲酰胺加到4-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲酸(400mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中，于20℃攪拌1小時(shí)后，蒸發(fā)該混合物，得到淺黃色油狀物4-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲酰氯(450mg)。NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.41(4H，d，J＝7.5Hz)，3.40(2H，d，J＝7.5Hz)，4.16(1H，t，J＝7.5Hz)，6.95-7.18(10H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)制備19在粉碎的氫氧化鉀(168g)的甲苯(300ml)混懸液中加入4′-異丁基乙酰苯(52.9g)、18-冠-6(79mg)和甲基碘(149ml)，該混合物在70℃下攪拌2小時(shí)，濾去沉淀，蒸發(fā)濾液，殘留油經(jīng)減壓蒸餾，得到無(wú)色油狀物2，2-二甲基-4′-異丁基苯基·乙基酮(23.0g)。bp100-105℃(0.2mmHg)NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.36(9H，s)，1.90(1H，m)，2.50(2H，d，J＝7Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)制備20在0℃下，將丙酰氯(13.0ml)加到氯化鋁(20.0g)的二氯甲烷(200ml)混懸液中，該混合物于0℃攪拌1小時(shí)后，加入異丁基苯(23.6ml)。所得混合物于0℃攪拌2小時(shí)后倒入冰水中，用水洗滌有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留油經(jīng)減壓蒸餾，得到無(wú)色油狀物4′-異丁基苯基·乙基酮(24.4g)。NMR(CDCl3，δ)0.92(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.90(1H，m)，2.53(2H，d，J＝7Hz)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.90(2H，d，J＝8Hz)制備21將硼氫化鈉(4.72g)加到2，2-二甲基-4′-異丁基苯基·乙基酮(22.7g)的異丙醇(150ml)溶液中。該混合物于50℃攪拌2小時(shí)后倒入冰水中，用6N鹽酸酸化。該混合物用乙酸乙酯提取，用水洗滌有機(jī)層，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后得到無(wú)色油狀物2，2-二甲基-1-(4-異丁基苯基)丙醇(21.6g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，0.92(9H，s)，1.85(1H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.38(1H，s)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)制備22按類(lèi)似于制備21的方法可制得下述化合物。1-(4-異丁基苯基)丙醇(無(wú)色油狀物)NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.0(3H，m)，2.47(2H，d，J＝7Hz)，4.57(1H，t，J＝7Hz)，7.13(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)制備23在氮?dú)夥铡?℃下，將三苯膦(48.9g)加到2，2-二甲基-1-(4-異丁基苯基)丙醇(22.8g)和四溴化碳(61.8g)的四氫呋喃(250ml)混合物中。該混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)，濾去白色固體后，蒸發(fā)濾液，將正己烷(250ml)加到殘留物中，濾去沉淀物，蒸發(fā)濾液，減壓蒸餾殘留物，得到無(wú)色油狀物1-(1-溴新戊基)-4-異丁基苯(10.3g)。bp120-125℃(0.2mmHg)NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.05(9H，s)，1.86(1H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.85(1H，s)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)制備24按類(lèi)似于制備23的方法可制得下述化合物。(1)1-(1-溴丙基)-4-異丁基苯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.7-2.0(1H，m)，2.0-2.4(2H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.89(1H，t，J＝7Hz)，7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，(2)2-溴-2-(4-異丁基苯基)乙腈NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.89(1H，m)，2.51(2H，d，J＝7Hz)，5.50(1H，s)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)(3)2-溴-2-(4-異丁基苯基)乙酸芐酯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，5.20(2H，dd，J＝11Hz)，5.38(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9Hz)，7.31(5H，s)，7.43(2H，d，J＝9Hz)制備25在0℃下，將甲基鎂化溴的醚(4ml)溶液加到3-異丁基苯醛(1.0g)和四氫呋喃(10ml)溶液中，該混合物于0℃攪拌30分鐘后，分配于醚和1N鹽酸中。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(30g)色譜，用乙酸乙酯和己烷(1∶10)的混合物洗脫，得到油狀物1-(3-異丁基苯基)乙醇(1.12g)。NMR(CDCl3，δ)1.50(3H，d，J＝8Hz)，1.90(6H，d，J＝8Hz)，1.78-2.00(1H，m)，2.48(2H，d，J＝8Hz)，4.87(1H，q，J＝8Hz)，7.00-7.32(4H，m)制備26在25℃下，將1-(3-異丁基苯基)乙醇(1.1g)、三苯膦(3.24g)如四溴化碳(4.09g)的醚(20ml)混合物攪拌1小時(shí)，濾去沉淀，蒸發(fā)濾液，得到油狀物1-(1-溴乙基)-3-異丁基苯(1.49g)。NMR(CDCl3，δ)1.90(6H，d，J＝8Hz)，1.75-1.98(1H，m)，2.04(3H，d，J＝8Hz)，2.48(2H，d，J＝8Hz)，5.20(1H，q，J＝8Hz)，7.00-7.10(1H，m)，7.18-7.30(2H，m)，7.40-7.75(1H，m)制備27在25℃下，將3-羥基苯甲酸甲酯(939mg)、1-(1-溴乙基)-3-異丁基苯(1.49g)和碳酸鉀(1.71g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)混合物攪拌過(guò)夜。該混合物分配在乙醚和1N鹽酸中，分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠(30g)色譜，用乙酸乙酯和己烷(1∶10)的混合物洗脫，得到油狀物3-[1-(3-異丁基苯基)乙基]苯甲酸甲酯(1.45g)。NMR(CDCl3，δ)0.85(3H，d，J＝8Hz)，0.87(3H，d，J＝8Hz)，1.65(3H，d，J＝8Hz)，1.70-1.95(1H，m)，2.46(2H，d，J＝8Hz)，3.87(3H，s)，5.34(1H，q，J＝8Hz)，6.98-7.10(2H，m)，7.13-7.30(4H，m)，7.52-7.58(2H，m)制備28將3-[1-(3-異丁基苯基)乙氧基]苯甲酸甲酯(1.40g)溶解于1，4-二噁烷(12ml)和甲醇(6ml)的混合物中，再加入1N氫氧化鈉的水溶液(6ml)。該反應(yīng)混合物于25℃攪拌18小時(shí)，然后倒入乙醚和1N鹽酸的混合物中，分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后晶狀殘留物用己烷洗滌，得到無(wú)色晶體3-[1-(3-異丁基苯基)乙氧基]苯甲酸(1.20g)。NMR(CDCl3，δ)0.84(3H，d，J＝8Hz)，0.87(3H，d，J＝8Hz)，1.67(3H，d，J＝8Hz)，1.72-1.95(1H，m)，2.46(2H，d，J＝8Hz)，5.25(1H，q，J＝8Hz)，7.00-7.34(6H，m)，7.58-7.66(2H，m)制備29將吲哚(11.7g)、4-溴丁酸乙酯(58.5g)和碳酸鉀(41.5g)的N，N-二甲基甲酰胺(500ml)混合物于50℃加熱10小時(shí)，過(guò)濾該混合物，濾液倒入乙酸乙酯和冰水的混合物中。分離有機(jī)層，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(1kg)色譜，用甲醇、氯仿和己烷(1∶50∶50)的混合物洗脫，得到藍(lán)色油狀物4-(1-吲哚基)丁酸乙酯(2.86g)。NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，2.0-2.4(4H，m)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，6.50(1H，d，J＝3Hz)，7.0-7.3(3H，m)，7.36(1H，d，J＝7.5Hz)，7.63(1H，d，J＝7.5Hz)制備30按類(lèi)似于制備1的方法可制得下述化合物。(1)5-氯-3-(3-硝基苯甲?；?吲哚mp265-266℃NMR(DMSO-d6，δ)7.32(1H，dd，J＝2.5，8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，t，J＝8Hz)，8.17-8.29(3H，m)，8.41-8.50(2H，m)(2)2-甲基-3-(3-硝基苯甲?；?吲哚mp219-221℃(dec.)NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.48(3H，s)，6.88-7.18(3H，m)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.95(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.31(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.46(1H，dif-d)(3)4-[3-[3-(氯甲基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯mp87-88℃NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，2.1-2.4(4H，m)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，7.3-7.7(6H，m)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86(1H，寬帶s)，8.4-8.5(1H，m)(4)3-(3，5-二硝基苯甲?；?吲哚mp274-275℃NMR(DMSO-d6，δ)7.4-7.5(2H，m)，7.58(1H，m)，8.22(1H，d，J＝4Hz)，8.28(1H，m)，8.83(2H，d，J＝2Hz)，9.00(1H，t，J＝2Hz)(5)3-(3-甲氧基苯甲?；?吲哚NMR(DMSO-d6，δ)4.52(3H，s)，6.92-7.02(1H，m)，7.12-7.40(6H，m)，7.63(1H，s)，8.15-8.22(1H，m)(6)3-(4-甲氧基苯甲?；?吲哚mp203-205℃NMR(DMSO-d6，δ)3.70(3H，s)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，7.00-7.19(2H，m)，7.30-7.44(1H，m)，7.67(2H，d)，7.31(1H，s)，8.02-8.15(1H，m)制備31按常規(guī)方法，用草酰氯使3-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲酸(1g)轉(zhuǎn)化為3-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲酰氯(1.13g)。在20℃下，將3M甲基鎂化溴的乙醚溶液加到吲哚(0.918g)的四氫呋喃(15ml)溶液中。該混合物在20℃下攪拌1小時(shí)，在20℃下加入3-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲酰氯(1.13g)的四氫呋喃(15ml)溶液。該混合物于20℃攪拌1小時(shí)后，倒入1N鹽酸和乙酸乙酯和混合物中。分離有機(jī)層，用水、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(50g)柱色譜提純，用己烷和乙酸乙酯(20;1)的混合物洗脫，得到淺紅色晶體3-[3-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲?；鵠吲哚(468mg)。mp72-76℃NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.67-1.92(2H，m)，2.41(4H，d，J＝7.5Hz)，3.39(2H，d，J＝7.5Hz)，4.20(1H，t，J＝7.5Hz)，6.93-7.47(14H，m)，7.61(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.35-8.47(1H，m)，8.57(1H，寬帶s)制備32在20℃下，將3M的甲基鎂化溴的乙醚(1.5ml)溶液加到吲哚(366mg)的四氫呋喃(5ml)溶液中。該混合物于20℃攪拌1小時(shí)，在20℃下加入4-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲酰氯(450mg)的四氫呋喃(5ml)溶液。該混合物于20℃攪拌30分鐘后，倒入1N鹽酸和乙酸乙酯的混合物中。分離有機(jī)層，用水、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(10g)柱色譜提純，用己烷和乙酸乙酯(20∶1)的混合物洗脫，得到無(wú)色晶體3-[4-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲?；鵠吲哚(90mg)。mp157-160℃NMR(CDCl3，δ)0.87(12H，d，J＝7.5Hz)，1.72-1.95(2H，m)，2.42(2H，d，J＝7.5Hz)，3.41(2H，d，J＝7.5Hz)，4.19(1H，t，J＝7.5Hz)，6.94-7.20(11H，m)，7.25-7.46(1H，m)，7.46-7.50(1H，m)，7.59-7.72(3H，m)，8.30-8.44(1H，m)，8.61(1H，s)制備33按25℃下，將草酰氯(562mg)和N，N-二甲基甲酰胺(0.57ml)的二氯甲烷(10ml)混合物攪拌1小時(shí)，該混合物冷卻至-40℃，加入3-[1-(3-異丁基苯基)乙氧基]苯甲酸(1.1g)的二氯甲烷(5ml)溶液。該反應(yīng)混合物于-40℃攪拌1小時(shí)，然后分配于己烷和冰水中。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后得到?；?。在25℃下，將甲基鎂化溴的乙醚溶劑(3M，3.1ml)加到吲哚(1.94g)的四氫呋喃(20ml)溶液中。該反應(yīng)混合物于25℃下攪拌1小時(shí)，然后在相同溫度下加入?；鹊乃臍溥秽?10ml)溶液。該混合物于25℃攪拌1小時(shí)后，倒入乙酸乙酯和1N鹽酸的混合物中。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)，殘留物用硅膠(30g)色譜分離，用乙酸乙酯和己烷(10∶1-4∶1)的混合物洗脫，得到油狀物3-[3-[1，(3-異丁基苯基)乙氧基]苯甲酰基]吲哚(650mg)。NMR(CDCl3，δ)0.75-0.80(6H，m)，1.60-1.90(4H，m)，2.42(2H，d，J＝8Hz)，5.32(1H，q，J＝8Hz)，6.95-7.45(12H，m)，8.16-8.30(1H，m)制備34按類(lèi)似于制備33的方法可制得下述化合物。(1)3-[2，3-二甲基-4-[1-(4-異丁基苯基)乙氧基]苯甲?；鵠吲哚NMR(DMSO-d6，δ)0.86(6H，d，J＝8Hz)，1.60(3H，d，J＝8Hz)，1.70-1.95(1H，m)，2.18(3H，s)，2.27(3H，s)，2.44(2H，d，J＝8Hz)，5.55(1H，q，J＝8Hz)，6.78(1H，d，J＝10Hz)，7.10(1H，d，J＝10Hz)，7.16(2H，d，J＝9Hz)，7.18-7.30(2H，m)，7.36(2H，d，J＝9Hz)，7.45-7.55(2H，m)，8.12-8.20(1H，m)(2)3-[3-(10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜)-5-基甲基)苯甲酰基]吲哚NMR(DMSO-d6，δ)3.16(4H，s)，5.06(2H，s)，6.92(2H，t，J＝8Hz)，7.05-7.30(8H，m)，7.40-7.60(4H，m)，7.65(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.82(1H，t，J＝8Hz)，7.82(1H，t，J＝1Hz)，8.20-8.28(1H，m)制備35按-25℃下，將硼氫化鈉(99.4mg)和醚合三氟化硼(0.485ml)加到4-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(0.5g)的四氫呋喃(10ml)溶液中。該混合物于-25℃攪拌2小時(shí)，倒入乙酸乙酯和冰水的混合物中。分離有機(jī)相，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(25g)色譜分離，用乙酸乙酯和己烷(1∶4)的混合物洗脫，得到黃色油狀物4-[3-(3-硝基芐基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(173mg)。NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，2.15(2H，q，J＝7.5Hz)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，4.0-4.2(6H，m)，6.88(1H，s)，7.06(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.60(1H，d，J＝7.5Hz)，8.05(1H，d，J＝7.5Hz)，8.14(1H，寬帶s)制備36按類(lèi)似于制備35的方法可制得下述化合物。3-(3-硝基芐基)吲哚mp106-107℃NMR(CDCl3，δ)4.23(2H，s)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.07(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.60(1H，d，J＝7.5Hz)，8.0-8.2(1H，m)，8.05(1H，寬帶d，J＝7.5Hz)，8.14(1H，寬帶s)制備37按類(lèi)似于制備2的方法可制得下述化合物。(1)3-[3-(3-硝基苯甲?；?吲哚-1-基]丙酸乙酯mp102-103℃NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.88(2H，t，J＝6Hz)，4.13(2H，q，J＝7.5Hz)，4.53(2H，t，J＝6Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.68(1H，s)，7.70(1H，t，J＝7.5Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.62(1H，t，J＝2Hz)(2)5-[3-(3-硝基苯甲?；?吲哚-1-基]戊酸乙酯mp77-78℃NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，1.6-1.8(2H，m)，1.8-2.1(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7.5Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.58(1H，s)，7.71(1H，t，J＝7.5Hz)，8.17(1H，dt，J＝2，7.5Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.65(1H，t，J＝2Hz)(3)4-[5-氯-3-(3-硝基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯mp111-113℃NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.10-2.28(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.25(2H，t，J＝7.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.5，8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，s)，7.72(1H，t，J＝8Hz)，8.15(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.36-8.46(2H，m)，8.63(1H，dif-d)(4)4-[2-甲基-3-(3-硝基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯mp92-93℃NMR(CDCl3，δ)0.76(3H，t，J＝7.5Hz)，2.05-2.25(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7.5Hz)，2.69(3H，s)，4.15(2H，q，J＝7.5Hz)，4.25(2H，t，J＝7.5Hz)，7.00-7.28(3H，m)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，8.10(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.40(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.58(1H，dif-d)(5)4-[3-(3，5-二硝基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯mp132-133℃NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝6Hz)，2.1-2.4(4H，m)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.32(2H，t，J＝6Hz)，7.3-7.6(3H，m)，7.58(1H，s)，8.3-8.5(1H，m)，8.98(2H，d，J＝2Hz)，9.20(1H，t，J＝2Hz)(6)4-[3-(5-硝基-2-糠酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯mp97-98℃NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.2-2.5(4H，m)，4.16(2H，q，J＝7.5Hz)，4.36(2H，t，J＝6Hz)，7.3-7.6(5H，m)，8.47(1H，s)，8.5-8.6(1H，m)(7)4-[3-(3-甲氧基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.15-2.40(4H，m)，3.87(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7.5Hz)，4.26(2H，t，J＝7.5Hz)，7.06-7.15(1H，m)，7.30-7.48(6H，m)，7.59(1H，s)，8.39-8.49(1H，m)(8)4-[3-(4-甲氧基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.08-2.38(4H，m)，3.38(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.23(2H，t，J＝7.5Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.28-7.48(3H，m)，7.58(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，8.32-8.45(1H，m)制備38在0℃下，將3-(3-硝基芐基)吲哚(280mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加到氫化鈉(60%分散于礦物油中，66.6mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混懸液中。該混合物于25℃攪拌40分鐘，在-40℃下加入琥珀酸芐基苯酯(316mg)的N，N-二甲基甲酰胺溶液。該反應(yīng)混合物于-40℃攪拌20分鐘后，倒入乙酸乙酯和1N鹽酸的混合物中。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，粗晶體用熱的異丙醚洗滌，得到4-[3-(3-硝基芐基)吲哚-1-基]-4-氧代丁酸芐酯(364mg)。mp100-101℃NMR(CDCl3，δ)2.91(2H，t，J＝6Hz)，3.24(2H，t，J＝6Hz)，4.16(2H，s)，5.16(2H，s)，7.2-7.4(9H，m)，7.48(1H，t，J＝7.5Hz)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，寬帶s)，8.44(1H，d，J＝8Hz)制備39將4-[3-(3-甲氧基苯甲?；?吲哚基-1-基]丁酸乙酯(3.0g)溶解于乙酸醇(10ml)和二氯甲烷(10ml)的混合物中，在0℃下加入氯化鋁(3.3g)。該混合物于25℃攪拌1小時(shí)，溶劑蒸發(fā)后，將1N鹽酸和乙酸乙酯加到殘留物中。該混合物于25℃攪拌30分鐘，分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(100g)，色譜分離，用氯仿洗脫，得到油狀物4-[3-(3-羥基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯(2.65g)。NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.22-2.38(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7.5Hz)，4.23(2H，t，J＝7.5Hz)，7.00-7.12(1H，m)，7.28-7.48(6H，m)，7.62(1H，s)，8.35-8.46(1H，m)制備40按類(lèi)似于制備39的方法可制得下述化合物。4-[3-(4-羥基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯mp129-131℃NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.08-2.40(4H，m)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，6.91(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25-7.50(3H，m)，7.60(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.0Hz)，8.30-8.42(1H，m)制備41將碘化鋅(0.21g)加到4-異丁基苯醛(6.5g)和三甲基硅氰化物(5.0g)的混合物中。該混合物于室溫?cái)嚢?0分鐘，分配于乙酸乙酯和7%鹽酸中，有機(jī)層用7%鹽酸和水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空除去溶劑，得到黃色油狀物2-羥基-2-(4-異丁基苯基)乙腈(8.15g)。NMR(CDCl3，δ)0.92(6H，d，J＝7Hz)，1.87(1H，m)，2.50(2H，d，J＝7Hz)，5.50(1H，s)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.42(2H，d，J＝9Hz)制備42在濃鹽酸(30ml)中加入2-羥基-2-(4-異丁基苯基)乙腈(7.35g)，該混合物回流2小時(shí)，倒入冰水(1001ml)中，有機(jī)層用乙酸乙酯(20ml)提取，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用正己烷結(jié)晶，得到白色固體2-羥基-2-(4-異丁基苯基)乙酸(2.75g)。NMR(CDCl3，δ)7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.15(2H，d，J＝9Hz)，5.22(1H，s)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，0.90(6H，d，J＝7Hz)制備43將碳酸鉀(7.6g)和芐基溴(2.2ml)加到2-羥基-2-(4-異丁基苯基)乙酸(3.8g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中。該混合物于室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，倒入冰水和7%鹽酸中，有機(jī)層用乙酸乙酯提取，用碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)，用正己烷過(guò)濾收集殘留的白色粉末，得到白色粉末2-羥基-2-(4-異丁基苯基)乙酸芐酯(4.42g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2，47(2H，d，J＝7Hz)，3.40(1H，d，J＝6Hz)，5.10(2H，dd，J＝11Hz)，7.1-7.4(9H，m)制備44在25℃下，將4-[5-氯-3-(3-硝基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯(2.00g)、1N氫氧化鈉水溶液(7.5ml)、甲醇(35ml)和1，4-二噁烷(35ml)的混合物攪拌6小時(shí)，有機(jī)溶劑蒸發(fā)后，于該水溶液中加入1N鹽酸(15ml)。該混合物用乙酸乙酯提取，提取液用水洗滌，用硫酸鎂干燥，真空蒸發(fā)。晶體殘留物用熱的乙醇洗滌，得到無(wú)色晶體4-[5-氯-3-(3-硝基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸(1.77g)。mp198-200℃NMR(DMSO-d6，δ)2.06(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，4.36(2H，t，J＝7.5Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.5，8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，t，J＝8Hz)，8.25-8.35(3H，m)，8.45-8.55(2H，m)制備45按類(lèi)似于制備44的方法可制得下述化合物。(1)4-[2-甲基-3-(3-硝基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸mp135-138℃NMR(CDCl3，δ)2.08-2.25(2H，m)，3.50(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，4.26(2H，t，J＝7.5Hz)，7.00-7.30(3H，m)，7.49(1H，d，J＝8.0Hz)，7.65(1H，t，J＝8.0Hz)，8.10(1H，dif-dd，J＝8.0Hz)，8.40(1H，dif-dd，J＝8.0Hz)，8.60(1H，dif-d)(2)4-[3-(3-羥基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.95(2H，m)，2.00(2H，t，J＝7.5Hz)，3.97(2H，t，J＝7.5Hz)，6.65-6.77(1H，m)，6.88-7.08(5H，m)，7.13-7.23(1H，m)，7.51(1H，s)，8.00-8.08(1H，m)(3)4-[3-(4-羥基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸mp180-182℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.10-2.40(4H，m)，4.25(2H，t，J＝7.5Hz)，6.90(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25-7.51(1H，m)，7.65(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.0Hz)，8.25-8.40(1H，m)制備46按類(lèi)似于制備4的方法可制得下述化合物。(1)3-(3-氨基苯甲?；?吲哚NMR(DMSO-d6，δ)6.77(1H，dt，J＝8，1Hz)，6.90(1H，dt，J＝8，1Hz)，6.98(1H，t，J＝1Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.20-7.35(2H，m)，7.6-7.5(1H，m)，7.90(1H，s)，8.2-8.3(1H，m)(2)3-[3-(3-氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝6Hz)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.49(2H，t，J＝6Hz)，6.90(1H，dt，J＝7.5，2.5Hz)，7.1-7.4(6H，m)，7.70(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(3)5-[3-(3-氨基苯甲?；?吲哚-1-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，1.6-1.8(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7.5Hz)，4.18(2H，t，J＝7Hz)，6.90(1H，d，J＝7.5Hz)，7.1-7.5(6H，m)，7.62(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(4)4-[3-(3-氨基苯甲酰基)-5-氯吲哚-1-基]丁酸mp178-187℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.10-2.25(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，4.26(2H，t，J＝7.5Hz)，6.98(1H，dif-dd，J＝8Hz)，7.15-7.45(5H，m)，7.70(1H，s)，8.40(1H，d，J＝2.5Hz)(5)4-[3-(3-氨基苯甲?；?-2-甲基吲哚-1-基]丁酸mp138-154℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.00-2.20(2H，m)，2.40(2H，t，J＝7.5Hz)，2.55(3H，s)，4.22(2H，t，J＝7.5Hz)，6.70-7.00(1H，m)，7.00-7.32(5H，m)，7.32-7.45(2H，m)(6)4-[3-(3-氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.13(2H，m)，2.28(2H，m)，4.01(2H，s)，4.02-4.20(4H，m)，6.54(1H，dd，J＝1.5，7.5Hz)，6.62(1H，d，J＝1.5Hz)，6.77(1H，dd，J＝1.5，7.5Hz)，6.82(1H，s)，7.0-7.4(4H，m)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)(7)4-[3-(3，5-二氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.1-2.4(4H，m)，4.09(3H，t，J＝7.5Hz)，4.21(2H，t，J＝6Hz)，6.21(1H，t，J＝2Hz)，6.53(2H，d，J＝2Hz)，7.2-7.5(3H，m)，7.64(1H，s)，8.3-8.5(1H，m)(8)4-[3-(5-氨基-2-糠?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯mp152-153℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.1-2.5(4H，m)，4.15(2H，q，J＝7.5Hz)，4.27(2H，t，J＝6Hz)，7.2-7.5(5H，m)，7.97(1H，s)，8.3-8.5(1H，m)(9)4-[3-(3-氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，2.1-2.4(4H，m)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.24(2H，t，J＝7Hz)，6.90(1H，dt，J＝7.5，2Hz)，7.1-7.5(6H，m)，7.62(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)制備47將4-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]-4-氧代丁酸芐酯(320mg)溶解于1，4-二噁烷(6ml)和甲醇(3ml)的混合物中，加入10%鈀-活性炭(60mg)。該混合物在氫氣氛(3個(gè)大氣壓)、25℃下振蕩1.5小時(shí)，濾除催化劑，蒸發(fā)濾液，粗晶體用熱的氯仿和熱的乙酸乙酯洗滌，得到4-[3-(3-氨基芐基)吲哚-1-基]-4-氧代丁酸(157mg)。mp178℃NMR(CD3OD-CDCl3，δ)2.82(2H，t，J＝6Hz)，3.22(2H，t，J＝6Hz)，3.96(2H，s)，6.6-6.8(3H，m)，7.10(1H，t，J＝7.5Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.45(1H，d，J＝7.5Hz)，8.38(1H，d，J＝7.5Hz)制備48將4-[3-(3，5-二氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.99g)、二叔丁基碳酸氫鹽(8.30g)和三乙胺(0.165g)的二氯甲烷(40ml)混合物回流12小時(shí)。溶劑蒸發(fā)后，殘留物溶解于乙酸乙酯中，該溶液依次用1N鹽酸、水、碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，和硫酸鎂干燥后，蒸發(fā)溶劑。殘留物用硅膠(120g)色譜分離，用乙酸乙酯和己烷(1∶2)的混合物洗脫，得到油狀物4-[3-(3，5-雙(叔丁氧基羰基氨基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(2.34g)。NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，1.52(18H，s)，2.2-2.4(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7.5Hz)，4.26(2H，t，J＝6Hz)，6.69(2H，寬帶s)，7.3-7.5(3H，m)，7.47(1H，d，J＝2Hz)，7.76(1H，s)，7.85(1H，t，J＝2Hz)，8.4-8.5(1H，m)制備49在25℃下，將二異丙基乙胺(1.77ml)和雙(4-異丁基苯基)氯代甲烷(1.92g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加到3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚(1.2g)的N，N-二甲基甲酰胺(12ml)溶液中，該混合物于25℃靜置14小時(shí)，將該反應(yīng)混合物分配于乙酸乙酯和水中。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠(50g)色譜分離，用乙酸乙酯和氯仿(1∶20)的混合物洗脫，得到淺黃色非晶體粉末3-[3-雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚(1.25g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(12H，d，J＝8Hz)，1.74-1.98(2H，m)，2.46(4H，d，J＝8Hz)，5.48(1H，s)，6.75(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，s)，7.04-7.42(14H，m)，8.40-8.48(1H，m)，8.57(1H，寬帶s)制備50將三苯膦(4.2g)加到雙(4-氯苯基)甲醇(2.0g)和四氯化碳(5.2g)的四氫呋喃(30ml)溶液中。該混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)，過(guò)濾，真空除去溶劑，將殘留物溶解于正己烷(30ml)中，過(guò)濾，濾液蒸發(fā)掉，殘留物經(jīng)減壓蒸餾而純化，得到油狀物雙(4-氯苯基)溴代甲烷(2.43g)。NMR(CDCl3，δ)6.20(1H，s)，7.2-7.4(8H，m)制備51按類(lèi)似于制備48的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[3-(叔丁氧基羰基氨基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)1.51(9H，s)，2.15-2.42(4H，m)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，7.30-7.55(7H，m)，7.64(1H，s)，7.83(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(2)4-[3-(3-叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.52(9H，s)，2.17-2.40(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，6.71(1H，寬帶s)，7.30-7.55(5H，m)，7.63-7.80(3H，m)，8.40-8.50(1H，m)制備52在0℃下，將4-[3-[3-(叔丁氧基羰基氨基)苯甲?；鵠吲哚基-1-基]丁酸(296mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加到氫化鈉(62mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)混懸液中。該混合物于20℃攪拌1小時(shí)，然后加入乙基碘(546mg)。該混合物于20℃攪拌20小時(shí)，分配于乙酸乙酯和0.1N鹽酸中。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠色譜分離，用己烷和乙酸乙酯(4∶1)的混合物洗脫，得到油狀物4-[3-[3-(N-乙基-N-叔丁氧基羰基氨基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸丁酯(200mg)。NMR(CDCl3，δ)1.14-1.28(6H，m)，1.48(9H，s)，2.13-2.38(4H，m)，3.73(2H，q，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，J＝7Hz)，7.30-7.50(5H，m)，7.62-7.73(3H，s)，8.38-8.48(1H，m)制備53按類(lèi)似于制備52的方法可制得下述化合物。4-[3-[3-(N-甲基-N-叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.50(9H，s)，2.15-2.42(4H，m)，3.33(3H，s)，3.66(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，7.30-7.52(5H，m)，7.56-7.70(2H，m)，7.76(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)制備54在0℃下，將4-[3-[3-(叔丁氧基羰基氨基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.73mg)的四氫呋喃(20ml)溶液加到氫化鈉(307mg)的四氫呋喃(10ml)混懸液中。該混合物于0℃攪拌15分鐘，然后加入甲基碘(1.64g)的四氫呋喃(5ml)溶液。該混合物于0℃攪拌2小時(shí)，分配于乙酸乙酯和0.1N鹽酸中。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠色譜分離，用己烷和乙酸乙酯(3∶1)的混合物洗脫，得到油狀物4-[3-[3-(N-甲基-N-叔丁氧基羰基氨基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.03g)。NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.50(9H，s)，2.15-2.40(4H，m)，3.32(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，7.30-7.50(5H，m)，7.56-7.65(1H，m)，7.68(1H，s)，7.76(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)制備55在0℃下，將4N氯化氫的1，4-二噁烷(2ml)溶液加到4-[3-[3-(N-乙基-N-叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]乙酸乙酯(220mg)的1，4-二噁烷(2ml)溶液中。該混合物于20℃攪拌1小時(shí)，溶劑蒸發(fā)后，殘留物分配于乙酸乙酯和碳酸氫鈉水溶液中，有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后得到油狀物4-[3-[(3-乙氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯(157mg)。NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.10-2.40(4H，m)，3.23(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，6.80-6.90(1H，m)，7.10-7.20(2H，m)，7.24-7.50(7H，m)，7.63(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)制備56按類(lèi)似于制備55的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-(3-甲氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.12-2.40(4H，m)，2.91(3H，s)，3.66(3H，s)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，6.84-7.94(1H，m)，7.13-7.50(6H，m)，7.63(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(2)4-[3-(3-甲氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，2.10-2.38(4H，m)，2.88(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，6.77-6.87(1H，m)，7.07-7.18(2H，m)，7.23-7.50(4H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)制備57在0℃下，將叔丁醇鉀(2.02g)加到10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜)(2.44g)的四氫呋喃(25ml)溶液中。該混合物于0℃攪拌15分鐘，然后加入3-(氯甲基)苯甲酸甲酯(3.57g)的四氫呋喃(15ml)溶液。該混合物于25℃攪拌1小時(shí)，蒸發(fā)后殘留物分配于乙酸乙酯和0.1N鹽酸中，有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠色譜分離，用己烷和乙酸乙酯(40∶1)的混合物洗脫，得到油狀物3-(10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜)-5-基甲基)苯甲酸甲酯(1.10g)。NMR(CDCl3，δ)3.24(4H，s)，3.39(3H，s)，5.00(2H，s)，6.80-6.96(2H，m)，7.00-7.15(6H，m)，7.30(1H，t，J＝8Hz)，7.66(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.83(1H，dd，J＝1，1.8Hz)，8.10(1H，t，J＝1Hz)制備58將3-(10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜)-5-基甲基)苯甲酸甲酯(1.06g)溶解于1，4-二噁烷(25ml)和甲醇(15ml)的混合物中，在25℃下再加入1N氫氧化鈉水溶液(9ml)。該混合物于25℃攪拌3小時(shí)，然后于50℃攪拌30分鐘，溶劑蒸發(fā)后，殘留物分配于乙酸乙酯和0.1N鹽酸中，分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后得到粉末3-(10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜)-5-基甲基)苯甲酸(1.01g)。NMR(CDCl3，δ)3.26(4H，s)，5.02(2H，s)，6.85-6.96(2H，m)，7.00-7.20(6H，m)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.64(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.90(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.17(1H，t，J＝1Hz)制備59按常規(guī)方法由5-硝基-2-糠酸(2.0g)和草酰氯(1.4ml)制得5-硝基-2-糠酰氯，將其溶解于二氯甲烷(10ml)中。在25℃下，將該溶液加到氯化鋁(1.78g)混懸液中。該混合物于25℃攪拌30分鐘，然后于25℃下加入吲哚(1.49g)的二氯甲烷(15ml)溶液。該混合物于25℃攪拌1小時(shí)，倒入冰水中，過(guò)濾沉淀物，用水、乙酸乙酯和熱的乙醇洗滌，得到黃色粉末3-(5-硝基-2-糠酰基)吲哚(1.08g)。mp311-312℃NMR(DMSO-d6，δ)7.2-7.4(2H，m)，7.5-7.5(1H，m)，7.61(1H，d，J＝5Hz)，7.85(1H，d，J＝5Hz)，8.2-8.4(1H，m)，8.57(1H，m)制備60在0℃下，將叔丁醇鉀(2.69g)加到吩噁嗪(2.20g)的四氫呋喃(30ml)溶液中。該混合物于0℃攪拌10分鐘，然后加入3-(氯甲基)苯甲酸甲酯(2.44g)的四氫呋喃(20ml)溶液。該溶液于25℃攪拌30分鐘，然后蒸發(fā)，殘留物分配于乙酸乙酯和0.1N鹽酸中，有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠色譜提純，用己烷和乙酸乙酯(40∶1-20∶1)的混合物洗脫，用己烷和乙酸乙酯的混合物重結(jié)晶，得到晶體3-(吩噁嗪-10-基甲基)苯甲酸甲酯(1.12g)。NMR(CDCl3，δ)3.92(3H，s)，4.82(2H，s)，6.26-6.35(2H，m)，6.65-6.75(6H，m)，7.37-7.56(2H，m)，7.90-8.05(2H，m)制備61在0℃下，將叔丁醇鉀(617mg)加到吩噻嗪(1.00g)的四氫呋喃(10ml)溶液中。該混合物于0℃攪拌20分鐘，然后加入3-(氯甲基)苯甲酸甲酯(1.02g)的四氫呋喃(10ml)溶液。該溶液于25℃攪拌3小時(shí)，然后加入叔丁醇鉀(1.02g)。該混合物于25℃攪拌1小時(shí)，然后蒸發(fā)，殘留物分配于乙酸乙酯和0.1N鹽酸中，有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠色譜分離，用己烷和乙酸乙酯(40∶1)的混合物洗脫，得到晶體3-(吩噻嗪-10-基甲基)苯甲酸叔丁酯(598mg)。NMR(CDCl3，δ)1.60(9H，s)，5.13(2H，s)，6.63(2H，d，J＝8Hz)，6.80-7.05(4H，m)，7.12(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.25-7.50(2H，m)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，寬帶s)制備62按類(lèi)似于制備28的方法可制得下述化合物。(1)3-(吩嗪-10-基甲基)苯甲酸NMR(CDCl3-CD3OD＝1∶1，δ)4.84(2H，s)，6.34(2H，寬帶s)，6.65-6.75(6H，m)，7.38-7.55(2H，m)，7.92-8.06(2H，m)(2)3-(吩噻嗪-10-基甲基)苯甲酸NMR(CDCl3，δ)5.16(2H，s)，6.62(2H，d，J＝8Hz)，6.80-7.06(4H，m)，7.12(2H，dd，J＝1，8Hz)，7.33-7.68(2H，m)，7.76-8.15(2H，m)制備63按類(lèi)似于制備33的方法可制得下述化合物。(1)3-(3-吩嗪-10-基甲基)苯甲酰基]吲哚NMR(DMSO-d6，δ)5.20(2H，s)，6.56-6.88(7H，m)，7.18-7.34(2H，m)，7.46-7.75(5H，m)，7.85(2H，d，J＝2Hz)，8.20-8.35(1H，m)(2)3-(3-吩噻嗪-10-基甲基)苯甲?；鵠吲哚NMR(CDCl3-CD3OD＝1∶1，δ)5.23(2H，s)，6.70-7.85(17H，m)，8.32＝8.40(1H，m)制備64將溴氫化鈉(0.45g)加到4，4′-二氯二苯甲酮(1.51g)的異丙醇(15ml)溶液中。該混合物于50℃攪拌4小時(shí)，倒入稀鹽酸(60ml)中。有機(jī)層用乙酸乙酯(20ml)提取，用水洗滌(30ml×2)，該溶液用硫酸鎂干燥，真空除去溶劑，得到無(wú)色油狀物雙(4-氯苯基)甲醇(2.50g)。NMR(CDCl3，δ)5.70(1H，s)，7.2-7.4(8H，m)實(shí)施例1在25℃下，將4-[3-(3-氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸(880mg)雙(4-異丁基苯基)甲基氯(1.03g)和二異丙基乙胺(0.945g)的二氯甲烷(20ml)混合物攪拌過(guò)夜，加入雙(4-異丁基苯基)甲基氯(170mg)和二異丙基乙胺(86mg)。該反應(yīng)混合物于25℃攪拌3小時(shí)后，倒入1N冷鹽酸中。分離有機(jī)層，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(100g)色譜分離，用氯仿和甲醇(50∶1)的混合物洗脫，用苯凍干，得到淺黃色粉末4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸(820mg)。NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7.5Hz)，1.85(2H，m)，2.17(2H，m)，2.28-2.50(6H，m)，4.20(2H，t，J＝7.5Hz)，5.51(1H，s)，6.78(1H，寬帶d)，7.00-7.48(15H，m)，8.45(1H，m)實(shí)施例2按類(lèi)似于實(shí)施例1的方法可制得下述化合物。4-[3-[4-[雙(4-異丁基丙基)甲氨基]苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.92(12H，d，J＝7.5Hz)，1.2-1.9(2H，m)，2.18(2H，五重峰，J＝7.5Hz)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.45(4H，d，J＝7.5Hz)，4.22(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(1H，s)，6.55(2H，d，J＝8Hz)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)，7.25-7.40(2H，m)，7.55(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8Hz)，8.30(1H，m)實(shí)施例3按類(lèi)似于實(shí)施例1的方法可制得下述化合物。(1)3-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7Hz)，1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，1.84(2H，m)，2.43(4H，d，J＝7Hz)，2.80(2H，t，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.41(2H，t，J＝7Hz)，5.53(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.0-7.4(6H，m)，7.10(4H，d，J＝8Hz)，7.25(4H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(2)5-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7Hz)，1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，1.5-1.7(2H，m)，1.7-2.0(4H，m)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，2.45(4H，d，J＝7Hz)，4.0-4.2(4H，m)，5.53(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.09(4H，d，J＝8Hz)，7.25(4H，d，J＝8Hz)，7.0-7.4(6H，m)，7.46(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(3)4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]5-氯代吲哚-1-基]丁酸mp150-152℃NMR(CDCl3，δ)0.85(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.31(2H，m)，2.43(4H，d，J＝7.5Hz)，4.14(2H，t，J＝7.5Hz)，5.50(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，6.95-7.40(13H，m)，7.45(1H，s)，8.41(1H，s)(4)4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠2-甲基吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.85(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.93(2H，m)，2.00-2.20(2H，m)，2.44-2.52(9H，m)，4.19(2H，t，J＝7.5Hz)，5.49(1H，s)，6.63-6.75(1H，m)，6.92-7.55(15H，m)(5)4-[3-[3-雙(3-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.78(12H，d，J＝7.5Hz)，1.50-1.82(2H，m)，1.95-2.18(2H，m)，2.18-2.40(6H，m)，4.08(2H，t，J＝7.5Hz)，5.42(1H，s)，6.61-6.78(1H，m)，6.90-7.38(15H，m)，8.28-8.40(1H，m)(6)4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]芐基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7Hz)，1.22(3H，t，J＝6Hz)，1.82(2H，m)，2.12(2H，五重峰，J＝6Hz)，2.26(2H，t，J＝6Hz)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，3.95(2H，s)，4.0-4.2(2H，m)，4.10(2H，q，J＝6Hz)，5.40(1H，s)，6.36(1H，d，J＝7.5Hz)，6.52(1H，寬帶s)，6.62(1H，d，J＝7.5Hz)，6.76(1H，s)，7.06(4H，d，J＝8Hz)，7.22(4H，d，J＝8Hz)，6.9-7.4(4H，m)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz)(7)4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]芐基]吲哚-1-基]-4-氧代丁酸NMR(CDCl3，δ)0.87(12H，d，J＝7Hz)，1.82(2H，m)，2.41(4H，d，J＝7Hz)，2.86(2H，t，J＝6Hz)，3.18(2H，t，J＝6Hz)，3.88(2H，s)，5.37(1H，s)，6.40(1H，d，J＝7.5Hz)，6.46(1H，寬帶s)，6.61(1H，d，J＝7.5Hz)，7.0-7.5(13H，m)，8.40(1H，d，J＝7.5Hz)(8)4-[3-[5-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]-2-糠酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(9)4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.85(2H，m)，2.2-2.4(4H，m);2.45(4H，d，J＝8Hz)，4.08(2H，q，J＝8Hz)，4.18(2H，t，J＝7.5Hz)，5.52(1H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.0-7.5(15H，m)，8.45(1H，m)(10)4-[3-[3-[1-(4-異丁基苯基)乙氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)8.43(1H，m)，7.45(1H，s)，7.0-7.4(10H，m)，6.67(1H，d，J＝7.5Hz)，4.52(1H，q，J＝7Hz)，4.20(2H，m)，2.43(2H，d，J＝7.5Hz)，2.35(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，1.7-2.0(1H，m)，1.51(3H，d，J＝7Hz)，0.90(6H，d，J＝7.5Hz)(11)4-[3-[4-[1-(4-異丁基苯基)乙氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)8.30(1H，m)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，7.51(1H，s)，7.2-7.5(5H，m)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，6.5-6.7(2H，m)，4.56(1H，q，J＝7Hz)，4.23(2H，m)，2.45(2H，d，J＝7.5Hz)，2.35(2H，m)，1.7-2.0(1H，m)，1.60(3H，d，J＝7Hz)，0.87(6H，d，J＝7.5Hz)(12)4-[3-[3-[(氰基)(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)8.5-8.4(1H，m)，7.75(1H，s)，7.2-7.6(10H，m)，6.9-7.0(1H，m)，5.50(1H，s)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，2.51(2H，d，J＝7Hz)，2.2-2.4(4H，m)，1.90(1H，m)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，0.92(6H，d，J＝7Hz)(13)4-[3-[3-[(芐氧基羰基)(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.15-4.3(2H，m)，5.15(2H，s)，5.17(1H，s)，6.7-6.9(1H，m)，7.1-7.5(15H，m)，7.50(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(14)4-[3-[3-[雙(4-氯苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，2.0-2.4(4H，m)，4.0-4.2(4H，m)，5.52(1H，s)，6.7-6.8(1H，m)，6.95-7.1(1H，m)，7.1-7.5(14H，m)，8.4-8.5(1H，m)(15)4-[3-[3-[(芐氧基羰基)(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.87(6H，d，J＝7Hz)，1.82(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.44(2H，d，J＝7Hz)，4.20(2H，t，J＝7Hz)，5.17(2H，s)，5.20(1H，s)，6.2-6.3(1H，m)，7.0-7.4(15H，m)，7.49(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例4將4-[3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.0g)、對(duì)異丁基芐基氯(1.56g)和碳酸鉀(1.18g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)混合物于100℃加熱23小時(shí)，再加入對(duì)異丁基芐基氯(0.52g)和碳酸鉀(0.394g)。該混合物于100℃加熱30分鐘，倒入冰水中，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(100g)色譜分離，用乙酸乙酯和己烷(1∶4-1∶3)的混合物洗脫，得到4-[3-[3-[雙(4-異丁基芐基)氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.06g，化合物Ⅰ)和4-[3-[3-(4-異丁基芐基)氨基苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(184mg，化合物Ⅱ)?；衔铫馧MR(CDCl3，δ)0.90(12H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.84(2H，m)，2.10(2H，五重峰，J＝7Hz)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.45(4H，d，J＝7Hz)，4.0-4.2(4H，m)，4.67(4H，s)，6.92(1H，寬帶d，J＝7.5Hz)，7.0-7.5(15H，m)，8.4-8.5(1H，m)化合物ⅡNMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.21(2H，t，J＝7Hz)，4.35(2H，s)，6.82(1H，d，J＝7.5Hz)，7.1-7.5(10H，m)，7.57(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例5在25℃下，將4-[3-(3-羥基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸(500mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加到氫化鈉(60%分散于礦物油中，136mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混懸液中。該混合物于25℃攪拌1小時(shí)，在0℃下加入雙(4-異丁基苯基)溴代甲烷(1.11g)的四氫呋喃(10ml)溶液中。該混合物于25℃攪拌過(guò)夜后，倒入乙酸乙酯和1N鹽酸的混合物中。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(20g)色譜分離，用2%甲醇的氯仿溶液洗脫，得到無(wú)色晶體4-[3-[3-[雙(4-異丁基芐基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸(120mg)。mp154-156℃NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.08-2.26(2H，m)，2.34(t，2H，J＝7.5Hz)，2.44(4H，d，J＝8Hz)，4.20(2H，t，J＝7.5Hz)，6.26(1H，s)，6.90-7.40(15H，m)，7.44(1H，s)，8.37-8.45(1H，m)實(shí)施例6按類(lèi)似于實(shí)施例5的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[4-[雙(4-異丁基苯基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.79-1.98(2H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.30-2.50(6H，m)，4.25(2H，t，J＝7.5Hz)，6.28(1H，s)，7.02(2H，d，J＝8.0Hz)，7.12(4H，d，J＝8Hz)，7.20-7.45(7H，m)，7.55(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8Hz)，8.28-8.40(1H，m)(2)4-[3-[4-[1-(4-異丁基苯基)乙氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7.5Hz)，1.69(3H，d，J＝7.5Hz)，1.75-1.98(1H，m)，2.12-2.32(2H，m)，2.32-2.52(4H，m)，4.29(2H，t，J＝7.5Hz)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.25-7.50(5H，m)，7.89(2H，d，J＝8Hz)，8.30-8.42(1H，m)實(shí)施例7在25℃下，將4-[3-(3-羥基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯(984mg)、2-溴-2-(4-異丁基苯基)乙酸芐酯(362mg)和二異丙基乙胺(362mg)的二氯甲烷(10ml)混合物攪拌20小時(shí)，然后回流70小時(shí)。該混合物分配于乙酸乙酯和1N鹽酸中，分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠(20g)色譜分離，用乙酸乙酯和己烷(1∶4)的混合物洗脫，得到油狀物4-[3-[3-[(芐氧基羰基)(4-異丁基芐基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.05mg)。NMR(CDCl3，δ)0.91(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.75-1.98(1H，m)，2.10-2.37(4H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，5.17(2H，s)，5.75(1H，s)，7.08-7.55(17H，m)，8.40-8.50(1H，m)實(shí)施例8按類(lèi)似于實(shí)施例7的方法可制得下述化合物。4-[3-[4-[(芐氧基羰基)(4-異丁基苯基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.91(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.88(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.50(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，5.20(2H，dd，J＝11Hz)，5.37(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.2-7.5(8H，m)，7.50(2H，d，J＝9Hz)，7.56(1H，s)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，8.40(1H，m)實(shí)施例9在20℃下，將3-[3-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲?；?吲哚(442mg)、4-溴丁酸乙酯(185mg)和碳酸鉀(360mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混合物攪拌4小時(shí)，加入4-溴丁酸乙酯(185mg)和碳酸鉀(120mg)。該反應(yīng)混合物于20℃攪拌16小時(shí)，倒入乙酸乙酯和1N鹽酸的混合物中。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(20mg)柱色譜提純，用己烷和乙酸乙酯(10∶1)的混合物洗脫，得到油狀物4-[3-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(480mg)。NMR(CDCl3，δ)0.82(12H，d，J＝7.5Hz)，1.18-1.48(3H，m)，1.70-1.94(2H，m)，2.15-2.50(8H，m)，3.45(2H，d，J＝7.5Hz)，4.00-4.35(5H，m)，6.95-7.70(16H，m)，8.35-8.49(1H，m)實(shí)施例10按類(lèi)似于實(shí)施例9的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[4-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.16-1.32(3H，m)，1.72-1.92(2H，m)，2.08-2.58(8H，m)，3.36-3.54(4H，m)，，4.03-4.32(3H，m)，6.98-7.18(10H，m)，7.29-7.48(3H，m)，7.51(1H，s)，7.63(2H，d，J＝8.0Hz)，8.30-8.41(1H，m)(2)4-[3-[3-[1-(3-異丁基苯基)乙氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.83(3H，d，J＝8Hz)，0.85(3H，d，J＝8Hz)，1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.65(3H，d，J＝8Hz)，1.70-1.92(1H，m)，2.08-2.23(2H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，2.44(2H，d，J＝8Hz)，4.06-4.32(2H，m)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，5.36(1H，q，J＝8Hz)，7.00-7.42(12H，m)，8.36-8.47(1H，m)(3)4-[3-[2，3-二甲基-4-[1-(4-異丁基苯基)乙氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝8Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.66(3H，d，J＝8Hz)，1.73-1.97(1H，m)，2.10-2.25(2H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，2.30(3H，s)，2.32(3H，s)，2.47(2H，d，J＝8Hz)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.18(2H，t，J＝8Hz)，5.34(1H，q，J＝7Hz)，6.62(1H，d，J＝10Hz)，7.10(1H，d，J＝10Hz)，7.13(2H，d，J＝10Hz)，7.25-7.43(6H，m)，8.28-8.38(1H，m)(4)4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁烯酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝8Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.73-1.96(2H，m)，2.44(4H，d，J＝8Hz)，3.28(2H，dd，J＝1，7Hz)，4.20(2H，q，J＝7Hz)，5.54(1H，s)，6.00(1H，dt，J＝14，7Hz)，6.73(1H，broadd，J＝8Hz)，7.0-7.4(14H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.76(1H，s)，8.36-8.44(1H，m)(5)4-[3-[3-(10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜)-5-基甲基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝8Hz)，2.08-2.22(2H，m)，2.30(2H，t，J＝8Hz)，3.22(4H，s)，4.08(2H，q，J＝8Hz)，4.20(2H，t，J＝8Hz)，5.05(2H，s)，6.85-6.96(2H，m)，7.04-7.20(5H，m)，7.25-7.50(6H，m)，7.62(2H，t，J＝8Hz)，7.86(1H，t，J＝1Hz)，8.35-8.47(1H，m)實(shí)施例11將4-[3-[3-(氯甲基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(42.1mg)、4-異丁基苯胺(18.0mg)和碳酸鉀(30.3mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)混合物于50℃加熱20小時(shí)，再于100℃加熱2.5小時(shí)。用常規(guī)方法收集該混合物，通過(guò)硅膠層色譜提純，用氯仿、己烷和乙酸乙酯(6∶2∶1)的混合物洗提，得到油狀物4-[3-[3-[(4-異丁基苯基)氨甲基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(23mg)。實(shí)施例12按類(lèi)似于實(shí)施例11的方法可制得下述化合物。4-[3-[3-[(3-異丁基苯基)氨甲基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.85(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.81(1H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.3-2.5(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7.5Hz)，4.0-4.2(2H，m)，4.44(2H，s)，6.5-6.7(3H，m)，7.11(1H，t，J＝7.5Hz)，7.3-7.6(6H，m)，7.74(1H，d，J＝7.5Hz)，7.85(1H，寬帶s)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例13將4-[3-[3-(氯甲基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(42.5mg)、4-異丁基苯酚(18.3mg)和碳酸鉀(30.6mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)混合物于100℃加熱1小時(shí)，再于50℃加熱10小時(shí)。按常規(guī)方法收集該混合物，用硅膠薄層色譜提純，用乙酸乙酯和己烷(1∶2)的混合物洗脫，得到油狀物4-[3-[3-(4-異丁基苯氧基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(46.7mg)。NMR(CDCl3，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.82(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.24(2H，t，J＝7Hz)，5.14(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8Hz)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.65(1H，d，J＝7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例14按類(lèi)似于實(shí)施例13的方法可制得下述化合物。4-[3-[3-(3-異丁基苯氧基甲基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯。NMR(CDCl3，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.44(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，5.15(2H，s)，6.7-6.9(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)，7.3-7.6(5H，m)，7.65(1H，d，J＝7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.80(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例15在60℃下，將4-[3-(4-羥基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸乙酯(0.50g)、1-溴-2，2-二甲基-1-(4-異丁基苯基)丙烷(0.74g)和碳酸鉀(0.59g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混合物攪拌20小時(shí)，過(guò)濾該混合物，濾液倒入乙酸乙酯和0.5N鹽酸的混合物物中。分離有機(jī)層，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠柱色譜提純，用正己烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脫，得到油狀物4-[3-[4-[2，2-二甲基-1-(4-異丁基苯基)丙氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(376mg)。NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.03(9H，s)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.74-1.96(1H，m)，2.10-2.35(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，4.81(1H，s)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，7.08(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20-7.45(5H，m)，7.51(1H，s)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，8.31-8.41(1H，m)實(shí)施例16按類(lèi)似于實(shí)施例15的方法可制得下述化合物。4-[3-[4-[1-(4-異丁基苯基)丙氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.75-2.10(3H，m)，2.15-2.35(4H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，5.10(1H，t，J＝7Hz)，6.93(2H，d，J＝9Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.22-7.45(5H，m)，7.53(1H，s)，7.75(2H，d，J＝9Hz)，8.32-8.40(1H，m)實(shí)施例17在0℃下，將4-[3-[3，5-雙(叔丁氧基羰基氨基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(300mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加到氫化鈉(60%分散于礦物油中，54mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)混懸液中。該混合物于0℃攪拌30分鐘，在0℃下加入4-異丁基芐基氯(388ml)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液。該反應(yīng)混合物于0℃攪拌3小時(shí)，倒入0.1N鹽酸和乙酸乙酯的混合物中。分離有機(jī)層，依次用水、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥后，蒸發(fā)溶劑，殘留物用硅膠(25g)色譜提純，用乙酸乙酯和己烷(1∶4)的混合物洗脫，得到油狀物4-[3-[3，5-雙[N-(4-異丁基芐基)-N-叔丁氧基羰基氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(155mg)。NMR(CDCl3，δ)0.86(12H，d，J＝7Hz)，1.22(2H，t，J＝7.5Hz)，1.40(18H，s)，1.7-1.9(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7.5Hz)，4.21(2H，t，J＝6Hz)，4.76(4H，s)，7.0-7.2(9H，m)，7.3-7.5(3H，m)，7.5-7.7(3H，m)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例18將1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(30mg)加到4-[3-[4-[(羧基)(4-異丁基苯基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(70mg)、4-異丁基苯胺(20mg)和1-羥基苯并三唑(20mg)的二氯甲烷(3ml)混合物中。該混合物于25℃攪拌4小時(shí)后，分配于乙酸乙酯和1N鹽酸中。分離有機(jī)層，用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(5g)色譜提純，用氯仿洗脫，得到油狀物4-[3-[4-[(4-異丁基苯基)-[(4-異丁基苯基)氨基甲?；鵠甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(85mg)。NMR(CDCl3，δ)0.8-1.0(12H，m)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，m)，2.1-2.6(8H，m)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，5.72(1H，s)，7.0-7.6(14H，m)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，8.3-8.5(2H，m)實(shí)施例19按類(lèi)似于實(shí)施例18的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[4-[(4-異丁基苯基)(苯基氨基甲?；?甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.86(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，5.72(1H，s)，7.1-7.6(15M，m)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，8.36(2H，m)(2)4-[3-[4-[(4-異丁基苯基)(叔丁基氨基甲?；?甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.46(9H，s)，1.87(1H，m)，2.1-2.5(4H，m)，2.47(2H，d，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，5.48(1H，s)，6.45(1H，s)，7.04(2H，d，J＝9Hz)，7.17(2H，d，J＝9Hz)，7.2-7.5(3H，m)，7.42(2H，d，J＝9Hz)，7.55(1H，s)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，8.37(1H，m)(3)4-[3-[4-[(4-異丁基苯基)(N，N-二甲基羰基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.8-1.0(9H，m)，1.13(3H，t，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.38(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.49(2H，d，J＝7Hz)，3.2-3.5(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，5.90(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.58(1H，s)，7.84(2H，d，J＝9Hz)，8.40(1H，m)(4)4-[3-[3-[(4-異丁基苯基)[(4-異丁基苯基)氨基甲酰基]甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.7-2.0(2H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.4-2.5(4H，m)，4.0-4.2(4H，m)，4.95(1H，s)，6.91(1H，m)，7.0-7.5(14H，m)，7.53(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)，8.72(1H，s)(5)4-[3-[3-[(4-異丁基苯基)(苯基氨基甲?；?甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.0-4.2(4H，m)，4.95(1H，s)，6.93(1H，m)，7.0-7.5(15H，m)，7.53(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)，8.75(1H，s)(6)4-[3-[3-[(4-異丁基苯基)(叔丁基氨基甲酰基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.86(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.29(9H，s)，1.83(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，m)，4.80(1H，s)，6.38(1H，s)，6.93(1H，m)，7.0-7.5(10H，m)，7.62(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(7)4-[3-[3-[(4-異丁基苯基)(二乙基氨基甲酰基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.85(6H，d，J＝7Hz)，0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.81(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，3.2-3.5(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.23(2H，m)，5.30(1H，s)，6.88(1H，m)，7.0-7.5(10H，m)，7.62(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(8)4-[3-[3-[(4-異丁基苯基)[(4-異丁基苯基)氨基甲?；鵠甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.82-0.95(12H，m)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.08-2.35(4H，m)，2.38-2.50(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.19(2H，t，J＝7Hz)，5.70(1H，s)，7.05-7.22(5H，m)，7.29-7.56(11H，m)，8.36-8.48(1H，m)(9)4-[3-[3-[(4-異丁基苯基)(苯基氨基甲?；?-甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.72-1.96(2H，m)，2.08-2.35(4H，m)，2.46(2H，t，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.18(2H，t，J＝7Hz)，5.71(1H，s)，7.08-7.62(17H，m)，8.38-8.50(2H，m)(10)4-[3-[3-[(叔丁基氨基甲?；?(4-異丁基苯基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ);0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.35(9H，s)，1.75-1.97(1H，m)，2.12-2.37(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，5.46(1H，s)，6.52(1H，s)，7.07-7.19(3H，m)，7.30-7.48(8H，m)，7.51(1H，s)，8.37-8.47(1H，m)(11)4-[3-[3-(二乙基氨基甲?；?(4-異丁基苯基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.83-0.98(9H，m)，1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.75-1.98(1H，m)，2.12-2.38(4H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，3.26-3.45(4H，m)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，5.92(1H，s)，7.13-7.50(11H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)實(shí)施例20將4-[3-[4-[(芐氧基羰基)(4-異丁基苯基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(0.36g)溶解于1，4-二噁烷(10ml)和乙醇(10ml)的混合物中，加入10%鈀-炭(0.2g)。該混合物在氫氣氛、25℃下攪拌2小時(shí)，除去催化劑和蒸發(fā)溶劑，得到粉末4-[3-[4-[(羧基)(4-異丁基苯基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯(0.23g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.88(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.50(2H，d，J＝7Hz)，4.29(2H，t，J＝7Hz)，5.70(1H，s)，7.06(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.2-7.5(3H，m)，7.52(2H，d，J＝9Hz)，7.58(1H，s)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，8.38(1H，m)實(shí)施例21按類(lèi)似于實(shí)施例20的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[3-[(羧基)(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.35(1H，m)，4.1-4.3(2H，m)，5.06(1H，s)，6.75-6.9(1H，m)，7.0-7.5(10H，m)，7.60(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(2)4-[3-[3-[(羧基)(4-異丁基苯基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.76-1.98(1H，m)，2.15-2.36(2H，m)，2.38-2.55(4H，m)，4.02-4.36(4H，m)，5.62(1H，s)，7.16-7.60(12H，m)，8.46-8.56(1H，m)實(shí)施例22將3-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丙酸乙酯(507mg)溶解于1，4-二噁烷(8ml)和甲醇(2ml)的混合物中，加入1N氫氧化鈉水溶液(2ml)，該混合物于25℃下攪拌5小時(shí)，有機(jī)溶液蒸發(fā)后，殘留物用1N鹽酸酸化(pH2)，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗滌，用硫酸鎂干燥。溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠(20g)色譜提純，用氯仿洗脫，得到油狀物3-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丙酸(375mg)。NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7Hz)，1.82(2H，m)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，2.85(2H，t，J＝6Hz)，4.38(2H，t，J＝6Hz)，5.52(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.0-7.4(6H，m)，7.08(4H，d，J＝8Hz)，7.25(4H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例23按類(lèi)似于實(shí)施例22的方法可制得下述化合物。(1)5-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)0.87(12H，d，J＝7Hz)，1.5-1.7(2H，m)，1.7-2.0(4H，m)，2.34(2H，t，J＝6Hz)，2.44(4H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，t，J＝6Hz)，5.5(1H，s)，6.71(1H，寬帶d，J＝7.5Hz)，7.0-7.4(6H，m)，7.10(4H，d，J＝8Hz)，7.25(4H，d，J＝8Hz)，7.48(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(2)4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]芐基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7Hz)，1.82(2H，m)，2.12(2H，五重峰，J＝6Hz)，2.32(2H，t，J＝6Hz)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，3.96(1H，s)，4.12(1H，t，J＝6Hz)，5.39(1H，s)，6.34(1H，dd，J＝1，7.5Hz)，6.49(1H，寬帶s)，6.61(1H，d，J＝7.5Hz)，6.76(1H，s)，6.9-7.4(4H，m)，7.05(4H，d，J＝8Hz)，7.20(4H，d，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz)(3)4-[3-[3-[(4-異丁基芐基)氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.84(1H，m)，2.17(2H，五重峰，J＝7Hz)，2.35(2H，t，J＝7Hz)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.21(2H，t，J＝7Hz)，4.33(2H，s)，6.82(1H，d，J＝7.5Hz)，7.0-7.4(10H，m)，7.55(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(4)4-[3-[3-[(4-異丁基苯基)氨甲基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.80(1H，m)，2.1-2.3(4H，m)，2.39(2H，d，J＝7Hz)，4.27(2H，t，J＝6Hz)，4.37(2H，s)，6.76(2H，d，J＝8Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(6H，m)，7.78(1H，d，J＝7Hz)，7.90(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(5)4-[3-[3-[(3-異丁基苯基)氨甲基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.82(1H，m)，2.1-2.3(4H，m)，2.39(2H，d，J＝7Hz)，4.23(2H，t，J＝6Hz)，4.39(2H，s)，6.5-6.7(3H，m)，7.13(1H，t，J＝7.5Hz)，7.2-7.6(6H，m)，7.76(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，寬帶s)，8.4-8.5(1H，m)(6)4-[3-[3，5-雙[N-(4-異丁基芐基)-N-叔丁氧基羰基氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.86(12H，d，J＝7Hz)，1.39(18H，s)，1.81(2H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，4.23(2H，t，J＝6Hz)，4.75(4H，s)，7.0-7.2(9H，m)，7.2-7.5(3H，m)，7.49(2H，d，J＝2Hz)，7.59(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(7)4-[3-[5-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]-2-糠?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.81(12H，d，J＝7Hz)，1.71(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.30(4H，d，J＝7Hz)，4.30(2H，m)，6.12(1H，d，J＝8Hz)，6.76(4H，d，J＝8Hz)，7.00(4H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.8-7.9(1H，m)，7.93(1H，s)，8.5-8.6(1H，m)(8)4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7.5Hz)，1.85(2H，m)，2.17(2H，m)，2.28-2.50(6H，m)，4.20(2H，t，J＝7.5Hz)，5.51(1H，s)，6.78(1H，寬帶d)，7.00-7.48(15H，m)，8.45(1H，m)(9)4-[3-[3-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.82(12H，d，J＝7.5Hz)，1.65-1.96(2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J＝7Hz)，1.72-1.96(1H，m)，2.10-2.37(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，3.28-3.50(4H，m)，4.40(2H，t，J＝7Hz)，6.12(1H，s)，7.10-7.22(3H，m)，7.28-7.50(8H，m)，7.60(1H，s)，8.43-8.53(1H，m)(31)(E)-4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁烯酸NMR(DMSO-d6，δ)0.83(12H，d，J＝8Hz)，1.62-1.90(21H，m)，2.38(4H，d，J＝8Hz)，3.27(2H，d，J＝7Hz)，5.65(1H，d，J＝7Hz)，6.24(1H，dt，J＝14，7Hz)，6.87(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.50(13H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)(32)4-[3-[3-[雙(4-氯苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3+CD3OD，δ)2.0-2.4(4H，m)，4.18(2H，t，J＝7Hz)，5.50(1H，s)，6.7-6.8(1H，m)，7.00(1H，s)，7.1-7.5(14H，m)，8.35-8.45(1H，m)(33)4-[3-[3-[(N-芐基-N-[1-(4-異丁基苯基)丙基]氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.87(6H，d，J＝7Hz)，1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.7-1.9(1H，m)，2.0-2.2(4H，m)，2.3-2.5(4H，m)，4.08(2H，t，J＝7Hz)，4.37(2H，d，J＝8Hz)，5.04(1H，t，J＝7Hz)，7.0-7.4(17H，m)，8.4-8.5(1H，m)(34)4-[3-[3-[N-[1-(4-異丁基苯基)丙基-N-乙氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，0.95-1.10(6H，m)，1.75-2.41(2H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，3.27(2H，q，J＝7Hz)，4.50(2H，t，J＝7Hz)，4.90(2H，t，J＝7Hz)，7.05-7.60(10H，m)，7.62(1H，s)，7.75(1H，s)，8.30-8.40(1H，m)(35)4-[3-[3-[N-[1-(4-異丁基苯基)丙基]-N-甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.72-2.28(5H，m)，2.30-2.50(4H，m)，2.75(3H，s)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，4.89(1H，t，J＝7Hz)，6.97-7.48(11H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(36)4-[3-[3-[N-(2，2-二甲基-1-(4-異丁基苯基)丙基]N-甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.87(6H，d，J＝7Hz)，1.17(9H，s)，1.72-1.94(1H，m)，2.10-2.28(2H，m)，2.32-2.47(4H，m)，2.90(3H，s)，4.24(2H，t，J＝7Hz)，4.79(1H，s)，6.98-7.46(11H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(37)4-[3-[3-[N-[雙(4-異丁基苯基)甲基]-N-甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7Hz)，1.73-1.97(2H，m)，2.07-2.26(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，2.45(4H，d，J＝7Hz)，2.78(3H，s)，4.20(7H，t，J＝7Hz)，6.19(1H，s)，6.90-7.20(10H，m)，7.25-7.42(5H，m)，7.54(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(38)4-[3-[3-[N-芐基-N-[1-(4-異丁基苯基)丁基]氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.59(3H，d，J＝7Hz)，1.70-1.94(1H，m)，2.00-2.20(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，3.95-4.22(2H，m)，4.48(2H，s)，5.34(1H，q，J＝7Hz)，6.90-7.42(17H，m)，8.38-8.48(1H，m)(39)4-[3-[3-(10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜)-5-基-甲基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(DMSO-d6，δ)1.9-2.1(2H，m)，2.20(2H，t，J＝8Hz)，3.60(4H，s)，4.30(2H，t，J＝8Hz)，5.05(2H，s)，6.89(2H，t，J＝8Hz)，7.04-7.70(12H，m)，7.82(2H，d，J＝10Hz)，8.26(1H，dd，J＝1，10Hz)實(shí)施例24將碳酸氫鈉水溶液(7ml)加到4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(3.60g)的乙醇(30ml)溶液中，過(guò)濾后，真空除去溶劑，得到黃色固體4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸鈉(3.68g)。mp118-125℃NMR(DMSO-d6，δ)0.83(12H，d，J＝7.5Hz)，1.78(2H，m)，1.94(4H，m)，2.38(4H，d，J＝7.5Hz)，4.25(2H，m)，5.65(1H，d，J＝7.5Hz)，6.75(1H，d，J＝7.5Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.10(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.1-7.3(3H，m)，7.68(1H，m)，7.80(1H，s)，8.25(1H，m)實(shí)施例25在25℃下，將4N氯化氫的1，4-二噁烷(30ml)溶液加到4-[3-[3，5-雙[N-(4-異丁基芐基)-N-叔丁氧基羰基氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸(1.02g)的甲苯(10ml)溶液中。該混合物于25℃攪拌1小時(shí)，然后加入己烷(30ml)，過(guò)濾沉淀物，用異丙醚和己烷洗滌，得到白色粉末4-[3-[3，5-雙[(4-異丁基芐基)氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸二鹽酸鹽(688mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.82(12H，d，J＝7Hz)，1.79(2H，m)，2.02(2H，quin，J＝6Hz)，2.26(2H，t，J＝6Hz)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，4.28(2H，t，J＝6Hz)，4.35(4H，s)，6.78(1H，broads)，6.91(2H，broads)，7.14(4H，d，J＝8Hz)，7.33(4H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(2H，m)，7.65(1H，m)，7.92(1H，s)，8.23(1H，m)實(shí)施例26將60%分散于礦物油的氫化鈉(0.13g)加到4-[3-[3-叔丁氧基羰基氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸(0.47g)的N，N-二甲基甲酰胺(7ml)溶液中。該混合物于0℃攪拌1小時(shí)，加入芐基溴(0.95g)。該混合物于室溫?cái)嚢?0小時(shí)，倒入冰水和0.5N鹽酸中，用乙酸乙酯提取，有機(jī)層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠(30g)色譜提純，用正己烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脫，得到油狀物4-[3-[3-(N-芐基-N-叔丁氧基羰基氨基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸芐酯(325mg)。NMR(CDCl3，δ)1.42(9H，s)，2.12-2.43(4H，m)，4.21(2H，t，J＝7Hz)，4.90(2H，s)，5.10(2H，s)，7.17-7.47(15H，m)，7.5-7.8(3H，m)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例27將芐基溴(171mg)加到4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸(150mg)和二異丙基乙胺(129mg)的二氯甲烷(3ml)溶液中。該混合物于室溫?cái)嚢?天，蒸發(fā)后殘留物溶解于乙酸乙酯中，該溶液用0.5N鹽酸和水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠(10g)色譜提純，用正己烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脫，得到粉末4-[3-[3-[N-芐基-N-[雙(4-異丁基苯基)甲基]氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸芐酯(30mg)。NMR(CDCl3，δ)0.83(12H，d，J＝7Hz)，1.6-1.9(2H，m)，2.0-2.15(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.39(4H，d，J＝7Hz)，4.00(2H，t，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，5.09(2H，s)，6.38(1H，s)，6.9-7.4(26H，m)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例28將4N鹽酸的1，4-二噁烷(2ml)溶液加到4-[3-[3-[N-芐基-N-(叔丁氧基羰基)氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸芐酯(0.31g)的1，4-二噁烷(2ml)溶液中。該混合物于室溫?cái)嚢?小時(shí)，蒸發(fā)后殘留物溶解于乙酸乙酯中，該溶液用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后得到油狀物4-[3-(3-芐氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸芐酯(258mg)。NMR(CDCl3，δ)2.1-2.3(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，4.17(2H，t，J＝7Hz)，4.39(2H，s)，5.08(2H，s)，6.8-6.9(1H，m)，7.1-7.45(16H，m)，7.49(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例29將1-溴-1-(4-異丁基苯基)丙烷(90mg)的二氯甲烷(1ml)溶液加到4-[3-(3-芐氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸芐酯(88mg)的二異丙基乙胺(45ml)的二氯甲烷(3ml)溶液中。該混合物于室溫?cái)嚢?4小時(shí)，蒸發(fā)后殘留物溶解于乙酸乙酯中，該溶液用水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠(5g)色譜提純，用正己烷和乙酸乙酯(1∶4)的混合物洗脫，得到油狀物4-[3-[3-[N，芐基-N-[1-(4-異丁基苯基)丙基]氨基]芐基]吲哚-1-基]丁酸芐酯(30mg)。NMR(CDCl3，δ)0.85(6H，d，J＝7Hz)，1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.7-1.9(1H，m)，2.0-2.2(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.41(2H，d，J＝7Hz)，4.06(2H，t，J＝7Hz)，4.37(2H，d，J＝8Hz)，5.0-5.1(3H，m)，7.0-7.4(22H，m)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例30按類(lèi)似于實(shí)施例29的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[3-[N-[1-(4-異丁基苯基)丙基]-N-乙氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，0.95-1.08(6H，m)，1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.72-2.47(7H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，3.20(2H，q，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，4.91(1H，t，J＝7Hz)，6.97-7.50(1H，m)，7.63(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(2)4-[3-[3-[N-[1-(4-異丁基苯基)丙基]-N-甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.74-2.38(7H，m)，2.43(2H，d，J＝7Hz)，2.75(3H，s)，3.65(3H，s)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，4.91(1H，t，J＝7Hz)，6.98-7.45(11H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(3)4-[3-[3-[N-[2，2-二甲基-1-(4-異丁基苯基)丙基]-N-甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.14-1.28(9H，m)，1.72-1.95(1H，m)，2.10-2.36(4H，m)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，2.90(1H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，4.79(1H，s)，6.98-7.47(11H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(4)4-[3-[3-[N-[雙(4-異丁基苯基)甲基]-N-甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.90(12H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.75-1.98(2H，m)，2.08-2.34(4H，m)，2.46(4H，d，J＝7Hz)，2.79(3H，s)，4.03-4.26(4H，m)，6.19(1H，s)，6.92-7.20(10H，m)，7.25-7.45(5H，m)，7.55(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(5)4-[3-[3-[N-芐基-N-[1-(4-異丁基苯基)乙基]氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸芐酯NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.61(3H，d，J＝7Hz)，1.72-1.95(1H，m)，2.00-2.20(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，2.43(2H，d，J＝7Hz)，4.04(2H，m)，4.47(2H，s)，5.09(2H，s)，5.35(1H，t，J＝7Hz)，6.9-7.4(22H，m)，8.38-8.48(1H，m)實(shí)施例31將4-[3-[3-[N-芐基-N-[雙(4-異丁基苯基)甲基]氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸芐酯(24mg)溶解于甲醇(93ml)和1，4-二噁烷(3ml)的混合物中，加入10%鈀-炭(12mg)。該混合物在氫氣氛、室溫下攪拌5小時(shí)，濾除催化劑，蒸發(fā)濾液。殘留物用硅膠(2g)色譜分離，用氯仿和甲醇(50∶1)的混合物洗脫，得到粉末4-[3-[3-[N-芐基-N-[雙(4-異丁基苯基)甲基]氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(14mg)。NMR(CDCl3，δ)0.82(12H，d，J＝7Hz)，1.7-1.9(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.2-2.45(6H，m)，4.03(2H，t，J＝7Hz)，4.63(2H，s)，6.38(1H，s)，6.9-7.4(21H，m)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例32在室溫下，將4-[3-(3-氨基苯甲?；?吲哚-1-基]丁酸(0.32g)溶解于雙(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(0.25ml)的二氯甲烷(10ml)溶液中，加入六亞甲基亞氨基碳酰氯(0.48g)。該溶液回流3小時(shí)，冷卻至室溫，加入3-二甲氨基丙胺(1ml)。該混合物攪拌5分鐘，蒸發(fā)后殘留物溶解于0.5N鹽酸和乙酸乙酯的混合物中。有機(jī)層用水洗滌，用硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后殘留物用硅膠(30g)色譜提純，用氯仿洗脫，得到油狀物4-[3-[3-(六亞甲基亞氨基碳酰氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(0.24g)。NMR(CDCl3+CD3CD，δ)1.6-1.9(8H，m)，2.1-2.4(4H，m)，3.55(4H，t，J＝7Hz)，4.32(2H，t，J＝7Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.78(1H，s)，8.35-8.45(1H，m)實(shí)施例33按類(lèi)似于實(shí)施例9的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[3-(吩噁嗪-10-基甲基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝8Hz)，2.00-2.15(2H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，4.00-4.20(4H，m)，4.90(2H，s)，6.37(2H，dd，J＝1，8Hz)，6.66-6.80(6H，m)，7.28-7.45(6H，m)，7.53(2H，dd，J＝1，8Hz)，7.7-7.8(2H，m)，8.4-8.5(1H，m)(2)4-[3-[3-(吩噻嗪-10-基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.98-2.16(2H，m)，2.27(2H，t，J＝8Hz)，4.10-4.20(4H，m)，5.20(2H，s)，6.68(2H，d，J＝8Hz)，6.8-7.8(14H，m)，8.4-8.5(1H，m)實(shí)施例34按類(lèi)似于實(shí)施例22的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[3-(吩噁嗪-10-基甲基)苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸NMR(DMSO-d6，δ)1.85-2.00(2H，m)，2.20(2H，t，J＝8Hz)，4.20(2H，t，J＝8Hz)，5.00(2H，s)，6.55(2H，dd，J＝1，8Hz)，6.64-6.85(7H，m)，7.20-7.35(2H，m)，7.50-7.75(3H，m)，8.25(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.34(1H，s)(2)4-[3-[3-(吩噻嗪-10-基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(DMSO-d6，δ)1.85-2.05(2H，m)，2.22(2H，t，J＝8Hz)，4.20(2H，t，J＝8Hz)，5.25(2H，s)，6.8-7.8(15H，m)，8.26(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.35(1H，s)實(shí)施例35將4N氯化氫(1.5ml)的乙酸乙酯溶液加到4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸(3.0g)的乙酸乙酯(15ml)溶液中。該混合物冷凍16小時(shí)，得到黃色晶體4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸鹽酸鹽(3.1g)。NMR(DMSO-d6，δ)0.80(12H，d，J＝7Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.40(4H，d，J＝7Hz)，4.2-4.4(2H，m)，5.67(1H，s)，6.9-7.4(6H，m)，7.12(4H，d，J＝8Hz)，7.33(4H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，m)，7.88(1H，s)，8.25(1H，m)權(quán)利要求1.一種以下式表示的化合物及其在藥學(xué)上可接受的鹽式中R1是羧基或被護(hù)羧基，R2是氫、低級(jí)烷基或鹵素，R3是芳基或芳(低級(jí))烷基，其中各自可具有適宜的取代基，或是下式基團(tuán)其中是含氮原子的雜環(huán)基團(tuán)，n是0或1，A是可被氧或低級(jí)亞鏈烯基取代的低級(jí)亞烷基，Q是羰基或低級(jí)亞烷基，X是其中R4是氫或低級(jí)烷基，R5是氫、低級(jí)烷基或Y-Z-R3，Y是鍵或低級(jí)亞烷基，Z是低級(jí)亞烷基、-O-或其中R6是氫、低級(jí)烷基、可具有適宜取代基的芳(低級(jí))烷基或氨基保護(hù)基。2.按權(quán)利要求1的化合物，其中R1是羧基或酯化羧基，R3是可被低級(jí)烷基取代的芳基，可被1個(gè)或多個(gè)選自低級(jí)烷基、鹵素、氰基、羥基、酯化羧基和酰胺化羧基的取代基取代的芳(低級(jí))烷基，5或6元脂族雜單環(huán)羰基或不飽和的縮合雜環(huán)基，R6是氫、低級(jí)烷基，可被低級(jí)烷基或?；〈姆?低級(jí))烷基。3.按權(quán)利要求2的化合物，其中R1是羧基、低級(jí)烷氧基羰基或單或二或三苯基(低級(jí))烷氧基羰基，R3是被低級(jí)烷基取代的苯基，可被1至3個(gè)選自低級(jí)烷基、鹵素、氰基、羧基、單或二或三苯基(低級(jí))烷氧基羰基、單或二(低級(jí))烷基氨基甲?；⒈交被柞；偷图?jí)烷基苯基氨基甲?；娜〈〈膯位蚨蛉交?低級(jí))烷基，哌啶基羰基，吩噁嗪基、吩噻嗪基、10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜)基，R6是氫、低級(jí)烷基、可被低級(jí)烷基或低級(jí)烷氧基羰基取代的單或二或三苯基(低級(jí))烷基。4.按權(quán)利要求3的化合物，它可由下式表示式中R3是可被1或2個(gè)選自低級(jí)烷基、鹵素、氰基、羧基、苯基(低級(jí))烷氧基羰基、單或二(低級(jí))烷基氨基甲?；?、苯基氨基甲酰基和(低級(jí))烷基苯基氨基甲?；娜〈〈膯位蚨交?低級(jí))烷基，A是低級(jí)亞烷基，Z是低級(jí)亞烷基，-O-或其中R6是氫，低級(jí)烷基或苯基(低級(jí))烷基。5.按權(quán)利要求4的化合物，可選自下述化合物4-[3-[3-[雙(4-異丁基苯基)甲氨基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸4-[3-[4-[雙(4-異丁基苯基)甲氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸4-[3-[4-[1-(4-異丁基苯基)乙氧基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸4-[3-[3-[2，2-雙(4-異丁基苯基)乙基]苯甲?；鵠吲哚-1-基]丁酸6.下式所述化合物或其鹽的制備方法式中R1是羧基或被護(hù)羧基，R2是氫、低級(jí)烷基或鹵素，R3是芳基或芳(低級(jí))烷基，其中各自可具有適宜的取代基，或是下式基團(tuán)其中是含氮原子的雜環(huán)基團(tuán)，n是0或1，A是可被氧或低級(jí)亞鏈烯基取代的低級(jí)亞烷基，Q是羰基或低級(jí)亞烷基，X是其中R4是氫或低級(jí)烷基，R5是氫、低級(jí)烷基或Y-Z-R3，Y是鍵或低級(jí)亞烷基，Z是低級(jí)亞烷基、-O-或，其中R6是氫、低級(jí)烷基、可具有適宜取代基的芳(低級(jí))烷基或氨基保護(hù)基，該制備方法包括(1)使下述兩式的化合物或其鹽反應(yīng)W1-R3a式中R1、R2、A、Q、X和Y的定義同前，Z1是-O-或其中R6a是氫、低級(jí)烷基或氨基保護(hù)基，R3a是可具有適宜取代基的芳(低級(jí))烷基，或下式基團(tuán)其中和n的定義同前W1是酸性殘基，得到下工化合物或其鹽式中R1、R2、R3a、A、Q、X、Y和Z的定義同前，或(2)使下述兩式的化合物或其鹽反應(yīng)式中R1、R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定義同前，W2是酸性殘基，得到下式化合物或其鹽式中R1、R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定義同前，或(3)使下述兩式的化合物或其鹽反應(yīng)，式中R1、R2、R3、A、Q和X的定義同前，W3是酸性殘基Y1是低級(jí)亞烷基，Z2是-O-或其中R6的定義同前，得到下式化合物或其鹽式中R1、R2、R3、A、Q、X、Y1和Z2的定義同前，或(4)使下述兩式的化合物或其鹽反應(yīng)式中R1、R2、R3a、R6a、A、Q、W1、X和Y的定義同前，得到下式化合物或其鹽式中R1、R2、R3a、R6a、A、Q、X和Y的定義同前，或(5)使下式的化合物或其鹽進(jìn)行羧基保護(hù)基的消去反應(yīng)式中R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定義同前，R1a是被護(hù)羧基，得到下式化合物或其鹽式中R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定義同前，或(6)使下式的化合物或其鹽進(jìn)行羧基保護(hù)基的消去反應(yīng)式中R1、R2、A、Q、X、Y和Z的定義同前，R7是可具有適宜取代基的芳基，R8是羧基保護(hù)基，得到下式化合物或其鹽式中R1、R2、R7、A、Q、X、Y和Z的定義同前，或(7)使下式的化合物或其在羰基的活性衍生物或其鹽與式H-R9的化合物或其在氨基的活性衍生物或其鹽反應(yīng)式中R1、R2、R7、A、Q、X、Y和Z的定義同前，R9是可具有適宜取代基的氨基，得到下式化合物或其鹽式中R1、R2、R7、R9、A、Q、X、Y和Z的定義同前，或(8)使下式的化合物或其鹽進(jìn)行氨基保護(hù)基的消去反應(yīng)式中R1、R2、R3、A、Q、X和Y的定義同前，R6b是氨基保護(hù)基，得到下式化合物或其鹽式中R1、R2、R3、A、Q、X和Y的定義同前，或(9)使下述兩式的化合物或其鹽反應(yīng)式中R1、R2、R3、A、Q、X和Y的定義同前，R6c是低級(jí)烷基、可具有適宜取代基的芳(低級(jí))烷基，或是氨基保護(hù)基，W4是酸性殘基，得到下式化合物或其鹽式中R1、R2、R3、R6c、A、Q、X和Y的定義同前，或(10)下式化合物或其鹽經(jīng)引入羧基保護(hù)基式中R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定義同前，得到下式化合物或其鹽式中R1a、R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定義同前。7.一種藥用組合物，它包含權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的真正無(wú)毒載體或賦形劑。8.防治睪酮5α-還原酶中介疾病的方法，該方法包括對(duì)人或動(dòng)物給予權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。9.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為藥物的應(yīng)用。10.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為睪酮5α-還原酶抑制劑的應(yīng)用。11.制備藥用組合物的方法，該方法包括將權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽與藥學(xué)上可接受的真正無(wú)毒載體或賦形劑混合。全文摘要本文介紹新的吲哚衍生物或其在藥學(xué)上可接受的鹽。尤其涉及具有藥理活性諸如對(duì)睪酮5α-還原酶之類(lèi)具有抑制活性的新的吲哚衍生物及其在藥學(xué)上可接受的鹽；所述化合物的制備方法；含有所述化合物的藥用組合物及其作為藥物的應(yīng)用，例如睪酮5α-還原酶抑制劑可用于防治人或動(dòng)物的睪酮5α-還原酶中介疾病。本發(fā)明的新的吲哚衍生物可由式(I)表示如下式中R1-3、A、Q、X、Y和Z的定義參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。文檔編號(hào)A61K31/55GK1056685SQ9110346公開(kāi)日1991年12月4日申請(qǐng)日期1991年5月20日優(yōu)先權(quán)日1990年5月21日發(fā)明者岡田達(dá),澤田弘造,茅切奈津子,齊藤由紀(jì),田中洋和,橋本真志申請(qǐng)人:藤澤藥品工業(yè)株式會(huì)社