專利名稱：N-苯基吡唑衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及N-苯基吡唑衍生物，包含它們的組合物，及N-苯基吡唑衍生物對于抗節(jié)肢動物，植物線蟲和原生動物害蟲的用途。
日本專利說明書第213280號于1989年3月3日公開，它描述了下式的吡唑衍生物
其中A代表-CO-或
，規(guī)定吡唑環(huán)的4位和5位之間形成雙鍵;
X代表O或S;
Q代表可選擇地取代的苯基或取代的雜環(huán);
B代表
其中R3，R4和R5代表氫或1到4個碳原子的烷基;
R1和R2代表氫，鹵素(但不是兩個均為鹵素)，氰基，硝基，OH，-C＝N(R6)-OR7;可隨機地取代的1到4個碳原子的烷基，可有選擇地取代的1到4個碳原子的烷氧基，可有選擇地取代的1到4個碳原子的烷基硫代基，可有選擇地取代的苯基硫代基，可選擇地取代的苯基，可選擇地取代的雜環(huán)或-COOR8;R6和R7代表氫或可有選擇地取代的1到4個碳原子的烷基;
R8代表2到8個碳原子的鏈烯基，2到8個碳原子炔基，或可為有選擇地取代的1到4個碳原子的烷基;
R代表可選擇地取代的1到16個碳原子的烷基，可選擇地取代的2到16個碳原子的鏈烯基，可選擇地取代的2到16個碳原子的炔基，可選擇地取代的3到8個碳原子的環(huán)烷基，5到8個碳原子的氧雜環(huán)烷基，可選擇地取代的5到8個碳原子的硫代環(huán)烷基，可有選擇地取代的苯基或可選擇地取代的雜環(huán)。此吡唑衍生物被宣稱能作為殺蟲劑和殺螨劑。根據(jù)報道1，000ppm式(1)的化合物對馬鈴薯瓢蟲幼蟲有100%殺菌活性，對葉螨屬的幼蟲有100%殺螨活性。
已發(fā)現(xiàn)有一組部分屬于上面所述通式的化合物具有意想不到的優(yōu)越性質(zhì)。新的化合物具有抗節(jié)肢動物，植物線蟲，蠕蟲和原生動物害蟲的活性。在下面所述的活性測試中，所測試的本發(fā)明的化合物產(chǎn)生100%和80%的死亡率，依次地，在20ppm對海灰翅夜蛾幼蟲時，在0.5或1ppm對黃瓜十一星葉甲食根蟲亞種幼蟲有100%致死率。新的化合物如下面式(1)中所示;與通式(1)相符的化合物沒有在公開的日本專利說明書中得到描述。
本發(fā)明提供如下面通式(1)所示的N-苯基吡唑衍生物，其中R1代表含4個及4個以下的碳原子的直鏈或支鏈烷基，其中碳原子可被或可不被一個或多個鹵素子取代;
R2代表可有選擇地替代的芳基(如苯基)或芳烷基(如芐基);
R3代表一個苯基在它的2位被鹵素原子取代;在4位被含1到4個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代，其中碳原子可被或可不被一個或多個鹵素原子取代;及可選擇地在6位被鹵素原子取代;
m和n獨立地為0，1或2;它對于抗節(jié)肢動物，植物線蟲，蠕蟲和原生動物害蟲具寶貴的活性，尤其當(dāng)通式(1)的化合物被節(jié)肢動物攝食時。
R2基團在芳環(huán)上可隨機地被1個或多個鹵素原子取代，可隨機地鹵代的每個含4個及4個以下碳原子的直鏈或支鏈烷基，烷氧基，烷基硫代，烷基亞磺?；蛲榛酋；?，或硝基，氰基或?；?。另外，當(dāng)R2代表芳烷基時，它也可被含4個及4個以下碳原子的直鏈或支鏈烷基α-取代。
通式(1)的化合物，它們的制備方法，包含它們的組合物，及它們的應(yīng)用方法構(gòu)成了本發(fā)明的內(nèi)容。
已知鹵素原子為氟、氯、溴或磺;在苯基R3上的鹵素原子可為相同的或不相同的，當(dāng)R1和R2基團被多于一個鹵素原子取代時，這些原子也可是相同的或不同的。
通式(1)的較佳化合物是那些R1代表三鹵代甲基的化合物，更佳的該基團為三氟代甲基。
通式(1)的化合物，其中R3代表的苯基的4位較佳地被三氟代甲基或三氟代甲氧基所取代。
較佳的通式(1)的化合物為那些有苯基(R3)取代的，取代基為2，6-二氯-4-二氟代甲氧基，2-氯-4-三氟代甲基，2-溴-6-氯-4-三氟代甲基，2，6-二溴-4-三氟代甲基或2-溴-4-三氟代甲基。
苯基(R3)上被2，6-二氯-4-三氟代甲基或2，6-二氯-4-三氟代甲氧基取代的通式(1)的化合物是特別優(yōu)先的。
尤感興趣的通式(1)的化合物為1.3-氰-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑2.5-芐基硫代-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基磺?；吝?。
給上述化合物1和2的序數(shù)是為了以后的區(qū)別和參考。
本發(fā)明的一個方面是提供了一種在一個地區(qū)中控制節(jié)肢動物、植物線蟲、蠕蟲或原生動物害蟲的方法，它包括在此地區(qū)用一般式(Ⅰ)的化合物(其中各種符號如前所定義)的有效量，通過如施用或服用而治療的方法。特別是，一般式(1)的化合物可用于獸醫(yī)學(xué)、牲畜的科學(xué)管理及維持公眾健康方面，以抗節(jié)肢動物、蠕蟲或原生動物，它們在脊椎動物，尤其是恒溫脊椎動物，如人及家畜，例如牛、羊、山羊、馬、豬、家禽、狗、貓及魚的體內(nèi)或體外寄生。如蜱螨目包括蜱如硬蜱屬，牛蜱屬如微小牛蜱，鈍眼蜱屬，璃眼蜱，扁頭蜱屬如具尾扇頭蜱，血蜱屬，革蜱屬，鈍緣蜱如Ornithodorusmoubat及螨如嚙虱屬，雞皮刺螨，疥螨屬如疥螨，癢螨，皮癢螨屬，蠕螨屬，猶沙螨屬;雙翅目如伊蚊屬，按蚊屬，蠅屬，皮蠅屬，胃蠅屬，蚋屬，半翅目如錐蝽屬;陰虱如嚙虱屬，長顎虱屬;蚤目如櫛頭蚤屬Dictyoptera如大蠊屬，蠊屬;膜翅目如Monomoriumpharaonis。例如抗由寄生線蟲引起的腸胃道感染，如毛圓線科，巴西鉤蟲，旋毛形線蟲，捻轉(zhuǎn)血毛予線蟲，蛇形毛圓線蟲，細(xì)頸線蟲，普通奧氏線蟲，艾氏毛圓線蟲，Cooperiaspp.及短膜殼絳蟲族的成員;對由如以下動物所引起的原生動物病，如艾美球蟲如禽艾美球蟲，EimeriaacervulinaEimeriabrunetti，Eimeriamaxima，及扁嘴艾美球蟲，Typanosomacruzi，利什曼原蟲屬，瘧原蟲屬，巴貝蟲屬，毛滴蟲，組織滴蟲屬，賈第鞭毛蟲屬，弓形蟲屬，溶組織內(nèi)阿米巴及泰累爾梨漿蟲屬;對貯藏產(chǎn)品的保護，如防護谷類植物，包括谷類和面粉，可食塊莖、動物飼料、木材及家庭用品如地毯、紡織品使不受節(jié)肢動物，尤其是甲蟲，包括象鼻蟲、蛾及螨的侵染，如粉斑螟屬(粉蛾)，Anthrennsspp.(皮蠹)，Triboliumspp.(面粉扁甲)，Sitophilusspp.(谷物象鼻蟲)，及Acarusspp.(螨)，控制侵染家庭及工業(yè)房屋中的蟑螂、螞蟻和白蟻，及類似的節(jié)肢動物害蟲，及控制在水道、井、水庫或其它流動或靜止水中的蚊子幼蟲;用于基礎(chǔ)設(shè)施、結(jié)構(gòu)及土壤中以防止白蟻侵染建筑物，如散白蟻屬，異白蟻，家白蟻;在農(nóng)業(yè)中，抗鱗翅目的成蟲、幼蟲及卵(蝴蝶及蛾)如實夜蛾例如Heliothisvirescens(煙夜蛾)，棉鈴蟲及谷實夜蛾，灰翅夜蛾屬如莎草夜蛾，S.littoralis(?；页嵋苟?，S.eridania(南方灰翅夜蛾)，Mamestraconfigurata(蓓帶夜蛾);金剛鉆屬如E.insulana(棉鈴夜蛾)，紅鈴蟲屬，如Pectinophoragossypiella(紅鈴麥蛾)，稈野螟如O.nubilalis(玉米螟)，Trichoplusiani(白菜金翅夜蛾)，Pierisspp.(白菜粉蝶)，Laphygmaspp.(灰翅夜蛾)，Agrotis及Amathesspp.(切根蟲亞科)，Wiseanaspp.(porinamoth)，禾草螟屬，(稻螟)，蛀禾螟屬及桿草螟屬(甘蔗螟及稻螟)，Sparganothispilleriana(漿果小卷蛾)，Cydiapomonella(蘋果小卷蛾)，Archipsspp.(蘋褐長翅卷蛾)，菜蛾(diamondbackmoth);抗Coleoptera(甲蟲)的成蟲和幼蟲，如Hypothenemushampei(咖啡漿果瘦翅野螟)，Hylesinusspp.(山毛櫸小蠹)，Anthonomusgrandis(菲島棉嶺象)，Acalymmaspp.(黃瓜甲蟲)，合爪負(fù)泥蟲屬，木虱亞科屬，Leptinotarsadecemlineata(馬鈴薯葉甲)，Diabroticaspp.(玉米根草螟)，Gonocephalumspp.(歐洲砂潛)，Agriotesspp.(變色闊體叩頭蟲)，Dermolepida及Heteronychusspp.(臀鉤土蜂)，辣根猿葉甲蟲(mustardbeetle)，Lissorhoptrusoryzophilus(稻根象)，Meligethesspp.(油菜花露尾甲)，辣根龜象屬，Rhynchophorus及Cosmopolitesspp.(草莓短喙象)，抗半翅目如木虱屬，伯粉虱，粉虱屬，蚜屬，瘤芽屬，巢菜修芽蚜，Phylloxeraspp.，Adelgesspp.Phorodonhumuli(布拉斯李樹蚜蟲)，Aeneolamiaspp.，Nephotettixspp.(白大葉蟬)，Empoascaspp.Nilaparvata spp.，根瘤蚜屬，Pyrilla spp.，Aonidiella spp.(黑褐園盾蚧)，軟蚧屬，粉蚧屬，Helopeltis spp.(角盲蝽)，草盲蝽屬，黑犀金龜屬，棉光長蝽屬，綠蝽屬，膜翅目如菜葉蜂屬和Cephus spp.(鋸蠅)，Atta spp.(熱帶切葉蟻);雙翅目屬如Hylemyia spp.(根蠅)，芒蠅，和茶黃潛蠅屬(shoot flies)，植潛蠅屬，(樹創(chuàng)蠅)，Ceratitis spp.(果蠅)，纓翅目如煙薊目;直翅目如Locusta及Schistocerca spp.(蝗蟲)和蟋蟀如蟋蟀屬和Acheta spp.;Collembola如Sminthurus spp.和Onychiurus spp.(跳蟲)，等翅目如Odontermes spp.(白蟻)，Dermapters如Forficula spp.(肥螋)及其它農(nóng)業(yè)上重要的節(jié)肢動物如Acari(螨)如葉螨屬，全爪螨屬及Bryobia spp.(黑青螨)，Eriophyes spp.(癭螨)，鞘翅目屬，Blaniulus spp.(千足蟲)，Scutigerella spp.(symphilids)，Oniscus spp.(竊蟲屬)和Triops spp.(crus-tacea);直接侵襲對農(nóng)業(yè)森林及園藝業(yè)重要的植物及樹木，或通過傳播細(xì)菌、病毒、支原體或真菌的植物疾病而侵襲的線蟲，根結(jié)線蟲如蟲瘺屬(如M.incognita);胞囊線蟲如Globodera spp.(如G.rostochiensis);Heterodera spp.(如H.avenae);Radopholus spp.(如R.similis);lesion線蟲如Pratylenchus spp.(如P.pratensis);Belonolaimus spp.(如B.gracilis);Tylenchulus spp.(如，T.semipenetrans);Rotylenchulus spp.(如R.ronifnrmin);
Helicotylenchus spp.(如H.multicinatus);Hemicycliophora spp.(如H.gracilis);Criconemoides spp.(如C.similis);Trichodorus spp.(如T.primitivus);劍形線蟲如Xiphinema spp.(如X.diversicaudatum)，Longidorus spp.(如L.elongatus);Hoplolaimus spp.(如H.coronarus);Aphelenchoides spp.(如A.ritzma-bosi，A.besseyi);枝和鱗莖線蟲類如Ditylenchusspp.(如D.dipsaci)。
本發(fā)明還提供控制對植物有害的節(jié)肢動物或線蟲，包括將有效量的一般式(Ⅰ)化合物對植物施用，或施用在它們生長的介質(zhì)中。
控制節(jié)肢動物及線蟲時，一般施用于節(jié)肢動物或線蟲侵染地點的活性化合物的量控制在每公頃處理地點為0.1公斤到約25公斤活性化合物。在理想的條件下，根據(jù)須控制的害蟲，較低的比率也可能提供合適的保護，另一方面，惡劣的天氣條件，害蟲的抗性及其它因素可能需要用更高比例的活性組分。施用于葉簇時，可用1克至1000克/公頃的比率。
當(dāng)害蟲是生長在土壤中時，可以以任何適宜形式將含活性化合物的配方均勻地分布于所處理區(qū)域上。如果需要的話，可普通地或極接近于需保護不受侵染的種子或植物上的方式在田地或谷物生長區(qū)域使用?？赏ㄟ^在區(qū)域上噴水或讓自然發(fā)生的雨水將活性組份沖洗進土壤。在施用時或以后，如需要的話，可在種植前，種植時或種植后通過機械手段如犁地用圓盤耙耕使配方分布于土壤中。但必須在發(fā)芽前或發(fā)芽后施用。
一般式(Ⅰ)的化合物可以固體或液體組合物的形式施用于土壤中，主要控制棲息在那兒的線蟲，也可以用于葉子;主要用來控制侵襲植物氣生部分的線蟲(如以上所列的Aphelenchoidesspp.及Ditylenchusspp.)。
一般式(Ⅰ)的化合物在控制侵蝕離施用點遠的植物部分的害蟲上很有價值，例如，吃葉的昆蟲可在根部施用本化合物而被殺死。
另外，此化合物還可能通過拒食及排斥作用而減少對植物的侵襲。
一般式(Ⅰ)的化合物在保護田地、草料、種植園、暖房、果園和葡萄園作物，觀賞植物及種植園和森林樹木上尤其有價值，如谷物(例如玉米、小麥、稻谷、高粱)，棉花，煙草、蔬菜及生菜(例如大豆、海甘藍、葫蘆、萵苣、洋蔥、西紅柿和胡椒)，田野作物(例如土豆、糖甜菜、可食塊莖、黃豆、油菜)，甘蔗、草地及草料(例如玉米、高粱、苜蓿)，種植園(如茶葉、咖啡、可可、香蕉、油棕櫚、椰子、橡膠、香料)，果園及園林(如核果和有果仁的果子，柑橘、Kiwifruit，鱷梨、芒果、橄欖及胡桃)，葡萄園，觀賞植物，在玻璃棚下及花園及公園中的花及灌木，森林中的樹木(落葉的及常青的)，種植園及苗圃。
在保護木村(生長著的、倒下的、已加工的、貯藏的或已用于構(gòu)造上的)使不受葉蜂(例如角樹蜂)或甲蟲(如小蠹科，platypodids，粉蠹，長蠹，天?？?，竊蠹)，或白蟻(如散白蟻屬，異白蟻屬，家白蟻屬)侵襲方面，這些化合物也有價值。
它們還可應(yīng)用保護貯藏產(chǎn)品如谷類、水果、堅果、香料及煙草，不管是以整形的，已研磨過的，還是已復(fù)合進產(chǎn)品的形式，使保護不受蛾、甲蟲和螨的侵襲。同樣可保護的還有貯藏的動物產(chǎn)品如自然狀態(tài)或經(jīng)加工形態(tài)的皮、毛、羊毛及羽毛(例如地毯或紡織品)，保護它們不受蛾和甲蟲侵襲;也可保護貯藏的肉和魚不受甲蟲、螨和蒼蠅的侵襲。
一般式(Ⅰ)的化合物在控制對人及家畜有害的，或傳播疾病，或為疾病載體的節(jié)肢動物、蠕蟲或原生動物上尤其有價值，這些動物如以前所提到，尤其是蜱、螨、虱、跳蚤、蠓及咬人、使人厭煩和引起蠅蛆病的蒼蠅。一般式(Ⅰ)的化合物在控制節(jié)肢動物、蠕蟲或原生動物上尤其有用，這些動物在家養(yǎng)宿主動物內(nèi)，或在動物皮中或皮上生活，或吸吮動物的血。化合物可口服，非腸道服用，經(jīng)皮施用，或局部施用以達到目的。
球蟲病是一種由艾美氏球蟲屬原生動物寄生蟲感染引起的毛病。它是引起家養(yǎng)動物和禽類經(jīng)濟損失的主要潛在因素，尤其是對在集中的條件下生長和飼養(yǎng)的動物。例如，牛、羊、豬和兔子可能受影響，但此病對家禽特別重要，尤其是雞。
禽類通過揀食在污染的稻草或地上的糞中的感染性生物體，或通過食物或食用的水而傳播家禽病。疾病的表現(xiàn)有出血，在肓腸中血的積累，在排糞的通道中出血，虛弱及消化紊亂。此疾病常以動物的死亡為終結(jié)，而在嚴(yán)重感染后存活的家禽由于感染而使之市場價值大大地減少。
少量一般式(Ⅰ)的化合物的服用方法優(yōu)先地是與家禽飼料混合，它能有效地防止或大大地減少球蟲病的發(fā)生?；衔飳γつc型(由禽艾美球蟲引起)及腸型(主要由E·堆形艾美球蟲，E·brunetti.E.maxima及扁嘴艾球蟲引起)均有效。
一般式(Ⅰ)的化合物中對卵囊也顯示抑制作用，而大大地減少所產(chǎn)生的孢子的數(shù)目。
此后描述的對人和動物局部施用及保護貯藏產(chǎn)品，家庭用品，財產(chǎn)和整個環(huán)境區(qū)域的組合物一般來說，也可用于生長的作物及作物生長地區(qū)，及作為種子處理劑。
應(yīng)用一般式(Ⅰ)的化合物的合適途徑包括給受或暴露于節(jié)肢動物、蠕蟲或原生動物感染的人或動物通過非腸道、口服或局部應(yīng)用組合物，該組合物中的活性組份對節(jié)肢動物、蠕蟲或原生動物有立即和/或在一段時間內(nèi)有延長的作用，例如結(jié)合進食物中，或合適的口服藥物制劑中，食餌中，少量的鹽中，食用輔助物中，灌注制劑中，噴水中，浴中，浸泡中，淋浴中，噴注中，粉塵中，油脂中，洗發(fā)劑中，霜劑中，蠟涂中，及家畜自治系統(tǒng)中;對害蟲潛伏的一般環(huán)境或特定區(qū)域，包括貯藏的產(chǎn)品，木材，家庭用品及家庭或工業(yè)房屋，以噴射、霧、粉塵、煙霧、涂蠟、噴漆、顆粒及餌的形式;對水道，井，水庫和其它流動或靜止的水以滴食形式;混進家養(yǎng)動物的食物中，以控制以它們排泄物為食的蒼蠅幼蟲;對正在生長的作物以葉子噴射、粉塵、顆粒、霧及泡沫形式;也可以精細(xì)粉碎及裝于膠囊的一般式(Ⅰ)的化合物的懸浮液形式;對土壤及根部的處理可用浸液、粉塵、顆粒、煙霧和泡沫形式;及作為種子處理劑以液體漿狀物和粉塵的形式。
一般式(Ⅰ)的化合物可以本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何形式的組合物用來應(yīng)用以控制節(jié)肢動物，蠕蟲或原生動物，該組合物適宜于脊椎動物的體內(nèi)或體外的應(yīng)用，或用在任何房屋或室內(nèi)或室外的區(qū)域以控制節(jié)肢動物，它包含至少一般式(Ⅰ)的一種化合物作為活性組分，與一個或多個可相容的稀釋劑或佐劑，用于所企望的用途。所有這些組合物可以由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方法制備。
適于脊椎動物或人類服用的組合物包括適于口服、非腸道應(yīng)用、經(jīng)皮應(yīng)用的制劑，如灌注或局部應(yīng)用。
口服的組合物包括一種或多個一般式(Ⅰ)的化合物與藥學(xué)上可接受的載體或外衣一起，包括如片劑，藥丸，膠囊，糊劑，凝膠，獸用形服藥，藥用食物，藥用飲水，藥用食物輔助物，緩釋性丸藥或其它，使能維持在胃腸道內(nèi)的緩釋性措施。其中任何形式可結(jié)合活性組分包在微膠囊中，或包裹不耐酸或不耐堿或其它藥學(xué)上可接受的腸衣。也可用含本發(fā)明的化合物的食物預(yù)混合物及濃縮物，它們用于藥用食物，飲水或其它材料的制備中，以給動物消費。
非腸道應(yīng)用的組合物包括在任何適當(dāng)?shù)乃帉W(xué)上可接受的賦形劑的溶液，乳濁液或懸浮液，設(shè)計可在延長的時間內(nèi)釋放活性組分的固體或半固體埋入劑或丸藥，它們可以本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何合適方法制備和無菌消毒。
經(jīng)皮和局部使用的組合物包括噴射、粉塵、浴、浸、淋浴、噴注、油脂劑、霜劑、涂蠟或獸用形服藥和裝置(如耳簽)，該裝置與動物外部緊密聯(lián)接以提供對節(jié)肢動物局部或全身的控制。
適于控制節(jié)肢動物的固體或液體食鉺包括一種或多種一般式(Ⅰ)的化合物，及可為食物或其它物質(zhì)的載體或稀釋劑，它們能誘導(dǎo)節(jié)肢動物攝入組合物。
液體組合物包括含一種或多種一般式(Ⅰ)的化合物的能和水混合的濃縮物，可乳化的濃縮物，可流動的懸浮液，可濕性或可溶性粉末，它們可用來處理易受節(jié)肢動物侵染或被浸染的基質(zhì)或部位，包括房屋，室外或室內(nèi)貯藏物，或加工區(qū)域，容器或設(shè)備，及靜止的或流動的水中。
含一個或多個一般式(Ⅰ)的化合物的固體均相的或非均相的組合物，如顆粒，丸藥、藥球或膠囊，可在一般時間內(nèi)處理靜止的或流動的水。用如前所述的水可分散性濃縮物，以滴喂或周期性給食也可得相似的作用。
也可用氣溶膠及水相或非水相溶液，或分散相形式的混合物，它適用于噴射，成霧，也可以低或超低體積噴射。
用在制劑中適宜于一般式(Ⅰ)化合物的組合物中的合適固體稀釋劑包括硅酸鋁，硅藻土，玉米殼，磷酸三鈣，軟木粉，吸收性炭黑，硅酸鎂，一種陶土如高嶺土，皂土或一種美國活性白土，和水溶性多聚體，這些固體組合物如有需要，可含一個或多個適當(dāng)潤濕劑、分散劑、乳化劑或著色劑，當(dāng)它們?yōu)楣腆w時，也能作為稀釋劑。
可以呈現(xiàn)粉末、顆?；蚩蓾裥苑勰┬螒B(tài)的這些固體組合物通常是通過將固體稀釋劑用一般式(Ⅰ)的化合物在揮發(fā)性溶劑中的溶液浸漬劑，并蒸發(fā)溶劑，需要的話，研磨產(chǎn)物得粉末，如需要，使產(chǎn)物形成顆粒式壓縮產(chǎn)物，得顆粒，丸藥或藥球，或通過將細(xì)粉碎的活性組份包入天然或合成多聚體中，如明膠，合成樹脂及酰胺中而得膠囊。
濕潤劑、分散劑或乳化劑，尤其是可濕性粉末可以是離子型或非離子型，如磺化蓖麻醇酸酯，季銨衍生物，或環(huán)氧乙烷與壬基-及辛基-酚的縮合物，或脫水山梨醇的羧酸酯通過游離羥基和環(huán)氧乙烷縮合形成醚化而變成可溶性，或這些類型劑的混合物的產(chǎn)品?？蓾裥苑墼谑褂们八查g水處理，得可應(yīng)用的懸浮液。
應(yīng)用一般式(Ⅰ)化合物的液體組合物可為一般式(Ⅰ)化合物的溶液、懸浮液及乳濁液，可任意地包裹在天然或合成多聚體中，如需要，可混入濕潤劑、分散劑或乳化劑。可以用含水、有機溶媒或水一有機溶媒稀釋劑，如苯乙酮，異佛爾酮，甲苯，二甲苯，石油、動油或菜油，及水溶性多聚體(及這些稀釋劑的混合物)制成這些乳劑，懸浮液及溶液，它們可含有離子型或非離子型的濕潤、分散或乳化劑，或是它們的混合物，如以上所述的類型。如需要，含一般式(Ⅰ)化合物的乳劑，可為含活性物質(zhì)的自身能乳化的濃縮物溶于乳化劑或溶于含有和活性物質(zhì)相容的乳化劑的溶劑中，單純在這些濃縮物中加水，便可得到可應(yīng)用的組合物。
用來控制節(jié)肢動物，植物線蟲，蠕蟲或原生動物害蟲的含一般式(Ⅰ)化合物的組合物，也可含增效劑(如胡椒基丁醚或增效菊)，穩(wěn)定材料，其它殺蟲劑，殺螨劑，殺植物線蟲劑，抗蠕蟲劑或抗球蟲病劑、殺(真)菌劑(農(nóng)業(yè)上或獸醫(yī)上合適的，如苯菌靈，異丙二酮)，殺(細(xì))菌劑，節(jié)肢動物或脊椎動物吸引劑或排斥劑，或外激素，重新散味劑，加味劑，染料和輔助治療劑，如微量元素。它們可被設(shè)計成能增加效力，持久性，安全性的，被欲控制的害蟲譜吸收，或能使組合物在同一個動物或處理區(qū)域內(nèi)具有其它有用的功能。
包含于本發(fā)明的組合物內(nèi)，或與之合用的其它殺蟲活性化合物的例子有高滅磷，chlorpyrifos，甲基一0五九、乙拌磷，ethoprofos，殺螟松，馬拉硫磷，久效磷，對硫磷，伏殺磷，蟲螨磷，三唑磷，cyfluthrin，cypermethrin，deltamcthrin，fenpro-pathrin，fenvalerate，permethrin，涕滅威，carbosulfan，甲氨叉威，oxamyl，抗蚜威，噁出威，teflubenzuron，三氯殺螨醇，阿弗米汀，依弗米汀，milbemycin，抗布津，敵百蟲，敵敵畏，diaveridine及dimetridazole。
用于控制節(jié)肢動物，植物線蟲，蠕蟲或原生動物害蟲的組合物通常含0.00001%至95%，更具體的是0.0005%到50%重量的一個或多個一般式(Ⅰ)化合物，或總的活性組分(即對節(jié)肢動物和植物線蟲有毒的，抗蠕蟲劑，抗球蟲劑，增效劑，微量元素或穩(wěn)定劑與一般式(Ⅰ)的化合物一起)。實際所用的組合物及它們的施用數(shù)量可由農(nóng)民，家畜生產(chǎn)者，藥學(xué)或獸醫(yī)開業(yè)者，害蟲控制操作者或熟悉本領(lǐng)域的其它人們進行選擇以達到所需要的作用。局部用于動物，木材，貯藏產(chǎn)品或家庭用品的固體和液體組合物通常包含0.00005%到90%，更具體地為0.001%到10%重量一個或多個一般式(Ⅰ)的化合物。對動物口服或非腸道服用，包括經(jīng)皮使用的固體和液體組合物一般包含.0.1%到90%重量的一個或多個一般式(Ⅰ)的化合物。藥用的食物常含0.001%到3%重量的一個或多個一般式(Ⅰ)的化合物。用于與食物混合的濃縮物和輔助物一般含5%到90%優(yōu)先為5%到50%重量的一個或多個一般式(Ⅰ)的化合物。無機鹽舔劑常含0.1%到10%重量的一個或多個一般式(Ⅰ)的化合物。
用于家畜，人，物品，房屋或室外區(qū)域的粉塵和液體組合物可含0.0001%到15%，更具體為0.005%到2.0%重量的一個或多個一般式(Ⅰ)化合物。在處理水中的適宜濃度為0.0001ppm和20ppm之間，更特定地是0.001ppm到5.0ppm一個或多個一般式(Ⅰ)的化合物，也可在治療上用于漁業(yè)，需合適的暴露時間?？沙缘氖仇D含0.01%到5%，優(yōu)先為0.01%到1.0%重量的一個或多個一般式(Ⅰ)化合物。
當(dāng)非腸道地使用，口服，或經(jīng)及或通過其它方法用于脊椎動物時，一般式(Ⅰ)的化合物的劑量將根據(jù)脊椎動物的種類、年齡及健康情況，及由節(jié)肢動物，蠕蟲或原生動物害蟲的實際或潛在感染的性質(zhì)和程度決定。口服或非腸道使用的維持醫(yī)治的量一般適于單劑量為0.1到100毫克，較佳為2.0到20.0毫克/每公斤動物體重每天，或者劑量為0.01到20.0毫克，優(yōu)先為0.1到5.0毫克/每公斤動物體重每天。通過使用緩釋性制劑或裝置，一段數(shù)月時間內(nèi)所需的每日量可以合并起來，一次給動物服用。
用代表性化合物進行抗節(jié)肢動物的活性實驗，獲得以下結(jié)果(其中ppm代表每一百萬份所用試驗溶液中化合物的濃度)試驗種類?；页嵋苟暝谂囵B(yǎng)皿的瓊脂中置放菜豆葉片，它感染有5個幼蟲(第二齡)。每個處理有四個重復(fù)的培養(yǎng)皿，以合適的試驗稀釋液在PotterTower下噴射。2天后，將活的幼蟲移放到瓊脂中放入未處理葉子的相似培養(yǎng)皿中。2或3天后，培養(yǎng)皿從它們所在的恒溫室(25℃)移出，決定幼蟲死亡平均百分?jǐn)?shù)。數(shù)據(jù)用僅以50%含水丙酮處理的對照組培養(yǎng)皿的死亡率校正。
根據(jù)上述方法，化合物1和2在濃度為20ppm時對海灰翅夜蛾幼蟲的效果為依次產(chǎn)生100%和88%的死亡率。
試驗種類黃瓜十一星葉甲食根蟲亞種將合適濃度的試驗溶液施于肥土并徹底攪拌。并將處理的土壤移入小罐中，每罐用5個幼蟲(長到第七天)感染。每個試驗濃度用4個重復(fù)罐。在26℃七天后，計數(shù)死亡和活的幼蟲，并得出死亡率。這些數(shù)據(jù)用以丙酮單獨處理，作為對照組的罐中的死亡率來校正。
根據(jù)以上方法，化合物1和2在濃度(對肥土，烘干重量)依次為1和0.5ppm時對黃瓜十一星葉食根蟲亞種有效，產(chǎn)生100%的死亡率。
以下組合物實例說明用來抗節(jié)肢動物，植物線蟲，蠕蟲或原生動物害蟲的組合物，它含一般式(Ⅰ)的化合物作為活性組份。在組合物實例1到6中所述的組合物每個可在水中稀釋，以得到適于在田地中采用的可噴射的組合物的濃度。
組合物實例1。
從3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑7%w/vEthylanBCP10%w/v及N-甲基吡咯烷酮到100%體積制備水溶性濃縮物，方法是通過將EthylanBCP溶于部分N-甲基吡咯烷酮，然后加入活性組分，一邊加熱和攪拌直到溶解。通過加入余下的溶劑將所得溶液加到體積。
組合物實例2從3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑7%w/vSoprophorBSU4%w/vArylanCA4%w/vN-甲基吡咯烷酮50%w/v及Solvesso150到100%體積制備一種可乳化濃縮物，方法是將SoprophorBSU，ArylanCA及活性組份溶于N-甲基吡咯烷酮，然后加Solvesso150至體積。
組合物實例3從3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑40%w/wArylanS2%w/w
DarvanNo.25%w/w及CelitePF至100%重量制備可濕性粉，方法是通過混合各組分，在錘磨機里將混合物研磨成小于50微米的顆粒。
組合物實例4從3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑30%w/vEthylanBCP1%w/vSoproponT360.2%w/v1，2-亞乙基二醇5%w/vRhodigel230.15%w/v及水至100%體積制備水質(zhì)可流動性制劑。方法是通過將各組分密切混合，在片磨機中研磨，直至平均顆粒大小小于3微米。
組合物實例5從3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑30%w/vEthylanBCP10%w/vBentone380.5%w/v及Solvesso150加至100%體積制備一種可乳化懸浮液濃縮物，方法是將各組分密切混合，在珠磨機中研磨，直至中間顆粒小于3微米。
組合物實例6從3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑30%w/wDarvanNo.215%w/w
ArylanS8%w/w及CelitePF加至100%重量制備水可分散性顆粒，方法是混合各組分，在流體能磨機中研磨成微小粒子，然后在轉(zhuǎn)動造粒機中通過噴入足量水(可至10%w/w)使之成顆粒。所得顆粒在流化床干燥機上去除過量水而干燥。
在以上實例中所用的商品組分的介紹EthylonBCP壬基酚和環(huán)氧乙烷縮合物SopropherBSU三苯乙烯基苯酚和環(huán)氧乙烷的縮合物ArylanCA70w/v十二烷基苯磺酸鈣Solvesso150輕度C-芳香族溶劑ArylanS十二烷基苯磺酸鈉Darvan木素磺化鈉CelitePF合成硅酸鎂載體SoproponT36聚羧酸鈉鹽Rhodigel23多糖黃原膠(Polysaccharidexanthangum)Bentone28蒙脫石鎂的有機衍生物組合物實例7通過密切混合3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑1到10%w/w超細(xì)滑石加至100%重量制備撒粉此粉可用于節(jié)肢動物感染地區(qū)，如垃圾堆置物或垃圾堆，貯藏產(chǎn)品或家庭用品，或通過給節(jié)肢動物感染的或有感染危險的動物口服以控制節(jié)肢動物。在節(jié)肢動物感染地區(qū)播撒粉的合適途徑包括機械鼓風(fēng)機，手動搖動器，及家畜自治裝置。
組合物實例8通過密切混合3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑0.1-1.0%w/w小麥粉80%w/w糖蜜加至100%w/w制備食餌。
此食餌可分布地點，如家庭或工業(yè)房屋，如廚房，醫(yī)院或店，或室外區(qū)域，這些地點受節(jié)肢動物感染，如螞蟻，蝗蟲，蟑螂及蒼蠅，通過口服而控制節(jié)肢動物。
組合物實例9制備一種溶液，它含3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑15%w/v二甲亞砜加至100%休積方法是通過將吡唑衍生物溶于部分二甲亞砜中，然后加入更多二甲亞砜直至所需體積。此溶液可經(jīng)皮灌注應(yīng)用于受節(jié)肢動物感染的家畜，或通過在聚四氟乙烯膜(0.22微米孔徑大小)過濾以滅菌，然后以1.2到12毫升/每100公斤動物體重給動物非腸道注射。
組合物實例10從3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑50%w/wEthylanBCP(壬基酚/環(huán)氧乙烷縮合物，該縮合物中含每摩爾酚中及9摩爾環(huán)氧乙烷)5%w/w
Aerosil(超細(xì)分子大小的二氧化硅)5%w/wCelitePF(合成硅酸鎂載體)40%w/w制備一種可濕性粉。方法是將EthylanBCP吸附在Aerosil上，與其它組分混合，在磨機中研磨得可濕性粉，它可用水稀釋到濃度為含0.001%到2%w/v的吡唑衍生物，用于受節(jié)肢動物感染的地區(qū)，如通過噴射用于雙翅目的幼蟲，或植物線蟲，或通過噴射或浸洗用于受節(jié)肢動物，蠕蟲、原生動物感染或有受感染危險的家養(yǎng)動物，或通過以飲用水形式口服，來控制節(jié)肢動物，蠕蟲或原生動物。
組合物實例11從含不同百分?jǐn)?shù)的密度調(diào)整劑，粘合劑，緩釋劑的顆粒及3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑化合物的組合物的顆?？芍频靡环N緩釋性大丸藥。通過擠壓混合物，可得比重為二或更大的大丸藥，它可給家養(yǎng)反芻動物口服，以停滯在網(wǎng)狀瘤胃中，在延長的一段時間內(nèi)緩慢釋放吡唑化合物，控制節(jié)肢動物，蠕蟲或原生動物對家養(yǎng)反芻動物的感染。
組合物實例12從3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑0.5-25%w/w聚氯乙烯基本組份加至100%w/w制備一種緩釋性組合物。方法是將聚氯乙烯基本組份與吡唑化合物及適宜增塑劑，如鄰苯二甲酸二辛酯混合，將均相的組合物熔化擠壓或熱成形使之具合適的形狀，如顆粒狀，丸狀，藥球狀或條狀，適于如加至靜止的水，或在條狀的情況下，裝配進組家養(yǎng)動物系的項圈或耳簽中，通過緩慢釋放吡唑化合物以控制昆蟲害蟲。
通過用合適量的一般式(Ⅰ)的其它化合物置換組合物實例中的3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑可制得相似的組合物。
通過運用或修整已知方法(如在以前的化學(xué)文獻中所用或所描述過的方法)可制備一般式(Ⅰ)的化合物，一般地在吡唑環(huán)形成后，在必須情況下再改換取代基。
在以下的描述中，當(dāng)沒有特定說明分子式中出現(xiàn)的符號時，那就意味著它們?nèi)缜八x，與本說明書中對每個符號的第一次定義一致。
根據(jù)本發(fā)明的特性，提供了一種制備一般式(Ⅰ)的化合物的方法，它包括(Ⅰ)當(dāng)m＝0時，(ⅰ)將其中鹵素代表氯，溴，碘的式(Ⅱ)的化合物進行反應(yīng)(a)當(dāng)Hal＝溴基或碘基時，與有機鋰試劑(如正丁基鋰)，在惰性溶劑(如四氫呋喃)中，溫度為-30到-90℃反應(yīng)，隨后與分子式為
的化合物反應(yīng)，式中X為鹵素原子，優(yōu)先為氯或氰基;或與反應(yīng)，或(b)當(dāng)Hal＝氯基或溴基時，與分子式為
的化合物反應(yīng)，其中M為堿金屬，優(yōu)先為鈉或鉀，在惰性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺中，溫度從環(huán)境溫度到100℃，或(ⅱ)在分子式為
的化合物存在下，使式(Ⅲ)的化合物重氮化，重氮化作用優(yōu)先同亞硝酸烷基酯進行，如叔丁基亞硝酸酯，在惰性溶劑中如氯仿或乙腈，溫度從環(huán)境溫度到回流溫度(J.Het.Chem.25，955，1988);或
(Ⅱ)當(dāng)m＝2時，將分子式(Ⅱ)的化合物進行反應(yīng)(a)當(dāng)Hal＝溴基或碘基時，與有機鋰試劑如正丁基鋰，在惰性溶劑如氫呋喃中反應(yīng)，溫度為-30到-90℃，接著與分子式為;
的化合物反應(yīng);或(b)當(dāng)Hal＝氯基，溴基或碘基時，與式為
的化合物在惰性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺反應(yīng)，溫度從環(huán)境溫度到100℃，任意地接著是氧化一般式(Ⅰ)的化合物，其中m和/或n為(a)0，或(b)1，進一步得m和/或n為(a)1或2或(b)2的化合物，方法一般是用以下任一個(ⅰ)一般式為
的試劑，其中R為氫，三氟乙?；騼?yōu)先為3-氯代苯甲酰，在溶劑如二氯甲烷，氯仿或三氟乙酸中溫度從0到100℃，優(yōu)先為0到60℃;或(ⅱ)過氧化鹽，如過硫酸氫鉀鹽，或過一硫酸鉀鹽，在溶劑如甲醇及水中，溫度從-30到50℃。
式(Ⅱ)和(Ⅲ)的化合物可根據(jù)歐洲專利申請第295117號所提供的方法獲得。
以下實施例和參考實施例說明根據(jù)本發(fā)明制備一般式(Ⅰ)化合物的方法(色譜法在6.8Nm-2壓力下在硅膠(May & Baker Ltd 40/60快速膠)上進行)實施例1將一種含8.4克5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟代甲苯基)-4-三氟代甲基硫化吡唑并含8.72克二硫二苯的60毫升氯仿溶液用4.12克亞硝酸叔丁基酯在室溫處理5分鐘。該溶液在50℃加熱2小時，冷卻到室溫，用水洗滌(2×50毫升)，并用無水硫酸鎂干燥后，溶液在真空蒸發(fā)，得一桔黃色液體。它用層析色譜法純化，用二氯甲烷/己烷(1∶3)洗脫，接著從己烷中重結(jié)晶，得1.8克3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟代甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑，為白色固體，熔點84-86℃。
實施例2將一種含3.0克5-溴-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基磺?；吝虻?2毫升無水四氫呋喃溶液，在-78℃在氮氣下攪拌，用含正丁基鋰的己烷(2.8毫升2.5M溶液)溶液處理5分鐘。一小時后于-78℃，加入2毫升含0.95克硫氰酸芐酯的四氫呋喃溶液。使攪拌混合物在16小時內(nèi)慢慢地加熱至室溫，然后倒入50毫升冰/水，用乙醚萃取(3×50毫升)?？偟妮腿∫河脽o水硫酸鎂干燥，在真空中蒸發(fā)，然后用層析色譜法純化，用乙酸乙酯/己烷(2∶98)洗脫。產(chǎn)物與己烷研磨，得0.25克5-芐基硫代-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟代甲苯基)-4-三氟代甲基磺?；吝?，為白色固體，熔點117-119℃。
權(quán)利要求
1.一種如下通式的N-苯基吡唑衍生物
其中R1代表含4個及4個以下碳原子的直鏈或支鏈烷基，其碳原子可被或可不被一個或多個鹵素原子取代；R2代表一個苯基在它的2位被鹵素原子取代；在4位被含1到4個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基取代，其中碳原子可被或可不被一個或多個鹵素原子取代；及可選擇地在6位被鹵素原子取代；及m和n可獨立地為0，1或2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中R2代表一個苯基或一個芐基，它可有選擇地在芳環(huán)上被一個或多個鹵素原子取代;它可含4個及4個以下碳原子的直鏈或支鏈的可選擇鹵化烷基，烷氧基，烷基硫代，烷基亞磺酰基或烷基磺?；?或硝基，氰基或?；?及當(dāng)R2代表芐基時，它可有選擇地被含4個和4個以下碳原子的直鏈或支鏈烷基的α-取代。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于R1代表三鹵代甲基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1，2或3所述的化合物，其特征在于R1代表三氟代甲基。
5.根據(jù)前面任一項權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于由R3代表的苯基4位可由三氟代甲基或三氟代甲氧基取代。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一個所述的化合物，其特征在于其中R3代表一個苯基它被2，6-二氯-4-二氟代甲氧基，2-氯-4-三氟代甲基，2-溴-6-氯-4-三氟代甲基，2，6-二溴-4-三氟代甲基或2-溴-4-三氟代甲基所取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一個所述的化合物，其特征在于其中R3代表的苯基為2，6-二氯-4-三氟代甲氧基或2，6-二氯-4-三氟代甲基所取代。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，為3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟代甲苯基)-5-苯基硫代-4-三氟甲基硫代吡唑或5-芐基硫代-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基磺酰基吡唑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于它包括(ⅰ)當(dāng)m＝0時將下式化合物
其中Hal代表氯，溴或磺，其它符號如權(quán)利要求1中所定義(a)當(dāng)Hal代表溴或碘時，將上式化合物與有機鋰試劑在-30℃到-90℃之間在惰性溶劑中反應(yīng)，隨后與下式化合物反應(yīng)其中X代表鹵素或氰基，R2如權(quán)利要求1中所定義，或與下式化合物反應(yīng)其中2R如權(quán)利要求1中所定文;或(b)當(dāng)Hal代表氯或溴時，與下式化合物反應(yīng)其中M代表堿金屬，R2如權(quán)利要求1中所定義，反應(yīng)條件是在惰性溶劑中，從環(huán)境溫度到100℃;或(ⅱ)通過將下式化合物重氮化
其中各種符號如權(quán)利要求1中所定義，在如式R2-S-S-R2的化合物存在下，其中R2如權(quán)利要求1所定義;或(ⅲ)當(dāng)m＝2時;將式Ⅱ的化合物;(a)其中Hal代表溴或磺時，與有機鋰試劑在-30℃到-90℃于惰性溶劑中反應(yīng)，隨后與下式化合物反應(yīng);其中R2如權(quán)利要求1中所定義;或(b)當(dāng)Hal代表氯，溴或碘時，與下式化合物反應(yīng)其中M如前所定義，R2如權(quán)利要求1中所定義，在惰性溶劑中，從環(huán)境溫度到100℃;隨后隨機地將其中m和/或n為(a)0或(b)1的的式Ⅰ化合物氧化成其中m和/或n為(a)1或2或(b)2的化合物。
10.一種殺蟲組合物，其特征在于它包括如權(quán)利要求1中所述的N-苯基吡唑衍生物，及合格的載體或外衣。
11.一種與節(jié)肢動物，植物線蟲，蠕蟲或原生動物害蟲在某一地區(qū)作斗爭的方法，其特征在于它包括在此地區(qū)施用如權(quán)利要求1所述的式Ⅰ的N-苯基吡唑衍生物。
全文摘要
本發(fā)明提供下式的N-苯基吡唑衍生物其中R
文檔編號A61K31/415GK1048036SQ90103008
公開日1990年12月26日 申請日期1990年6月16日 優(yōu)先權(quán)日1989年6月16日
發(fā)明者羅伯特·大衛(wèi)·艾倫, 霍金斯·大衛(wèi)·威廉, 邦廷·伊思·喬治, 麥奎爾·羅斯 申請人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司