專利名稱:靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說(shuō)是一種靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑及其制備方法。本發(fā)明的靜脈注射乳劑可應(yīng)用于制備抗腫瘤、抗HIV和抗乙肝病毒以及增強(qiáng)機(jī)體免疫等的藥物中。
背景技術(shù)：
靈芝孢子油是從多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子實(shí)體中提取的油脂性物質(zhì)，研究發(fā)現(xiàn)蘊(yùn)藏在靈芝孢子中的靈芝孢子油是發(fā)揮抗腫瘤、保健和治療作用的“主力”，它的抑瘤率平均高達(dá)91.6％。靈芝孢子油集中了靈芝孢子的全部主要成分，是靈芝中功效成分的集合體。靈芝孢子油的主要成分為三萜類(lèi)靈芝酸、靈芝多糖、不飽和脂肪酸等，其中三萜類(lèi)靈芝酸的主要作用有①細(xì)胞毒作用三萜類(lèi)靈芝酸有針對(duì)腫瘤細(xì)胞的特異性的細(xì)胞毒作用，直接毒殺腫瘤細(xì)胞，防止擴(kuò)散，直至消滅腫瘤細(xì)胞；②抑制腫瘤蛋白質(zhì)金合歡酯轉(zhuǎn)移酶(FPT)的活性，阻斷腫瘤DNA的金合展歡酯化修飾，阻止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和膜融合，從而抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移；③抑制組織胺的釋放，減輕腫瘤患者的疼痛；④抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，具有降壓、降脂和預(yù)防血栓等的作用。而靈芝多糖有增強(qiáng)肌體免疫功能，有顯著、直接的抗腫瘤作用，能抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，研究表明靈芝孢子油對(duì)多種瘤(胃癌、肝癌、食道癌、賁門(mén)癌、肺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、淋巴癌、腦瘤、乳腺癌、鼻咽癌、子宮癌、膀胱癌、胰腺癌、膽囊癌、前列腺癌、白血病)效果明顯；另外，不飽和脂肪具有軟化血管、凈化血液、消除細(xì)胞自由基的作用。由于靈芝孢子油集以上功效于一體，故靈芝孢子油在抗腫瘤、抗HIV和抗乙肝病毒以及增強(qiáng)肌體免疫功能等方面療效顯著，臨床應(yīng)用越來(lái)越廣。
薏苡仁油是從禾本科植物薏苡的干燥種仁中提取的油脂性成分，自古就有薏苡仁治療疾病、健身延年的記載，國(guó)外六十年代已開(kāi)始對(duì)薏苡仁中抗癌、增強(qiáng)肌體免疫、提供能量營(yíng)養(yǎng)的有效成分薏苡仁油進(jìn)行研究，薏苡仁油中的中性油脂中具有增強(qiáng)肌體免疫、提供能量營(yíng)養(yǎng)、治療心血管系統(tǒng)疾病、抑制惡性腫瘤的作用。對(duì)人體結(jié)腸癌、肝癌、肺癌等均有一定的治療效果，臨床應(yīng)用也較為廣泛。
目前，腫瘤被確認(rèn)為是人類(lèi)的第一殺手，是一種嚴(yán)重危害人體健康的惡性疾病之一。迄今尚無(wú)根治的良藥，通常采用化學(xué)療法治療，但治愈率不高，毒副作用較大，給病人帶來(lái)極大的痛苦。所以，開(kāi)發(fā)一種療效顯著、副作用低的抗腫瘤藥物是醫(yī)學(xué)工作者和腫瘤患者的共同愿望。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的主要目的之一是提供一種療效顯著，副作用低的抗腫瘤藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑由靈芝孢子油、薏苡仁油和制成靜脈乳劑的藥物可接受的載體制成。
所述的靜脈乳劑藥物可接受的載體選自注射用溶劑、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑，其中各組分的重量百分含量(w/v)為
其中，所述的乳化劑包括但不限于注射用大豆磷脂、蛋黃磷脂、泊洛沙姆188(F68)、甘油單油酸酯、吐溫-80，單獨(dú)或混合使用。
所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括但不限于甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、氯化鈉。
所述的抗氧化劑包括但不限于乙二胺四乙酸二鈉、巰基乙酸、生育酚；優(yōu)選生育酚。
pH調(diào)節(jié)劑包括但不限于氫氧化鈉溶液和鹽酸溶液；優(yōu)選氫氧化鈉溶液(濃度為0.001～5M)、鹽酸(濃度為0.001～5M)。
本發(fā)明的靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑具體制備方法如下①.油相的制備 稱處方量的靈芝孢子油、薏苡仁油，加入處方量的注射用乳化劑，加熱攪拌或超聲或剪切使乳化劑溶解，加熱，加入處方量的抗氧化劑，攪拌混勻，得油相；②.水相的制備 取適量注射用溶劑，加入處方量等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，加熱，得水相；③.靜脈乳的制備 將油相和水相混合，用剪切乳化器乳化或攪拌乳化，得初乳；將初乳進(jìn)一步均質(zhì)乳化，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH，注射用水定量，分裝，充氮，消毒，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。
優(yōu)選地，本發(fā)明的靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑的制備方法為①.油相的制備 稱處方量的靈芝孢子油、薏苡仁油，加入處方量的注射用乳化劑，加熱至40～90℃，攪拌或超聲使乳化劑溶解，加熱至40～90℃，加入處方量的生育酚，攪拌混勻，得油相；②.水相的制備 取適量注射用水，加入處方量等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，加熱至40～90℃，得水相；③.靜脈乳的制備 將油相和水相在40～90℃混合，用剪切乳化器乳化或攪拌乳化2～100分鐘，得初乳；將初乳以高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)乳化法或擠壓過(guò)濾分散法進(jìn)一步均質(zhì)乳化，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為4.5～9.5，注射用水定量，分裝，充氮，消毒，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。
最佳地，本發(fā)明的靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑的制備方法為①.油相的制備 稱處方量的靈芝孢子油、薏苡仁油，加入處方量的注射用乳化劑，加熱至50～80℃，攪拌或超聲使乳化劑溶解，加熱至50～80℃，加入處方量的生育酚，攪拌混勻，得油相；②.水相的制備 取適量注射用水，加入處方量等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，加熱至50～80℃，得水相；③.靜脈乳的制備 將油相和水相在50～80℃混合，以500～10000轉(zhuǎn)/分鐘的速度剪切乳化或攪拌乳化2～100分鐘，得初乳；將初乳以高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)乳化法或擠壓過(guò)濾分散法進(jìn)一步均質(zhì)乳化，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為6.0～9.0，注射用水定量，分裝，充氮，消毒，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。
其中，步驟③中選用高壓均質(zhì)機(jī)均化乳化時(shí)壓力為500-25000psi。
步驟③中所述的消毒是指包括但不限于流通蒸汽、高壓蒸汽等方法消毒，優(yōu)選為旋轉(zhuǎn)高壓蒸汽消毒，最佳為旋轉(zhuǎn)高壓蒸汽消毒，具體條件為溫度100～121℃，時(shí)間5～120分鐘。
本發(fā)明的靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑的制備方法中，也可以將乳化劑溶解在水相中，即具體步驟為①.油相的制備 稱處方量的靈芝孢子油、薏苡仁油，加熱，加入處方量的抗氧化劑，攪拌混勻，得油相；②.水相的制備 取適量注射用溶劑，加入處方量的注射用乳化劑，加熱攪拌或超聲或剪切使乳化劑溶解，加入處方量等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，加熱，得水相；③.靜脈乳的制備 將油相和水相混合，用剪切乳化器乳化或攪拌乳化，得初乳；將初乳進(jìn)一步均質(zhì)乳化，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH，注射用水定量，分裝，充氮，消毒，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。
上述步驟中，所述的乳化劑包括但不限于注射用大豆磷脂、蛋黃磷脂、泊洛沙姆188(F68)、甘油單油酸酯、吐溫-80，單獨(dú)或混合使用。
所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括但不限于甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、氯化鈉。
所述的抗氧化劑包括但不限于乙二胺四乙酸二鈉、巰基乙酸、生育酚；優(yōu)選生育酚。
pH調(diào)節(jié)劑包括但不限于氫氧化鈉溶液和鹽酸溶液；優(yōu)選氫氧化鈉溶液(濃度為0.001～5M)、鹽酸(濃度為0.001～5M)。
本發(fā)明的靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑采用亞微乳制備技術(shù)制備而成，為白色或類(lèi)白色乳狀液體，有時(shí)有乳光，靈芝孢子油載藥量為0.1～200mg/ml，薏苡仁油載藥量為0.1～200mg/ml，平均粒徑為100～500nm，pH為6.0～9.0，其它各項(xiàng)指標(biāo)均符合注射乳劑要求。
本發(fā)明的靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳可應(yīng)用于制備抗腫瘤、抗HIV和抗乙肝病毒以及增強(qiáng)機(jī)體免疫等的藥物中。
本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在①靈芝孢子油、薏苡仁油都對(duì)結(jié)腸癌、肝癌、肺癌等有共同的治療作用，將其配伍制備，在療效上產(chǎn)生協(xié)同作用，從而降低各自給藥劑量，克服了以往單一藥物療效低的不足，提高了療效；②靈芝孢子油和薏苡仁油均為天然成分，本制劑屬純中藥制劑，二者配伍使用可降低毒副作用；③乳劑劑型的選擇減小了靈芝孢子油與薏苡仁油本身的刺激性，極大地減少了病人注射時(shí)的疼痛，增強(qiáng)了病人的順應(yīng)性；④乳劑本身的的具有靶向作用、良好的生物相溶性、載藥量大、副作用小、給藥方便等優(yōu)點(diǎn)；⑤制備工藝簡(jiǎn)單易行，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式下面通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明的保護(hù)范圍，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1稱取靈芝孢子油50克，薏苡仁油50克，混合均勻，水浴加熱至60℃，加入注射用大豆磷脂12克，攪拌使溶解，加生育酚0.5克，攪拌混勻，得油相。量取注射用水800ml，加入甘油22.5克，攪拌使溶解，加熱至75℃得水相。將油相和水相在75℃溫度下混合，用剪切乳化器乳化5分鐘(轉(zhuǎn)速2600轉(zhuǎn)份)，得初乳，將初乳用高壓均質(zhì)機(jī)均化(壓力10000psi)三次，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調(diào)節(jié)其pH為7.9，用注射用水定容至1000ml，分裝，充氮，115℃滅菌30分鐘，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。該乳劑平均粒徑220nm，pH為7.70，靈芝孢子油含量4.89％，薏苡仁油含量4.97％，其它各項(xiàng)指標(biāo)均符合靜脈乳要求。
實(shí)施例2稱取靈芝孢子油10克、薏苡仁油100克、生育酚0.5克，混合均勻，水浴加熱至75℃得油相。將注射用蛋黃磷脂12克、甘油22.5克，加入800ml的注射用水中，攪拌使溶解或分散，加熱至75℃，得水相。將油相和水相在75℃溫度下混合，用剪切乳化器乳化3分鐘(轉(zhuǎn)速1500轉(zhuǎn)/分)，得初乳，將初乳用高壓均質(zhì)機(jī)均化(壓力5000psi)三次，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調(diào)節(jié)其pH為7.1，用注射用水定容至1000ml，分裝，充氮，115℃滅菌30分鐘，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。該乳劑平均粒徑290nm，pH為6.80，靈芝孢子油含量0.98％，薏苡仁油含量9.65％，其它各項(xiàng)指標(biāo)均符合靜脈乳要求。
實(shí)施例3稱取靈芝孢子油50克，薏苡仁油150克，混合均勻，水浴加熱至55℃，加入注射用大豆磷脂12克，攪拌使溶解，加生育酚1.0克，攪拌混勻，得油相。量取注射用水700ml，加入甘油22.5克，攪拌使溶解，加熱至55℃得水相。將油相和水相在55℃溫度下混合，用剪切乳化器乳化6分鐘(轉(zhuǎn)速8000轉(zhuǎn)份)，得初乳，將初乳用擠壓分散法乳化三次，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調(diào)節(jié)其pH為8.0，用注射用水定容至1000ml，分裝，充氮，流通蒸汽120℃滅菌15分鐘，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。該乳劑平均粒徑238nm，pH為7.60，靈芝孢子油含量4.87％，薏苡仁油含量14.99％，其它各項(xiàng)指標(biāo)均符合靜脈乳要求。
實(shí)施例4稱取靈芝孢子油150克，薏苡仁油50克，混合均勻，水浴加熱至65℃，加入注射用蛋黃磷脂12克，攪拌使溶解，加生育酚0.1克，攪拌混勻，得油相。量取注射用水700ml，加入甘油22.5克、泊洛沙姆2.0克，攪拌使溶解，加熱至65℃得水相。將油相和水相在65℃溫度下混合，用剪切乳化器乳化10分鐘(轉(zhuǎn)速7000轉(zhuǎn)/分)，得初乳，將初乳用高壓均質(zhì)機(jī)均化(壓力15000psi)三次，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調(diào)節(jié)其pH為8.5，注射用水定容至1000ml，分裝，充氮，流通蒸汽120℃滅菌25分鐘，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。該乳劑平均粒徑180nm，pH為8.10，靈芝孢子油含量14.89％，薏苡仁油含量4.87％，其它各項(xiàng)指標(biāo)均符合靜脈乳要求。
實(shí)施例5稱取靈芝孢子油100克，薏苡仁油10克，混合均勻，水浴加熱至65℃，加入注射用蛋黃磷脂12克，攪拌使溶解，加生育酚0.1克，攪拌混勻，得油相。量取注射用水800ml，加入甘油22.5克、吐溫-80(5.0克)，攪拌使溶解，加熱至65℃得水相。將油相和水相在65℃溫度下混合，用剪切乳化器乳化12分鐘(轉(zhuǎn)速5000轉(zhuǎn)/分)，得初乳，將初乳用擠壓分散法乳化五次，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調(diào)節(jié)其pH為5.9，注射用水定容至1000ml，分裝，充氮，流通蒸汽120℃滅菌25分鐘，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。該乳劑平均粒徑206nm，pH為5.5，靈芝孢子油含量9.87％，薏苡仁油含量0.97％，其它各項(xiàng)指標(biāo)均符合靜脈乳要求。
實(shí)施例6稱取靈芝孢子油15克、薏苡仁油150克、生育酚0.5克，混合均勻，水浴加熱至75℃得油相。將注射用大豆磷脂12克、甘油22.5克，加入750ml的注射用水中，攪拌使溶解或分散，加熱至75℃，得水相。將油相和水相在75℃溫度下混合，用剪切乳化器乳化5分鐘(轉(zhuǎn)速2000轉(zhuǎn)/分)，得初乳，將初乳用高壓均質(zhì)機(jī)均化(壓力8000psi)三次，用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液調(diào)節(jié)其pH為8.5，注射用水定容至1000ml，分裝，充氮，115℃滅菌30分鐘，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。該乳劑平均粒徑260nm，pH為8.1，靈芝孢子油含量1.48％，薏苡仁油含量14.92％，其它各項(xiàng)指標(biāo)均符合靜脈乳要求。
權(quán)利要求
1.一種靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑，其特征在于，由靈芝孢子油、薏苡仁油和制成靜脈乳劑的藥物可接受的載體制成。
2.權(quán)利要求
1的注射乳劑，其特征在于，所述制成靜脈乳劑的藥物可接受的載體選自注射用溶劑、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑。
3.權(quán)利要求
2的注射乳劑，其特征在于，所述制成靜脈乳劑的藥物可接受的載體為注射用溶劑、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑和pH調(diào)節(jié)劑，各組分的重量/體積百分比(w/v)為靈芝孢子油 0.01-20％薏苡仁油 0.01-20％乳化劑 0.5-10％等滲調(diào)節(jié)劑 0.1-15％抗氧化劑 0.005-1％其余為注射用溶劑和pH調(diào)節(jié)劑。
4.權(quán)利要求
3的注射乳劑，其特征在于，所述的乳化劑選自注射用大豆磷脂、蛋黃磷脂、泊洛沙姆188(F68)、甘油單油酸酯、吐溫-80中的一種或幾種；所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑選自甘油、山梨醇、木糖醇、葡萄糖、氯化鈉中的一種或幾種；所述的抗氧化劑選自乙二胺四乙酸二鈉、巰基乙酸、生育酚中的一種；所述的pH調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉溶液、鹽酸、醋酸中的一種，所述注射用溶劑為水。
5.權(quán)利要求
4所述的注射乳劑，其特征在于，所述的pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉溶液，濃度為0.001-5M或鹽酸溶液，濃度為0.001-5M。
6.權(quán)利要求
4所述的注射乳劑，其特征在于，它為白色或類(lèi)白色乳狀液體，有時(shí)有乳光，靈芝孢子油載藥量為0.1～200mg/ml，薏苡仁油載藥量為0.1～200mg/ml，平均粒徑為100～500nm，pH為6.0～9.0。
7.權(quán)利要求
1所述的注射乳劑的制備方法，包括以下步驟①.油相的制備 稱處方量的靈芝孢子油、薏苡仁油，加入處方量的注射用乳化劑，加熱攪拌或超聲或剪切使乳化劑溶解，加熱，加入處方量的抗氧化劑，攪拌混勻，得油相；②.水相的制備 取適量注射用溶劑，加入處方量等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，加熱，得水相；③.靜脈乳的制備 將油相和水相混合，用剪切乳化器乳化或攪拌乳化，得初乳；將初乳進(jìn)一步均質(zhì)乳化，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH，注射用水定量，分裝，充氮，消毒，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。
8.權(quán)利要求
7所述的制備方法，包括以下步驟①.油相的制備 稱處方量的靈芝孢子油、薏苡仁油，加入處方量的注射用乳化劑，加熱至40～90℃，攪拌或超聲使乳化劑溶解，加熱至40～90℃，加入處方量的生育酚，攪拌混勻，得油相；②.水相的制備 取適量注射用水，加入處方量等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，加熱至40～90℃，得水相；③.靜脈乳的制備 將油相和水相在40～90℃混合，用剪切乳化器乳化或攪拌乳化2～100分鐘，得初乳；將初乳以高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)乳化法或擠壓過(guò)濾分散法進(jìn)一步均質(zhì)乳化，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為4.5～9.5，注射用水定量，分裝，充氮，消毒，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。
9.如權(quán)利要求
7所述的制備方法，包括以下步驟①.油相的制備 稱處方量的靈芝孢子油、薏苡仁油，加入處方量的注射用乳化劑，加熱至50～80℃，攪拌或超聲使乳化劑溶解，加熱至50～80℃，加入處方量的生育酚，攪拌混勻，得油相；②.水相的制備 取適量注射用水，加入處方量等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，加熱至50～80℃，得水相；③.靜脈乳的制備 將油相和水相在50～80℃混合，以500～10000轉(zhuǎn)/分鐘的速度剪切乳化或攪拌乳化2～100分鐘，得初乳；將初乳以高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)乳化法或擠壓過(guò)濾分散法進(jìn)一步均質(zhì)乳化，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為6.0～9.0，注射用水定量，分裝，充氮，消毒，得靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑。
10.權(quán)利要求
7～9任一權(quán)利要求
所述的制備方法，其中所述的乳化劑溶解在水相中。
專利摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種靈芝孢子油與薏苡仁油復(fù)合靜脈注射乳劑，由靈芝孢子油、薏苡仁油和制成靜脈乳劑的藥物可接受的載體制成，其中的載體為注射用溶劑、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明乳劑的制備方法為①稱處方量的靈芝孢子油、薏苡仁油，加入處方量的注射用乳化劑，加熱攪拌或超聲或剪切使乳化劑溶解，加熱，加入處方量的抗氧化劑，攪拌混勻，得油相；②取適量注射用溶劑，加入處方量等滲調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，加熱，得水相；③將油相和水相混合，用剪切乳化器乳化或攪拌乳化，得初乳；將初乳進(jìn)一步均質(zhì)乳化，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH，注射用水定量，分裝，充氮，消毒，即得。本發(fā)明的注射乳劑屬純中藥制劑，療效顯著，副作用小，工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/18GK1990032SQ200510135357
公開(kāi)日2007年7月4日 申請(qǐng)日期2005年12月31日
發(fā)明者陳建明, 葉正良, 張廣明, 高保安 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan