專利名稱:一種治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
風濕及類風濕關(guān)節(jié)炎為多發(fā)病，根據(jù)國外統(tǒng)計僅類風濕性關(guān)節(jié)炎患者就占全人口的2.5％，按此推測，我國十一億人口中，患此病者有3000多萬人。該病病程長，國外有醫(yī)學家曾說“沒有一種疾病，象關(guān)節(jié)炎這樣能使如此多的人，在如此長的歲月中，遭受如此深沉的痛苦”。目前這方面的西藥很多，但毒性都很大，不是對腸胃系統(tǒng)有刺激，就是對造血系統(tǒng)產(chǎn)生損害。
中國專利申請?zhí)?5119515.8公開了一種治療關(guān)節(jié)炎的純中藥藥物組合物，其組成包括白術(shù)、白芍、甘草、當歸、地龍、懷牛膝、細辛、烏蛇、制附子、桂枝、穿山甲。但穿山甲是一種動物甲片，原料稀少且多靠進口，價格昂貴。從保護野生動物、生態(tài)平衡等角度考慮，使用穿山甲也有諸多不良影響。
薏苡仁性味平和，是植物性原料，容易獲得，價格便宜，是一種臨床治療風濕性關(guān)節(jié)炎的常用藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，該藥物既有保健作用，又有治療作用，該藥物組合物經(jīng)過臨床驗證，說明不僅具有止痛、消腫、防畸作用外，而且具有強體抗病的作用，因此，又將本發(fā)明所提供的藥物組合物稱為薏辛除濕止痛膠囊。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明的基本構(gòu)思是，將中國專利申請?zhí)?5119515.8公開的一種治療關(guān)節(jié)炎的藥藥物組合物進行改進，用薏苡仁代替穿山甲，并適當調(diào)整各原料成分分重量配比，使所得藥物同樣具有治療關(guān)節(jié)炎的功效。而且，經(jīng)試驗證明，本發(fā)明的藥物組合物比原有藥物組合物具有更好的治療效果。
本發(fā)明所提供的藥物組合物包括以下重量配比的原料成分白術(shù) 100-140份白芍 100-140份甘草 30-50份當歸 80-100份地龍 80-100份懷牛膝 100-140份細辛 20-60份烏蛇 80-100份制附子 50-70份桂枝 100-140份薏苡仁 60-100份；優(yōu)選包括白術(shù) 120份白芍 120份甘草 40份當歸 96份地龍 96份懷牛膝 120份細辛 40份烏蛇 96份制附子 64份桂枝 120份薏苡仁 80份。
本發(fā)明所用的各味原料，規(guī)格應符合國家醫(yī)藥標準，可以在醫(yī)藥商店購得。
本發(fā)明還提供了上述藥物組合物的生產(chǎn)方法，該方法包括按所述重量配比取所述十一味藥，將薏苡仁、烏蛇粉碎成細粉，其余九味藥(白術(shù)、白芍、甘草、當歸、地龍、懷牛膝、細辛、制附子、桂枝)加水煎煮兩次，第一次加水10倍重量，煎2小時；第二次加水8倍重量，煎1.5小時，合并兩次煎液，過濾，濃縮至相對密度為1.30g/mL(60℃時)的稠膏，將上述細粉加入稠膏中，攪拌均勻，低溫(80℃以下)干燥、粉碎，以乙醇作粘合劑制粒，干燥、整粒。制成膠囊、沖劑或丸劑。
現(xiàn)代醫(yī)學認為風濕熱、痛風、風濕性關(guān)節(jié)炎、腰肌勞損、肩周炎、骨質(zhì)增生等，均屬痹癥范圍?！氨浴奔醋栝]不通之意，當人體肌表、經(jīng)絡(luò)遭受外邪浸襲后氣血不能暢通，因而引起肢體、關(guān)節(jié)、肌肉等處疼痛、酸楚、重著、麻木等一類疾患，均稱為痹癥。本病的發(fā)生，內(nèi)因是氣血不足，營衛(wèi)不固，外因與氣候條件、生活環(huán)境有關(guān)，風寒濕三邪乘虛而入。故《濟生方》說“皆因體虛，腠理空疏，受風寒濕氣而成痹也”?！毒霸廊珪氛f“痹者閉也，以血氣為邪所閉，不得通行而病也”?？傊静〉牟∫蚴怯捎隗w虛，感受風寒濕邪侵襲，流走肌肉、關(guān)節(jié)、經(jīng)絡(luò)，以致氣血運行不暢，阻而不通而成。風寒濕三氣大都并合而來，但常有所偏勝，故臨床癥候也有所區(qū)別，一般風勝為行痹、寒勝為痛痹，濕勝為著痹。如素體陰虛，內(nèi)有蘊熱，感受風寒濕邪，發(fā)病急驟，而熱勝癥候明顯者為熱痹。由有寒濕三邪，留滯經(jīng)絡(luò)，經(jīng)久不愈，郁而化熱，也可轉(zhuǎn)為熱痹。中醫(yī)對痹癥的辯證治則，行痹以祛風通絡(luò)為主，佐以散風利濕；痛痹以溫經(jīng)散寒為主，佐以祛風化濕藥物；著痹健脾燥濕，佐以祛風散寒之藥；熱痹治則為清熱通絡(luò)，疏風祛濕；諸痹癥日久肝腎虧損，見腰酸，腿軟，筋脈拘急等癥，可用補益肝腎等約。
因此，根據(jù)上述對關(guān)節(jié)炎病理的分析，本發(fā)明的所提供的藥物組合物以地龍、烏蛇為主藥，其中此二種藥能“清熱定驚、通絡(luò)、利尿”，主治關(guān)節(jié)痹痛，肢體麻木，半身不遂等癥，另外烏蛇又可“祛風、通絡(luò)、止痙，可用于風濕頑痹，麻木拘攣等癥”，可見該臣藥都具有治療痹癥的作用，且都有祛風通絡(luò)的作用，在一起合用可起到協(xié)同的作用。臣藥為牛膝、薏苡仁、附子、桂枝，其結(jié)構(gòu)為君二臣四；其中牛膝逐瘀血，通經(jīng)絡(luò)，有能引血下行，對于風濕痹痛、關(guān)節(jié)拘攣以及瘀血作痛，皆有通絡(luò)止痛之效；薏苡仁健脾、除濕；附子、桂枝溫通經(jīng)絡(luò)，散寒止痛。當歸、白術(shù)、白芍、細辛為佐藥，當歸既可以加強牛膝等藥活血行血作用，又能與主藥以及細辛結(jié)合起到行氣止痛作用，且可補血；白術(shù)健脾燥濕；白芍與桂枝聯(lián)合，有和營衛(wèi)，通陽氣作用。
甘草調(diào)和諸藥，其次甘草與白術(shù)、當歸、牛膝協(xié)同可以作為使藥看待，因牛膝可以引藥下行，入腎，加強補腎祛寒，壯筋骨的作用。
鑒別本發(fā)明藥物組合物的粉末為深棕色粉末，味酸澀，微苦。
①本品粉末，顯微鏡下觀察淀粉粒多聚集成團，單粒圓多角形，類球形或卵形，直徑2-20微米，臍點三叉狀、人字狀、星狀或短縫狀，層紋不明顯。不規(guī)則肌肉纖維塊片淡黃色或近無色，密布有整齊似波狀紋理。②取本品，浸泡，濾液經(jīng)處理后，斑點呈蘭紫色，③本品粉末，加水飽和正丁醇研磨，后將正丁醇蒸干，殘渣加甲醇溶解，拌中性氧化鋁，裝入層折柱內(nèi)，用氯仿一甲醇洗脫，蒸干，用甲醇溶解，作為供試品溶液。取芍藥甙作對照品，照薄層色譜法試驗，顯相同的蘭紫色班點。④取本品粉末，加乙醇處理，過濾；回收乙醇至5ml，作為供試品溶液，另取當歸作對照藥材，經(jīng)處理，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，顯相同的亮蘭白色熒光斑點。
經(jīng)試驗證明，本發(fā)明的藥物組合物無毒副作用，對于關(guān)節(jié)炎有良好的治療效果，尤其對風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎治療效果顯著，而且其效果好于中國專利申請?zhí)?5119515.8的效果。具體見試驗例。
本發(fā)明藥物服用方法，以每粒藥含有效藥量0.3g計，每天3次，每次3粒，服用30天。
使用本發(fā)明所提供的此種治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，可起到益氣養(yǎng)血、強筋壯骨、溫通活絡(luò)、活血散瘀、祛風勝濕、止痛消腫的作用。
具體實施方式
實施例1稱取白術(shù)100g、白芍100g、甘草30g、當歸80g、地龍80g、懷牛膝100g、細辛20g、烏蛇80g、制附子50g、桂枝100g、薏苡仁60g；將薏苡仁、烏蛇粉碎成細粉；將白術(shù)、白芍、甘草、當歸、地龍、懷牛膝、細辛，制附子、桂枝加水煎煮兩次，第一次加水為藥材十倍的重量，煎2小時；第二次加水為藥材八倍的重量，煎1.5小時，合并兩次煎液，過濾，濃縮至相對密度為1.30g/mL(60℃時)的稠膏，將上述細粉加入稠膏中，攪拌均勻，75℃干燥、粉碎，以乙醇作粘合劑制粒，干燥、整粒。每粒膠囊裝藥0.3g。
實施例2按實施例1的方法制備膠囊，其區(qū)別在于稱取白術(shù)120g、白芍120g、甘草40g、當歸96g、地龍96g、懷牛膝120g、細辛40g、烏蛇96g、制附子64g、桂枝120g、薏苡仁80g。
實施例3按實施例1的方法制備膠囊，其區(qū)別在于稱取白術(shù)140g、白芍140g、甘草50g、當歸100g、地龍100g、懷牛膝140g、細辛60g、烏蛇100g、制附子70g、桂枝140g、薏苡仁100g。
試驗例1本發(fā)明所提供的治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物其藥理試驗結(jié)果為(一)臨床前藥理試驗1、本發(fā)明藥物組合物對大鼠肉芽腫模型的抗炎作用實驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物與氫化考的松空白對照比較，能夠顯著減輕大鼠棉球肉芽腫重量，但氫化考的松抑制肉芽腫形成的作用更顯著。
2、本發(fā)明藥物組合物對角叉菜膠引起大鼠關(guān)節(jié)炎癥的作用；實驗結(jié)果表明，藥物組合物大劑量組與中劑量組，顯著抑制角叉菜膠引起大鼠足腫脹作用。說明本發(fā)明藥物組合物具有對抗角叉菜膠致炎性反應的效應。
3、本發(fā)明藥物組合物的鎮(zhèn)痛作用熱板法本組合物大、中、小三個劑量組顯著提高熱刺激引起的小鼠痛閾值。證明，本發(fā)明藥物組合物具有一定的鎮(zhèn)痛作用。扭體法；本組合物大、中劑量組顯著提高小鼠鎮(zhèn)痛百分率。
4、藥物組合物的耐疲勞作用應用游泳法，藥物組合物大、中、小劑量組與對照組進行比較，明顯延長小鼠死亡時間，表明藥物組合物對小鼠具有顯著的抗疲勞作用。
5、藥物組合物的耐缺氧作用藥物組合物大劑量組與對照組比較P＜0.05，本組合物可延長小鼠存活時間，具有一定的耐缺氧作用。
6、藥物組合物耐寒實驗結(jié)果表明藥物組合物大、中、小三個劑量組均能顯著延長小鼠耐寒實驗的死亡時間，證明藥物組合物具有增強機體御寒能力作用。
7、本組合物對小鼠免疫功能的影響共作兩項即小鼠血清抗體水平檢測(溶血素積數(shù)測定法)和淋巴細胞增殖反應實驗(MMT比色法)，結(jié)果表明，本組合物大、中劑量給藥能抑制小鼠抗體產(chǎn)生，降低血清中溶血素積數(shù)，并使淋巴細胞增殖反應降低，與生理鹽水比較有顯著差異，但效果明顯低干環(huán)磷酰胺，小劑量給藥與NS組無差異。結(jié)果表明，藥物組合物對小鼠免役功能具有抑制作用。
8、藥物組合物對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的有關(guān)作用藥物組合物大劑量組與空白對照組比較，對佐劑引起的原發(fā)性和繼發(fā)性損害有顯著抑制作用(P＜0.05)，中劑量組與空白對照相比較，對佐劑引起的原發(fā)性損害有明顯抑制作用(P＜0.05)。
9、藥物組合物對家兔皮膚毛細胞血管通透性的影響藥物組合物大、中劑量組與空白對照組比較可使組織胺引起家兔的由伊文思藍致的藍染面積顯著縮小，皮膚藍染出現(xiàn)時間延長。表明，藥物組合物具有抑制家兔皮膚毛細血管通透性的藥理作用。
10、藥物組合物對大鼠腸系膜微循環(huán)的影響藥物組合物大、中劑量組與對照組比較可顯著加快大鼠腸系膜毛細血管血液流動速度，但其擴張毛細血管作用不顯著。顯示該藥具有改善大鼠微循環(huán)的藥理作用。
(二)急、長毒實驗1、急性毒性實驗；實驗用昆明種小鼠20只，體重19±3.0g，灌胃紿藥。劑量0.2g/10.0g，一日兩次，連用7天，無一只小鼠死亡，7天后將全部小鼠脫頸椎處死，進行尸體解剖，未發(fā)現(xiàn)動物心、肝、肺、腎、胃等臟器有顯著異?，F(xiàn)象。
表明藥物組合物最大耐受量大于20.0/kg。
2、藥物組合物長期毒性實驗實驗結(jié)果證明藥物組合物以大、中、小3個不同劑量組，對大鼠連續(xù)3個月長期毒性實驗觀察。結(jié)果表明，藥物組合物大、中、小3個劑量組在長期給藥第75天后，可使大鼠體重明顯低于對照組大鼠。藥物組合物在長期給藥3個月后，中劑量、小劑量，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應。
本發(fā)明所提供的藥物組合物其臨床試驗結(jié)果為I期臨床試驗共觀察50例，采取自身對照方法進行臨床觀察試驗。男8人，女42人。年齡最大者64歲，最小者16歲。病程最長者22年，最短者3個月。試驗結(jié)果，痊愈30例(60.0％)，顯效11例(22.0％)，有效8例(16.0％)，總有效率98.0％II期臨床研究我們應用本發(fā)明藥物組合物膠囊，采用隨機抽樣分組、自身對照的方法，在西安醫(yī)科大學第一、二附屬醫(yī)院、省中醫(yī)藥研究院附院、陜西省人民醫(yī)院四家單位進行了II期臨床試驗，并選壯骨關(guān)節(jié)丸為對照組用藥。其觀察病例390例，其中治療組300例，對照組90例。觀察結(jié)果，治療組總顯效58.0％，總有效94.3％；對照組總顯效31.1％，總有效率79.7％，兩組總效率有非常顯著差異(P＜0.01)，總有效率有顯著差異(P＜0.05)。其次，藥物組合物在應用過程中未發(fā)現(xiàn)不良反應和毒副作用，說明該制劑有效安全。
試驗例2實驗材料(一)藥物和試劑II、III號分別是中國專利申請?zhí)?5119515.8和本發(fā)明藥物組合物II號為粉劑；III號為稠膏(即將薏苡仁、烏蛇細粉混入白術(shù)、白芍、甘草、當歸、地龍、懷牛膝、細辛，制附子和桂枝稠膏所得)，每ml稠膏含有生藥1g。角叉菜膠購自日本。阿斯匹林由陜西白鹿制藥廠生產(chǎn)。素密痛片劑購自中研院藥房。
(二)動物S0大鼠180-220g由陜西省，中醫(yī)藥研究院動物中心提供，動物合格證號醫(yī)動字08-25號，ICR品系小鼠工8-22g雌雄各半，由陜西中醫(yī)藥研究院動物中心提供，動物合格證號醫(yī)動字03-24號。
方法和結(jié)果(一)對大鼠角叉菜膠引起的足跖腫脹的影響大鼠33只，雄性43只，雌性40只，按性別體重隨機分成8組，每組10-12只，①對照組②-④II號小、中、大劑量組0.625、1.25、2.50g/kg⑤-⑦III號2.5g/kg、5.0g/kg和10.0g/Kg組⑧阿斯匹林組200mg/kg。按分組劑量給藥，灌胃，每日一次，連續(xù)七天。于最后一次給藥后半小時，先測定每只鼠左后足足跖部周長(mm)，然后每鼠于足跖皮下注射1％角叉菜膠生理鹽水注射液0.1ml，致炎后每小時測量一次足跖部周長，(共6小時)。計算各組動物足跖腫脹率


數(shù)據(jù)以均值±標準差表示，組間進行t檢驗，各給藥組分別與同時相的對照組進行比較。
結(jié)果III號組大劑量10.0g/kg于致炎后2、3、4、5小時與對照組比較有顯著抑制角叉菜膠引起的足跖腫脹作用，P＜0.01或P＜0.05。阿斯匹林200mg/kg組于致炎后1小時也顯著抑制角叉菜膠引起的足跖腫脹P＜0.05。詳見表1。
表1II、III號對大鼠角叉菜膠引起的足腫脹的影響(X±S)


注組間進行t檢驗，與對照相同時相比*p＜0.05，**p＜0.01
(二)對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹的影響ICR品系小鼠112只，雌雄各半體重18-22g，按性別、體重隨機分成3組，每組14只，分組及劑量同大鼠，每日灌胃給藥一次，連續(xù)給藥5天。于末次給藥后30分鐘，每只小鼠左耳涂二甲苯30μl，20分鐘后準時處死每只小鼠，沿耳廓線剪下左右耳稱重，將左右兩耳重量的差值代表腫脹度，組間進行t檢驗。
結(jié)果在所用劑量下，II號對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹未見明顯影響。III號10.0g/kg則顯著抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹P＜0.05，阿斯匹林200mg/kg也顯著抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹P＜0.05，見表2。
表2H、III對二甲苯引起的小鼠1(廓腫脹的影響(X±S)


注組間進行t檢驗，為對照組比*p＜0.05(三)對小鼠鎮(zhèn)痛作用研究(1)醋酸扭休法ICR品系小鼠18-22g，雌雄各半共112只，按體重性別隨機分成3組，每組14只。①對照組②-④II號小、中、大劑量0.625、1.25、2.50g/kg；⑤-⑦III號2.5g/kg，5.0g/kg和10.0g/kg組；⑧索密痛300mg/kg組，每日灌胃給藥一次，連續(xù)三天，于末次給藥后1小時，每只小鼠按體重腹腔注射0.7％醋酸溶液0.1ml/10g，5分鐘后計數(shù)小鼠扭體反應，共計數(shù)15分鐘.數(shù)據(jù)以均值±標準差表示，組間進行t檢驗、結(jié)果II號、III號均有顯著減少醋酸引起的扭休反應，P＜0.001或p＜0.01，索密痛也顯著減少扭體次數(shù)P＜0.001、
表3H、III號對小鼠醋酸扭體反應的影響(x±s)


注組間進行t檢驗，為對照組比**p＜0.05，***p＜0.001(2)小鼠甩尾法ICR系小鼠13-22g，112只，雌雄各半，按體重性別隨機分成8組，每組14只，分組及給藥劑量如上。每日灌胃給藥一次，連續(xù)三天。于最后一次濯胃后1小時將小鼠尾部1/3浸入50±0.5℃水中，秒表記時，小鼠甩尾，停止記時，測定每只小鼠甩尾潛伏期，數(shù)據(jù)以均值±標準差表示，組間進行t檢驗。
結(jié)果II、III號對小鼠甩尾潛伏期未見明顯影響，見表4。
表4II、III號對小鼠甩尾反應的影響(X±s)


小結(jié).
通過上述篩選試驗結(jié)果證明III號藥效強于II號，即本發(fā)明藥物組合物的效果好于中國專利申請?zhí)?5119515.8的藥物的效果。


注-結(jié)果陰性，+結(jié)果陽性。
試驗例3一、一般資料西安西北二路風濕病醫(yī)院院用本發(fā)明藥物膠囊治療風濕、類風濕臨床觀察1000例。其中風濕性關(guān)節(jié)炎792例，類風濕208例，總有效率97.4％。
1000例中，其中男220例，女780例。年齡最大70歲，最小10歲。證型寒濕阻絡(luò)型645例，瘀血阻絡(luò)型355例。
二、病例選擇及診斷標準(一)病例選擇1、納入病例標準凡符合中西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證標準者。
2、排除病例(1)雖為本病但長期服用其他藥物不能停用者。
(2)年齡在70歲以上，10歲以下者。
(3)晚期畸形嚴重、殘廢者；語言表達能力不強者。
(4)合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病，精神病患者。
(5)未按規(guī)定用藥者。
(二)診斷標準1、中醫(yī)診斷及辨證標準(1)主要臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)、肌膚、筋骨等部位疼痛，或腫脹晨僵、麻木重著、或屈伸不利，甚則關(guān)節(jié)腫大變形，強直不伸，肌肉萎縮等屬中醫(yī)“痹癥”，“歷節(jié)風”者。
(2)發(fā)病特點多與氣候變化有關(guān)。
(3)性別年齡特點好發(fā)于青壯年，女多于男。
(4)理化檢查抗“0”增高，或血沉增快，或類風濕因子陽性，或X線可見骨質(zhì)侵害。
(5)中醫(yī)辨證①寒濕阻絡(luò)癥肢體關(guān)節(jié)冷，沉重，或腫脹，局部畏寒，皮色不紅，觸之不熱，遇寒痛增，得熱痛減。舌胖、質(zhì)淡暗、苔白或白滑或紫暗，脈弦緊或弦緩。
②瘀血阻絡(luò)癥肌肉、關(guān)節(jié)疼痛劇烈，多呈刺痛感，部位固定不移，痛處拒按，局部腫脹可有硬結(jié)或瘀斑，或面色紫暗。舌有瘀斑，脈沉細澀。
2、西醫(yī)診斷標準(1)類風濕關(guān)節(jié)炎診斷標準①晨僵。
②至少有一個關(guān)節(jié)有壓痛或活動時疼痛。
③一個關(guān)節(jié)有軟組織腫脹或積液。
④至少有一個軟組織腫脹或積液，而無癥狀的間隔少于3個月。
⑤對稱性的關(guān)節(jié)腫脹，即同一關(guān)節(jié)左側(cè)、右側(cè)同時受累。
⑥皮下結(jié)節(jié)，常在骨突處、伸面及關(guān)節(jié)附近出現(xiàn)。
⑦典型的放射線改變并包括關(guān)節(jié)端的脫鈣，但退行性病變，不能排除類風濕性關(guān)節(jié)炎。
⑧血清類風濕因子陽性。
診斷時典型的類風濕關(guān)節(jié)炎需具備7項，肯定有類風濕關(guān)節(jié)炎需具備5項，可能是類風濕關(guān)節(jié)炎需具備3項。
(2)風濕性關(guān)節(jié)炎診斷標準①臨床表現(xiàn)多有鏈球菌感染病史；急性期可有多發(fā)性及游走性關(guān)節(jié)酸痛，多發(fā)生在大關(guān)節(jié)，可伴紅腫痛或結(jié)節(jié)或紅斑慢性期可僅感關(guān)節(jié)酸痛。
②化驗檢查抗“0”在1∶500以上；或血沉增快。
⑧X線光片無骨質(zhì)損害。
(3)類風濕性關(guān)節(jié)炎的功能分級I級可做各種活動。
II級中度受限，雖有一個或多個關(guān)節(jié)不適或活動受限，但可以從事正?；顒?。
III級明顯受限，只能生活自理，但不能從事一般活動。
IV級臥床或坐臥，生活不能自理。
(4)類風濕關(guān)節(jié)炎的病情進展分級(放射性分級)I級骨無破壞性改變。
II級有肯定的骨質(zhì)稀疏，有或無輕度軟骨下骨破壞，可有輕度關(guān)節(jié)間隙狹窄。
III級有骨或骨破壞，關(guān)節(jié)畸形，如半脫位，尺側(cè)偏斜，但無骨性或纖維性強直。
IV級同上，但有骨強直。
(5)關(guān)節(jié)痛度分級分4級0級無痛。
I級活動痛或輕微壓痛。
II級觸時回(閃)縮關(guān)節(jié)或皺眉頭。
III級自發(fā)痛(安靜、休息和不動時痛)或劇痛。
三、治療方法及觀察指標(一)治療方法服用本發(fā)明藥物膠囊，每次3粒，一日3次，共用30天。
(二)觀查指標療效性觀測(1)病因、關(guān)節(jié)、肌肉、筋骨等局部癥狀，如疼痛、腫脹程度、肌肉萎縮、關(guān)節(jié)畸形等。
(2)關(guān)節(jié)功能(功能分級見前)(3)全身癥狀寒熱喜惡，周身困倦，食欲不振(4)舌脈變化。
(5)類風濕因子(RF)檢測。
(6)血沉(ESR)檢測。
(7)抗“0”。
(8)C反應蛋白。
(9)X線骨質(zhì)改變。
四、療效判定標準臨床治愈癥狀全部消失功能活動恢復正常；主要西醫(yī)理化檢查指標正常；中醫(yī)癥狀積分改善率≥95％。
顯效全部癥狀消除或主要癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復，能參加正常勞動；理化檢查指標基本正常；中醫(yī)癥狀積分改善率≥75％。
有效主要癥狀基本消除，主要關(guān)節(jié)功能基本恢復或有明顯進步，生活不能自理轉(zhuǎn)為能夠自理，或者失去工作和勞動能力轉(zhuǎn)為勞動和工作能力有所恢復；主要理化檢查指標有所改善中醫(yī)癥狀積分改善率≥30％。
無效和治療前相比較，各方面均無進步。
五、觀察結(jié)果總體治療1000例中，痊愈701例，顯效212例，有效61例，總有效率為97，4％。
(一)兩種病種療效比較


(二)中醫(yī)癥型之間療效比較


(三)主要癥狀療效比較


(四)主要體征


(五)主要癥狀改善情況


可見，本發(fā)明藥物膠囊對疼痛、功能障礙、腫脹等主要癥狀有較好的改善作用。
(六)治療病程與療效比較


(七)治療前后主要化驗指標改善對比


典型病例孔XX，男，40歲。自述雙下肢關(guān)節(jié)疼痛2年，呈游走性，天變加重，伴畏寒肢冷，活動輕度受限，下肢沉重。曾以風濕性關(guān)節(jié)炎之診斷。服用保泰松、大活絡(luò)丹及中草藥，療效欠佳。檢查雙膝關(guān)節(jié)輕度腫脹、屈伸輕度受限，局部明顯有壓痛點。血沉58mm/h值，脈象細。診斷風濕性關(guān)節(jié)炎，中醫(yī)證型寒濕阻絡(luò)型。即給予本發(fā)明藥物膠囊兩周量，兩周后復診關(guān)節(jié)疼痛明顯減輕一月后復診關(guān)節(jié)疼痛消失，查血沉18mm/h值，療效判定為臨床痊愈。
姚XX，女，38歲。自述全身關(guān)節(jié)疼痛1年，尤以小關(guān)節(jié)為重，天變冷加重，辰起時自覺手指及雙下肢沉重腫脹，活動后方能-F床，檢查雙手指關(guān)節(jié)輕度變型，呈棱狀指，下肢雙側(cè)膝關(guān)節(jié)輕度腫脹，壓痛(+)，脈細澀，舌質(zhì)暗有瘀斑，苔薄白。實驗室檢查抗“0”(+)，類風濕因子(+)。初步診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎。中醫(yī)辯證瘀血阻絡(luò)型。服本發(fā)明藥物膠囊，一日3次，每次3粒。一月后復診疼痛等癥狀消失，檢查局部腫脹消失。壓痛(一)，實驗室檢查抗“0”(一)，類風濕因子(一)，臨床判定為痊愈。
七、結(jié)論1、本發(fā)明藥物膠囊治療風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎總有效率為97.4％。
2、本發(fā)明藥物膠囊治療風濕性關(guān)節(jié)炎792例，類風濕性關(guān)節(jié)炎208例，總有效率分別為99.24％，和90.38％。兩病種之間療效無顯著差異。
3、中醫(yī)辯證分型寒濕阻絡(luò)型和瘀血阻絡(luò)型兩型的總有效率分別為98.14％，96.01％。兩者比較療效尤顯著差異。
4、本發(fā)明藥物膠囊對風濕性關(guān)節(jié)炎，類風濕性關(guān)炎臨床表現(xiàn)的主要癥狀均有顯著的改善作用。
5、不論多長病程的患者，用本發(fā)明藥物膠囊均有較好療效，但病程愈短，療效愈顯著。
6、本發(fā)明藥物膠囊對風濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)的主要癥狀不但有顯著的改善作用，同時對活動期出現(xiàn)的部分實驗室指標如抗“0”、血沉、類風濕因子等的異常，尚有較快的恢復作用，表明該藥臨床療效較好，效果可靠。
7、本發(fā)明藥物膠囊未發(fā)現(xiàn)不良反應，安全有效。
權(quán)利要求
1.一種治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于，原料組成及重量配比為白術(shù) 100-140份白芍 100-140份甘草 30-50份當歸 80-100份地龍 80-100份懷牛膝 100-140份細辛 20-60份烏梢蛇 80-100份制附子 50-70份桂枝 100-140份薏苡仁 60-100份。
2.如權(quán)利要求
1的治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于，原料組成及重量配比為白術(shù) 120份白芍 120份甘草 40份當歸 96份地龍 96份懷牛膝 120份細辛 40份烏梢蛇 96份制附子 64份桂枝 120份薏苡仁 80份。
3.制備權(quán)利要求
1或2的藥物組合物的方法，該方法包括按所述重量配比取所述十一味藥，將薏苡仁、烏梢蛇粉碎成細粉，其余九味藥，即白術(shù)、白芍、甘草、當歸、地龍、懷牛膝、細辛、制附子和桂枝加水煎煮兩次，第一次加水10倍量，煎2小時；第二次加水8倍量，煎1.5小時，合并兩次煎液，過濾，濃縮至相對密度為1.30g/mL，60℃溫度下測定的稠膏，將上述細粉加入稠膏中，攪拌均勻，80℃以下低溫干燥、粉碎，以乙醇作粘合劑制粒，干燥、整粒，制成膠囊、沖劑或丸劑。
4.如權(quán)利要求
1的藥物組合物在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的應用。
專利摘要
本發(fā)明公開了一種治療關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其組成包括白術(shù)100-140份、白芍100-140份、甘草30-50份、當歸80-100份、地龍80-100份、懷牛膝100-140份、細辛20-60份、烏蛇80-100份、制附子50-70份、桂枝100-140份、薏苡仁60-100份。按所述配比選取十一味藥，將薏苡仁，烏蛇粉碎成細粉，其余九味藥(白術(shù)、白芍、甘草、當歸、地龍、懷牛膝、細辛、制附子、桂枝)加水煎煮兩次，合并兩次煎液，過濾，濃縮至稠膏，將上述細粉加入稠膏中，攪拌均勻，低溫干燥、粉碎，以乙醇作粘合劑制粒，干燥、整粒。該藥物對關(guān)節(jié)炎有較好療效。
文檔編號A61K36/88GKCN1327886SQ200510002294
公開日2007年7月25日 申請日期2005年1月20日
發(fā)明者曹清華, 景興東, 安玉華 申請人:曹清華, 景興東, 安玉華導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan專利引用 (1), 非專利引用 (1),