本發(fā)明涉及化妝品，具體涉及一種溫和抗老組合物及其制備方法、化妝品和應用。

背景技術：

1、皮膚衰老作為系統(tǒng)性衰老的早期提示性指標，在衰老領域中一直受到研究者的重視。除了不可避免的自然衰老過程，如何有效延緩皮膚老化，一直是皮膚科醫(yī)生和護膚品研發(fā)專家所關注的問題。皮膚早期老化表現(xiàn)為皮膚松弛、出現(xiàn)皺紋、皮膚干燥、膚色暗沉等方面。隨著年齡的增長，皮膚的彈性和膠原蛋白減少，導致面部出現(xiàn)細小的紋路，尤其是在眼睛周圍、額頭和嘴角等表情豐富的區(qū)域。皮膚老化還可能導致色素沉著不均，出現(xiàn)色斑或雀斑，使得膚色看起來更加暗沉。

2、早在20世紀80年代，就有研究證實維生素a酸可改善皮膚老化。在抗衰老產(chǎn)品的深入研究中，眾多研究揭示了局部使用維生素a酸類物質在減少老化損傷方面的積極效果；然而，維生素a酸類物質可能帶來的刺激性反應，例如紅斑、刺痛或灼熱感，卻限制了其在更廣泛領域的應用。因此在抗老化產(chǎn)品的研究中，研究者開發(fā)多種維生素a酸的衍生物，如視黃醇、視黃醛、視黃酸等，其中視黃酸被認為是減緩衰老過程有效的物質之一。

3、羥基頻哪酮視黃酸酯（hydroxypinacolone?retinoate，hpr）為一種視黃酸衍生物，由視黃酸和頻哪醇脫水縮合形成。它保留了視黃酸的功效基團，能夠直接作用于視黃酸受體而發(fā)揮作用，無需轉化為視黃酸，從而在抗衰老、抑制皮脂分泌、美白淡斑等方面表現(xiàn)出色。hpr作為新一代的維生素a酸類衍生物，在穩(wěn)定性、安全性和有效性方面較之前的衍生物更具優(yōu)勢。盡管hpr相較于視黃醇刺激性顯著降低，但在化妝品中，hpr的添加量受到一定限制。過高的添加量可能會增加產(chǎn)品的刺激性，同時也會影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

4、羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯，其化學結構相對于hpr的化學結構呈異構化，cn116947723?a公開了羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯、其制備方法及應用，該專利中羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯表現(xiàn)出比hpr顯著降低的刺激性和顯著提高的皮膚抗老功效。將羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯添加至化妝品中，可實現(xiàn)降低視黃酸酯類物質對皮膚的刺激性、同時增強其抗老功效性目的。然而，由于羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯價格較高，若單獨將其添加至化妝品中，會導致成本顯著上升，從而缺乏經(jīng)濟效益。

5、因此亟需開發(fā)一種可減少羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯使用量并具有協(xié)同促進抗老功效，同時兼顧溫和無刺激的產(chǎn)品是非常有意義的。

技術實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術中的不足，本發(fā)明公開一種溫和抗老組合物及其制備方法、化妝品和應用。

2、一方面，本發(fā)明提出一種溫和抗老組合物，包括羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯（簡稱111）和gravi-a，其中gravi-a由羥基頻哪酮視黃酸酯（簡稱hrp）和視黃醇丙酸酯（簡稱rp）組成。

3、本發(fā)明研發(fā)團隊在大量實驗研究的基礎上，將111和gravi-a組合，通過對其抗老靶點（i型膠原蛋白、ⅲ型膠原蛋白、iv型膠原蛋白和彈性蛋白）以及a醇代謝靶點（rar、rxr和crbpi）在mrna水平上的表達實驗測試，發(fā)現(xiàn)組合物中111和gravi-a在特定的比例范圍內具有協(xié)同促進基因表達，達到抗老的作用效果；同時，通過測試炎癥靶點il-1α，本發(fā)明研發(fā)團隊意外的發(fā)現(xiàn)，本技術的組合物在不添加抗刺激組分的情況下，可以有效的降低炎癥反應的分子靶點的表達從而減少皮膚的刺激性。因此本發(fā)明的溫和抗老組合物在實現(xiàn)優(yōu)異抗衰老效果的同時，也兼顧了肌膚的溫和需求，且減少了羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯用量，降低成本，將其應用于制備化妝品具有廣闊的前景。

4、進一步地，羥基頻哪酮視黃酸酯和視黃醇丙酸酯的質量比為5:9。

5、本發(fā)明研發(fā)團隊申請專利cn?116947723?a公開了采用羥基頻哪酮視黃酸酯(hpr)和視黃醇丙酸酯（rp）以質量份比值為(5～40)：9組合，實現(xiàn)協(xié)同增效作用，該種協(xié)同增效作用在羥基頻哪酮視黃酸酯和視黃醇丙酸酯以質量份比為5：9組合時尤為突出，能夠極其顯著地增加對衰老相關的重要系列蛋白col-iv、crbpi、rarb、elastin的表達。其中iv型膠原蛋白表達至4倍以上、增加crbp-1的表達至30倍以上、增加rarb的表達至5倍以上、elastin的表達至300倍以上，且無細胞毒性。

6、進一步地，羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯和gravi-a的質量比為（1~8）：（2~9）。

7、本發(fā)明的111和gravi-a在上述的質量比值范圍內，具有協(xié)同促進抗老靶點（i型膠原蛋白、ⅲ型膠原蛋白、iv型膠原蛋白和彈性蛋白）、a醇代謝靶點（rar、rxr和crbpi）在mrna水平上的表達，從而達到皮膚抗老的效果。

8、進一步地，羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯和gravi-a的質量比為（1~5）：（5~9）。

9、本發(fā)明的111和gravi-a在上述的質量比值范圍內，不僅可以協(xié)同增加抗衰老相關重要系列蛋白的表達，同時減少了價格高昂的羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯的用量，使羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯的使用量至少減少50%。示例性的，111和gravi-a的質量比為1:9；或2:8；或5:5，本發(fā)明實施例給出了溫和抗老組合物的相關含量組分。

10、進一步地，羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯和gravi-a的質量比為8:2。

11、當溫和抗老組合物為以上質量比值時，不僅可以促進抗老靶點膠原蛋白的表達，同時促進a醇代謝靶點的表達，而且還有效的降低炎癥反應的分子靶點的表達，很好地兼顧優(yōu)異的抗老功效和優(yōu)異的溫和性。本發(fā)明實施例給出了溫和抗老組合物的相關含量的組分。

12、另一方面，本發(fā)明還提供了一種溫和抗老組合物的制備方法。將組合物各組分按比例混合，加入溶劑，加熱攪拌均勻，得到溫和抗老組合物。

13、本發(fā)明的加熱攪拌溫度不超過80°c，溶劑為有機溶劑或油脂溶劑中的任一種。

14、所述有機溶劑為二甲基亞砜、異山梨醇酐二甲醚、2,3-丁二醇、雙-二乙氧基二甘醇環(huán)己烷1,4-二羧酸酯、乙氧基二甘醇、檸檬酸三乙酯中的一種或幾種。

15、所述油脂溶劑為下述原料中的任意一種或幾種組合：大豆油、橄欖油、杏仁油、蓖麻油、花生油、棉籽油、茶籽油、霍霍巴油、鱷梨油、椰子油、棕櫚油、可可脂、米糠油、月見草油、小麥胚芽油、玉米胚芽油、棕櫚蠟、木蠟、水貂油、海龜油、蛇油、蛋黃油、牛脂、馬脂、豬脂、?鹿脂、卵磷脂、羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟、蟲膠蠟、石蠟、凡士林、微晶蠟、地蠟、角鯊烷、羊毛脂蠟、羊毛脂醇、羊毛脂醇酯化物、乙?；蛎?、乙?；蛎?、羊毛脂酸、羊毛脂酸酯化物、聚氧乙烯羊毛脂、聚氧乙烯羊毛?醇醚、聚氧丙烯羊毛醇醚、氫化羊毛脂、烷氧基化氫化羊毛脂、硅油(如：二甲基硅油、八甲基硅油、甲基苯基聚硅氧烷)、聚硅氧烷-聚氧烷基嵌段共聚物、甲基含氫硅油、cn脂肪酸及其酯、cn脂肪醇及其酯；其中，n≥10，并優(yōu)選為10-24，更優(yōu)選為12-20，如14、16、17、18。所述cn脂肪酸如：月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油?酸、芥酸、癸酸。所述cn脂肪醇如：月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、異硬脂醇、油醇、椰油醇。所述cn脂肪酸酯、cn脂肪醇酯如：肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、十四醇乳酸酯、十六醇乳酸酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚樹異辛酯、硬脂酸?丁酯、硬脂酸異辛酯、硬脂酸單甘油脂、硬脂酸聚乙二醇酯、油酸癸酯、辛酸甘油酯、癸酸甘油酯、甘油三油酸酯。

16、另一方面，本發(fā)明還提供了一種溫和抗老組合物的化妝品。

17、進一步地，化妝品包括水、乳、霜、面膜、凝膠、精華液和精華乳中的任一種。

18、進一步地，所述化妝品還包括保濕劑、乳化劑、增稠劑、防腐劑、ph調節(jié)劑、其他活性物等。

19、示例性的，所述保濕劑包括丙二醇、1,3-丙二醇、甲基丙二醇、甘油、雙甘油、丁二醇、2,3-丁二醇、1,2-戊二醇、1,2-己二醇、二丙二醇、異山梨醇酐二甲醚、2,3-丁二醇、雙-二乙氧基二甘醇環(huán)己烷1,4-二羧酸酯、乙氧基二甘醇、檸檬酸三乙酯中的一種或多種。保濕劑在化妝品中的質量百分含量范圍是0.1~10%。

20、示例性的，所述乳化劑包括甘油硬脂酸酯、peg-100硬脂酸酯、鯨蠟硬脂醇、鯨蠟硬脂醇聚醚-20、peg-40硬脂酸酯、鯨蠟硬脂基葡糖苷、c14-22醇、c12-20烷基葡糖苷、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、聚甘油-10二棕櫚酸酯、聚甘油-3硬脂酸酯、c20-22醇磷酸酯、c20-22醇、鯨蠟醇磷酸酯鉀、硬脂酰谷氨酸鈉、鯨蠟硬脂醇硫酸酯鈉、硬脂酰乳酸鈉、鯨蠟硬脂醇橄欖油酸酯、山梨坦橄欖油酸酯、蔗糖多硬脂酸酯、鯨蠟醇棕櫚酸酯、橄欖油?peg-6聚甘油-6酯類、卵磷脂、氫化卵磷脂中的一種或多種。乳化劑在化妝品中的質量百分含量范圍是0.1~5%。

21、示例性的，所述增稠劑包括羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、黃原膠、羥丙基淀粉磷酸鈉、丙烯酸（酯）類/c10-30烷醇丙烯酸酯交聯(lián)聚合物、丙烯酸（酯）類共聚物、丙烯酸（酯）類共聚物鈉、卡波姆、丙烯酰二甲基?；撬徜@/vp?共聚物、聚丙烯?；谆；撬徕c中的一種或多種。增稠劑在化妝品中的質量百分含量范圍是0.1~1%。

22、示例性的，所述防腐劑包括苯氧乙醇、乙基己基甘油、辛甘醇、對羥基苯乙酮中的一種或多種。防腐劑在化妝品中的質量百分含量范圍是0.3~0.6%。

23、示例性的，所述螯合劑包括乙二胺四乙酸二鈉、植酸鈉、谷氨酸二乙酸四鈉、焦磷酸二氫二鈉、檸檬酸鈉、乙二胺二琥珀酸三鈉中的一種或多種。螯合劑在化妝品中的質量百分含量范圍是0.05~0.1%。

24、示例性的，所述ph調節(jié)劑包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙醇胺、氨丁三醇、精氨酸中的一種或多種。ph調節(jié)劑在化妝品中的質量百分含量范圍是0.1~1%。

25、示例性的，所述其他活性物包括生育酚（維生素e）、生育酚乙酸酯、四氫甲基嘧啶羧酸、煙酰胺等中的一種或多種。其他活性物在化妝品中的質量百分含量范圍是0.1~1%。

26、進一步地，抗老組合物在制備化妝品中的質量百分含量為0.01~0.3%。

27、另一方面，本發(fā)明還提供了一種溫和抗老組合物在制備化妝品中的應用，在實際應用，可以根據(jù)不同應用場景選擇組合物中111和gravi-a的質量比例。

28、與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明的溫和抗老組合物，在特定的比例范圍內具有協(xié)同抗老的作用，且組合物在不添加抗刺激組分的情況下，可以有效的降低炎癥反應的分子靶點的表達從而減少皮膚的刺激性。同時減少了羥基頻哪酮9-順式視黃酸酯用量，降低生產(chǎn)成本，將其應用于制備化妝品中具有廣闊的前景。