本發(fā)明屬于中醫(yī)藥，具體涉及一種治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的中藥復(fù)方及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、慢性阻塞性肺疾病(chronic?obstructive?pulmonary?disease，copd)是一種常見的、可防可治的、以持續(xù)性的氣流阻塞和慢性呼吸道癥狀為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。copd分為加重期和穩(wěn)定期。其中，copd全球倡議將加重期定義為copd患者呼吸系統(tǒng)癥狀的急性加劇，與局部和全身炎癥增加有關(guān)。穩(wěn)定期是指copd患者的咳嗽、咳痰和氣短等癥狀穩(wěn)定或較輕，病情基本恢復(fù)到加重前的狀態(tài)。

2、copd是目前全球公共衛(wèi)生的主要負(fù)擔(dān)之一。估計2019年全球總共有3.919億copd患者(30-79歲)，其中68.2％為男性，且預(yù)計超過75％的copd患者生活在中低收入國家，隨著人口增長和老齡化趨勢的進展，copd病例的總數(shù)量和患病率都可能繼續(xù)增加。

3、copd是復(fù)雜的、累積的、動態(tài)的基因和環(huán)境相互作用的結(jié)果，這種相互作用的發(fā)生可長期損害患者肺部和(或)改變其正常發(fā)育或衰老的過程。吸煙是copd發(fā)病最重要的環(huán)境危險因素，與不吸煙者相比，吸煙者發(fā)生慢性呼吸系統(tǒng)癥狀和肺功能異常的幾率更高，第一秒末用力呼氣容積年下降率更快，copd死亡率更高。生物質(zhì)煙霧暴露與copd加重風(fēng)險、呼吸道癥狀、住院率和死亡率的增加也存在密切的關(guān)聯(lián)。職業(yè)暴露于煤礦、含二氧化硅的混凝土、焊接煙霧等不僅增加copd患病風(fēng)險，同時與死亡風(fēng)險也存在關(guān)聯(lián)。在從不吸煙的人群中，空氣污染是造成其患病的主要已知危險因素。copd是具有遺傳易感性和異質(zhì)性的疾病，迄今為止發(fā)現(xiàn)的最具有相關(guān)性的copd遺傳風(fēng)險因素是serpina1基因突變。隨著年齡增長，肺功能會出現(xiàn)生理性衰退，copd的患病率也隨之增加。直接和各種因素造成的肺發(fā)育不良也是copd的危險因素之一。

4、隨著copd病情的進展，氣流受限程度逐漸加重，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體活動狀況，磋磨患者對疾病治療的信心，影響患者的社會心理狀態(tài)，因此提高患者的活動耐量是穩(wěn)定期copd治療值得側(cè)重的方向。急性加重是copd疾病自然史中的重要事件，是評估病情嚴(yán)重程度、未來結(jié)局風(fēng)險的重要組成部分，并且對患者的健康狀況、合并癥、住院率和再入院率以及疾病進展和生存率都會產(chǎn)生負(fù)面影響。肺功能檢查是用于判斷持續(xù)氣流受限的客觀指標(biāo)，第一秒末用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(forced?expiratory?volume?in?1second?ofthe?predicted?value,fev1％pred)能夠反映患者氣流受限的嚴(yán)重程度，伴隨copd的進展，小氣道病變程度增加，fev1％pred變化明顯。用力肺活量占預(yù)計值百分比(forced?vitalcapacity?in?1second?of?the?predicted?value,fvc％pred)反應(yīng)將測定肺活量的氣體用最快速度呼出的能力，當(dāng)肺氣腫病變明顯時，該指標(biāo)會受到比較大的影響。fvc％pred的降低與衰老、頻繁的呼吸道癥狀密切相關(guān)。

5、在感染、環(huán)境污染等各種誘因下，copd患者易發(fā)生病情的反復(fù)加重，導(dǎo)致住院率、致殘率、死亡率升高，使普通家庭喪失基礎(chǔ)生產(chǎn)力，并且耗費大量醫(yī)療資源，由此給個人和社會帶來了沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，間接對國家經(jīng)濟發(fā)展產(chǎn)生威脅。目前占主要地位的支氣管舒張劑(或聯(lián)合ics)的吸入制劑能夠緩解患者的呼吸困難癥狀，一定程度緩解肺功能下降趨勢，減少疾病進展風(fēng)險，然而長期應(yīng)用帶來的副作用不可避免地引起患者依從性下降、情緒消極，影響總體治療效果。其他的祛痰藥/抗氧化藥物通過促進痰液稀釋和引流，雖然不能減少患者加重的風(fēng)險，但能一定程度上改善患者咳嗽、咳痰的癥狀。磷酸二酯酶抑制劑可用于無ics聯(lián)合使用指征、疾病加重風(fēng)險高的copd患者，然而其胃腸道不適、體重減輕、睡眠障礙和頭痛的不良反應(yīng)仍不容忽視。作為全球重要的疾病負(fù)擔(dān)之一，copd的治療仍面臨著艱巨的挑戰(zhàn)，亟需更加安全有效的手段。

6、中醫(yī)藥憑借其多靶點、多層次、多方面的特點在治療多癥狀、復(fù)雜性的慢性疾病方面具備一定的優(yōu)勢。copd在中醫(yī)學(xué)上可對應(yīng)為中醫(yī)“肺脹”、“喘證”等范疇?！胺蚊洝弊钤缫娪涊d于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《靈樞·脹論》有言：“肺脹者，虛滿而喘咳”，《靈樞·經(jīng)脈》言：“肺手太陰之脈，是動則病，肺脹滿膨膨而喘咳”，首次提出“肺脹”這一名稱。漢代《金匱要略》進一步對肺脹進行了病名的明確，“上氣喘而躁者，屬肺脹”，認(rèn)為本病病位在肺，主要癥狀是咳嗽、氣喘、胸廓脹滿。copd病因病機復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為其總體病理性質(zhì)是本虛標(biāo)實，主要病機是正虛積損。本虛是指肺脾腎三臟虛損，始動環(huán)節(jié)為肺虛，久必及脾腎；臟虛失運，水濕停蓄，痰瘀乃生，互結(jié)成積，致正氣逐漸虛損而積損難復(fù)。正虛積損互相促成，循環(huán)不已，終致肺之陰陽根本俱損，病情進展而難以恢復(fù)。

7、copd中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)把慢阻肺的中醫(yī)證候分為三大類：急性加重期、穩(wěn)定期、兼證類，分別是急性加重期的風(fēng)寒襲肺證、外寒內(nèi)飲證、痰熱壅肺證、痰濕阻肺證、痰蒙神竅證，穩(wěn)定期的肺氣虛證、肺脾氣虛證、肺腎氣虛證、肺腎氣陰兩虛證，以及兼證類的血瘀證。由此可見慢阻肺穩(wěn)定期證型多為肺脾腎氣虛所致，同時可能夾痰夾瘀。基于分期、辨證的不同，急性加重期多以祛風(fēng)散寒、溫肺化飲、清熱化痰、化痰降濁等去邪之法為要，copd穩(wěn)定期多用補益肺氣、培土生金、肺腎雙補等固本培元之法，兼以活血化瘀。

8、copd發(fā)病率高、致死率高，但是由于其發(fā)病隱匿，早期癥狀不顯著，人群缺少患病意識，致使漏診現(xiàn)象十分普遍，大部分copd患者初次診斷時已處于中度甚至重度氣流阻塞階段。肺腎兩虛證是分布于copd穩(wěn)定期最常見的證型，而肺腎氣虛證和肺腎氣陰兩虛證的肺功能分級多集中于gold2級和3級，常伴隨著更高的疾病惡化風(fēng)險和更差的預(yù)后。

9、因此，需要提供一種治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的中藥復(fù)方。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明所要解決的第一技術(shù)問題在于提供一種治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的中藥復(fù)方，該復(fù)方相較于現(xiàn)有治療該疾病的藥物，具有更好的提高患者的運動耐量、緩解臨床癥狀、改善生存質(zhì)量、減少急性加重次數(shù)和改善肺功能的效果，同時具有優(yōu)異的安全性。本發(fā)明所要解決的第二技術(shù)問題在于提供一種治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的中藥復(fù)方的制備方法，該方法簡單方便，制備出的中藥復(fù)方對肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病具有優(yōu)異的治療效果。本發(fā)明所要解決的第三技術(shù)問題在于提供中藥復(fù)方在治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用，具有優(yōu)異治療效果的同時安全無副作用。

2、為了解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下：

3、一種治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的中藥復(fù)方，所述中藥復(fù)方的原料藥包括：黨參18～22g、巴戟天9～12g、炙黃芪12～16g、白術(shù)7～11g、熟地9～11g、菟絲子9～12g、桂枝3～8g、丹參10～15g和炙麻黃2～6g。

4、進一步的，所述原料藥添加射干8～12g和紫蘇子8～12g。

5、進一步的，所述原料藥添加蜜紫苑8～12g和款冬花8～12g。

6、進一步的，所述原料藥添加黃芩8～12g和桑白皮8～12g。

7、進一步的，所述原料藥添加首烏藤28～34g和酸棗仁8～12g。

8、進一步的，所述原料藥添加炒雞內(nèi)金8～12g和炒谷芽12～16g。

9、進一步的，具體制備步驟如下：

10、1)將原料藥浸泡30min后，再次加水，液面高于原料藥2～3cm，武火煮沸，煮沸完成后保持微沸狀態(tài)30～40min，倒出藥液；

11、2)將步驟1)剩下的藥渣里再次加入水，液面高于藥渣2～3cm，武火煮沸，煮沸完成后保持微沸狀態(tài)30～40min，倒出藥液；

12、3)將步驟1)和步驟2)的藥液合并，濃縮藥液到400ml，得到治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的中藥湯劑。

13、治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的中藥復(fù)方的制備方法，具體制備步驟如下：

14、1)將原料藥浸泡30min后，再次加水，液面高于原料藥2～3cm，武火煮沸，煮沸完成后保持微沸狀態(tài)30～40min，倒出藥液；

15、2)將步驟1)剩下的藥渣里再次加入水，液面高于藥渣2～3cm，武火煮沸，煮沸完成后保持微沸狀態(tài)30～40min，倒出藥液；

16、3)將步驟1)和步驟2)的藥液合并，濃縮藥液到400ml，得到治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的中藥湯劑。

17、所述的中藥復(fù)方在治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用。

18、進一步的，所述中藥復(fù)方在治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用的方法為：每日1劑，分早晚兩次，每次200ml，飯后半小時口服。

19、本發(fā)明由黨參、炙黃芪、巴戟天、菟絲子、熟地黃、白術(shù)、桂枝、丹參、炙麻黃9味中藥組成。其中黨參甘平，歸脾肺經(jīng)，大補脾肺之氣，基礎(chǔ)研究表明黨參能明顯緩解copd小鼠呼吸異常行為學(xué)，降低copd小鼠支氣管肺泡灌洗液中白介素-1β、白介素-6及白介素-8的水平，減輕肺組織炎癥引起的充血水腫而治療copd。黨參多糖可抑制copd大鼠的t細(xì)胞免疫紊亂，減輕氣道炎癥反應(yīng)和肺組織病變。巴戟天味甘、辛，性微溫，主入腎經(jīng)，溫腎以充全身之陽氣，使氣陽漸充，消除肺之陰翳，驅(qū)逐肺內(nèi)寒痰。巴戟天中含有蒽醌類、環(huán)烯醚萜類、萘甲酸甲酯類、五環(huán)三萜類、糖類等多個活性成分，其中巴戟天多糖可以作用于免疫器官及免疫相關(guān)細(xì)胞，能有效改善t細(xì)胞的免疫功能。黨參、巴戟天二者共為君藥，雙補肺腎。

20、臣藥有熟地黃、炙黃芪、白術(shù)、菟絲子。其中，熟地甘溫，主入腎經(jīng)，補血滋陰，益精填髓，經(jīng)研究表明，熟地黃多糖能夠增加白細(xì)胞的增殖活性，還能抑制treg亞群，提升機體免疫力。炙黃芪甘溫，補氣升陽，“能補氣，兼能生氣”，《本草綱目》言其“甘溫純陽”，可“補諸虛不足”、“壯脾胃”。炙黃芪功擅益衛(wèi)固表，廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病。有臨床研究表明大劑量的炙黃芪能夠顯著提高copd患者的呼吸肌肌力，從而改善其預(yù)后?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明炙黃芪多糖能夠通過降低copd大鼠血清中白介素-8和腫瘤壞死因子-α的含量，減輕組織炎癥，從而改善copd大鼠的肺通氣功能、提高其血氧飽和度。白術(shù)，甘溫，歸脾胃經(jīng)，健脾燥濕益氣，協(xié)助君藥黨參補脾之功。白術(shù)的有效成分白術(shù)內(nèi)酯i、ⅲ能夠促進巨噬細(xì)胞因子改變，通過增強抗炎因子的表達來發(fā)揮抗炎作用，從而緩解氣道炎癥。有藥理研究表明，白術(shù)多糖能夠調(diào)節(jié)腫瘤生長因子-β1，促進上皮細(xì)胞的修復(fù)，改善氣道重構(gòu)。菟絲子，甘平入肝腎經(jīng)，補益肝腎，與君藥巴戟天配伍，益腎之效更著，菟絲子乙醇提取物能夠顯著改善腎陽虛證大鼠的t淋巴細(xì)胞亞群比值，促進輔助t細(xì)胞表達，并能提高血清免疫球蛋白m和免疫球蛋白g的表達水平，從而改善免疫功能。

21、炙麻黃宣肺平喘，藥理學(xué)研究表明麻黃堿在麻黃發(fā)揮平喘作用中起主要作用，通過舒張支氣管平滑肌以解痙平喘。一定治療量的麻黃堿還能發(fā)揮興奮呼吸中樞的作用。丹參活血祛瘀，藥理作用廣泛，據(jù)報道，丹參能夠顯著降低肺動脈高壓大鼠的右心室肥厚指數(shù)、肺血管管壁厚度和管腔狹窄程度，有效抑制肺小血管的增生與重塑，改善肺動脈高壓。桂枝助陽化氣，藥理學(xué)研究表明具有廣譜的抗菌作用，并能夠顯著抑制炎癥。上述三味相佐，使得補中有行，補而不滯，配伍精當(dāng)。諸藥相合，先天后天兼顧，脾腎雙補，共奏補肺益氣、填精益腎、固本培元之效。

22、有益效果：相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的優(yōu)點為：

23、(1)本發(fā)明的中藥復(fù)方對肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病具有優(yōu)異的治療效果，相較于現(xiàn)有治療該疾病的藥物，具有更好的提高患者的運動耐量、緩解臨床癥狀、改善生存質(zhì)量、減少急性加重次數(shù)和改善肺功能的效果，同時具有優(yōu)異的安全性。

24、(2)本發(fā)明的中藥復(fù)方包括黨參、巴戟天、炙黃芪、白術(shù)、熟地、菟絲子、桂枝、丹參和炙麻黃，根據(jù)病人的不同反應(yīng)癥狀增添不同的原料藥，對肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的治療效果優(yōu)異。

25、(3)本發(fā)明將兩次蒸煮的藥液合并后濃縮即得到治療肺腎兩虛證穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的中藥湯劑，制備方法簡單方便。