本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物、制備方法及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型。臨床可見心境低落與其處境不相稱，情緒的消沉可以從悶悶不樂到悲痛欲絕，自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為；甚至發(fā)生木僵；部分病例有明顯的焦慮和運(yùn)動性激越；嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。按抑郁癥的癥侯群特點(diǎn)，當(dāng)歸屬于中醫(yī)“郁證”的范疇。
隨著人們生活節(jié)奏的加快，社會競爭的日益激烈，人們所承受的心理壓力愈來愈大，絕大多數(shù)人能夠合理釋放和緩解來自各方面的心理壓力，但仍有一部分人不能夠正確處理，因而隨著心理壓力的增大，產(chǎn)生了一系列如焦慮、抑郁或煩躁等心理障礙癥狀，影響了正常的生活、工作和學(xué)習(xí)，給自己和家庭帶來了痛苦。其中，抑郁癥是其中最為常見的心理障礙之一，近年來，抑郁癥的發(fā)病率逐年升高，已經(jīng)成為當(dāng)今社會上嚴(yán)重危害人類身體健康、社會職業(yè)功能和生活質(zhì)量的生理心理疾病。
但抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚未明確，迄今，抑郁癥的病因并不清楚，但可以肯定的是，生物、心理與社會環(huán)境諸多方面因素參與了抑郁癥的發(fā)病過程。生物學(xué)因素主要涉及遺傳、神經(jīng)生化、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)再生等方面；與抑郁癥關(guān)系密切的心理學(xué)易患素質(zhì)是病前性格特征，如抑郁氣質(zhì)。成年期遭遇應(yīng)激性的生活事件，是導(dǎo)致出現(xiàn)具有臨床意義的抑郁發(fā)作的重要觸發(fā)條件。然而，以上這些因素并不是單獨(dú)起作用的，目前強(qiáng)調(diào)遺傳與環(huán)境或應(yīng)激因素之間的交互作用、以及這種交互作用的出現(xiàn)時點(diǎn)在抑郁癥發(fā)生過程中具有重要的影響。
目前，針對抑郁癥的治療，主要采用藥物治療、心理治療和物理治療等方法。其中藥物治療是中度以上抑郁發(fā)作的主要治療措施。對有明顯心理社會因素作用的抑郁發(fā)作患者，在藥物治療的同時常需合并心理治療。常用的心理治療方法包括支持性心理治療、認(rèn)知行為治療、人際治療、婚姻和家庭治療、精神動力學(xué)治療等，其中認(rèn)知行為治療對抑郁發(fā)作的療效已經(jīng)得到公認(rèn)。有嚴(yán)重消極自殺企圖的患者及使用抗抑郁藥治療無效的患者可采用改良電抽搐(mect)治療。電抽搐治療后仍需用藥物維持治療。近年來又出現(xiàn)了一種新的物理治療手段——重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rtms)治療，主要適用于輕中度的抑郁發(fā)作。
然而現(xiàn)有技術(shù)存在的問題是，目前臨床上一線的抗抑郁藥主要包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑、去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥等。傳統(tǒng)的三環(huán)類、四環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑由于不良反應(yīng)較大，應(yīng)用明顯減少。
中藥組合物具有多成分、多靶點(diǎn)及副作用小等獨(dú)特優(yōu)勢，近年來，在中醫(yī)學(xué)者的共同努力下，中醫(yī)藥對抑郁癥的治療研究取得了很大的進(jìn)展和長足的進(jìn)步。不論是在審因辨證上，還是在選方用藥上，都具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乃急孢^程和強(qiáng)大的說服力。抑郁癥的疾病過程是一個多臟病變互相影響、相互傳變，復(fù)雜而長期的過程，所以在治療方面應(yīng)辨證論治，五臟調(diào)補(bǔ)兼施，將是中醫(yī)治療抑郁癥的發(fā)展方向。因此，探尋一種行之有效治療抑郁癥的中藥組合物，能夠極大地拓展中醫(yī)藥治療抑郁癥的辨治思路，有利于改善抑郁癥患者群體的主觀癥狀感受，提高其臨床治療的有效率。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為解決上述問題，本發(fā)明提供的一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物、制備方法及應(yīng)用，解決了現(xiàn)有抗抑郁藥不良反應(yīng)大，應(yīng)用明顯減少的問題。
本發(fā)明的第一個目的是提供一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的組分制成：12-18份皂莢、12-18份三棱、12-18份莪術(shù)、26-32份大黃、26-32份檳榔、26-32份茵陳蒿、35-40份牽牛子、10-15份小麥粉。
優(yōu)選的，上述具有治療抑郁癥功效的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的組分制成：15份皂莢、15份三棱、15份莪術(shù)、30份大黃、30份檳榔、30份茵陳蒿、40份牽牛子、12份小麥粉。
本發(fā)明的第二個目的是提供一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：
步驟1，制備小麥粉：取小麥，去皮、磨粉，過200目篩，得到小麥粉；
步驟2，按以下重量份數(shù)稱取各組分：12-18份皂莢、12-18份三棱、12-18份莪術(shù)、26-32份大黃、26-32份檳榔、26-32份茵陳蒿、35-40份牽牛子、10-15份小麥粉；
步驟3，將稱取的皂莢、三棱、莪術(shù)、大黃、檳榔、茵陳蒿、牽牛子分別粉碎，混合，然后加入稱取的小麥粉，混勻，得到藥物混合物，加入相當(dāng)于藥物混合物總重量3-5倍的水，文火煎煮30-60min，過濾，收集的濾液即為具有治療抑郁癥功效的中藥組合物藥液，直接服用。
本發(fā)明的第三個目的是提供一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：
步驟(1)，制備小麥粉：取小麥，去皮、磨粉，過200目篩，得到小麥粉；
步驟(2)，按以下重量份數(shù)稱取各組分：12-18份皂莢、12-18份三棱、12-18份莪術(shù)、26-32份大黃、26-32份檳榔、26-32份茵陳蒿、35-40份牽牛子、10-15份小麥粉；
步驟(3)，將稱取的皂莢、三棱、莪術(shù)、大黃、檳榔、茵陳蒿、牽牛子分別粉碎，混合，然后加入稱取的小麥粉，混勻，得到藥物混合物，然后按照中成藥常規(guī)技術(shù)制成片劑、丸劑、散劑、沖劑或者膠囊。
本發(fā)明的第四個目的是提供一種上述的具有治療抑郁癥功效的中藥組合物在制備改善情志不舒誘發(fā)的精神病性癥狀的抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的具有治療抑郁癥功效的中藥組合物、制備方法及應(yīng)用，具有以下有益效果：
中藥配方講究的是各藥物組分之間的配伍作用，通過配伍可以增強(qiáng)藥效、擴(kuò)大治療范圍、較少不良反應(yīng)等，所以中藥組合物不是組分之間的簡單加和作用。抑郁癥的疾病過程是一個多臟病變互相影響、相互傳變，復(fù)雜而長期的過程，所以在治療方面應(yīng)辨證論治，五臟調(diào)補(bǔ)兼施、防治結(jié)合，將是中醫(yī)治療抑郁癥的發(fā)展方向，只有這樣才能達(dá)到良好的治療效果。
本發(fā)明中以三棱、莪術(shù)為君藥，重在行氣解郁。若肝郁及脾，或思慮不解，勞倦傷脾，均能使脾失健運(yùn)，導(dǎo)致氣滯痰郁。若濕濁停留，或食滯不消，或痰濕化熱，則可發(fā)展為濕郁、食郁、熱郁等證。故本發(fā)明中用皂莢、牽牛子，重在祛痰開竅；用大黃、檳榔重在消積行氣。若久郁傷脾，飲食減少，生化乏源，則氣血不足，心脾兩虛，郁久化火易傷陰血，累及于腎，陰虛火旺，由此可發(fā)展成種種虛損之候。故用小麥養(yǎng)心、益腎，和胃安中。
本發(fā)明將上述諸藥合用，共奏行氣疏肝、活血解郁之功，本發(fā)明中的中藥組合物藥性平和，虛實(shí)兼顧，疏通氣機(jī)，具有行氣疏肝、活血解郁之功，對由于情志不舒誘發(fā)或加重，伴有精神病性癥狀的抑郁癥具有治療作用，以心情抑郁，情緒不寧，脅肋脹痛，或易怒善哭，以及咽中如異物梗阻，失眠為主要臨床表現(xiàn)的病癥統(tǒng)而治之。此治療抑郁癥的中藥組合物藥性平和，虛實(shí)兼顧，疏通氣機(jī)，調(diào)其情志。尤其能夠改善由于情志不舒誘發(fā)或加重，伴有精神病性癥狀的抑郁癥，適合臨床推廣應(yīng)用，具有廣闊的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但不應(yīng)理解為本發(fā)明的限制。下面實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，均按照本領(lǐng)域的常規(guī)方法和條件進(jìn)行。
本發(fā)明提供一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的組分制成：12-18份皂莢、12-18份三棱、12-18份莪術(shù)、26-32份大黃、26-32份檳榔、26-32份茵陳蒿、35-40份牽牛子、10-15份小麥粉。
上述組分分別具有以下的功效與作用：
1、皂莢：性辛、咸，溫，有小毒。歸肺、大腸經(jīng)。具有祛頑痰，通竅開閉，祛風(fēng)的功效。用于頑痰阻肺，咳喘痰多，中風(fēng)、痰厥、癲癇、喉痹痰盛等病癥。《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載：皂莢“主風(fēng)痹死肌，邪氣；風(fēng)頭淚出，下水。利九竅”?！侗静菥V目》中記載：皂莢“通肺及大腸氣，治咽喉痹塞，痰氣喘咳，民癘濟(jì)癬”?！捌湮缎炼栽?，氣浮而散。吹之異之，則通上下諸竅”?！侗窘?jīng)逢原》中記載：“大小二皂，所治稍有不同，用治風(fēng)痰，牙皂最勝，若治濕痰，大皂力優(yōu)”。經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明，皂苷能刺激胃粘膜而反射性地促進(jìn)呼吸道粘液的分泌，從而產(chǎn)生祛痰作用。另外大量皂莢中所含之皂苷，不僅刺激胃腸粘膜，產(chǎn)生嘔吐、腹瀉，而且腐蝕胃粘膜，發(fā)生吸收中毒，甚至產(chǎn)生全身毒性，引起溶血，特別是影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，先痙攣后麻痹，呼吸中樞麻痹而死亡。
2、三棱：性辛、苦，平。歸肝、脾經(jīng)。具有破血行氣，消積止痛的功效。用于癥瘕痞塊，痛經(jīng)，瘀血經(jīng)閉，胸痹心痛，食積脹痛等病癥?！侗静菥V目》中記載：三棱“通肝經(jīng)積血，女人月水，產(chǎn)后惡血”?！堕_寶本草》中記載：三棱“老癖癥瘕，積聚結(jié)塊，產(chǎn)后惡血血結(jié)，通月水，墮胎，止痛利氣”?！度杖A子本草》中記載：三棱“治婦人血脈不調(diào)，心腹痛，落胎，消惡血，補(bǔ)勞，通月經(jīng)，治氣脹，消撲損瘀血，產(chǎn)后腹痛、血運(yùn)并宿血不下?！薄夺t(yī)學(xué)啟源》中記載：三棱“主心膈痛，飲食不消，破氣”。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，三棱具有抗血小板凝集和抗血栓的作用，三棱中的總黃酮是其活血化瘀作用的有效活性成分。亦有研究表明，三棱活血化瘀作用的藥理機(jī)理為血細(xì)胞積壓和血沉速率的顯著減小而導(dǎo)致全血粘度降低，從而起到活血化瘀之功效。
3、莪術(shù)：性辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。具有行氣破血，消積止痛的功效。用于癥瘕痞塊，疲經(jīng)閉，胸痹心痛，食積脹痛等病癥?！侗静萁?jīng)疏》中記載：“蓬獲莪行氣破血散結(jié)，是其功能之所長，若夫婦人、小兒氣血兩虛，脾胃素弱而無積滯者，用之反能損真氣，使食愈不消而脾胃益弱。即有血?dú)饽Y(jié)、飲食積滯，亦當(dāng)與健脾開胃、補(bǔ)益元?dú)馑幫茫藷o損耳”。《湯液本草》中記載：“蓬莪茂色黑，破氣中之血，入氣藥發(fā)諸香，雖為泄劑，亦能益氣，故孫用和治氣短不能接續(xù)。所以大小七香丸、集香丸散及湯內(nèi)多用此也”。《萃金裘本草述錄》中記載：莪術(shù)“破氣中之血，血澀于氣中則氣不通，此味能疏陽氣以達(dá)于陰血，血達(dá)而氣乃暢，放前人謂之益氣”。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，莪術(shù)增加股動脈血流量的作用在活血化瘀藥中最為明顯，并且能夠抑制血小板聚集和抗血栓形成。
4、大黃：性苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。具有瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，利濕退黃的功效。用于實(shí)熱積滯便秘，血熱吐魈，目赤咽腫，癰腫疔瘡，腸癰腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，跌打損傷，濕熱痢疾，黃疸尿赤，淋證，水腫等病癥?！侗窘?jīng)》中記載：大黃“下瘀血，血閉，寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟。”《別錄》中記載：“平胃，下氣，除痰實(shí)，腸間結(jié)熱，心腹脹滿，女子寒血閉脹，小腹痛，諸老血留結(jié)”。《日華子本草》中記載：“通宣一切氣，調(diào)血脈，利關(guān)節(jié)，泄塑滯、水氣，四肢冷熱不調(diào)，溫瘴熱痰，利大小便，并敷一切瘡癤癰毒”。《本草綱目》中記載：“主治下痢亦白，里急腹痛，小便淋瀝，實(shí)熱燥結(jié)，潮熱譫語，黃疸，諸火瘡”。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，大黃具有瀉下作用，蒽醌甙是其產(chǎn)生瀉下作用的主要成分，雙蒽酮番瀉甙的作用最強(qiáng)，游離型蒽醌類只有微弱的瀉下作用。實(shí)驗(yàn)證明大黃煎劑的瀉下作用明顯，但受煎煮時間、加熱溫度和酸堿性的影響，長時間的加熱會使大黃致瀉的有效成分番瀉甙的瀉下效力降低。另外，大黃對實(shí)驗(yàn)性肝損傷有明顯的保護(hù)作用，對炎癥和病原微生物具有明顯的抑制作用。
5、檳榔：性苦、辛，溫。歸胃、大腸經(jīng)。具有殺蟲，消積，行氣，利水，截瘧的功效。用于蟲積腹痛，積滯瀉痢，里急后重，水腫腳氣，瘧疾等病癥?！队盟幮姆ā分杏涊d：“檳榔，苦以破滯，辛以散邪，專破滯氣下行”。《藥性論》中記載：檳榔“宣利五臟六腑壅滯，破堅滿氣，下水腫。治心痛，風(fēng)血積聚”?！度杖A子本草》中記載：檳榔“除一切風(fēng)，下一切氣，通關(guān)節(jié)，利九竅，補(bǔ)五勞七傷，健脾調(diào)中，除煩，破癥結(jié)，下五膈氣”?！侗静菥V目》中記載：檳榔“治瀉痢后重，心腹諸痛，大小便氣秘，痰氣喘急。療諸瘧，御瘴癘”。經(jīng)研究表明，大黃對膽堿受體的作用機(jī)理是檳榔堿具有興奮m膽堿受體的作用，嚼食檳榔可使胃腸平滑肌張力升高。另外檳榔具有抗病原微生物的作用。
6、茵陳蒿：性苦、辛，微寒。歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。具有清利濕熱，利膽退黃的功效。用于黃疸尿少，濕溫暑濕，濕瘡瘙癢等病癥?！侗窘?jīng)》中記載：茵陳蒿“主風(fēng)濕寒熱邪氣，熱結(jié)黃疸”?！度杖A子本草》中記載：“治天行時疾，熱狂，頭痛頭旋，風(fēng)眼痛，瘴瘧，女人癥瘕，并內(nèi)損乏絕”?！侗静菝审堋分杏涊d：“行滯，止痛，寬膈，化痰。”《本草再新》中記載：“瀉火，平肝，化痰，止咳發(fā)汗，利濕，消腫，療瘡火諸毒”。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，茵陳蒿具有利膽作用：本品煎劑、水浸劑、去揮發(fā)油水浸劑、揮發(fā)油、醇提物、6，7-二甲氧基香豆素、綠原酸等均有促進(jìn)膽汁分泌和利膽作用。另外茵陳蒿具有表明仍有一定的保肝作用，解熱作用，以及抗菌、消炎等作用。
7、牽牛子：性苦、寒；有毒。歸肺、腎、大腸經(jīng)。具有瀉水通便，消痰滌飲的功效。用于水腫脹滿，二便不通，痰飲積聚，氣逆喘咳等病癥?！秳e錄》中記載：茵陳蒿“主下氣，療腳滿水腫，除風(fēng)毒，利小便”。《藥性論》中記載：茵陳蒿“治痃癖氣塊，利大小便，除水氣，虛腫。落胎”?！度杖A子本草》中記載：茵陳蒿“取腰痛，下冷膿，并一切氣壅滯”。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，牽牛子具有強(qiáng)烈瀉下作用的作用機(jī)理是牽牛子甙的化學(xué)性質(zhì)與瀉根素相似，在腸內(nèi)遇膽汁及腸液分解出牽牛子素，刺激腸道，增進(jìn)蠕動，導(dǎo)致瀉下；另外可能與牽牛子具有利尿作用有關(guān)。
8、小麥：味甘，性涼。歸心、脾、腎經(jīng)。具有養(yǎng)心，益腎，除熱，止渴的功效。用于臟躁；煩熱，消渴，泄利等病癥?！秳e錄》中記載：小麥“除熱，止燥渴，利小便，養(yǎng)肝氣，止漏血，唾血”?！侗静菔斑z》中記載：“小麥面，補(bǔ)虛，實(shí)人膚體，厚腸胃，強(qiáng)氣力”?！夺t(yī)林纂要》中記載：小麥“除煩，止血，利小便，潤肺燥。”《本草再新》中記載：小麥“養(yǎng)心，益腎，和血，健脾”。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，小麥具有抗氧化、清除自由基的作用，以及抗菌、抗病毒的作用。
抑郁癥的發(fā)病過程應(yīng)該是一個多臟腑病變的過程。早在《內(nèi)經(jīng)》中就有“五神臟”的理論，人的精神、神志是由五臟分管，但神與神之間、臟與臟之間、神與臟之間的生理、病理是互相聯(lián)系，相互影響的。中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為，郁怒不暢，使肝失條達(dá)，氣失疏泄，而致肝氣郁結(jié)。氣郁日久可以化火，氣滯又可導(dǎo)致血瘀不行。情志不遂，肝郁抑脾，耗傷心氣，營血漸耗，心失所養(yǎng)，神失所藏，即所謂憂郁傷神，可以導(dǎo)致心神不安。正如《靈樞·口問》篇中說:“悲哀愁憂則心動，心動則五臟六腑皆搖”。故本發(fā)明中以三棱、莪術(shù)為君藥，重在行氣解郁。若肝郁及脾，或思慮不解，勞倦傷脾，均能使脾失健運(yùn)，導(dǎo)致氣滯痰郁。若濕濁停留，或食滯不消，或痰濕化熱，則可發(fā)展為濕郁、食郁、熱郁等證。故本發(fā)明中用皂莢、牽牛子，重在祛痰開竅；用大黃、檳榔重在消積行氣。若久郁傷脾，飲食減少，生化乏源，則氣血不足，心脾兩虛，郁久化火易傷陰血，累及于腎，陰虛火旺，由此可發(fā)展成種種虛損之候。故用小麥養(yǎng)心、益腎，和胃安中，并能緩和組合物中大黃、檳榔藥物的降泄滑腸之性。諸藥合用，共奏行氣疏肝、活血解郁之功，本發(fā)明中的中藥組合物藥性平和，虛實(shí)兼顧，疏通氣機(jī)，調(diào)其情志。
中醫(yī)有“久病多虛”之說，從有關(guān)抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究來看，近年來以“虛”為其機(jī)理的研究逐漸增多，同時也符合《內(nèi)經(jīng)》中“五神臟”的理論，五神舍臟，五臟藏精，精氣養(yǎng)神，五臟虛損，精氣虧虛，精不養(yǎng)神。抑郁癥的疾病過程是一個多臟病變互相影響、相互傳變，復(fù)雜而長期的過程，所以在治療方面應(yīng)辨證論治，五臟調(diào)補(bǔ)兼施、防治結(jié)合，將是中醫(yī)治療抑郁癥的發(fā)展方向，只有這樣才能達(dá)到良好的治療效果。
優(yōu)選的，本發(fā)明提供一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物，包括以下實(shí)施例：
實(shí)施例1
一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的組分制成：15份皂莢、15份三棱、15份莪術(shù)、30份大黃、30份檳榔、30份茵陳蒿、40份牽牛子、12份小麥粉。按以下步驟制備：
步驟1，制備小麥粉：取小麥，去皮、磨粉，過200目篩，得到小麥粉；
步驟2，按以下重量份數(shù)稱取各組分：15份皂莢、15份三棱、15份莪術(shù)、30份大黃、30份檳榔、30份茵陳蒿、40份牽牛子、12份小麥粉；
步驟3，將稱取的皂莢、三棱、莪術(shù)、大黃、檳榔、茵陳蒿、牽牛子分別粉碎，混合，然后加入稱取的小麥粉，混勻，得到藥物混合物，按常規(guī)方法制成中藥湯劑，直接服用，每次服用150ml，每日3次。
實(shí)施例2
一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的組分制成：12份皂莢、12份三棱、12份莪術(shù)、26份大黃、26份檳榔、26份茵陳蒿、35份牽牛子、10份小麥粉。按以下步驟制備：
步驟1，制備小麥粉：取小麥，去皮、磨粉，過200目篩，得到小麥粉；
步驟2，按以下重量份數(shù)稱取各組分：12份皂莢、12份三棱、12份莪術(shù)、26份大黃、26份檳榔、26份茵陳蒿、35份牽牛子、10份小麥粉；
步驟3，將稱取的皂莢、三棱、莪術(shù)、大黃、檳榔、茵陳蒿、牽牛子分別粉碎，混合，然后加入稱取的小麥粉，混勻，得到藥物混合物，加入相當(dāng)于藥物混合物總重量5倍的水，文火煎煮30min，兩層醫(yī)用紗布過濾，收集的濾液即為具有治療抑郁癥功效的中藥組合物藥液，直接服用，每次服用150ml，每日3次。
實(shí)施例3
一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的組分制成：18份皂莢、18份三棱、18份莪術(shù)、32份大黃、32份檳榔、32份茵陳蒿、40份牽牛子、15份小麥粉。按以下步驟制備：
步驟1，制備小麥粉：取小麥，去皮、磨粉，過200目篩，得到小麥粉；
步驟2，按以下重量份數(shù)稱取各組分：18份皂莢、18份三棱、18份莪術(shù)、32份大黃、32份檳榔、32份茵陳蒿、40份牽牛子、15份小麥粉；
步驟3，將稱取的皂莢、三棱、莪術(shù)、大黃、檳榔、茵陳蒿、牽牛子分別粉碎，混合，然后加入稱取的小麥粉，混勻，得到藥物混合物，然后按照中成藥常規(guī)技術(shù)制成片劑、丸劑、散劑、沖劑或者膠囊服用，每次服用10-15g，每日2次。
實(shí)施例4
一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的組分制成：17份皂莢、15份三棱、12份莪術(shù)、26份大黃、28份檳榔、32份茵陳蒿、36份牽牛子、11份小麥粉。制備方法、用法和用量均同實(shí)施例1，區(qū)別在于將配方替換為實(shí)施例4的配方。
實(shí)施例5
一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的組分制成：13份皂莢、13份三棱、16份莪術(shù)、31份大黃、31份檳榔、27份茵陳蒿、39份牽牛子、13份小麥粉。制備方法、用法和用量均同實(shí)施例2，區(qū)別在于將配方替換為實(shí)施例5的配方。
實(shí)施例6
一種具有治療抑郁癥功效的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的組分制成：15份皂莢、16份三棱、15份莪術(shù)、32份大黃、32份檳榔、30份茵陳蒿、40份牽牛子、13份小麥粉。制備方法、用法和用量均同實(shí)施例3，區(qū)別在于將配方替換為實(shí)施例6的配方。
需要說明的是，上述實(shí)施例中所用的藥材組分均為市售中藥藥材，小麥為市售小麥。
下面列舉一些臨床實(shí)例并以實(shí)施例1的配方為例，說明本發(fā)明本身藥物的效果。
一、臨床實(shí)驗(yàn)
1資料和方法
1.1研究對象的分組
選取抑郁癥患者100例，其中男32例，女68例。采用隨機(jī)分組法分為治療組50例，其中男17例，女33例，年齡平均(40.22±11.17)歲；病程平均(14.84±9.92)個月，hamd抑郁量表基線分(27.36±4.32)分，中醫(yī)證候積分基線分(27.84±4.17)分。對照組50例，其中男15例，女35例；年齡平均(40.66±12.76)歲；病程平均(13.84±9.65)個月；hamd抑郁量表基線分(26.12±4.14)分，中醫(yī)證候積分基線分(26.84±5.24)分。兩組患者在性別、年齡、病程、抑郁癥嚴(yán)重程度以及中醫(yī)證候積分方面無統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)，具有可比性。
1.2研究對象的選擇標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：抑郁癥診斷參照《中國精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)·第3版》(ccmd-3)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.2.2抑郁癥肝腎陽虛型的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《抑郁癥肝腎陽虛證的宏觀辨證指標(biāo)研究》中的辨證指標(biāo)。主癥：情緒低沉、神疲乏力、興趣減退、性欲減退、畏寒喜暖；次癥：善驚易恐、腰膝酸軟、意志減退、思維遲緩、少言寡語、舌體胖大、舌質(zhì)淡暗(白)。如果患者同時具備主癥中的癥狀至少4項(xiàng)，次癥中的癥狀至少6項(xiàng)，且癥狀持續(xù)至少2周，即可診為抑郁癥肝腎陽虛型。
1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)中的輕、中度患者；符合抑郁癥肝腎陽虛型中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)患者；hamd量表(24項(xiàng))評分≥18分；年齡18-65歲；生命體征平穩(wěn)，神志清楚，有一定表達(dá)能力；簽訂知情同意書，同意參加本次研究。同時符合上述6項(xiàng)方可入選。
1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn)：生命體征不穩(wěn)定者；嚴(yán)重失語、失認(rèn)，無法溝通者；屬其它精神疾病伴發(fā)的抑郁者；有嚴(yán)重自殺傾向者(hamd量表第三項(xiàng)≥3分)；屬繼發(fā)于軀體疾病的抑郁者；屬于重度抑郁發(fā)作者(hamd評分≥35分)；已知的酗酒或物質(zhì)依賴者；試驗(yàn)前1個月內(nèi)曾進(jìn)行抗抑郁治療者；試驗(yàn)期間同時使用其它治療抑郁癥的藥物或療法；未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者；肝腎功能嚴(yán)重不全者；孕期、哺乳期婦女。符合上述1項(xiàng)即予排除。
1.3分組及隨機(jī)化方法
對同時符合上述標(biāo)準(zhǔn)的研究對象，按隨機(jī)化原則分別納入相應(yīng)的治療組或?qū)φ战M。隨機(jī)化方法為：先用sas統(tǒng)計分析系統(tǒng)procplan過程語句，給定種子數(shù)，生成隨機(jī)數(shù)字表，由與本項(xiàng)研究無關(guān)的人員控制分配方案，按隨機(jī)數(shù)字表將對應(yīng)的分組代碼裝入信封并密封，臨床醫(yī)生按順序號依次納入受試者時拆開信封，按信封內(nèi)的分組代碼，受試者分別進(jìn)入不同處理組。
1.4治療方法
治療組用實(shí)施例1的中藥組合物配方，各組分粉碎、混合后按照常規(guī)方法制成散劑，每日早晚各一次，每次15g，療程為6周。對照組用氟西汀(美國禮來制藥公司，批號0972a)，每日1次，每次20mg，療程均為6周。
2觀察與評價
2.1證候?qū)W療效
參照《抑郁癥肝腎陽虛證的宏觀辨證指標(biāo)研究》中的辨證指標(biāo)制定《抑郁癥肝腎陽虛證的中醫(yī)證候評定量表》，分別于試驗(yàn)開始時，試驗(yàn)開始后2周、4周、6周時進(jìn)行量表評分：根據(jù)無、輕、中、重的程度不同，主要癥狀分別記0、2、4、6分；次要癥狀分別記0、1、2、3分；舌脈依無和有記0和2分。證候?qū)W療效的計算方法：中醫(yī)證候積分療效指數(shù)＝[(療前積分－療后積分)/療前積分]×100％。其中療效指數(shù)＜30％為無效，30％≤療效指數(shù)＜50％為進(jìn)步，50％≤療效指數(shù)＜80％為顯著進(jìn)步，療效指數(shù)≥80％為臨床控制?？傆行蕿榕R床控制率、顯著進(jìn)步率、進(jìn)步率之和。
2.2證候?qū)W指標(biāo)的減分值比較
《抑郁癥肝腎陽虛證的中醫(yī)證候評定量表》中12項(xiàng)證候?qū)W指標(biāo)在治療前后的減分值。
2.3統(tǒng)計分析方法
所有數(shù)據(jù)分析均采用sas8.2軟件包完成。定量指標(biāo)比較用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)(wilcoxon檢驗(yàn))，定性指標(biāo)比較主要用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。所有的統(tǒng)計學(xué)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，p＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。對于缺失數(shù)據(jù)的處理采用了意向性分析。
3結(jié)果
3.1脫落病例
治療組因藥物不良反應(yīng)僅在治療2周后脫落1例；對照組因藥物不良反應(yīng)于治療2周后脫落2例，治療4周后再脫落1例。
3.2兩組治療前后證候?qū)W療效比較
隨著治療時間的延長，治療組和對照組的證候?qū)W療效均不斷提高，但治療組在治療2周、4周、6周時的證候?qū)W療效優(yōu)于對照組(p＜0.01)。其中在治療6周時，治療組的證候?qū)W總有效率達(dá)92％，對照組的證候?qū)W總有效率僅為84％，結(jié)果參見表1。
3.3兩組治療前后證候?qū)W指標(biāo)的減分值比較
治療組在治療6周時對神疲乏力、性欲減退、畏寒喜暖、腰膝酸軟、舌質(zhì)淡的減分值優(yōu)于對照組(p＜0.05或p＜0.01)，對情緒低沉、興趣減退、善驚易恐、思維遲緩、少言寡語、舌體胖大的減分值與對照組相當(dāng)(p＞0.05)，對意志減退的減分值不如對照組(p＞0.05)，結(jié)果參見表2。
表1不同治療時段的證候?qū)W療效比較
表2治療前后證候?qū)W指標(biāo)的減分值比較
二、動物實(shí)驗(yàn)
1實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>
對實(shí)施例1的中藥組合物配方，稱取皂莢、三棱、莪術(shù)、大黃、檳榔、茵陳蒿、牽牛子分別粉碎，混合，然后加入稱取的小麥粉，混勻，得到藥物混合物，然后按照常規(guī)方法制成散劑，并對其急性毒性做出評價，為臨床安全用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
2實(shí)驗(yàn)材料
2.1受試藥物：實(shí)施例1的中藥組合物配方，稱取皂莢、三棱、莪術(shù)、大黃、檳榔、茵陳蒿、牽牛子分別粉碎，混合，然后加入稱取的小麥粉，混勻，得到藥物混合物，然后按照常規(guī)方法制成散劑。用法與用量：口服，成人每次15g，每日2次。成人(按70kg體重計)日用藥劑量為0.43g/kg。
2.2實(shí)驗(yàn)動物：昆明種小白鼠，體重20g-25g，雌雄各半，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心提供。
2.3實(shí)驗(yàn)樣品制備：稱取一定量的散劑，放入研缽中研成細(xì)粉，加水充分混勻，制成一定濃度的藥物懸濁液。給藥劑量按動物每千克體重的藥物細(xì)粉重量計算。
2.4方法
2.4.1預(yù)試驗(yàn)：將20只小鼠隨機(jī)分為2組，每組10只，雌雄各半，禁食16h后ig給藥。給藥組小鼠以最大質(zhì)量濃度(0.6g/ml)、ig給藥可承受的最大體積(40ml/kg)、2次間隔6h給予藥物懸濁液。空白組ig等量蒸餾水。連續(xù)給藥14d，結(jié)果顯示全部小鼠存活，未能測出該受試物ld50值，提示該受試物毒性很低，依據(jù)《中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》改用最大給藥量給藥。
2.4.2最大給藥量的測定：按動物體質(zhì)量隨機(jī)分2組(給藥組和對照組)，每組20只，雌雄各半。禁食16h后，小鼠ig給予受試物最大質(zhì)量濃度0.6g/ml及最大ig給藥容積40ml/kg，每日ig給藥2次，間隔6h?？瞻捉Mig等量蒸餾水。給藥后4h內(nèi)連續(xù)觀察，每天上下午各觀察1次，連續(xù)觀察14d。觀察動物體質(zhì)量、精神狀態(tài)、毛色、自主活動、呼吸、飲食、二便、口鼻分泌物等一般狀態(tài)，并詳細(xì)記錄癥狀出現(xiàn)、恢復(fù)及死亡時間。體質(zhì)量測定：購入日、動物分組時、給藥后每隔2d均測定1次，動物剖檢時測定1次。整個試驗(yàn)結(jié)束次日動物脫臼處死，進(jìn)行解剖。剖檢時對動物外表、全身各臟器進(jìn)行肉眼觀察，若發(fā)現(xiàn)異常則作組織病理學(xué)檢查。
2.4.3數(shù)據(jù)處理所有數(shù)據(jù)以
3實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1對小鼠體質(zhì)量的影響
各組動物從試驗(yàn)前至試驗(yàn)結(jié)束時，未呈現(xiàn)出差異趨勢，各受試動物體質(zhì)量均呈一定程度的增長，說明該受試物ig給藥后未影響受試動物的生長，結(jié)果見表3、表4。
3.2毒性反應(yīng)
從給藥當(dāng)日直至試驗(yàn)結(jié)束，小鼠狀態(tài)良好，活動和飲食均表現(xiàn)正常，且毛順光亮，糞便成形，未出現(xiàn)動物死亡情況，亦未觀察到明顯的異常反應(yīng)情況。
計算24小時總給予藥量為48g/kg，成人(按70kg體重計)臨床日用藥劑量為30g/70kg(即0.43g/kg)，推算出相當(dāng)于臨床日用藥劑量的倍數(shù)(倍數(shù)＝48/0.43＝111倍)大于100倍，表明該中藥組合物毒性較低，安全范圍大。
3.3對小鼠病理組織學(xué)的影響
試驗(yàn)結(jié)束次日，所有動物均進(jìn)行了大體解剖觀察，肉眼未發(fā)現(xiàn)器官出現(xiàn)體積、顏色、質(zhì)地等改變。特別觀察了腦、心、肝、脾、肺、腎等重要臟器，未見出血、充血、滲出、潰瘍、穿孔、炎癥，胸腔、腹腔及心包腔均無積液，表明該中藥組合物毒性較低，安全范圍大。
表3對雄性小鼠體質(zhì)量的影響(
表4對雌性小鼠體質(zhì)量的影響(
需要說明的是，本發(fā)明權(quán)利要求書中涉及數(shù)值范圍時，應(yīng)理解為每個數(shù)值范圍的兩個端點(diǎn)以及兩個端點(diǎn)之間任何一個數(shù)值均可選用，由于采用的步驟方法與實(shí)施例相同，為了防止贅述，本發(fā)明的描述了優(yōu)選的實(shí)施例，由于實(shí)施例1-6的效果相似，本發(fā)明僅描述了實(shí)施例1的效果，盡管已描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，但本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員一旦得知了基本創(chuàng)造性概念，則可對這些實(shí)施例作出另外的變更和修改。所以，所附權(quán)利要求意欲解釋為包括優(yōu)選實(shí)施例以及落入本發(fā)明范圍的所有變更和修改。
顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對本發(fā)明進(jìn)行各種改動和變型而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。這樣，倘若本發(fā)明的這些修改和變型屬于本發(fā)明權(quán)利要求及其等同技術(shù)的范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動和變型在內(nèi)。