一種治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療抑郁癥的中藥組合物，以重量份計(jì)，由以下原料制成：益智700~1500份、麥冬500~1200份、黃芪400~1000份、甘草700~1000份、菊花60~80份、草決明250~270份、密蒙花60~80份、黃枝子40~60份。本發(fā)明提供的中藥組合物對(duì)治療抑郁癥療效顯著，且價(jià)格低廉，無(wú)毒副作用。
【專利說(shuō)明】一種治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]抑郁癥又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型。臨床可見心境低落與其處境不相稱，情緒的消沉可以從悶悶不樂(lè)到悲痛欲絕，自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為；甚至發(fā)生木僵；部分病例有明顯的焦慮和運(yùn)動(dòng)性激越；嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺(jué)、妄想等精神病性癥狀。抑郁癥患者每次發(fā)作持續(xù)至少2周以上、長(zhǎng)者甚或數(shù)年，多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。
[0003]目前，抑郁癥病因與發(fā)病機(jī)制還不明確，研究者認(rèn)為可能與大腦突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)和去甲腎上腺激素的濃度下降有關(guān)?？挂钟羲幬锏难芯堪l(fā)展很快，新型藥物層出不窮。現(xiàn)有的抗抑郁西藥主要分為三類:單胺氧化酶抑制劑，三環(huán)類抗抑郁劑和雜環(huán)類抗抑郁劑。單胺氧化酶抑制劑是五十年代初發(fā)現(xiàn)的抗抑郁藥，但是因其具有嚴(yán)重的毒副作用，很快被三環(huán)類抗抑郁藥所取代；三環(huán)類抗抑郁劑是目前應(yīng)用廣泛的抗抑郁劑，適用于各種抑郁癥；雜環(huán)類抗抑郁劑包括麥普替林、米安舍林、帕羅西汀、氟優(yōu)草胺等。抑郁癥屬于慢性病，長(zhǎng)期服用抗抑郁西藥不僅費(fèi)用昂貴，而且毒副作用強(qiáng)，給患者帶來(lái)極大的痛苦。
[0004]相對(duì)于西藥而言，中藥具有較高的安全性。我國(guó)的中醫(yī)藥文化源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，對(duì)抑郁癥的診治采用邏輯推理的辯證思維方式，認(rèn)為抑郁癥是氣血不足的表現(xiàn)，故以益氣養(yǎng)陰、健脾益腎養(yǎng)心為主要治療手段。目前，市場(chǎng)上的抗抑郁中成藥有蒲郁膠囊、解郁安神顆粒、解郁丸等，但價(jià)格昂貴，療效也未達(dá)到滿意的效果。因此，目前人們對(duì)價(jià)格低廉且療效更佳的抗抑郁中藥制劑仍有需求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物對(duì)治療抑郁癥療效顯著，且價(jià)格低廉，無(wú)毒副作用。
[0006]有鑒于此，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N治療抑郁癥的中藥組合物，以重量份計(jì)，由以下原料制成:
益智700?1500份、麥冬500?1200份、黃芪400?1000份、甘草700?1000份、菊花60?80份、草決明25(Γ270份、密蒙花6(Γ80份、黃枝子40?60份。
[0007]優(yōu)選的，以重量份計(jì)，由以下原料制成:
益智750?900份、麥冬550?850份、黃芪400?450份、甘草800?950份、菊花65?75份、草決明25(Γ270份、密蒙花65?75份、黃枝子40?55份。
[0008]本申請(qǐng)還提供了一種中藥組合物的制備方法，以重量份計(jì)，原料包括:益智700^1500份、麥冬500?1200份、黃芪400?1000份、甘草700?1000份、菊花60?80份、草決明250^270份、密蒙花6(Γ80份、黃枝子40飛0份，將所述原料與水或乙醇混合，將得到的混合物經(jīng)提取、過(guò)濾與濃縮，得到中藥組合物。
[0009]優(yōu)選的，所述原料與所述水或乙醇的重量比為1:(2飛)。
[0010]優(yōu)選的，所述提取的方式為加熱煮沸、加熱回流或微波輔助。
[0011]優(yōu)選的，所述的提取時(shí)間為2(T60min或2?15min。
[0012]本申請(qǐng)還提供了由上述的制備方法制得的中藥組合物。
[0013]本申請(qǐng)還提供了一種中藥制劑，由所述的中藥組合物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。
[0014]優(yōu)選的，所述中藥制劑的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑、口服液、糖漿齊U、沖劑、滴丸劑或湯劑。
[0015]本申請(qǐng)采用的中草藥組合物采用具有益氣安神的益智，養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心的麥冬，補(bǔ)氣固表的黃芪，補(bǔ)脾益氣的甘草，平抑肝陽(yáng)的菊花，清肝瀉火的草決明，清熱養(yǎng)肝的密蒙花以及瀉火除煩的黃枝子進(jìn)行組合制得中藥組合物，該中藥組合物氣陰得補(bǔ)，心神得養(yǎng)，脾氣健運(yùn)，具有益氣養(yǎng)陰、健脾益腎養(yǎng)心之功效，對(duì)治療抑郁癥具有顯著效果。

【具體實(shí)施方式】
[0016]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0017]本發(fā)明實(shí)施例公開了一種治療抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，以重量份計(jì)，由以下原料制成:
益智700?1500份、麥冬500?1200份、黃芪400?1000份、甘草700?1000份、菊花60?80份、草決明25(Γ270份、密蒙花6(Γ80份、黃枝子40?60份。
[0018]益智，亦稱益智仁、益智子，主產(chǎn)于廣東、海南、廣西、云南、福建等地，其果實(shí)可入藥，具有溫脾、暖胃、固氣、澀精之功效，主治冷氣腹痛、中寒吐瀉、多唾、遺精、小便余浙、夜多小便。本發(fā)明所述益智的含量為700重量份?1500重量份，在一些實(shí)施例中，優(yōu)選為700^1000重量份，更優(yōu)選為750重量份?900重量份。
[0019]麥冬，又名沿階草、書帶草、麥門冬，主產(chǎn)于四川、浙江等地，其塊根可入藥，具有養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清新的功效，主治熱病傷津、心煩、口渴、咽干肺熱。本發(fā)明中所述麥冬的含量為500重量份?1200重量份，在一些實(shí)施例中，所述麥冬的含量?jī)?yōu)選為50(Γ1000重量份，更優(yōu)選為550?850重量份。
[0020]黃芪，為豆科草本植物蒙古黃芪、膜莢黃芪的根，蒙古黃芪生產(chǎn)于內(nèi)蒙古、山西及黑龍江，膜莢黃芪主要分布于中國(guó)東北、華北、甘肅、四川、西藏等省區(qū)，具有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。本發(fā)明中所述黃芪的含量為400重量份?1000重量份，在某些實(shí)施例中，優(yōu)選為40(Γ800重量份，更優(yōu)選為40(Γ450重量份。
[0021]甘草，又名甜草根、紅甘草、粉甘草，為常用大宗藥材，藥食兼用品種，主要分布于內(nèi)蒙古、寧夏、新疆、甘肅，藥用部位是根及根莖，具有補(bǔ)益之功效，主治清熱解毒、祛痰止咳、脘腹等，本申請(qǐng)中所述甘草的含量為70(Γ1000重量份，優(yōu)選為750、50重量份，更優(yōu)選為800?950重量份。
[0022]菊花屬解表藥，具有疏散風(fēng)熱、平抑肝陽(yáng)，清肝明目，清熱解毒等功效。本發(fā)明中所述菊花的含量為60?80重量份,在一些實(shí)施例中優(yōu)選為65?75重量份。
[0023]草決明，又名決明子，為豆科一年生草本植物決明或小決明的干燥成樹種子。草決明性微寒，味甘、苦、咸，歸肝、大腸經(jīng)。具清熱明目，潤(rùn)腸通便，清肝瀉火，養(yǎng)陰明目，降壓降脂等功效。主要用于治療目赤澀痛，羞明多淚，頭痛眩暈，目暗不明等病癥。本發(fā)明中所述草決明的含量為25(Γ270重量份，在一些實(shí)施例中優(yōu)選為255?265重量份。
[0024]密蒙花，又名蒙花、小錦花、黃飯花，為馬錢科植物密蒙花的干燥花蕾及其花絮。密蒙花性微寒，味甘，歸肝、膽經(jīng)。具清熱養(yǎng)肝，明目退翳，祛風(fēng)，涼血，潤(rùn)肝，明目等功效。主要用于治療目赤腫痛，多淚羞明，青盲翳障，風(fēng)弦爛眼等病癥。本發(fā)明中所述密蒙花的含量為60?80重量份,在一些實(shí)施例中優(yōu)選為65?75重量份。
[0025]黃枝子，又名桅子，性苦，味寒，歸心、肺、胃、三焦經(jīng)。具瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒，清腫止痛等功效。主要用于治療熱病心煩、肝火目赤、頭痛、濕熱黃疳、淋證、血痢尿血、口舌生瘡、瘡瘍腫毒、扭傷腫痛等疾病。本發(fā)明中所述黃枝子的含量為4(Γ60重量份，在一些實(shí)施例中優(yōu)選為40?55重量份。
[0026]本申請(qǐng)采用的中草藥組合物采用具有益氣安神的益智，養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心的麥冬，補(bǔ)氣固表的黃芪，補(bǔ)脾益氣的甘草，平抑肝陽(yáng)的菊花，清肝瀉火的草決明，清熱養(yǎng)肝的密蒙花以及瀉火除煩的黃枝子進(jìn)行組合制得中藥組合物，該中藥組合物氣陰得補(bǔ)，心神得養(yǎng)，脾氣健運(yùn)，具有益氣養(yǎng)陰、健脾益腎養(yǎng)心之功效，對(duì)治療抑郁癥具有顯著效果。
[0027]本發(fā)明還提供了一種中藥組合物的制備方法，以重量份計(jì)，原料包括:益智700^1500份、麥冬500?1200份、黃芪400?1000份、甘草700?1000份、菊花60?80份、草決明250^270份、密蒙花6(Γ80份、黃枝子40飛0份，將所述原料與水或乙醇混合，將得到的混合物經(jīng)提取、過(guò)濾與濃縮，得到中藥組合物。
[0028]在制備中藥組合物的過(guò)程中，根據(jù)中藥中各種有效成分溶解度的性質(zhì)，選用對(duì)有效成分溶解度大而對(duì)其他成分溶解度小的溶劑，將有效成分從藥材組織中溶解出來(lái)，常見的溶解包括水、親水性有機(jī)溶劑和親脂性有機(jī)溶劑三類。在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，溶劑選用水或乙醇，原料與水或乙醇的重量比優(yōu)選為1:(2飛)。
[0029]中藥有效成分提取的方式主要包括加熱煮沸、加熱回流、微波輔助等。在中藥提取的方法中，加熱煮沸是最早使用的方法；加熱回流指用溶劑浸提藥材成分，浸提液被加熱，溶劑餾出后又被冷凝餾回浸出器中浸提藥材，這樣周而復(fù)始，直至有效成分提取完全；微波輔助是用微波能加熱與樣品相接觸的溶劑，將所需化合物從樣品基體中分離，進(jìn)入溶劑中的過(guò)程。在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，提取的方式為加熱煮沸；在另一些實(shí)施例中，提取的方式為加熱回流；在另一些實(shí)施例中，提取的方式為微波輔助。在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述提取的時(shí)間為2(T60min ;在另一些實(shí)施例中，提取的時(shí)間優(yōu)選為2?15min。在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，加熱煮沸的時(shí)間優(yōu)選為2(T60min，所述加熱回流的時(shí)間優(yōu)選為2(T60min。在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述微波輔助的時(shí)間優(yōu)選為2?15min。在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，所述提取的次數(shù)優(yōu)選為2?3次。
[0030]本發(fā)明還提供了一種中藥制劑，其由本發(fā)明提供的中藥組合物和醫(yī)藥上可接受的輔料組成。
[0031]在本發(fā)明提供的一些實(shí)施例中，中藥制劑的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸齊U、口服液、糖漿劑、沖劑、滴丸劑或湯劑。
[0032]本發(fā)明提供了一種用于治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物以重量份計(jì)，由原料益智700?1500份、麥冬500?1200份、黃芪400?1000份、甘草700?1000份、菊花6(Γ80份、草決明25(Γ270份、密蒙花60?80份、黃枝子40?60份制成。
[0033]本發(fā)明提供的中藥組合物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，與對(duì)照組相比，能夠使試驗(yàn)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間和強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間明顯減少，且能明顯增加5-ΗΤΡ誘導(dǎo)的小鼠甩頭模型的甩頭次數(shù)，同時(shí)實(shí)驗(yàn)小鼠的體重?zé)o顯著性差異，毛色光澤且無(wú)明顯差異，表明本發(fā)明提供的中藥組合物有減輕小鼠絕望行為的作用，并且無(wú)毒副作用；本發(fā)明提供的中藥組合物臨床療效觀察實(shí)驗(yàn)顯示，使用該中藥組合物中對(duì)50例抑郁癥患者進(jìn)行為期8周的治療，結(jié)果痊愈20例，顯效20例，有效5例，無(wú)效5例，治療有效率達(dá)到90%，且無(wú)一例出現(xiàn)不良反應(yīng)，表明該中藥組合物對(duì)治療抑郁癥療效顯著，無(wú)毒副作用。由此可知，本發(fā)明提供的中藥組合物對(duì)治療抑郁癥療效顯著，且價(jià)格低廉，無(wú)毒副作用。
[0034]為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的中藥組合物及其制備方法進(jìn)行詳細(xì)介紹，本發(fā)明的保護(hù)范圍不受以下實(shí)施例的限制。
[0035]本發(fā)明提供的重要組合物及其制備方法所用原料藥或輔料均可由市場(chǎng)購(gòu)得，原料藥的規(guī)格符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。
[0036]實(shí)施例1
將700g益智、500g麥冬、400g黃芪、700g甘草、60g菊花、250g草決明、60g密蒙花與40g黃枝子混合均勻，加入4倍量的50%的乙醇中，加熱回流提取兩次，每次30min。合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，得到浸膏。
[0037]實(shí)施例2
將1500g益智、1200g麥冬、100g黃芪、100g甘草、80g菊花、270g草決明、80g密蒙花與60g黃枝子混合均勻，加入4倍量的水中，每次煎煮40min，合并水煎煮液，過(guò)濾，減壓濃縮，得到浸膏。
[0038]實(shí)施例3
將750g益智、550g麥冬、400g黃芪、800g甘草、65g菊花、250g草決明、65g密蒙花與40g黃枝子混合均勻，加入2倍量的50%的乙醇中，微波輔助提取3次，每次2min。合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，得到浸膏。
[0039]實(shí)施例4
將900g益智、850g麥冬、450g黃芪、950g甘草、75g菊花、270g草決明、75g密蒙花與55g黃枝子混合均勻，加入3倍量的水，加熱回流提取2次，每次50min。合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，得到浸膏。
[0040]實(shí)施例5
將800g益智、600g麥冬、420g黃芪、850g甘草、70g菊花、260g草決明、70g密蒙花與50g黃枝子混合均勻，加入5倍量的水中，每次煎煮50min，合并水煎煮液，過(guò)濾，減壓濃縮，得到浸膏。
[0041]實(shí)施例6
將850g益智、800g麥冬、440g黃芪、900g甘草、72g菊花、265g草決明、72g密蒙花與52g黃枝子混合均勻，加入2倍量的50%的乙醇中，微波輔助提取3次，每次4min。合并提取液，過(guò)濾，減壓濃縮，得到浸膏。
[0042]實(shí)施例7實(shí)施例中藥組合物的藥效學(xué)研究
取正常ICR小鼠，實(shí)驗(yàn)前I周將小鼠分籠飼養(yǎng)，明暗周期為12h/12h，室溫為2(T22°C，自由飲食。實(shí)驗(yàn)前取合格小鼠，將小鼠放入高20cm，直徑12cm的盛水圓柱形玻璃缸中，水深12cm,水溫25°C。觀察6min,記錄后4min內(nèi)小鼠累計(jì)不動(dòng)時(shí)間，選取累計(jì)不動(dòng)時(shí)間在10(T190S的小鼠作為合格動(dòng)物，所謂不動(dòng)是指小鼠在水中停止掙扎，或呈漂浮狀態(tài)，僅有細(xì)小的肢體運(yùn)動(dòng)及保持頭部浮在水面。取100只合格的正常ICR小鼠隨即分成5組，即空白對(duì)照組(蒸餾水)、陽(yáng)性藥對(duì)照(百憂解，20ml/kg)、實(shí)施例1制備的中藥組合物大劑量組(150mg/kg)、實(shí)施例1制備的中藥組合物中劑量組(100mg/kg)、實(shí)施例1制備的中藥組合物小劑量組(50mg/kg)。各組雌雄各半。實(shí)驗(yàn)均在下午1:0(T5:00間進(jìn)行，按劑量分別給各組小鼠灌胃服蒸餾水、百解憂、實(shí)施例1提供的中藥組合物，每日一次，連續(xù)給藥14天。記錄給藥前、給藥前I周、給藥2周后小鼠的體重，并觀察小鼠毛色。末次給藥后對(duì)ICR小鼠進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)，包括小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭模型實(shí)驗(yàn)。
[0043]小鼠懸尾實(shí)驗(yàn):某次給藥1.5h后進(jìn)行小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)，將小鼠尾端2cm部位用木夾子固定，倒懸于12 X 27 X 27cm的箱內(nèi)，頭部離底面約5cm。懸掛6min,記錄其后4min的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間，數(shù)據(jù)分析結(jié)果見表1。
[0044]小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn):末次給藥1.5h后進(jìn)行小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，將小鼠放入玻璃缸中觀察6min,記錄后4min內(nèi)小鼠累計(jì)不動(dòng)狀態(tài)時(shí)間,數(shù)據(jù)分析結(jié)果見表2。
[0045]5-HTP誘導(dǎo)的小鼠甩頭模型:末次給藥1.5h后，腹腔注射150mg/kg的5-HTP，單獨(dú)放入小鼠籠，記錄20min內(nèi)小鼠甩頭次數(shù)，數(shù)據(jù)分析結(jié)果見表3。
[0046]表1本發(fā)明實(shí)施例1中提供的中藥組合物對(duì)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間的影響

【權(quán)利要求】
1.一種治療抑郁癥的中藥組合物，其特征在于，以重量份計(jì)，由以下原料制成: 益智700?1500份、麥冬500?1200份、黃芪400?1000份、甘草700?1000份、菊花60?80份、草決明25(Γ270份、密蒙花6(Γ80份、黃枝子40?60份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，以重量份計(jì)，由以下原料制成: 益智750?900份、麥冬550?850份、黃芪400?450份、甘草800?950份、菊花65?75份、草決明25(Γ270份、密蒙花65?75份、黃枝子40?55份。
3.—種中藥組合物的制備方法，其特征在于，以重量份計(jì)，原料包括:益智70(Γ1500份、麥冬500?1200份、黃芪400?1000份、甘草700?1000份、菊花60?80份、草決明250?270份、密蒙花6(Γ80份、黃枝子4(Γ60份，將所述原料與水或乙醇混合，將得到的混合物經(jīng)提取、過(guò)濾與濃縮，得到中藥組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述原料與所述水或乙醇的重量比為 1: (2?5)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述提取的方式為加熱煮沸、加熱回流或微波輔助。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的提取時(shí)間為2(T60min或2?15min。
7.如權(quán)利要求3飛任一項(xiàng)所述的制備方法制得的中藥組合物。
8.—種中藥制劑，其特征在于，由權(quán)利要求1、2或7所述的中藥組合物和藥學(xué)上可接受的輔料組成。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑、口服液、糖漿劑、沖劑、滴丸劑或湯劑。
【文檔編號(hào)】A61K36/9062GK104162083SQ201410406985
【公開日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2014年8月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月19日
【發(fā)明者】劉慶芳 申請(qǐng)人:劉慶芳