一種用于治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種能夠治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法，其藥物有效組分由大棗、白術(shù)、菟絲子、熟地黃、陳皮和金銀花組成，其各中藥的重量比依次為5～10:5～15:3～5:10～15:5～10:5～15。中藥組合物可用于治療抑郁癥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大棗、白術(shù)、菟絲子、熟地黃、陳皮和金銀花按一定比例進(jìn)行復(fù)配組方后，可增加抑郁小鼠曠場實(shí)驗(yàn)時的平行移動格數(shù)和直立次數(shù)；增加抑郁小鼠的享樂行為指數(shù)和體重，具有良好的抗抑郁癥作用，效果顯著，副作用少；而且原料易得，且能夠通過常規(guī)方法制成片劑、膠囊劑和丸劑等，制備方法簡單，安全、有效、經(jīng)濟(jì)。
【專利說明】一種用于治療抑郁癥的中藥組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體的說，涉及一種用于治療抑郁癥的中藥組合物 及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 隨著社會競爭壓力的加大及快節(jié)奏型的工作和生活，抑郁癥的發(fā)病率和患病率正 在逐年增長，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球抑郁癥的發(fā)病率為11% ;中國心理衛(wèi)生協(xié)會的有關(guān) 統(tǒng)計(jì)顯示：我國抑郁癥的發(fā)病率為3% -5%。尤其是近年來中、大學(xué)生抑郁癥18-20%的高 發(fā)率，引起了人們對抑郁癥的高度關(guān)注。
[0003] 目前，抑郁癥的主流治療手段為西醫(yī)治療方法，采用的藥物主要有三環(huán)類和非三 環(huán)類藥物，盡管有較為積極的抗抑郁作用，但臨床效果不能顯出立竿見影或根治的效果，患 者常常被迫更換不同種類的藥物，藥量越來越大，除了副作用增多以外，患者的抑郁癥狀很 難有根本性的改觀。
[0004] 在祖國醫(yī)學(xué)中，抑郁癥屬"情志疾病中的郁癥"，一般以疏肝解郁方為主進(jìn)行調(diào)理。 中醫(yī)對抑郁癥的解析和治療有一定的抗抑郁效果，但服藥時間長、煎藥麻煩。
[0005] 因此以中醫(yī)理論和中草藥為研發(fā)抗抑郁藥物的基石，尋求有良好治療抑郁癥作用 的中藥組方是可行的和必要的，有著重要的現(xiàn)實(shí)意義和發(fā)展前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療抑郁癥的中藥組合物。所述中藥組合物安全、有 效、經(jīng)濟(jì)。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于提供所述中藥組合物在制備治療抑郁癥藥物中的應(yīng)用。
[0008] 本發(fā)明的另一目的在于提供所述中藥組合物的制備方法。
[0009] 本發(fā)明所述的治療抑郁癥的中藥組合物由大棗、白術(shù)、菟絲子、熟地黃、陳皮和金 銀花組成，其各中藥的重量比依次為5?10:5?15:3?5:10?15:5?10:5?15。
[0010] 優(yōu)選的是，大棗、白術(shù)、菟絲子、熟地黃、陳皮和金銀花的重量比為6?8:10? 12:3 ?5:10 ?12:5 ?8:8 ?12。
[0011] 優(yōu)選地，各原料藥及其重量份分別為：大棗10-15份、白術(shù)10-30份、菟絲子6-10 份、熟地黃20-30份、陳皮10-20份、金銀花10-30份。
[0012] 更優(yōu)選地，各原料藥及其重量份分別為：大棗10-15份、白術(shù)20-25份、菟絲子 6-10份、熟地黃20-25份、陳皮10-15份、金銀花15-20份。
[0013] 處方中的大棗和白術(shù)健脾益氣，寧心安神為君藥；菟絲子滋補(bǔ)肝腎、溫煦腎陽為臣 藥；熟地黃滋陰補(bǔ)血，益精填髓為佐藥；陳皮理氣、除痰濕，金銀花清熱解毒、增固免疫為使 藥。諸藥合用能夠補(bǔ)脾虛，化生氣血，氣順肝疏以達(dá)到消除抑郁和恢復(fù)情的目的。
[0014] 上述中藥組合物可用于治療抑郁癥。本發(fā)明通過小鼠的藥效學(xué)試驗(yàn)進(jìn)一步說明了 本發(fā)明組合物的藥理作用及藥效。實(shí)驗(yàn)采用中藥組合物低劑量組（lg/kg)、中劑量組（2g/ kg)和高劑量組（4g/kg)三個劑量進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，造模成功后每天灌胃給藥1次，連續(xù)用藥 7天。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中的大棗、白術(shù)、菟絲子、熟地黃、陳皮和金銀花按一定比例復(fù)配 后，可增加抑郁小鼠曠場實(shí)驗(yàn)時的平行移動格數(shù)和直立次數(shù)；增加抑郁小鼠的享樂行為指 數(shù)和體重。
[0015] 本發(fā)明所述的中藥組合物可采用本領(lǐng)域常用的方法服用，如可以煎煮后服用提取 液；也可以將其提取后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料制成各種制劑服用。
[0016] 特別的，本發(fā)明還提供上述中藥組合物的制備方法，所述藥物可與各種可藥用載 體制成常用劑型，如片劑、膠囊劑和丸劑等。
[0017] 所述片劑按重量份計(jì)的配方為：上述重量份的各種原料藥，以及崩解劑10?150 份、潤滑劑5?15份。
[0018] 其中，所述崩解劑為微晶纖維素（MCC)、低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉；所 述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇。
[0019] 此外，還可以包括矯味劑120?320份；所述矯味劑為乳糖。
[0020] 優(yōu)選的，所述片劑的配方為：大棗10-15份、白術(shù)10-30份、菟絲子6-10份、熟地黃 20-30份、陳皮10-20份、金銀花10-30份、崩解劑10?150份、潤滑劑5?15份。
[0021] 片劑的制備方法：將除潤滑劑之外的原料進(jìn)行微粉碎，成品顆粒粒度在looym以 下，然后將其混合均勻，用水潤濕，過篩（20?30目），干燥，再次過篩（30?120目），加入 潤滑劑，混合均勻，壓片。
[0022] 所述膠囊劑按重量份計(jì)的配方為：上述重量份的各種原料藥，以及潤滑劑5?20 份；
[0023] 其中，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇。
[0024] 此外，還可以包括矯味劑80?250份；所述矯味劑為乳糖。
[0025] 優(yōu)選的，所述膠囊劑按重量份計(jì)的配方為：大棗10-15份、白術(shù)10-30份、菟絲子 6-10份、熟地黃20-30份、陳皮10-20份、金銀花10-30份、潤滑劑5?20份；所述潤滑劑 為硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇。此外，還可以包括矯味劑80?250份；所述矯味劑為乳 糖。
[0026] 膠囊劑的制備方法：將除潤滑劑之外的原料混合均勻，用水潤濕，過篩（20?30 目），干燥，再次過篩（30?120目），加入潤滑劑，混合均勻，裝入膠囊。
[0027] 所述丸劑按重量份計(jì)的配方為：上述重量份的各種原料藥，以及粘合劑20-200 份；所述粘合劑為蜂蜜、水、迷糊或面糊等。
[0028] 優(yōu)選的，所述丸劑按重量份計(jì)的配方為：大棗10-15份、白術(shù)10-30份、菟絲子 6-10份、熟地黃20-30份、陳皮10-20份、金銀花10-30份、粘合劑20-200份；所述粘合劑 為蜂蜜、水、迷糊或面糊等。
[0029] 丸劑的制備方法：將除粘合劑之外的原料混合均勻，進(jìn)行粉碎過篩（20?30目）， 干燥，再次過篩（30?120目），加入粘合劑，混合均勻后成丸。
[0030] 根據(jù)動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，該組合物以上所述劑型推薦臨床人用劑量為l-3g，每日1-2 次，可長期服用。
[0031] 本發(fā)明所述的中藥組合物的優(yōu)點(diǎn)在于：
[0032] 1、大棗、白術(shù)、菟絲子、熟地黃、陳皮和金銀花按一定比例進(jìn)行復(fù)配組方后，具有良 好的抗抑郁癥作用，效果顯著，副作用少；
[0033] 2、組合物原料易得，且能夠通過常規(guī)方法制成片劑、膠囊劑和丸劑等，制備方法簡 單；
[0034] 3、該組方藥效學(xué)作用明顯，主要表現(xiàn)為能夠增加抑郁小鼠的自發(fā)活動、小鼠的享 樂行為指數(shù)和體重。

【具體實(shí)施方式】
[0035] 以下實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的發(fā)明范圍。該領(lǐng)域的技術(shù) 工程師可根據(jù)上述發(fā)明的內(nèi)容對本發(fā)明作出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整。
[0036] 實(shí)施例1
[0037] 組合物片劑的制備（1000片）
[0038] 配方：大麥80g、白術(shù)120g、寬絲子50g、熟地黃200g、陳皮80g、金銀花160g、乳糖 100g、MCC50g、硬脂酸鎂 5g。
[0039] 制備方法：將各原藥材粉碎至30-60目、與乳糖及MCC混合均勻，用水潤濕，然后 20目篩，干燥，再次過60目篩，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片。
[0040] 實(shí)施例2組合物膠囊劑的制備（1000粒）
[0041] 配方：大麥80g、白術(shù)120g、寬絲子50g、熟地黃200g、陳皮80g、金銀花160g、乳糖 80g、硬脂酸鎂5g。
[0042] 制備方法：將各原藥材粉碎至30-60目、與乳糖混合均勻，用水潤濕，然后過20目 篩，干燥，再次過22目篩，加入硬脂酸鎂，混合均勻，裝入膠囊。
[0043] 實(shí)施例3組合物丸劑的制備（1000粒）
[0044] 配方：大棗80g、白術(shù)120g、菟絲子50g、熟地黃200g、陳皮80g、金銀花160g、蜂蜜 50g〇
[0045] 制備方法：將各原藥材粉碎至30-60目用水潤濕，然后過22目篩，干燥，再次過40 目篩，加入蜂蜜，混合均勻，制成蜜丸。
[0046] 以下通過藥理及臨床試驗(yàn)進(jìn)一步說明本發(fā)明。
[0047] 實(shí)驗(yàn)例1小鼠體內(nèi)試驗(yàn)
[0048] 1實(shí)驗(yàn)材料
[0049] 1. 1試驗(yàn)動物：BALB/C小鼠72只，體重16?20g均為雌性。購于河南華蘭生物工 程有限公司.
[0050] 1. 2試劑和藥品：皮質(zhì)酮（SIGMA-AL0RICH)購于鄭州博興生物技術(shù)有限公司，氟 西汀購于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，各中藥飲片購于新鄉(xiāng)市胖東來醫(yī)藥公司。
[0051] 2實(shí)驗(yàn)方法
[0052] 2. 1藥物制備
[0053] 將大棗200g、白術(shù)250g、菟絲子120g、熟地黃500g、陳皮200g、金銀花300g攪勻放 入到80%的酒精和20%的蒸餾水中，浸提2次，第1次浸泡7天，第2次浸泡3天，然后經(jīng) 過濾、濃縮、干燥后制成浸膏備用。
[0054] 2. 2動物分組和給藥
[0055] 動物適應(yīng)環(huán)境一周后，隨機(jī)分為6個組：正常對照組、模型組、陽性藥物對照組，中 藥復(fù)方低劑量組（lg/kg)中劑量組（2g/kg)和高劑量組（4g/kg),每組12只。
[0056] 小鼠抑郁模型用皮質(zhì)酮腹腔注射方法復(fù)制（20mg/kg)，連續(xù)腹腔注射21d。通過觀 察動物的行為學(xué)和腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的改變判斷模型的成功，模型的成功率約在70-80 %。 [0057] 正常對照組和模型組給予等體積的生理鹽水，陽性對照組給予氟西汀（30mg/kg)， 中藥組合物各劑量組給予相應(yīng)劑量的中藥組合物，在模型造成后連續(xù)7天灌胃給藥。
[0058] 在實(shí)驗(yàn)過程中，剔除死亡和造模不成功的動物。正常對照組動物有1只動物不明 原因死亡（η = 11);模型組1只小鼠無明原因死亡，2只造模失敗（η = 9);陽性對照組2 只造模失?。é?= 10);中藥復(fù)方低劑量組有3只動物造模失敗（η = 9);中藥復(fù)方中劑量組 有2只動物造模失?。é?= 10);中藥復(fù)方高劑量組有4只動物造模失?。é?= 8)。
[0059] 2. 3曠場實(shí)驗(yàn)
[0060] 把小鼠單獨(dú)放在沒有蓋子的敞箱內(nèi)（(55X55X40cm)，在箱子的底部用白線分成 11 X 11cm大小的小方格，此箱底和四壁制成黑色以便在較暗的房間里與小白鼠形成很好的 對比。用佳能XF300攝影機(jī)（(Canon China co·，Beijing, China)固定于房間中心的上方， 小鼠的自發(fā)活動被攝像記錄測定。在造模21天后測定小鼠的移動距離和直立次數(shù)，判斷模 型是否成功。把小鼠放在箱子的底部中間，讓其自由活動適應(yīng)環(huán)境5min后，再進(jìn)行測量5 分鐘，每次用攝像機(jī)記錄和觀察。兩次實(shí)驗(yàn)之間，箱子底部的每一小格要用70%的乙醇擦洗 干凈。每次的測量時間均為下午4點(diǎn)鐘，室內(nèi)溫度為27°C并保持室內(nèi)安靜。記錄小鼠的自 發(fā)活動：小鼠每通過一個小格或跨越l〇cm分別被記做1分，同時小鼠的雙前肢直立或接觸 紙箱壁被記錄為直立1次。
[0061] 2. 4糖消耗量和體重測試
[0062] 糖水偏好實(shí)驗(yàn)按照Shvetank等的方法稍作修改進(jìn)行。小鼠在開始實(shí)驗(yàn)之前，先 用1%的無菌蔗糖溶液進(jìn)行訓(xùn)練。把小鼠放在只有1%無菌蔗糖溶液的飼養(yǎng)籠內(nèi)24h，沒有 其它任何食物和飲水，每個鼠籠放2-3只小鼠，并放2瓶無菌的蔗糖溶液（100ml/瓶）。然 后，用無菌蒸餾水替換其中的1瓶蔗糖溶液24h，此時左右2側(cè)的瓶進(jìn)行交換以平衡小鼠的 偏好。評估24h的糖水偏好（Sucrose preference, SP)值作為基準(zhǔn)值，SP =鹿糖消耗量/ (蔗糖消耗量+蒸餾水消耗量）。在實(shí)驗(yàn)的第7天、14天和21天分別用量筒在1小時內(nèi)測 量每籠動物蔗糖和水的消耗量，所有小鼠在每一次測量之前稱重。糖水偏好的行為測定是 通過計(jì)算動物蔗糖的消耗量與其總消耗的液體量之比來評價(jià)并記錄的。2. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0063] 所得結(jié)果以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差士 S)表示，用SPSS17. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。組間 比較采用單因素方差分析，方差齊時采用LSD法，方差不齊時采用DunnetC s T3凡P〈0. 05 者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0064] 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0065] 3. 1曠場實(shí)驗(yàn)中小鼠自主活動的改變
[0066] 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該方藥各劑量組均能增加小鼠曠場實(shí)驗(yàn)時的平行移動格數(shù)和直立次 數(shù)，與模型組比較存在顯著性差異（P < 〇. 05, P < 0. 01);與陽性對照藥比較，方藥高劑量 組的作用與陽性對照藥相當(dāng)（P > 〇. 05)，但其低劑量和中劑量組與陽性對照藥比較有顯著 性差異（P < 〇· 05, P < 0· 01)
[0067] 表1組方對抑郁小鼠平行移動格數(shù)的影響
[0068]
【權(quán)利要求】
1. 一種中藥組合物，其特征在于，其藥物有效組分由大棗、白術(shù)、菟絲子、熟地黃、陳皮 和金銀花組成，其各中藥的重量比依次為5?10:5?15:3?5:10?15:5?10:5?15。
2. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，所述大棗、白術(shù)、菟絲子、熟地黃、陳 皮和金銀花的重量比為6?8:10?12:3?5:10?12:5?8:8?12。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，所述大棗、白術(shù)、菟絲子、熟地黃、 陳皮和金銀花的重量份分別為：大棗10-15份、白術(shù)10-30份、菟絲子6-10份、熟地黃20-30 份、陳皮10-20份、金銀花10-30份。
4. 如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物的片劑，其特征在于，還包括以下重量份的 組分：崩解劑10?150份、潤滑劑5?15份。
5. 如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的片劑，其特征在于，所述崩解劑為微晶纖維素、低 取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇。
6. 如權(quán)利要求4或5所述的中藥組合物的片劑，其特征在于，還包括矯味劑120?320 份；所述矯味劑為乳糖。
7. 如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物的膠囊劑，其特征在于，還包括以下重量份 的組分：潤滑劑5?20份；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇。
8. 如權(quán)利要求7所述的中藥組合物的膠囊劑，其特征在于，還包括矯味劑80?250份； 所述矯味劑為乳糖。
9. 如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物的丸劑，其特征在于，還包括以下重量份的 組分：粘合劑20-200份；其中所述粘合劑為蜂蜜、水、迷糊或面糊。
10. 如權(quán)利要求1-9任一所述的中藥組合物在制備用于治療抑郁質(zhì)的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P25/24GK104116836SQ201410316907
【公開日】2014年10月29日 申請日期:2014年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月4日
【發(fā)明者】詹合琴, 郭蘭青, 劉巍, 張敬, 楊磊, 王心謠 申請人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院