本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體地說(shuō)是一種ct檢查用腸道對(duì)比劑及其制備方法，用于治療腹部及盆腔ct檢查時(shí)的腸道充盈，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

在進(jìn)行腹部及盆腔ct檢查時(shí)，常需要口服及腸道灌注一定劑量的對(duì)比劑，以到達(dá)充盈腸管，增加腸道與周?chē)M織及淋巴結(jié)的對(duì)比度，增加臟器病變檢出率。

目前臨床應(yīng)用的對(duì)比劑主要有陰性對(duì)比劑（以空氣和脂類為代表）、中性對(duì)比劑（以水為代表）和陽(yáng)性對(duì)比劑（以泛影葡胺等碘劑溶液為代表）?？諝夂退鳛閷?duì)比劑，方便經(jīng)濟(jì)，患者易接受，但空氣存在易在ct掃描時(shí)產(chǎn)生氣體偽影，水易被腸道吸收，口服量大，下消化道充盈不好；脂類副反應(yīng)大，且價(jià)格昂貴。碘劑溶液具有致敏性，對(duì)胃腸道有一定的刺激，可導(dǎo)致腹瀉，惡心，嘔吐等癥狀（胡安忠等，《山東醫(yī)藥》，2010年41期），同時(shí)，碘劑主要是通過(guò)腎臟代謝排出體外，可導(dǎo)致腎臟功能的損傷（姜文兵，《碘造影劑早期腎毒性腎功能的評(píng)價(jià)》，2006年12期），甚至發(fā)生腎功能衰竭。

目前也有在先專利申請(qǐng)，公開(kāi)了一種ct胃腸道造影劑，該專利申請(qǐng)中采用助瀉劑，目的是為盡快排空體內(nèi)造影劑并縮短滯留時(shí)間。另一在先專利申請(qǐng)，公開(kāi)了一種胃腸道造影劑，該專利通過(guò)碘劑溶液中添加液體石蠟，加速腸道排空。但均未提出對(duì)胃腸道黏膜和腎臟功能的保護(hù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種ct檢查用腸道對(duì)比劑及其制備方法，其理化性能穩(wěn)定，顯像清晰，腸道充盈良好，縮短其在人體的停留時(shí)間，且減少胃腸道的刺激，保護(hù)胃腸道黏膜，同時(shí)還能保護(hù)腎臟，預(yù)防造影劑腎病的發(fā)生。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):

一種ct檢查用腸道對(duì)比劑，其特征在于：由以下按照重量份的原料組成：純碘或碘化物50-70份，中藥組合物25-35份，蜂蜜50-80份，水300-500份；中藥組合物由以下中藥原料組成：丹參15份，川芎12份，紅花12份，黃蜀葵花12份，赤土茯苓12份，大黃6份，干地黃18份，蓽澄茄12份，高良姜3份，黃芪30份，銀杏葉9份，白術(shù)12份，藿香9份，柴胡12份。

一種ct檢查用腸道對(duì)比劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將丹參、川芎、姜黃、赤土茯苓、大黃、干地黃、蓽澄茄、高良姜、黃芪、白術(shù)、藿香和柴胡粉碎，加入上述藥物總量6-8倍的水，浸泡30-60分鐘，煎煮1-2小時(shí)，過(guò)濾得藥液；

(2)將紅花、黃蜀葵花、銀杏葉，用黃酒噴勻，置于瓦片上，小火慢烘10-20分鐘，放涼研磨成細(xì)末，過(guò)80-120目篩；

(3)將步驟1的藥渣加30-40℃的溫水，浸泡20-40分鐘，煎煮30-40分鐘后，降溫60-70℃，加入藿香重量6-8倍的黃酒，在65-70℃超聲處理15-20min，超聲功率800w，離心分離上層液；

(4)將步驟(1)所得藥液和步驟(2)所得細(xì)末與步驟(3)所得上層液混勻即得中藥組合物；

（5）將純碘或碘化物、中藥組合物和蜂蜜充分?jǐn)嚢璩沙砀啵粚⒊砀嘀糜谌萜鲀?nèi)烘40-60分鐘，得烘干物，在溫度為70-80℃下干燥，加入水，混勻裝瓶即得。

本發(fā)明中藥組合物中各原料藥的藥理功效如下：

丹參：苦、微寒，歸心、肝經(jīng)，具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩、涼血消癥之效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，丹參不僅能抑制夠迷走神經(jīng)，從而降低胃粘膜的損傷程度，還能通過(guò)改善粘膜血流供應(yīng)，減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載，降低胃竇運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃粘膜液分泌和潰瘍邊緣胃粘膜細(xì)胞dna的合成起到對(duì)胃、十二指腸潰瘍的保護(hù)作用。造影劑腎病主要表現(xiàn)為腎間質(zhì)損傷。丹參具有明顯的抗氧化作用可有效清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、調(diào)節(jié)多種抗氧化物酶活性,由此推斷,丹參也可能通過(guò)其抗氧化作用防止造影劑腎損害。

川芎：辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)。具有活血行氣、祛風(fēng)止痛之效。川芎含川芎嗪、藁本內(nèi)酯等多種有效成分，可擴(kuò)張腎血管、增加腎血流量，具有輕度利尿效果，并有抗氧化、清除氧自由基、抗凝、抑制血小板聚集等機(jī)制，從而起到保護(hù)腎臟的作用。

紅花：辛、溫，歸心、肝經(jīng)。具有活血通經(jīng)、散瘀止痛之效。紅花中的紅花黃色素能通過(guò)降低血管緊張素ⅱ含量，調(diào)節(jié)循環(huán)和局部血管的舒縮平衡，維持腎血流量和水鹽代謝穩(wěn)定，增加ｅｇｆｒ，排鈉利尿，保護(hù)腎功能。紅花黃色素能夠改善血液的高凝狀態(tài)，糾正腎小球內(nèi)循環(huán)障礙，提高內(nèi)生肌酐清除率，促進(jìn)造影劑的排泄，減少造影劑腎病的發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

黃蜀葵花：辛、甘，歸心、腎、膀胱經(jīng)。通淋、消腫、解毒。缺血、中毒或感染是造成腎小管損害的最常見(jiàn)原因，缺血、缺氧產(chǎn)生的氧自由基可直接破壞細(xì)胞膜的完整性。黃蜀葵花提取物含有活潑的自由基清除劑，對(duì)腎小管具有作用。黃蜀葵花中含有金絲桃苷，金絲桃苷可使小鼠乙醇性胃黏膜損傷過(guò)程中血漿、胃組織中升高的mda含量降低,對(duì)胃黏膜起到保護(hù)作用。

赤土茯苓：又名土茯苓，甘、淡、平，歸肝、胃經(jīng)，可除濕、解毒、通利關(guān)節(jié)。土茯苓可降低高尿酸血癥小鼠尿酸、肌酐、尿素氮、膽固醇、甘油三酯水平和血清ｘｏｄ活性，推測(cè)土茯苓可能通過(guò)抑制ｘｏｄ的活性，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力來(lái)降低血尿酸，起到對(duì)腎臟的保護(hù)作用。

大黃，苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。瀉熱通便，涼血解毒，逐淤通經(jīng)。大黃能促進(jìn)胃腸平滑肌的收縮，增強(qiáng)胃動(dòng)力，對(duì)消化道黏膜具有保護(hù)作用。還能使組織營(yíng)養(yǎng)代謝增強(qiáng)，胃酸分泌降低，胃液游離酸及胃蛋白酶活性被抑制，胃黏膜前列腺素生成增多，從而加強(qiáng)胃粘膜屏障[18]。此外，大黃還可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，降低其分解，減少bun、scr的來(lái)源，促進(jìn)bun、scr從腎臟排出，從而起到保腎的作用。

干地黃：甘、苦、涼，入心、肝、腎經(jīng)。滋陰清熱，涼血補(bǔ)血。干地黃具有胃粘膜保護(hù)的快速保護(hù)作用，幾乎在給藥后立即產(chǎn)生,與胃粘膜內(nèi)辣椒素敏感神經(jīng)元介導(dǎo)的神經(jīng)反射過(guò)程有關(guān)。此外干地黃還有保腎的作用。

蓽澄茄：辛、溫，歸脾、胃、腎、膀胱經(jīng)。有溫中散寒、行氣止痛、暖腎之功效，善治腎氣膀胱冷。

高良姜：辛、熱，歸脾、胃經(jīng)。溫胃散寒、理氣、消食止痛?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，高良姜中的總黃酮成分具有抗胃潰瘍和增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)作用，一方面能夠降低胃黏膜損傷因子的活性，降低胃液和總酸排出量，降低胃蛋白活性，另一方面能夠增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)因子的活性。

黃芪：甘、溫，歸脾、胃經(jīng)。補(bǔ)氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌。黃芪對(duì)特異性、非特異性免疫有明顯的增強(qiáng)作用，調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境以滅殺hp，促進(jìn)胃黏膜炎癥修復(fù)。

銀杏葉：甘、苦、澀、平，歸心、肺經(jīng)。斂肺、平喘、活血化瘀、止痛。銀杏葉可通過(guò)促進(jìn)內(nèi)源性pge2合成來(lái)預(yù)防胃黏膜損傷。另外銀杏葉對(duì)腎臟具有明顯保護(hù)作用。

白術(shù)、藿香:白術(shù)苦、甘，溫，歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。藿香辛，微溫，入肺、脾、胃經(jīng)。祛暑解表；化濕和胃。

柴胡:苦，微寒，歸肝、膽經(jīng)。和解表里，疏肝，升陽(yáng)。柴胡可以抑制胃酸的分泌，促進(jìn)胃排空,試對(duì)兔離體腸管有增強(qiáng)蠕動(dòng)的作用。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：

本發(fā)明的造影劑在各原料的協(xié)同作用下，無(wú)毒副作用，使用方便，理化性能穩(wěn)定，對(duì)比明顯，影像清晰，同時(shí)合理搭配中藥組方，避免了常規(guī)造影劑對(duì)腸道的損傷，適用于常規(guī)胃腸道準(zhǔn)備和專項(xiàng)檢查的口服造影劑。本發(fā)明理化性能穩(wěn)定，顯像清晰，腸道充盈良好，還能夠促進(jìn)造影對(duì)比劑的排出，縮短其在人體的停留時(shí)間，且減少胃腸道的刺激，保護(hù)胃腸道黏膜，同時(shí)還能保護(hù)腎臟，預(yù)防造影劑腎病的發(fā)生;ct掃描后腸道很快就沒(méi)有對(duì)比劑顯示，說(shuō)明已被腸道吸收，然后進(jìn)入血液經(jīng)腎臟過(guò)濾排泄。

附圖說(shuō)明

圖1為口服碘劑溶液小腸充盈后ct掃描圖像；

圖2為口服本發(fā)明對(duì)比劑小腸充盈后ct掃描圖像；

圖3為口服對(duì)比例1小腸充盈后ct掃描圖像；

圖4為口服對(duì)比例2小腸充盈后ct掃描圖像；

圖5為口服水小腸充盈后ct掃描圖像。

圖6為細(xì)胞在不同溶液接觸后增殖情況的激光共聚焦顯微鏡照片。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實(shí)施例僅用于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實(shí)施例1

一種ct檢查用腸道對(duì)比劑，由以下按照重量份的原料組成：碘化鈉50份，中藥組合物35份，蜂蜜65份，水300份；中藥組合物由以下中藥原料組成：丹參15份，川芎12份，紅花12份，黃蜀葵花12份，赤土茯苓12份，大黃6份，干地黃18份，蓽澄茄12份，高良姜3份，黃芪30份，銀杏葉9份，白術(shù)12份，藿香9份，柴胡12份。

一種ct檢查用腸道對(duì)比劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將丹參、川芎、姜黃、赤土茯苓、大黃、干地黃、蓽澄茄、高良姜、黃芪、白術(shù)、藿香和柴胡粉碎，加入上述藥物總量6-8倍的水，浸泡30-60分鐘，煎煮1-2小時(shí)，過(guò)濾得藥液；

(2)將紅花、黃蜀葵花、銀杏葉，用黃酒噴勻，置于瓦片上，小火慢烘10-20分鐘，放涼研磨成細(xì)末，過(guò)80-120目篩；

(3)將步驟1的藥渣加30-40℃的溫水，浸泡20-40分鐘，煎煮30-40分鐘后，降溫60-70℃，加入藿香重量6-8倍的黃酒，在65-70℃超聲處理15-20min，超聲功率800w，離心分離上層液；

(4)將步驟(1)所得藥液和步驟(2)所得細(xì)末與步驟(3)所得上層液混勻即得中藥組合物；

（5）將純碘或碘化物、中藥組合物和蜂蜜充分?jǐn)嚢璩沙砀?；將稠膏置于容器?nèi)烘40-60分鐘，得烘干物，在溫度為70-80℃下干燥，加入水，混勻裝瓶即得。

實(shí)施例2

一種ct檢查用腸道對(duì)比劑，由以下按照重量份的原料組成：碘化鈉65份，中藥組合物25份，蜂蜜80份，水450份；中藥組合物由以下中藥原料組成：丹參15份，川芎12份，紅花12份，黃蜀葵花12份，赤土茯苓12份，大黃6份，干地黃18份，蓽澄茄12份，高良姜3份，黃芪30份，銀杏葉9份，白術(shù)12份，藿香9份，柴胡12份。

一種ct檢查用腸道對(duì)比劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將丹參、川芎、姜黃、赤土茯苓、大黃、干地黃、蓽澄茄、高良姜、黃芪、白術(shù)、藿香和柴胡粉碎，加入上述藥物總量6-8倍的水，浸泡30-60分鐘，煎煮1-2小時(shí)，過(guò)濾得藥液；

(2)將紅花、黃蜀葵花、銀杏葉，用黃酒噴勻，置于瓦片上，小火慢烘10-20分鐘，放涼研磨成細(xì)末，過(guò)80-120目篩；

(3)將步驟1的藥渣加30-40℃的溫水，浸泡20-40分鐘，煎煮30-40分鐘后，降溫60-70℃，加入藿香重量6-8倍的黃酒，在65-70℃超聲處理15-20min，超聲功率800w，離心分離上層液；

(4)將步驟(1)所得藥液和步驟(2)所得細(xì)末與步驟(3)所得上層液混勻即得中藥組合物；

（5）將純碘或碘化物、中藥組合物和蜂蜜充分?jǐn)嚢璩沙砀?；將稠膏置于容器?nèi)烘40-60分鐘，得烘干物，在溫度為70-80℃下干燥，加入水，混勻裝瓶即得。

實(shí)施例3

一種ct檢查用腸道對(duì)比劑，由以下按照重量份的原料組成：碘化鈉70份，中藥組合物30份，蜂蜜50份，水500份；中藥組合物由以下中藥原料組成：丹參15份，川芎12份，紅花12份，黃蜀葵花12份，赤土茯苓12份，大黃6份，干地黃18份，蓽澄茄12份，高良姜3份，黃芪30份，銀杏葉9份，白術(shù)12份，藿香9份，柴胡12份。

一種ct檢查用腸道對(duì)比劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將丹參、川芎、姜黃、赤土茯苓、大黃、干地黃、蓽澄茄、高良姜、黃芪、白術(shù)、藿香和柴胡粉碎，加入上述藥物總量6-8倍的水，浸泡30-60分鐘，煎煮1-2小時(shí)，過(guò)濾得藥液；

(2)將紅花、黃蜀葵花、銀杏葉，用黃酒噴勻，置于瓦片上，小火慢烘10-20分鐘，放涼研磨成細(xì)末，過(guò)80-120目篩；

(3)將步驟1的藥渣加30-40℃的溫水，浸泡20-40分鐘，煎煮30-40分鐘后，降溫60-70℃，加入藿香重量6-8倍的黃酒，在65-70℃超聲處理15-20min，超聲功率800w，離心分離上層液；

(4)將步驟(1)所得藥液和步驟(2)所得細(xì)末與步驟(3)所得上層液混勻即得中藥組合物；

（5）將純碘或碘化物、中藥組合物和蜂蜜充分?jǐn)嚢璩沙砀啵粚⒊砀嘀糜谌萜鲀?nèi)烘40-60分鐘，得烘干物，在溫度為70-80℃下干燥，加入水，混勻裝瓶即得。

對(duì)比例1

與本發(fā)明對(duì)比劑區(qū)別在于：ct檢查用腸道對(duì)比劑的制備方法中中藥組合物制備時(shí)采用傳統(tǒng)煎煮方式，將中藥煎煮兩次，將兩次濾液混合過(guò)濾得中藥組合物，其他同各個(gè)實(shí)施例。

對(duì)比例2

與本發(fā)明對(duì)比劑區(qū)別在于：中藥組合物由以下中藥原料組成：三七15份、川芎12份、紅花12份，大黃30份、芒硝20份、桂枝20份、茯苓20份、銀杏葉9份、山雞椒12份、黃芪30份，銀杏葉9份白術(shù)12份、鮮生地12份、蒲公英9份。

本發(fā)明的臨床應(yīng)用觀察如下：

（一）一般資料

患者180例，男性97例，女性83例?；颊邿o(wú)明顯腹水、腹腔巨塊型占位及胃腸道癥狀。

（二）方法

患者隨機(jī)分為五組，各40例。對(duì)照組分別應(yīng)用對(duì)比例1、對(duì)比例2、溫開(kāi)水、市售的碘劑口服液?？诜?duì)比劑后，進(jìn)行腹部ct平掃或增強(qiáng)掃描。同時(shí)與服用對(duì)比劑前及服用后至3d時(shí)間內(nèi)觀察胃腸道癥狀及并進(jìn)行血尿素氮、肌酐的測(cè)定。

（三）評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

通過(guò)小腸腸管充盈、結(jié)構(gòu)顯示程度、腸管管壁與對(duì)比劑ct值評(píng)定對(duì)比劑的對(duì)比效果；通過(guò)胃腸道癥狀評(píng)定對(duì)比劑對(duì)腸道有無(wú)刺激；通過(guò)血尿素氮、肌酐的評(píng)定對(duì)比劑對(duì)腎臟有無(wú)損傷。

其中，腸管充盈、結(jié)構(gòu)顯示程度、腸管管壁與對(duì)比劑ct值的鑒別評(píng)定：通過(guò)ct圖像進(jìn)行測(cè)量對(duì)照。胃腸道癥狀評(píng)定：通過(guò)臨床有無(wú)惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀對(duì)照。腎臟損傷的評(píng)定：通過(guò)血尿素氮、肌酐的改變確定腎臟有無(wú)損傷。

（四）結(jié)果

1、腸道充盈顯示程度

2、小腸充盈后ct掃描圖像

圖2與圖1及圖5相比可以看出，服用本發(fā)明對(duì)比劑比其他兩組，腸腔充盈好，可清晰顯示腸道粘膜細(xì)微結(jié)構(gòu)；圖2與圖3及圖4相比可以看出，服用本發(fā)明對(duì)比劑比對(duì)比例1及對(duì)比例2，顯像更清晰，腸道充盈更好，但是圖3及圖4相比圖1及圖5顯像相對(duì)清晰，腸道充盈比較好。

上述結(jié)果表明：服用本發(fā)明對(duì)比劑后腸道充盈效果理想，腸道內(nèi)對(duì)比劑分布均勻，對(duì)比密度值理想，顯像清晰，無(wú)偽影。對(duì)比例1及對(duì)比例2相比實(shí)驗(yàn)組效果略差，說(shuō)明本發(fā)明制備方法及藥物組合用量關(guān)系，是各藥物原料協(xié)同起效的，不是簡(jiǎn)單替換效果能達(dá)到的。

3、胃腸道反應(yīng)例數(shù)

上述結(jié)果表明：服用本發(fā)明對(duì)比劑無(wú)惡心、嘔吐、腹瀉出現(xiàn)，無(wú)副作用。

4、腎臟損傷情況

服用對(duì)比劑后，碘劑組出現(xiàn)3例24小時(shí)內(nèi)血肌酐（scr）升高，1例第二天出現(xiàn)無(wú)尿癥狀癥狀，行透析治療后緩解；實(shí)驗(yàn)組沒(méi)有出現(xiàn)內(nèi)血肌酐（scr）升高的情況。

5、無(wú)毒性試驗(yàn)說(shuō)明

依據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗(yàn)，參考圖4，結(jié)果表明在細(xì)胞培養(yǎng)7d時(shí)，對(duì)比劑稀釋溶液（a）內(nèi)的細(xì)胞數(shù)量和形態(tài)已經(jīng)優(yōu)于碘劑同濃度溶液（b）。

上述臨床試驗(yàn)結(jié)果表明：本發(fā)明的對(duì)比劑口感較好，易于被大多數(shù)人接受；減少造影劑對(duì)胃腸道的刺激，保護(hù)胃腸道黏膜；增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)對(duì)比劑的排出，縮短其在人體的停留時(shí)間；保護(hù)腎臟，預(yù)防造影劑腎病的發(fā)生。

最后應(yīng)說(shuō)明的是：以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。