本發(fā)明涉及外科手術用修復材料技術領域，特別涉及一種帶電防粘連組織修復膜及其制備方法。

背景技術：

植入修復是目前治療大范圍組織缺損的主要手段。人工修復材料由于來源廣泛、性能可控及成本低，在組織修復材料中受到廣泛關注。然而，現(xiàn)有組織修復材料存在生物活性差，尤其對于不可吸收性植入材料存在材料與組織粘連不易去除、由此引起副作用等缺陷，最終導致臨床長期修復效果差。

組織修復過程包括皮膚創(chuàng)傷愈合、神經(jīng)修復、骨缺損修復等均存在損傷電位，大量研究證實損傷電位對組織修復具有重要作用，因此，對于組織修復材料而言，使材料帶電將有利于促進組織快速愈合和功能修復。近年來，電活性材料成為研究熱點和趨勢，也是組織修復材料設計的新思路。

鐵電聚合物如聚偏氟乙烯(polyvinylidenefluoride,pvdf)、聚偏氟-三氟乙烯(p(vdf-trfe))等因具有內(nèi)在的自發(fā)極化性能和生物相容性，目前廣泛用于生物醫(yī)用研究領域，同時具有良好的柔韌性和可加工性，使其具備良好的臨床可操作性，成為當前帶電生物醫(yī)用材料研究的主流方向。

現(xiàn)有組織修復材料存在生物活性差，尤其對于同類不可吸收性植入材料存在材料與組織粘連不易去除、由此引起副作用等缺陷，最終導致臨床長期修復效果差。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明就是為了解決現(xiàn)有方法中存在的無組織誘導活性、易發(fā)生組織黏連等技術問題，提供一種帶電且防止組織粘連的修復膜材料。

為此，本發(fā)明提供一種帶電防粘連組織修復膜，其含有鐵電高分子聚偏氟乙烯、鐵電高分子聚偏氟-三氟乙烯(p(vdf-trfe))或兩者的復合物。

優(yōu)選的，帶電防粘連組織修復膜為薄膜材料，其厚度為10μm～300μm。

優(yōu)選的，帶電防粘連組織修復膜還含有殼聚糖、透明質(zhì)酸、膠原、明膠、絲素蛋白中的一種或多種。

優(yōu)選的，帶電防粘連組織修復膜還含有左旋聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物和聚己內(nèi)酯中的一種或多種。

本發(fā)明同時提供一種帶電防粘連組織修復膜的制備方法，其通過有機溶劑溶解以及流延法完成。

優(yōu)選的，帶電防粘連組織修復膜的制備方法包括如下步驟：(1)取聚合物，加入有機溶劑，攪拌3h～8h使其完全溶解，得到聚合物溶液；(2)取所述步驟(1)所得溶液于流延機中流延，將所得流延膜置于40℃～100℃溫度下烘干，使溶劑完全揮發(fā)，得到一種組織修復膜材料，膜厚為1μm～200μm；(3)將所述步驟(2)所得膜材料經(jīng)過極化處理，極化參數(shù)包括：極化電壓為1kv～30kv，極化距離為0mm～50mm，極化溫度為25℃～150℃，極化時間為1min～60min，得到一種帶電防粘連組織修復膜。

本發(fā)明效果在于，

(1)本發(fā)明采用鐵電聚合物為主要成分，形成的膜材料結(jié)構均一、性能穩(wěn)定，臨床可操作性強。而且可以通過摻入生物相容性聚合物成分，在保持材料良好柔韌性的基礎上，提高材料的生物活性。

(2)本發(fā)明所制得的膜材料由于材料內(nèi)在的自發(fā)極化特性，經(jīng)過極化處理后可使膜材料表面帶有一定的極化電荷，并可保持良好穩(wěn)定性。

(3)本發(fā)明所制得的帶電膜材料與成骨相關細胞具有良好的親和性，可促進成骨細胞的粘附、增殖和分化；體內(nèi)植入后可見材料具有良好的誘導組織修復性能。

(4)本發(fā)明所制得的帶電膜材料具有較強的疏水性(水接觸角約為100度)，植入體內(nèi)進行組織修復后不會與組織發(fā)生粘連，容易取出，防止粘連，極大地避免了材料殘留引發(fā)的副作用。

(5)本發(fā)明所采用的制備工藝簡單，可操作性強，能用于工業(yè)化生產(chǎn)。

綜上所述，本發(fā)明所提供的帶電防粘連組織修復膜在宏觀性能和微觀結(jié)構上均具有良好的性能，在骨修復過程中，為成骨相關細胞的粘附、生長和分化提供更適宜的電學微環(huán)境，同時不會發(fā)生組織粘連，避免材料殘留；此外，該制備方法可使得組織修復膜具有良好的生物反應性，有助于進一步改善組織修復效果。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1所述組織修復膜材料的掃描電子顯微鏡照片；

圖2為本發(fā)明實施例1所述組織修復膜材料的電滯回線圖(剩余極化強度大約為5.5μc/cm²)；

圖3為本發(fā)明實施例1所述組織修復膜材料的應力-應變曲線；

圖4為本發(fā)明實施例1所述組織修復膜材料的水接觸角圖片；

圖5為本發(fā)明實施例1所述組織修復膜材料的體外骨髓間充質(zhì)干細胞培養(yǎng)1天后的掃描電子顯微鏡照片；

圖6為本發(fā)明實施例1所述組織修復膜材料的體內(nèi)修復骨缺損12周組織切片的光鏡照片(修復膜與新生骨組織未發(fā)生粘連，便于取出)。

具體實施方式

本發(fā)明提供了一種帶電防粘連組織修復膜及其制備方法，下面結(jié)合附圖和具體實施方式對本發(fā)明做進一步說明。

實施例1

(1)稱取1gp(vdf-trfe)(65/35,mol％)，加入10ml有機溶劑dmf，攪拌6h使其完全溶解，得到聚合物p(vdf-trfe)溶液；

(2)取步驟(1)所得溶液于流延機中流延，將所得流延膜置于55℃溫度下烘干，使溶劑完全揮發(fā)，得到一種組織修復膜材料；

(3)將步驟(2)所得膜材料經(jīng)過極化處理，極化參數(shù)包括：極化電壓為15kv，極化距離為15mm，極化溫度為25℃，極化時間為30min。

通過以上步驟所得的帶電防粘連組織修復膜材料主要成分為聚合物p(vdf-trfe)，其為薄膜狀材料，膜厚為60μm。

實施例2

(1)稱取1g聚合物pvdf，加入10ml有機溶劑dmf，攪拌8h使其完全溶解，得到聚合物pvdf溶液；

(2)取步驟(1)所得溶液于流延機中流延，將所得流延膜置于50℃溫度下烘干，使溶劑完全揮發(fā)，得到一種組織修復膜材料；

(3)將步驟(2)所得膜材料經(jīng)過極化處理，極化參數(shù)包括：極化電壓為13kv，極化距離為15mm，極化溫度為80℃，極化時間為20min。

通過以上步驟所得的帶電防粘連組織修復膜材料主要成分為聚合物pvdf，其為薄膜狀材料，膜厚為50μm。

實施例3

(1)稱取1g聚合物p(vdf-trfe)(70/30,mol％)和1g聚合物plla，加入20ml有機溶劑dmf，攪拌8h使其完全溶解，得到聚合物p(vdf-trfe)/plla混合溶液；

(2)取步驟(1)所得溶液于流延機中流延，將所得流延膜置于60℃溫度下烘干，使溶劑完全揮發(fā)，得到一種組織修復膜材料；

(3)將步驟(2)所得膜材料經(jīng)過極化處理，極化參數(shù)包括：極化電壓為18kv，極化距離為20mm，極化溫度為60℃，極化時間為30min。

通過以上步驟所得的壓電活性骨修復復合材料含有聚合物p(vdf-trfe)和聚合物plla，其為薄膜狀材料，膜厚為70μm，聚合物p(vdf-trfe)和聚合物plla在復合膜材料中的質(zhì)量含量各為50％。

實施例4

(1)稱取1g聚合物p(vdf-trfe)(75/25,mol％)和1g天然聚合物殼聚糖，加入20ml有機溶劑dmf，攪拌7h使其完全溶解，得到聚合物p(vdf-trfe)/殼聚糖混合溶液；

(2)取步驟(1)所得溶液于流延機中流延，將所得流延膜置于50℃溫度下烘干，使溶劑完全揮發(fā)，得到一種組織修復膜材料；

(3)將步驟(2)所得膜材料經(jīng)過極化處理，極化參數(shù)包括：極化電壓為15kv，極化距離為12mm，極化溫度為40℃，極化時間為40min。

通過以上步驟所得的壓電活性骨修復復合材料含有聚合物p(vdf-trfe)和天然聚合物殼聚糖，其為薄膜狀材料，膜厚為80μm，聚合物p(vdf-trfe)和天然聚合物殼聚糖在復合膜材料中的質(zhì)量含量各為50％。