專利名稱：透明質(zhì)酸鈉在用于制備防治胸膜心包炎性粘連的藥械中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥械領(lǐng)域(該藥原屬的領(lǐng)域)，自然屬廣義的臨床藥物領(lǐng)域，涉及透明質(zhì)酸鈉的臨床新用途，即用于制備防治胸膜、心包炎性粘連的藥械(局部用藥)中的用途。
背景技術(shù)：
對內(nèi)、外科胸膜炎、心包炎，目前尚無具備顯著療效的局部用藥來防治其炎性粘連；現(xiàn)有的抗生素、糖皮質(zhì)激素等的全身給藥，雖針對病因而使感染等炎性滲出有所減輕，但這類胸膜炎、心包炎患者中，絕大多數(shù)并發(fā)炎性粘連或留下炎性粘連的后遺癥，這在病理上表現(xiàn)為胸膜心包膜的局部損害、分泌滑液功能的缺如而粘連。
發(fā)明人經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)和證實了健康人胸膜膜、心包腔內(nèi)來自漿膜的滑液的主要成分是透明質(zhì)酸鈉，從而為局部給藥提供了生理學基礎(chǔ)。
透明質(zhì)酸鈉(屬藥械類，商品名“施沛克”，山東正大福瑞達公司生產(chǎn))在防治關(guān)節(jié)(腔)內(nèi)粘連等方面已取得可靠的療效。

發(fā)明內(nèi)容
和有益效果將透明質(zhì)酸鈉作為局部用藥(屬藥械)，用于防治內(nèi)、外科的胸膜炎和/或心包膜炎的炎性粘連。
通過胸心外科手術(shù)后胸腔(或并心包)引流管逆行注入透明質(zhì)酸鈉，發(fā)現(xiàn)這些患者最終避免了這類疾病極常見的胸腔(肋膈角)術(shù)后粘連(及心包的局部粘連)，遂進一步擴大臨床循證研究，發(fā)現(xiàn)透明質(zhì)酸鈉的局部注入對血(氣)胸、胸腔感染性、自身免疫性疾病的炎性滲出、積液所致的炎性粘連均顯示了良好的防治作用，或收到預防效果或收到治愈、減輕效果，部分原發(fā)病(結(jié)核、風濕、紅斑狼瘡、類風濕等)處于進展期病例，其胸膜、心包積液也得到了良好的緩解。尚未發(fā)現(xiàn)可確定的系因該藥引起的明顯不良反應。
透明質(zhì)酸鈉首次應用于胸膜、心包炎性粘連的防治，率先為這類疾病提供了效果顯著的局部用藥。這不僅突破了原來的局部藥物治療的陳舊觀念，而且從臨床實踐和基礎(chǔ)研究上產(chǎn)生了“透明質(zhì)酸鈉—胸膜、心包膜‘表面活性物質(zhì)’”的生理學全新概念，在心肺心理學上有一定的理論意義。
因此，凡以透明質(zhì)酸鈉作為主要藥理成分的防治心包、胸腔炎性粘連的藥械，均屬本發(fā)明的保護范圍。
實施方案將透明質(zhì)酸鈉用于制備防治胸膜、心包炎性粘連的藥物；局部介入胸腔、心包腔進行預防或治療。由于本發(fā)明僅屬新用途發(fā)明，其實施的產(chǎn)業(yè)程序及產(chǎn)品濃度等同或類同于施沛克等同類藥械產(chǎn)品，規(guī)格遵照、參考藥典有關(guān)規(guī)格。
經(jīng)河北張家口市涿鹿醫(yī)院、北方大學第一醫(yī)院第二醫(yī)院、國家武警部隊總醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院胸心外科、創(chuàng)傷外科、呼吸科、心內(nèi)科、風濕科長達3年的大樣本、隨機對比，按照循證醫(yī)學嚴格規(guī)范進行臨床研究。根據(jù)X光(或CT，MRI，B超)等影像數(shù)據(jù)、胸痛、呼吸受限程度(肺活量、潮氣量等綜合)、聽診所見(摩擦音)4項臨床表現(xiàn)的嚴重程度進行病理評分，評分標準完全正常(或無癥狀)為0分，每項最高為25分。兩組各類胸膜炎、心包炎的原發(fā)傷病總計796例(398例×2)且每類傷病不低于33例，兩組各類胸膜炎、心包炎患者中，每類疾病病例的年齡、性別、原發(fā)傷病之嚴重度、治療的其它方案均有可比性(性別分布率的X2檢驗和其余各項量化后的均數(shù)t檢驗均示P＞0.05)。以本發(fā)明應用于研究組的398例患者，治療結(jié)束(指繼續(xù)本治療1周而評分無明顯改變)后隨訪1個月時的結(jié)果統(tǒng)計得研究組中89例外傷手術(shù)類患者中，病理評分0分者計65例，1～16分者計24例；未用本發(fā)明的89例同類患者中，35分～94分者計89例，平均67.2±17.5病理平均。研究組中內(nèi)科疾患309例患者中，0分者計63例，1～28分246例，總平均病理平均11.4±6.2分。對照組中的309例內(nèi)科患者均位于48～97分，病理平均分為72.9±20.3。經(jīng)均數(shù)t檢驗，研究結(jié)果顯示外傷、手術(shù)類患者應用本發(fā)明與否的兩組，病理評分之差異有極顯著意義(P＞0.001)；兩組中內(nèi)科患者的病理評分之差異有非常顯著意義(P＞0.001)。內(nèi)科患者評分較外科患者為高，即療效略差，主要可能與原發(fā)病病程較長、積液難以短期控制有關(guān)。
從取得上述隨訪結(jié)果時開始，對原對照組的309例和病理評分≥20的42例原研究組中的內(nèi)科患者開始應用或繼續(xù)應用本發(fā)明治療。治療結(jié)果(標準同上)后隨訪1個月時結(jié)果為原對照組中的309例由72.9±20.3分的原病理評分降至38.4±11.1分，其差異有非常顯著意義，但未降至先期防治的療效水平(即11.4±6.2分)；而原研究組中42例病理評分也呈現(xiàn)下降，但差異無顯著意義(P＞0.05)。總體觀察可見，計796例中，尚未發(fā)現(xiàn)無效病例。
本發(fā)明的臨床應用即局部給藥的方式對胸腔積液(包括積血)患者，用于炎性粘連的防治時，采用從患側(cè)腋中線第8肋間，以胸穿包(或注射器)穿刺抽得液體(對膿胸者則直接穿刺膿腔)后，以生理鹽水(可溶入潔霉素、慶大、丁胺卡那及抗癆藥等)沖洗完畢之后注入本發(fā)明；對心包積液(量較多)者，常規(guī)從左側(cè)第5、6肋間心濁音界(叩診所見)之內(nèi)側(cè)，以心穿針向上后方穿刺。對攜有引流管的患者則行上述沖洗后逆行注入本發(fā)明。而對已發(fā)生炎性粘連的患者，則以硬脊腔穿刺針(以防扎破肺臟等臟層膜)導入細的麻藥管沖洗之后注入本發(fā)明。整個操作均應注意及時夾閉管道，以防空氣進入，且注入(包括沖濁)速度應緩，以防胸腔、心包腔內(nèi)產(chǎn)生突然的容量改變。
本發(fā)明的給予劑量及頻率普通成人每次注入量可為20～40ml，最多不超過注入之前的抽吸量。因本發(fā)明及其成份僅于胸膜、心包膜之吸收與分泌之間“循環(huán)”，幾乎不進入全身系統(tǒng)，給予的頻率可根據(jù)藥物等局部液體容量的下降速度決定頻率，一般可為6～12h一次。急性滲出期，可根據(jù)藥物和菌培所示的局部濃效的改變決定經(jīng)予頻率。
給藥時間 發(fā)明人的臨床研究提示，創(chuàng)傷或手術(shù)患者在傷后或術(shù)后2～3天(48～72小時)后給予本發(fā)明更利于膜部原創(chuàng)口的止血和愈合。而內(nèi)科相關(guān)患者則用藥越早，對炎性粘連的防治作用和效果越好(本發(fā)明本身有降低局部炎癥反應的治療作用)。
胸膜、心包的炎性粘連是胸、心內(nèi)外科(包括風濕科、傳染科)多發(fā)病的極其常見的并發(fā)癥、后遺癥，本發(fā)明突破了原相關(guān)臨床的陳舊觀念和原有規(guī)范，取得了顯著良好和可靠的防治效果；并發(fā)現(xiàn)及證實透明質(zhì)酸鈉的“胸膜、心包膜‘表面創(chuàng)傷物質(zhì)’”的生理學、藥理學功能和意義；同時大大擴展了透明質(zhì)酸鹽的臨床應用領(lǐng)域，因此，本發(fā)明具備了藥械(廣義的藥物范疇)新用途發(fā)明的的內(nèi)涵性。
權(quán)利要求
1.透明質(zhì)在制備防治胸膜、心包炎性粘連的藥械中的用途，其特征為，所述防治胸膜、心包炎性粘連的藥物的主要成份是透明質(zhì)酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述防治胸膜、心包炎性粘連的藥械是用于預防或治療由創(chuàng)傷或手術(shù)的外科傷病所致的并發(fā)癥或后遺癥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是，所述防治胸膜、心包炎性粘連的藥械是用于預防或治療由內(nèi)科疾病所致的并發(fā)癥或后遺癥。
全文摘要
透明質(zhì)酸鈉在用于制備防治胸膜、心包炎性粘連的藥械中的用途，是透明質(zhì)酸鈉的臨床新用途。經(jīng)多中心、大樣本、隨機對比的循證臨床研究及生化生理研究，結(jié)果顯示，通過局部介入本發(fā)明，對血胸、胸心手術(shù)后、結(jié)核、風濕等內(nèi)外科多發(fā)的傷病的極其常見的并發(fā)后遺癥——胸腔、心包的炎性粘連具有顯著良好和可靠的預防和治療作用。本發(fā)明顯著降低了滲出等局部炎癥反應，高效地改善了肺臟、心臟生理活動的阻力，并促進和恢復胸腔、心包膜分泌滑液的生理功能。且由于發(fā)明發(fā)現(xiàn)和證實了透明質(zhì)酸鈉的“胸膜、心包膜‘表面活性物質(zhì)’”的生理學、藥理學功能，也具有重要的理論意義。
文檔編號A61K31/728GK1634124SQ20041008545
公開日2005年7月6日 申請日期2004年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月16日
發(fā)明者張海鵬, 曾伏虎, 陳萬生, 朱金如, 李樹軍, 張雪羽, 朱玉忠, 楊子軍 申請人:張海鵬