本發(fā)明涉及藥品技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種鹽酸二甲雙胍控釋片及其制備方法。

背景技術(shù)：

隨著藥劑學(xué)的發(fā)展，口服緩控釋制劑相對(duì)于普通速釋制劑的治療優(yōu)勢(shì)已經(jīng)被廣泛認(rèn)識(shí)，緩控釋制劑釋藥時(shí)間更長(zhǎng)、藥物釋放更加平穩(wěn)，患者服藥后體內(nèi)的血漿藥物濃度波動(dòng)很小，既減少了服藥次數(shù)，又提高了治療效果，同時(shí)還減少副作用的發(fā)生。因此在藥物制劑的研發(fā)過(guò)程中，用于治療慢性病的藥物被越來(lái)越多的設(shè)計(jì)成緩控釋劑型。

鹽酸二甲雙胍是一種可以口服并得到廣泛應(yīng)用的雙胍類降糖藥，可改善二型糖尿病患者對(duì)糖的耐受，降低基礎(chǔ)及餐后血漿葡萄糖濃度。在正常人及二型糖尿病患者中不產(chǎn)生低血糖反應(yīng)，也不產(chǎn)生高胰島素血癥。

目前市場(chǎng)上已經(jīng)上市的鹽酸二甲雙胍單方藥品有普通片劑、腸溶片、膠囊、緩釋片及國(guó)外上市的控釋片，就已經(jīng)公開的二甲雙胍緩控釋片技術(shù)而言，存在兩個(gè)方面的缺點(diǎn)：一是由于鹽酸二甲雙胍是一種水溶性很好的藥物，且日服單劑量原料藥過(guò)大，加入大量輔料后導(dǎo)致開發(fā)出來(lái)的藥品總重量大，片子體積過(guò)大，口服不便；二是現(xiàn)有的膜控控釋片工藝程序較復(fù)雜，工藝、設(shè)備等成本高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

基于背景技術(shù)存在的技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提出了一種鹽酸二甲雙胍控釋片及其制備方法，本發(fā)明選用合適組分相互配合，使本發(fā)明具有良好的藥物釋放均一性，且輔料用量少，使得本發(fā)明重量輕、體積小，便于口服；本發(fā)明操作簡(jiǎn)單，省去激光打孔等步驟，簡(jiǎn)化工藝，生產(chǎn)成本低，生產(chǎn)成品率高。

本發(fā)明提出的一種鹽酸二甲雙胍控釋片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜為片芯重量的2-5％；

所述片芯的組分按重量百分比包括：鹽酸二甲雙胍70-90％，粘合劑1-15％，助滲劑1-15％，潤(rùn)滑劑0.5-1％；

所述包衣半透膜的組分按重量百分比包括：成膜材料50-70％，致孔劑30-50％。

優(yōu)選地，包衣半透膜的組分還包括增塑劑，其中，包衣半透膜的組分按重量百分比包括：成膜材料50-70％，致孔劑30-45％，增塑劑0-5％。

優(yōu)選地，粘合劑為聚維酮和/或羥丙基纖維素。

優(yōu)選地，助滲劑為月桂氮酮或/和丙二醇。

優(yōu)選地，成膜材料為醋酸纖維素或/和乙基纖維素。

優(yōu)選地，致孔劑為親水性大分子聚合物或水溶性大分子聚合物。

優(yōu)選地，致孔劑為平均分子量5000以上的聚乙二醇或/和平均分子量5000以上的羥丙基纖維素。

優(yōu)選地，增塑劑為聚乙二醇400或/和甘油。

本發(fā)明還提出了上述鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法，包括如下步驟：將片芯組分混勻，制粒，壓片，制得片芯；將包衣半透膜組分加入到包衣溶劑中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)片芯進(jìn)行包衣，再干燥熟化包衣半透膜得到鹽酸二甲雙胍控釋片。

優(yōu)選地，包衣溶劑為丙酮。

優(yōu)選地，干燥熟化需在低溫低濕條件下進(jìn)行。

優(yōu)選地，干燥熟化溫度為30-50℃，干燥熟化時(shí)間為20-40h。

優(yōu)選地，干燥熟化的濕度為40-50％。

上述“大分子聚合物”為本領(lǐng)域常用名詞。

上述聚乙二醇、羥丙基纖維素具有多種型號(hào)，如：聚乙二醇6000、羥丙基纖維素klucellf、羥丙基纖維素klucelgf。

上述鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法中，不規(guī)定包衣溶劑的用量，根據(jù)具體操作確定其用量。

本發(fā)明通過(guò)優(yōu)選輔料型號(hào)及用量，鹽酸二甲雙胍不僅是原料藥，同時(shí)其還作為促滲劑，與助滲劑相互配合，主要以半透膜厚度和致孔劑比例調(diào)控藥物釋放速度；本發(fā)明藥物釋放均一性良好，半透膜中含有大量親水性大分子聚合物或水溶性大分子聚合物，當(dāng)遇到液體后半透膜壁上會(huì)形成致密的大孔道可供水分子、藥物進(jìn)出和交換，藥物直接經(jīng)過(guò)水通道釋放出來(lái)，不需經(jīng)過(guò)激光打孔工藝，簡(jiǎn)化制備工藝，避免了激光打孔工藝制備滲透泵控釋制劑所存在的成本較高、成品率低、勞動(dòng)強(qiáng)度大等缺陷；另外本發(fā)明輔料用量大大降低，使得本發(fā)明重量降低，體積減小，更加便于服用，并且進(jìn)一步節(jié)約了生產(chǎn)成本；以500mg規(guī)格的主藥為例，本發(fā)明的片重可低至566mg，進(jìn)口鹽酸二甲雙胍控釋片的均片重(不包括防潮衣)為610mg，且其價(jià)格昂貴，60片/瓶的價(jià)格為2.1萬(wàn)。

附圖說(shuō)明

圖1為國(guó)內(nèi)上市鹽酸二甲雙胍緩釋片的體外溶出度曲線圖。

圖2為本發(fā)明與進(jìn)口制劑的體外溶出度曲線圖。

圖3為本發(fā)明的體外溶出度曲線圖。

具體實(shí)施方式

下面，通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。

實(shí)施例1

一種鹽酸二甲雙胍控釋片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜為片芯重量的3.5％；

所述片芯的組分按重量百分比包括：鹽酸二甲雙胍80％，粘合劑10％，助滲劑9.3％，潤(rùn)滑劑0.7％；

所述包衣半透膜的組分按重量百分比包括：成膜材料60％，致孔劑40％。

上述鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法，包括如下步驟：將片芯組分混勻，制粒，壓片，制得片芯；將包衣半透膜組分加入到包衣溶劑中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)片芯進(jìn)行包衣，再干燥熟化包衣半透膜得到鹽酸二甲雙胍控釋片。

實(shí)施例2

一種鹽酸二甲雙胍控釋片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜為片芯重量的2％；

所述片芯的組分按重量百分比包括：鹽酸二甲雙胍90％，聚維酮1％，月桂氮酮8.5％，潤(rùn)滑劑0.5％；

所述包衣半透膜的組分按重量百分比包括：醋酸纖維素50％，聚乙二醇600045％，聚乙二醇4005％。

上述鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法，包括如下步驟：將片芯組分混勻，制粒，壓片，制得片芯；將包衣半透膜組分加入到丙酮中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)片芯進(jìn)行包衣，再調(diào)節(jié)濕度為40％，升溫至50℃，干燥熟化20h得到鹽酸二甲雙胍控釋片。

實(shí)施例3

一種鹽酸二甲雙胍控釋片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜為片芯重量的5％；

所述片芯的組分按重量百分比包括：鹽酸二甲雙胍70％，羥丙基纖維素15％，丙二醇14％，潤(rùn)滑劑1％；

所述包衣半透膜的組分按重量百分比包括：乙基纖維素70％，羥丙基纖維素klucellf30％。

上述鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法，包括如下步驟：將片芯組分混勻，制粒，壓片，制得片芯；將包衣半透膜組分加入到丙酮中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)片芯進(jìn)行包衣，再調(diào)節(jié)濕度為50％，升溫至30℃，干燥熟化40h得到鹽酸二甲雙胍控釋片。

實(shí)施例4

一種鹽酸二甲雙胍控釋片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜為片芯重量的3％；

所述片芯的組分按重量百分比包括：鹽酸二甲雙胍75％，粘合劑9.4％，助滲劑15％，潤(rùn)滑劑0.6％；

所述包衣半透膜的組分按重量百分比包括：成膜材料55％，致孔劑43％，增塑劑2％；

粘合劑為聚維酮和羥丙基纖維素組成的混合物；

助滲劑為月桂氮酮和丙二醇組成的混合物；

成膜材料為醋酸纖維素和乙基纖維素組成的混合物；

致孔劑為聚乙二醇6000和羥丙基纖維素klucelgf組成的混合物；

增塑劑為聚乙二醇400和甘油組成的混合物。

上述鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法，包括如下步驟：將片芯組分混勻，制粒，壓片，制得片芯；將包衣半透膜組分加入到丙酮中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)片芯進(jìn)行包衣，再調(diào)節(jié)濕度為42％，升溫至45℃，干燥熟化25h得到鹽酸二甲雙胍控釋片。

實(shí)施例5

一種鹽酸二甲雙胍控釋片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜為片芯重量的4％；

所述片芯的組分按重量百分比包括：鹽酸二甲雙胍85％，粘合劑13.2％，丙二醇1％，潤(rùn)滑劑0.8％；

所述包衣半透膜的組分按重量百分比包括：成膜材料65％，羥丙基纖維素klucelgf32％，甘油3％；

粘合劑為聚維酮和羥丙基纖維素組成的混合物；

成膜材料為醋酸纖維素和乙基纖維素組成的混合物。

上述鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法，包括如下步驟：將片芯組分混勻，制粒，壓片，制得片芯；將包衣半透膜組分加入到丙酮中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)片芯進(jìn)行包衣，再調(diào)節(jié)濕度為48％，升溫至35℃，干燥熟化35h得到鹽酸二甲雙胍控釋片。

實(shí)施例6

一種鹽酸二甲雙胍控釋片，包括片芯和包衣半透膜，包衣半透膜為片芯重量的2％；

所述片芯的組分按重量百分比包括：鹽酸二甲雙胍90％，粘合劑8.2％，丙二醇1％，潤(rùn)滑劑0.8％；

所述包衣半透膜的組分按重量百分比包括：醋酸纖維素65％，羥丙基纖維素klucelgf32％，聚乙二醇4003％；

粘合劑為聚維酮和羥丙基纖維素組成的混合物。

上述鹽酸二甲雙胍控釋片的制備方法，包括如下步驟：將片芯組分混勻，制粒，壓片，制得片芯；將包衣半透膜組分加入到丙酮中溶解得到半透膜包衣液；用半透膜包衣液對(duì)片芯進(jìn)行包衣，再調(diào)節(jié)濕度為45％，升溫至40℃，干燥熟化40h得到鹽酸二甲雙胍控釋片。

試驗(yàn)例1

對(duì)實(shí)施例6進(jìn)行體外釋放度測(cè)試，體外釋放介質(zhì)為ph6.8磷酸鹽緩沖液，并與國(guó)內(nèi)上市進(jìn)行比較，結(jié)果參照?qǐng)D1-3，圖1為國(guó)內(nèi)上市鹽酸二甲雙胍緩釋片的體外溶出度曲線圖；圖2為本發(fā)明與進(jìn)口制劑的體外溶出度曲線圖；圖3為本發(fā)明的體外溶出度曲線圖；由上述結(jié)果可以看出本發(fā)明和進(jìn)口鹽酸二甲雙胍控釋片的體外溶出度均為零級(jí)恒速釋放，且釋放速率相近；國(guó)產(chǎn)體外溶出度為一級(jí)釋放。本發(fā)明產(chǎn)品優(yōu)于國(guó)內(nèi)上市

試驗(yàn)例2

取實(shí)施例6，測(cè)量其片重和大小，并與進(jìn)口鹽酸二甲雙胍控釋片進(jìn)行比較，結(jié)果如下：

由上表可以看出含相同規(guī)格的鹽酸二甲雙胍，本發(fā)明較更輕、體積更小，更易于口服。

試驗(yàn)例3

對(duì)實(shí)施例6的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，考察項(xiàng)目有性狀、制劑均一性、釋放度和含量，并與進(jìn)口鹽酸二甲雙胍控釋片進(jìn)行比較，結(jié)果如下：

由上表可以看出，按本發(fā)明配方得到的鹽酸二甲雙胍控釋片的穩(wěn)定性好。

以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。