本發(fā)明屬于醫(yī)療設備技術領域，具體涉及一種便捷式透皮給藥貼片器械及其制備方法。

背景技術：

目前大多數(shù)藥物的給藥方式為口服或注射?？诜云瑒?、膠囊、液體等形式給藥，然而由于藥物在腸胃中的吸收和在肝臟的首過效應，許多口服藥物在達到作用部位之前即降低了藥物的生物可利用度，同時常會帶來副作用。也有一些藥物不能通過口服給藥，如：多肽類和與蛋白質有關的藥物。另一種常見的給藥方式是能夠使藥物穿透生物屏障的注射給藥，包括皮下注射和靜脈注射。這種方法雖然快速有效，但是打針會給患者帶來額外疼痛，在注射部位會造成皮膚損傷和出血，有時還會引起皮膚發(fā)炎等癥狀。同時，注射技術也需要受過專業(yè)培訓的人員來操作，因此不適合需要長期和控制連續(xù)給藥的患者，降低了患者的依從性。

透皮給藥系統(tǒng)作為第三種給藥方式,它是指藥物透過皮膚，經毛細血管吸收進入全身血液循環(huán)達到有效血藥濃度而產生藥效的一類給藥方式。既避免了口服給藥的首過效應，提高了藥效和生物可利用度；可產生持久、恒定和可控的血藥濃度,從而減少不良反應，也不會像注射給藥那樣產生疼痛，提高病人的順應性或依從性。透皮給藥安全可控，是無創(chuàng)給藥的新途徑，有著廣闊的市場前景?？墒峭钙そo藥需要滲透過皮膚。皮膚是人類最大的器官，保護人的身體不受外部感染，結構致密，因此藥物分子不容易滲透，能透過的劑量也有限。目前能有效地透過皮膚的全身用藥物總共不到50種。現(xiàn)有的透皮藥物限于小分子和低濃度，角質層屏障使大多數(shù)藥物難以通過或難以達到有效濃度和有效速率。透皮給藥的關鍵在于促進藥物滲透，使藥物透皮吸收進毛細血管。為了達到促進藥物的透皮吸收，世界各地的研發(fā)者開發(fā)了各種物理和化學的方法及它們的結合的方法。物理方法包括離子電滲法,超聲波入法、高壓氣流、放熱促進法、激光能促進法等物理方法；化學方法包括促滲劑、前體藥物、化學修飾、蛋白酶抑制劑以及促滲劑加離子電滲法，超聲波入法加促滲劑，甚至離子電滲法加超聲波入法等的結合方法。然而，目前的化學方法都會對皮膚表皮造成損害。目前的物理方法如離子電滲法和超聲波入法雖然有效，可是由于設備體積大，患者不方便自己在家使用。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術的不足，現(xiàn)提供一種新型集成化的微型可穿戴可遙控給藥的便捷式透皮給藥貼片器械及其制備方法。

為解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案為：一種便捷式透皮給藥貼片器械，其創(chuàng)新點在于：由通信控制裝置和藥物裝置兩部分組成，所述藥物裝置固定安裝在通信控制裝置的下端部，所述通信控制裝置與藥物裝置進行電連接，所述通信控制裝置由微型電池、無線控制裝置和微控制器a，所述微型電池、無線控制裝置和微控制器a進行電連接；

所述藥物裝置由微控制器b、器械開關、貼片本體組成，所述微控制器b與器械開關進行電連接，所述貼片本體固定安裝在微控制器b的底端部，所述貼片本體與微控制器b為一體成型結構；

進一步的，所述貼片本體包括含藥貼片和不含藥貼片，所述含藥貼片與不含藥貼片之間的間隔為0.01-5mm，優(yōu)選0.1-2.0mm。

進一步的，所述無線控制裝置包括短程無線控制裝置和遠程無線控制裝置；所述短程無線控制裝置選用wifi或者藍牙芯片中的一種。

進一步的，所述遠程無線控制裝置由為控制器c和gprs芯片模組組成。

本發(fā)明的另一個目的是公開一種便捷式透皮給藥貼片器械的制備方法，其創(chuàng)新點在于：經過含藥貼片的制備、不含藥貼片的制備、電極安裝、與微控制器b的對接、與通信控制系統(tǒng)的對接和給藥啟動步驟，完成便捷式透皮給藥貼片器械的制備；所述具體步驟如下：

(1)含藥貼片的制備：將制備得到的含藥水溶液注入到醫(yī)用沙棉中間部分，所述沙棉周邊0.2mm部分貼于醫(yī)用膠帶上，所述沙棉的中間部分貼在保護紙上，完成含藥貼片的制備；

(2)不含藥貼片的制備：將不含藥的水或乳液，凝膠，脂質，微球注入至醫(yī)用沙棉中間部分，沙棉周邊0.2mm寬的部分貼于醫(yī)用膠帶上，所述沙棉的中間部分1.0-1.5cm²處貼在保護紙上，然后將保護紙貼在醫(yī)用膠帶上，完成不含藥貼片的制備；

(3)電極安裝：根據(jù)含藥貼片中藥物的帶電特性，進行金屬電極與對應金屬鹽電極的插入，所述金屬優(yōu)選ag，金屬鹽優(yōu)選agcl；

(4)與微控制器b的對接：將帶ag電極的貼片部分對接微控制器b的正極，將帶agcl電極的貼片部分對接微控制器b的負極；

(5)與通信控制系統(tǒng)的對接：將通信控制系統(tǒng)與微控制器b進行電連接；

(6)給藥啟動：在微控制器b的顯示屏上設置電量、電流及通電時間，按下器械開關，進行開始給藥，所述電流的范圍為0.01-2ma，所述電流范圍優(yōu)選為0.1-0.5ma。

進一步的，所述含藥貼片的制備步驟中的藥水的制備方法為：將纖維素羧甲醚：水：檸檬酸：鹽酸奧坦西隆四種物料按1:98.49:0.01:0.5的重量比例混合而成為3000cps的水溶液膠狀物，所述水溶液凝膠的ph為3.6。

進一步的，所述含藥貼片的制備步驟中的藥水的制備方法為：非離子化大分子藥物，需要采用載體進行非離子化大分子藥物的包裹，然后將經包裹的非離子化大分子藥物溶解于水溶液中形成懸浮液或膠狀物，所述載體與非離子化大分子藥物的質量比為50-70:30-60，優(yōu)先65:35。

進一步的，所述載體為殼聚糖乳酸鹽、其它高分子離子表面活性劑、脂質體中的一種。

進一步的，所述含藥貼片的制備步驟中的藥水的制備方法為：將水：鹽酸地爾硫卓三種物料按照98:2的重量比例混合而成的水溶液，所述水溶液的ph為5.5。

進一步的，所述不含藥貼片的制備的方法為：將纖維素羧甲醚和水兩種物料按2：98的重量比例混合而成為10000cps的水溶液膠狀物，然后將水溶液膠狀物注入至醫(yī)用沙棉中間部分，沙棉周邊0.2-0.5mm寬的部分貼于醫(yī)用膠帶上，所述沙棉的中間部分1.0-1.5cm²處貼在保護紙上，然后將保護紙貼在醫(yī)用膠帶上，完成不含藥貼片的制備。

本發(fā)明的有益效果如下：

(1)本發(fā)明的透皮給藥器械可穿戴可遙控，用藥方便，特別適合老年慢性病的每天用藥以及住院部病人多時的情況：護士可根據(jù)醫(yī)生的處方要求預先設置給藥的時間及劑量，定時定劑量的實現(xiàn)病人用藥?？晒?jié)省醫(yī)務工作人員的時間和精力。

(2)采用本發(fā)明給藥時對皮膚無損害，給藥過程是無痛的，同時有效增加了可用于透皮給藥的藥物種類和生物利用度。

(3)本發(fā)明的透皮給藥的劑量可精準調控，可以有效應用于透皮全身給藥和透皮局部給藥。

附圖說明

圖1為本發(fā)明的遠程給藥貼片器械的整體結構示意圖；

圖2為本發(fā)明的短程給藥貼片器械的整體結構示意圖；

具體實施方式

以下由特定的具體實施例說明本發(fā)明的實施方式，熟悉此技術的人士可由本說明書所揭露的內容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點及功效。

如圖1和圖2所示，一種便捷式透皮給藥貼片器械，由通信控制裝置和藥物裝置兩部分組成，藥物裝置固定安裝在通信控制裝置的下端部，通信控制裝置與藥物裝置進行電連接，通信控制裝置由微型電池、無線控制裝置和微控制器a，微型電池、無線控制裝置和微控制器a進行電連接，微型電池優(yōu)先為紐扣電池或紙電池；

藥物裝置由微控制器b、器械開關、貼片本體組成，微控制器b與器械開關進行電連接，貼片本體固定安裝在微控制器b的底端部，貼片本體與微控制器b為一體成型結構；

貼片本體包括含藥貼片和不含藥貼片，含藥貼片與不含藥貼片之間的間隔為0.01-5mm，優(yōu)選0.1-2.0mm。

無線控制裝置包括短程無線控制裝置和遠程無線控制裝置；短程無線控制裝置選用wifi或者藍牙芯片中的一種。

遠程無線控制裝置由為控制器c和gprs芯片模組組成。

一種便捷式透皮給藥貼片器械的制備方法，經過含藥貼片的制備、不含藥貼片的制備、電極安裝、與微控制器b的對接、與通信控制系統(tǒng)的對接和給藥啟動步驟，完成便捷式透皮給藥貼片器械的制備；具體步驟如下：

(1)含藥貼片的制備：將制備得到的含藥水溶液注入到醫(yī)用沙棉中間部分，所述沙棉周邊0.2mm部分貼于醫(yī)用膠帶上，所述沙棉的中間部分貼在保護紙上，完成含藥貼片的制備；

(2)不含藥貼片的制備：將不含藥的水或乳液，凝膠，脂質，微球注入至醫(yī)用沙棉中間部分，沙棉周邊0.2mm寬的部分貼于醫(yī)用膠帶上，沙棉的中間部分1.0-1.5cm²處貼在保護紙上，然后將保護紙貼在醫(yī)用膠帶上，完成不含藥貼片的制備；

(3)電極安裝：根據(jù)含藥貼片中藥物的帶電特性，進行金屬電極與對應金屬鹽電極的插入，金屬優(yōu)選ag，金屬鹽優(yōu)選agcl；

(4)與微控制器b的對接：將帶ag電極的貼片部分對接微控制器b的正極，將帶agcl電極的貼片部分對接微控制器b的負極；

(5)與通信控制系統(tǒng)的對接：將通信控制系統(tǒng)與微控制器b進行電連接；

(6)給藥啟動：在微控制器b的顯示屏上設置電量、電流及通電時間，按下器械開關，進行開始給藥，電流的范圍為0.01-2ma，電流范圍優(yōu)選為0.1-0.5ma。

可行的，含藥貼片的制備步驟中的藥水的制備方法為：將纖維素羧甲醚：水：檸檬酸：鹽酸奧坦西隆四種物料按1:98.49:0.01:0.5的重量比例混合而成為3000cps的水溶液膠狀物，水溶液凝膠的ph為3.6。

可行的，含藥貼片的制備步驟中的藥水的制備方法為：非離子化大分子藥物，需要采用載體進行非離子化大分子藥物的包裹，然后將經包裹的非離子化大分子藥物溶解于水溶液中形成懸浮液或膠狀物，載體與非離子化大分子藥物的質量比為50-70:30-60，優(yōu)先65:35；述載體為殼聚糖乳酸鹽、其它高分子離子表面活性劑、脂質體中的一種。

可行的，含藥貼片的制備步驟中的藥水的制備方法為：將水：鹽酸地爾硫卓三種物料按照98:2的重量比例混合而成的水溶液，水溶液的ph為5.5。

不含藥貼片的制備的方法為：將纖維素羧甲醚和水兩種物料按2：98的重量比例混合而成為10000cps的水溶液膠狀物，然后將水溶液膠狀物注入至醫(yī)用沙棉中間部分，沙棉周邊0.2-0.5mm寬的部分貼于醫(yī)用膠帶上，沙棉的中間部分1.0-1.5cm²處貼在保護紙上，然后將保護紙貼在醫(yī)用膠帶上，完成不含藥貼片的制備。

實施例1

豬皮膜離體透皮給藥模擬實驗：

(1)選用厚度300-500μm，面積為1.0cm²的豬皮，置于franz擴散池供給池片和franz擴散池接受池之間，豬皮膜體的內側朝向供給池，然后將給藥貼片器械置于供給池內并貼在豬皮膜體表皮上，接受池內加滿磷酸鹽緩沖鹽水以模擬血液循環(huán)，接受池內的溫度保持在37℃，用以模擬人體體溫。

(2)設置電量：0.1ma，根據(jù)需要通電時間24小時。按下器械通電開關。

(3)24小時后，從接受池中取樣品，用高壓液相分析儀進行藥物分析，記錄。

如下表1所示為所給藥物為止嘔吐藥鹽酸奧坦西隆的分析記錄與傳統(tǒng)的貼片透皮給藥方式的對比信息表：

表1

由上表可知，在相同的24小時內，本方法通過使用電量可極大提高給藥速度及劑量。

如下表2所示為所給藥物為降血壓藥鹽酸地爾硫卓的分析記錄與傳統(tǒng)的貼片透皮給藥方式的對比信息表：

表2

由上表1和表2可知，通過本發(fā)明方法可大大提高給藥速度和劑量。

本發(fā)明的透皮給藥器械可穿戴可遙控，用藥方便，特別適合老年慢性病的每天用藥以及住院部病人多時的情況：護士可根據(jù)醫(yī)生的處方要求預先設置給藥的時間及劑量，定時定劑量的實現(xiàn)病人用藥?？晒?jié)省醫(yī)務工作人員的時間和精力。

采用本發(fā)明給藥時對皮膚無損害，給藥過程是無痛的，同時有效增加了可用于透皮給藥的藥物種類和生物利用度。

本發(fā)明的透皮給藥的劑量可精準調控，可以有效應用于透皮全身給藥和透皮局部給藥。

上述實施例只是本發(fā)明的較佳實施例，并不是對本發(fā)明技術方案的限制，只要是不經過創(chuàng)造性勞動即可在上述實施例的基礎上實現(xiàn)的技術方案，均應視為落入本發(fā)明專利的權利保護范圍內。