本發(fā)明屬于一種保健醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種用于修復(fù)化學(xué)性肝損傷的玉米低聚肽葛根片及其制作工藝。
背景技術(shù)：
：近年來，隨著社會(huì)發(fā)展和世界人口的老齡化，酗酒問題的廣泛存在，藥物的濫用逐年增多，化學(xué)性肝損患者逐年上升，使得化學(xué)性肝損傷已經(jīng)成為一種常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的健康。該病病程長(zhǎng)、病情復(fù)雜、并發(fā)癥多、易于復(fù)發(fā)。肝臟是人體最大最主要的解讀器官，化學(xué)性肝損傷使肝臟對(duì)來自體外和機(jī)體自身代謝產(chǎn)生的毒素?zé)o法排除以解毒，導(dǎo)致引發(fā)一系列嚴(yán)重并發(fā)癥。根據(jù)臨床實(shí)踐的不斷研究發(fā)現(xiàn)，化學(xué)性肝損傷的發(fā)生以精氣虧虛尤為重要。肝癌化療以及介入修復(fù)后尤其表現(xiàn)為精血不足，肝腎虧虛，化學(xué)合成西藥，雖修復(fù)效果較好，但長(zhǎng)期服用易產(chǎn)生依賴性，停藥后易反彈，且毒副作用大，價(jià)格昂貴。因此，積極防治化學(xué)性肝損傷，研制有效的修復(fù)藥物和食療藥物，十分迫切，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和臨床價(jià)值。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：技術(shù)問題：本發(fā)明針對(duì)化學(xué)性肝損傷高發(fā)病率及西藥修復(fù)局限性現(xiàn)狀，提供一種修復(fù)化學(xué)性肝損傷的玉米低聚肽葛根片。技術(shù)方案：本發(fā)明提供一種用于修復(fù)化學(xué)性肝損傷的玉米低聚肽葛根片，其至少由以下組份制成：玉米低聚肽粉，葛根提取物，微晶纖維素，木糖醇，硬脂酸鎂，二氧化鈦，檸檬黃鋁色淀，滑石粉，聚乙二醇，羥丙基甲基纖維素。作為一種優(yōu)選：玉米低聚肽粉160份，葛根提取物150份，微晶纖維素157份，木糖醇30份，硬脂酸鎂3份；二氧化鈦1-2份，檸檬黃鋁色淀0.1-0.2份，滑石粉1-2份，聚乙二醇0.5-1份，羥丙基甲基纖維素5.5-10份，二氧化鈦、檸檬黃鋁色淀、滑石粉、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素的總量之和為8.1-15.2份。作為進(jìn)一步優(yōu)選：玉米低聚肽粉為低聚肽，其聚合度在75％以上，以干基計(jì)。作為進(jìn)一步優(yōu)選：葛根提取物中包括15-20％的葛根素。作為進(jìn)一步優(yōu)選：聚乙二醇為聚乙二醇6000。本發(fā)明還包括上述任一項(xiàng)所述的一種用于修復(fù)化學(xué)性肝損傷的玉米低聚肽葛根片的制備方法，其包含以下步驟：步驟(1)，將木糖醇粉碎、玉米低聚肽粉、葛根提取物、微晶纖維素分別過篩，并混合均勻，得混合粉；步驟(2)，將乙醇水溶液加入到混合粉中得軟材；步驟(3)，將軟材過篩，得濕顆粒；步驟(4)，將濕顆粒干燥，再過篩，得干顆粒；步驟(5)，將干顆粒與硬脂酸鎂混合，得總混合物；步驟(6)，將總混合物壓片，得素片；步驟(7)，將二氧化鈦、檸檬黃鋁色淀、滑石粉、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素加入純化水中，制得包衣液；對(duì)素片進(jìn)行包衣，即得。作為一種優(yōu)選：步驟(1)中過篩為80目篩；混合時(shí)間為30min；步驟(2)中乙醇水溶液的濃度為95％；步驟(3)中過篩為18目篩。作為進(jìn)一步優(yōu)選：步驟(4)中干燥溫度為45℃～55℃，干燥后干顆粒中水分在5％以下，過篩為18目篩。作為進(jìn)一步優(yōu)選：步驟(5)中混合時(shí)間為5min。作為進(jìn)一步優(yōu)選：步驟(6)中素片規(guī)格為500mg/片。有益效果：本發(fā)明提供的配方科學(xué)合理，服用方便、適口性好、原料來源廣泛易得，安全無毒副作用。制備工藝簡(jiǎn)單易行，成本低廉，易于工業(yè)化生產(chǎn)。附圖說明圖1為本發(fā)明的工藝流程示意圖。具體實(shí)施方式下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步闡述本發(fā)明的有益效果，通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明。玉米低聚肽粉購自山東天久生物技術(shù)有限公司。葛根提取物購自陜西森弗生物技術(shù)有限公司。實(shí)施例1用于修復(fù)化學(xué)性肝損傷的玉米低聚肽葛根片，由以下重量份的組份制成：玉米低聚肽粉150份，葛根提取物120份，微晶纖維素120份，木糖醇20份，硬脂酸鎂1份；二氧化鈦1份，檸檬黃鋁色淀0.1份，滑石粉1份，聚乙二醇0.5份，羥丙基甲基纖維素5.5份，二氧化鈦、檸檬黃鋁色淀、滑石粉、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素的總量之和為8.1份。其制備方法為：步驟1：取符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢驗(yàn)合格的玉米低聚肽粉(已滅菌)150份、葛根提取物120份、微晶纖維素120份、木糖醇20份、硬脂酸鎂1份、包衣粉8份；步驟2：所有原輔料均在潔凈區(qū)外除去外包裝，內(nèi)包裝通過緩沖窗口進(jìn)入生產(chǎn)潔凈區(qū)；步驟3：粉碎、過篩、稱量：木糖醇粉碎、過80目篩，玉米低聚肽粉、葛根提取物、微晶纖維素分別過80目篩，得各細(xì)粉；按配方比例稱量各細(xì)粉、硬脂酸鎂、包衣粉，備用；步驟4：混合：將稱量好的各細(xì)粉充分混合30min，得混合粉；步驟5：制軟材：將95％乙醇溶液加入到混合粉中制軟材，得軟材；步驟6：制粒：將軟材過18目篩制粒，得濕顆粒；步驟7：干燥、整粒：將濕顆粒在45℃～55℃下干燥至水分≤5％，再過18目篩整粒，得干顆粒；步驟8：總混：干顆粒與硬脂酸鎂混合5min，得總混合物；步驟9：壓片：將總混合物壓片，得素片(500mg/片)；步驟10：包衣：將包衣粉與純化水配制成包衣液，對(duì)素片進(jìn)行包衣，得片劑；實(shí)施例2用于修復(fù)化學(xué)性肝損傷的玉米低聚肽葛根片，由以下重量份的組份制成：玉米低聚肽粉180份，葛根提取物150份，微晶纖維素180份，木糖醇50份，硬脂酸鎂5份；二氧化鈦2份，檸檬黃鋁色淀0.2份，滑石粉2份，聚乙二醇1份，羥丙基甲基纖維素10份，二氧化鈦、檸檬黃鋁色淀、滑石粉、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素的總量之和為15.2份。其制備方法為：步驟1：取符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢驗(yàn)合格的玉米低聚肽粉(已滅菌)180份、葛根提取物150份、微晶纖維素180份、木糖醇50份、硬脂酸鎂5份、包衣粉15份；步驟2：所有原輔料均在潔凈區(qū)外除去外包裝，內(nèi)包裝通過緩沖窗口進(jìn)入生產(chǎn)潔凈區(qū)；步驟3：粉碎、過篩、稱量：木糖醇粉碎、過80目篩，玉米低聚肽粉、葛根提取物、微晶纖維素分別過80目篩，得各細(xì)粉；按配方比例稱量各細(xì)粉、硬脂酸鎂、包衣粉，備用；步驟4：混合：將稱量好的各細(xì)粉充分混合30min，得混合粉；步驟5：制軟材：將95％乙醇溶液加入到混合粉中制軟材，得軟材；步驟6：制粒：將軟材過18目篩制粒，得濕顆粒；步驟7：干燥、整粒：將濕顆粒在45℃～55℃下干燥至水分≤5％，再過18目篩整粒，得干顆粒；步驟8：總混：干顆粒與硬脂酸鎂混合5min，得總混合物；步驟9：壓片：將總混合物壓片，得素片(500mg/片)；步驟10：包衣：將包衣粉與純化水配制成包衣液，對(duì)素片進(jìn)行包衣，得片劑；實(shí)施例3用于修復(fù)化學(xué)性肝損傷的玉米低聚肽葛根片，由以下重量份的組份制成：玉米低聚肽粉165份，葛根提取物135份，微晶纖維素150份，木糖醇35份，硬脂酸鎂3份；二氧化鈦1.5份，檸檬黃鋁色淀0.15份，滑石粉1.5份，聚乙二醇0.75份，羥丙基甲基纖維素7.5份，二氧化鈦、檸檬黃鋁色淀、滑石粉、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素的總量之和為11.3份。其制備方法為：步驟1：取符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢驗(yàn)合格的玉米低聚肽粉(已滅菌)165份、葛根提取物135份、微晶纖維素150份、木糖醇35份、硬脂酸鎂3份、包衣粉10份；步驟2：所有原輔料均在潔凈區(qū)外除去外包裝，內(nèi)包裝通過緩沖窗口進(jìn)入生產(chǎn)潔凈區(qū)；步驟3：粉碎、過篩、稱量：木糖醇粉碎、過80目篩，玉米低聚肽粉、葛根提取物、微晶纖維素分別過80目篩，得各細(xì)粉；按配方比例稱量各細(xì)粉、硬脂酸鎂、包衣粉，備用；步驟4：混合：將稱量好的各細(xì)粉充分混合30min，得混合粉；步驟5：制軟材：將95％乙醇溶液加入到混合粉中制軟材，得軟材；步驟6：制粒：將軟材過18目篩制粒，得濕顆粒；步驟7：干燥、整粒：將濕顆粒在45℃～55℃下干燥至水分≤5％，再過18目篩整粒，得干顆粒；步驟8：總混：干顆粒與硬脂酸鎂混合5min，得總混合物；步驟9：壓片：將總混合物壓片，得素片(500mg/片)；步驟10：包衣：將包衣粉與純化水配制成包衣液，對(duì)素片進(jìn)行包衣，得片劑；對(duì)比例1用于修復(fù)化學(xué)性肝損傷的玉米低聚肽葛根片，由以下重量份的組份制成：玉米低聚肽粉300份，微晶纖維素150份，木糖醇35份，硬脂酸鎂3份；二氧化鈦1.5份，檸檬黃鋁色淀0.15份，滑石粉1.5份，聚乙二醇0.75份，羥丙基甲基纖維素7.5份，二氧化鈦、檸檬黃鋁色淀、滑石粉、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素的總量之和為11.3份。其制備方法為：步驟1：取符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢驗(yàn)合格的玉米低聚肽粉(已滅菌)300份、微晶纖維素150份、木糖醇35份、硬脂酸鎂3份、包衣粉10份；步驟2：所有原輔料均在潔凈區(qū)外除去外包裝，內(nèi)包裝通過緩沖窗口進(jìn)入生產(chǎn)潔凈區(qū)；步驟3：粉碎、過篩、稱量：木糖醇粉碎、過80目篩，玉米低聚肽粉、微晶纖維素分別過80目篩，得各細(xì)粉；按配方比例稱量各細(xì)粉、硬脂酸鎂、包衣粉，備用；步驟4：混合：將稱量好的各細(xì)粉充分混合30min，得混合粉；步驟5：制軟材：將95％乙醇溶液加入到混合粉中制軟材，得軟材；步驟6：制粒：將軟材過18目篩制粒，得濕顆粒；步驟7：干燥、整粒：將濕顆粒在45℃～55℃下干燥至水分≤5％，再過18目篩整粒，得干顆粒；步驟8：總混：干顆粒與硬脂酸鎂混合5min，得總混合物；步驟9：壓片：將總混合物壓片，得素片(500mg/片)；步驟10：包衣：將包衣粉與純化水配制成包衣液，對(duì)素片進(jìn)行包衣，得片劑；對(duì)比例2一種用于修復(fù)化學(xué)性肝損傷的玉米低聚肽葛根片，由以下重量份的組份制成：葛根提取物300份，微晶纖維素150份，木糖醇35份，硬脂酸鎂3份；二氧化鈦1.5份，檸檬黃鋁色淀0.15份，滑石粉1.5份，聚乙二醇0.75份，羥丙基甲基纖維素7.5份，二氧化鈦、檸檬黃鋁色淀、滑石粉、聚乙二醇、羥丙基甲基纖維素的總量之和為11.3份。其制備方法為：步驟1：取符合企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢驗(yàn)合格的葛根提取物300份、微晶纖維素150份、木糖醇35份、硬脂酸鎂3份、包衣粉10份；步驟2：所有原輔料均在潔凈區(qū)外除去外包裝，內(nèi)包裝通過緩沖窗口進(jìn)入生產(chǎn)潔凈區(qū)；步驟3：粉碎、過篩、稱量：木糖醇粉碎、過80目篩，葛根提取物、微晶纖維素分別過80目篩，得各細(xì)粉；按配方比例稱量各細(xì)粉、硬脂酸鎂、包衣粉，備用；步驟4：混合：將稱量好的各細(xì)粉充分混合30min，得混合粉；步驟5：制軟材：將95％乙醇溶液加入到混合粉中制軟材，得軟材；步驟6：制粒：將軟材過18目篩制粒，得濕顆粒；步驟7：干燥、整粒：將濕顆粒在45℃～55℃下干燥至水分≤5％，再過18目篩整粒，得干顆粒；步驟8：總混：干顆粒與硬脂酸鎂混合5min，得總混合物；步驟9：壓片：將總混合物壓片，得素片(500mg/片)；步驟10：包衣：將包衣粉與純化水配制成包衣液，對(duì)素片進(jìn)行包衣，得片劑；藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料清潔級(jí)雄性小鼠，6-8周齡(體重：18-22g)，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供。室溫(26±2)℃，濕度60％-80％。檢測(cè)項(xiàng)目血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)。儀器日立7060全自動(dòng)生化儀。實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)室條件下檢疫1周后，隨機(jī)分成空白組、對(duì)照組、對(duì)比例1組、對(duì)比例2組、實(shí)施例1組、實(shí)施例2組和實(shí)施例3組，每組20只小鼠。實(shí)施例1組每天3次給實(shí)施例1的藥片，一次2片，實(shí)施例2組每天3次給實(shí)施例2的藥片，一次2片，實(shí)施例3組每天3次給實(shí)施例3的藥片，一次2片；對(duì)比例1組每天3次給對(duì)比例1的藥片，一次2片，對(duì)比例2組每天3次給對(duì)比例2的藥片，一次2片。將藥片研磨成粉末，用純凈水喂下，空白組和對(duì)照組每天3次喂同劑量的純凈水，共30天。于實(shí)驗(yàn)結(jié)束前1天將各組動(dòng)物隔夜禁食16h，對(duì)比例1-2組和實(shí)施例1-3組經(jīng)腹腔注射(0.1ml/10g)一次性給予0.1％ccl4，空白組給予純凈水，各受試物劑量組繼續(xù)給予受試樣品至實(shí)驗(yàn)結(jié)束。24h后摘眼球取血，分離血清做生化測(cè)定。取肝臟用10％的中性福爾馬林固定，常規(guī)制作病理切片，he染色，光鏡下觀察病理變化。統(tǒng)計(jì)采用spss10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)方法采用方差分析。結(jié)果表1各實(shí)施例及空白對(duì)照組動(dòng)物alt、ast水平檢測(cè)數(shù)據(jù)組別劑量(片)動(dòng)物數(shù)(只)alt(u/l)ast(u/l)空白組0209.1±1.141.2±4.0對(duì)照組020680.1±201.1741.1±279.3對(duì)比例1組220501.8±185.3598.2±191.9對(duì)比例2組220515.7±181.9599.2±186.2實(shí)施例1組220285.2±130.6266.3±140.2實(shí)施例2組220293.5±153.9289.6±151.6實(shí)施例3組220266.9±129.6250.1±133.8對(duì)照組alt和ast水平與空白組比較升高，差異有非常顯著性(p<0.01),表明ccl4肝損傷模型成立。實(shí)施例1-3組alt和ast水平與對(duì)比例1-2組比較，有所下降，其中實(shí)施例1-3組血清alt的差異均有非常顯著性(p<0.05)；ast的差異均有顯著性(p<0.05)，見上表。結(jié)論實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明工藝生產(chǎn)的玉米低聚肽葛根片可明顯降低ccl4引起的肝損傷導(dǎo)致的血清alt和ast水平的升高，說明其具有修復(fù)化學(xué)性肝損傷的效果。當(dāng)前第1頁12