本發(fā)明涉及一種骨丟失防護劑及其制備方法，具體涉及一種具有抗空間骨丟失活性的航天員專用骨丟失防護劑。

背景技術(shù)：

在宇宙空間所致的人體病理性改變中，以微重力效應(yīng)引發(fā)的骨丟失在人體返地航行的超重環(huán)境下導(dǎo)致的骨折風險大、致死風險高而被各國所關(guān)注?，F(xiàn)今為預(yù)防空間環(huán)境導(dǎo)致的骨丟失所研制的設(shè)備效果弱，而化學藥和激素類品具有嚴重的副作用，因此尋找無毒而又效果強大的骨丟失防護劑成為解決人體適應(yīng)微重力環(huán)境問題的途徑之一。

近年來天然產(chǎn)物由于其資源豐富、分布廣泛、活性成分多、效果強且無毒副作用而受到廣泛的重視，開發(fā)天然化合物的功能成分，并應(yīng)用其制備的功能性藥用制劑在人類疾病的預(yù)防和治療中具有極其重要的意義。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了解決航天員在空間飛行過程中發(fā)生骨丟失的問題，克服現(xiàn)有防護劑或毒性強或具有嚴重副作用的缺點，本發(fā)明提供了一種航天員骨丟失防護劑及其制備方法。本發(fā)明采用分子自組裝技術(shù)，以天然植物紅松球果鱗片中提取出的對失重性骨丟失具有防護治療作用的松多酚成分為主，利用黑木耳酸性多糖將其包裹為納米微粒以保護其活性成分和增加其生物利用率。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種航天員骨丟失防護劑，以松多酚和黑木耳酸性多糖為有效成分，其中：松多酚和黑木耳酸性多糖的質(zhì)量比為1:5~10。

上述航天員骨丟失防護劑的制備方法，包括如下步驟：

一、將松多酚和黑木耳酸性多糖加入到ph為7~8的pbs溶液中，混合均勻；

二、向步驟一的混合溶液中加入多聚賴氨酸進行分子自組裝，控制多聚賴氨酸和松多酚的質(zhì)量比為1:1~10，分子自組裝溫度為30~50℃、轉(zhuǎn)速為100~200轉(zhuǎn)/分鐘、時間為4~6小時，離心，沉淀即為航天員骨丟失防護劑。

機體內(nèi)成骨細胞的數(shù)量和活性對骨形成具有直接作用。如圖1所示，橫坐標為松多酚的濃度，縱坐標為與空白對照相比，不同濃度的松多酚對成骨細胞的相對增殖率。從圖中可以看出，隨著松多酚濃度的上升成骨細胞的增值率顯著上升。

本發(fā)明利用自組裝的原理所制成的骨丟失防護劑為一種納米級別的顆粒，其形態(tài)如圖2所示。

空間飛行任務(wù)中航天員股骨遠端松質(zhì)區(qū)域骨小梁的質(zhì)量和數(shù)目下降，松質(zhì)區(qū)的結(jié)構(gòu)被破壞，所以利用大鼠尾懸吊模型以建立股骨遠端骨丟失模型，從而達到模擬微重力效應(yīng)是現(xiàn)今地面模擬微重力模型中較常用的模型也是nasa經(jīng)典的模型。圖3所示為sd大鼠股骨遠端松質(zhì)區(qū)的μ-ct掃描圖。從圖中可以看出：大鼠尾吊后松質(zhì)區(qū)域的骨小梁數(shù)量顯著降低，松質(zhì)區(qū)域的結(jié)構(gòu)明顯被破壞。而服用不同劑量的航天員骨丟失防護劑后，骨小梁的數(shù)目顯著上升，松質(zhì)區(qū)的結(jié)構(gòu)明顯恢復(fù)，以高劑量組的效果最為顯著。

相比于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下優(yōu)點：

1、本發(fā)明克服了現(xiàn)有防護劑或毒性強或具有嚴重的副作用的缺點，所有材料均來自天然產(chǎn)物，無毒副作用，并且對治療失重性骨丟失具有顯著療效。

2、本發(fā)明克服了現(xiàn)有多酚類活性物質(zhì)易氧化、生物利用率低的缺點，利用分子自組裝技術(shù)，將從黑木耳中提取的酸性多糖對活性松多酚進行包裹，既降低了由于其易氧化所導(dǎo)致的活性降低，又提高了松多酚的生物利用率。

附圖說明

圖1為松多酚對成骨細胞的增值能力的影響；

圖2為骨丟失防護劑掃描電鏡圖；

圖3為模擬微重力下航天員骨丟失防護劑對大鼠股骨骨丟失的影響，圖中：ck為地面對照組，hls為模擬微重力組，hls+ppm(l)為航天員骨丟失防護劑（低劑量組），hls+ppm(m)為航天員骨丟失防護劑（中劑量組），hls+ppm(h)為航天員骨丟失防護劑（高劑量組）。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步的說明，但并不局限于此，凡是對本發(fā)明技術(shù)方案進行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍中。

實施例1：

本實施例提供了一種航天員骨丟失防護劑及其制備方法，所述航天員骨丟失防護劑以松多酚和黑木耳酸性多糖為有效成分，其中：松多酚和黑木耳酸性多糖的質(zhì)量比為1:10，具體制備步驟如下：

一、將松多酚和黑木耳酸性多糖以質(zhì)量比為1:10的比例加入到ph為8的pbs溶液中，混合均勻；

二、向步驟一的混合溶液中加入多聚賴氨酸，控制多聚賴氨酸和松多酚的質(zhì)量比為1:10，將混合液置于空氣浴振蕩器中，在溫度為50℃、轉(zhuǎn)速為200轉(zhuǎn)/分鐘的條件下反應(yīng)6小時，離心，沉淀即為航天員骨丟失防護劑。

實施例2：

本實施例提供了一種航天員骨丟失防護劑及其制備方法，所述航天員骨丟失防護劑以松多酚和黑木耳酸性多糖為有效成分，其中：松多酚和黑木耳酸性多糖的質(zhì)量比為1:5，具體制備步驟如下：

一、將松多酚和黑木耳酸性多糖以質(zhì)量比為1:5的比例加入到ph為7的pbs溶液中，混合均勻；

二、向步驟一的混合溶液中加入多聚賴氨酸，控制多聚賴氨酸和松多酚的質(zhì)量比為1:1，將混合液置于空氣浴振蕩器中，在溫度為30℃、轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘的條件下反應(yīng)4小時，離心，沉淀即為航天員骨丟失防護劑。

實施例3：

本實施例提供了一種航天員骨丟失防護劑及其制備方法，所述航天員骨丟失防護劑以松多酚和黑木耳酸性多糖為有效成分，其中：松多酚和黑木耳酸性多糖的質(zhì)量比為1:8，具體制備步驟如下：

一、將松多酚和黑木耳酸性多糖以質(zhì)量比為1:8的比例加入到ph為7的pbs溶液中，混合均勻；

二、向步驟一的混合溶液中加入多聚賴氨酸，控制多聚賴氨酸和松多酚的質(zhì)量比為1:5，將混合液置于空氣浴振蕩器中，在溫度為45℃、轉(zhuǎn)速為150轉(zhuǎn)/分鐘的條件下反應(yīng)5小時，離心，沉淀即為航天員骨丟失防護劑。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種航天員骨丟失防護劑及其制備方法，所述骨丟失防護劑以松多酚和黑木耳酸性多糖為有效成分，其中：松多酚和黑木耳酸性多糖的質(zhì)量比為1:5~10。具體制備步驟如下：一、將松多酚和黑木耳酸性多糖加入到pH為7~8的PBS溶液中，混合均勻；二、向步驟一的混合溶液中加入多聚賴氨酸進行分子自組裝，離心，沉淀即為航天員骨丟失防護劑。本發(fā)明采用分子自組裝技術(shù)，以天然植物紅松球果鱗片中提取出的對失重性骨丟失具有防護治療作用的松多酚成分為主，利用黑木耳酸性多糖將其包裹為納米微粒以保護其活性成分和增加其生物利用率。

技術(shù)研發(fā)人員：王振宇;陳斌;刁巖
受保護的技術(shù)使用者：哈爾濱工業(yè)大學
技術(shù)研發(fā)日：2017.04.27
技術(shù)公布日：2017.08.04