本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種用于治療骨性關(guān)節(jié)炎的中藥制劑，特別是治療骨性關(guān)節(jié)炎和增生性關(guān)節(jié)炎引起的疼痛、腫脹、麻木、關(guān)節(jié)屈伸不利、關(guān)節(jié)僵硬、畸形病證的中藥制劑。
背景技術(shù)：
：骨性關(guān)節(jié)炎是一種常見疾病，多發(fā)于中年以后，屬中醫(yī)痹病—骨痹范疇。痹病由風(fēng)寒濕等外邪侵襲人體，痹阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢所導(dǎo)致，以關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹、麻木、關(guān)節(jié)屈伸不利、甚則關(guān)節(jié)僵硬、畸形為主要臨床表現(xiàn)。肝主筋，腎主骨，女子六七、男子六八，虛衰之象漸顯，“肝氣衰，筋不能動”，“腎臟衰，形體皆極”臨床可見筋急而攣，動作牽強(qiáng)，或痿軟而無力。是以本病實(shí)為本虛標(biāo)實(shí)之證。本虛，病在筋骨，本在肝腎虧虛，筋骨失養(yǎng)；標(biāo)實(shí)，腠理空虛，風(fēng)寒濕邪閉阻經(jīng)絡(luò)，發(fā)為痹痛。國家中醫(yī)藥管理局“十一五”骨痹(骨關(guān)節(jié)炎)診療方案臨床驗(yàn)證總結(jié)報道，320例患者中，寒濕阻絡(luò)證為53例,濕熱阻絡(luò)證為50例，肝腎虧虛證為196例,氣血兩虛證為21例，表明本虛標(biāo)實(shí)，肝腎虧虛，是本病的主要病機(jī)。臨床上中醫(yī)治療骨性關(guān)節(jié)炎分為內(nèi)治法和外治法，其中內(nèi)治法以中藥內(nèi)服為主，臨床常見內(nèi)服中藥組方較為復(fù)雜，藥味數(shù)量較多，煎煮方法較繁，藥品成本較大。因此，進(jìn)一步研究原料少，針對性強(qiáng)的中藥組合物，顯得尤為重要。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對上述問題，本發(fā)明提供一種用于治療骨性關(guān)節(jié)炎的中藥制劑，特別是治療骨性關(guān)節(jié)炎和增生性關(guān)節(jié)炎引起的疼痛、腫脹、麻木、關(guān)節(jié)屈伸不利、關(guān)節(jié)僵硬、畸形病證。該中藥制劑原料少、療效較好、針對性強(qiáng)、臨床應(yīng)用效果顯著。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：該中藥制劑的原料藥按重量份數(shù)組成為：鹿角8-13份，牛膝8-12份，青風(fēng)藤8-12份，穿山龍10-15份，炒白芍8-13份。所述的制劑為丸劑、散劑、合劑、崩解片或分散片等臨床可接受的藥物制劑。所述中藥制劑的制備方法，包括以下步驟：將上述原料按重量份數(shù)配比稱取后，加水煎煮，按藥物總重量的8倍加入水，煎煮2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮后，加入臨床上藥物制劑可接受的輔料制成所需劑型即可。各原料的藥性分析。鹿角：咸、溫，歸腎、肝經(jīng)；具有溫腎陽，強(qiáng)筋骨，行血消腫之功效。青風(fēng)藤：苦、辛、平，歸肝、脾經(jīng)；具有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)之功效。牛膝：苦、甘、酸、平，歸肝、腎經(jīng)；具有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，逐瘀通經(jīng)之功效。穿山龍：甘、苦、溫，歸肝、腎、肺經(jīng)；具有祛風(fēng)除濕，舒筋通絡(luò)，活血止痛之功效。白芍：酸、苦、微寒，歸肝、脾經(jīng)；具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，柔肝止痛之功效。本發(fā)明的藥方配伍明確，藥味之間相輔相成；其中，鹿角味咸溫歸肝腎經(jīng)，溫腎陽，強(qiáng)筋骨，行血消腫的作用，為君藥。牛膝味苦酸平歸肝經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、逐瘀通經(jīng)的作用；青風(fēng)藤苦辛平，歸肝、脾經(jīng)，具有祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)的作用；二者輔助鹿角治療骨痹之腰膝酸痛，筋骨無力，關(guān)節(jié)腫脹，肢體麻痹等癥，是為臣藥。穿山龍甘苦溫，歸肝、腎、肺經(jīng)，具有祛風(fēng)除濕，舒筋通絡(luò)，活血止痛的作用；白芍酸苦微寒，歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，柔肝止痛的作用；二者輔助君臣三藥，用于治療骨痹之關(guān)節(jié)腫脹，疼痛麻木，四肢攣痛等癥，是為佐藥。牛膝可引血下行，兼為使藥。諸藥合用，可補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)除濕，活血止痛，共奏宣痹通絡(luò)，逐瘀通經(jīng)之效。本發(fā)明的有益效果。本發(fā)明以肝腎虧虛，經(jīng)絡(luò)痹阻為病機(jī)，以古典經(jīng)方“鹿角”丸為基礎(chǔ)，根據(jù)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨科專家治療骨性關(guān)節(jié)炎多年臨床經(jīng)驗(yàn)，不斷調(diào)整藥物劑量，加味而成，總結(jié)出的臨床經(jīng)驗(yàn)方；系由純中藥制成的由骨性關(guān)節(jié)炎和增生性關(guān)節(jié)炎引起的疼痛、腫脹、麻木、關(guān)節(jié)屈伸不利、關(guān)節(jié)僵硬、畸形等病證的有效藥物；并且通過動物實(shí)驗(yàn)證明具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。鹿角丸，出自宋·嚴(yán)用和《濟(jì)生方》。該書載：“治骨虛極，面腫垢黑，脊痛不能久立，氣虛發(fā)落齒槁，腰脊痛，甚則喜唾。鹿角二兩，川牛膝一兩半。上為細(xì)末，煉蜜為丸，如梧桐子大，每服七十丸，空心鹽湯送下”。本方中鹿角補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨入肝腎經(jīng)為君藥；牛膝補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨、逐瘀通經(jīng)，與青風(fēng)藤祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)共為臣藥，助鹿角治療骨痹之腰膝酸痛，筋骨無力，關(guān)節(jié)腫脹，肢體麻痹等癥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載牛膝：“味苦、酸，主寒濕痰痹，四肢拘攣，膝痛不可屈伸，逐血?dú)?，傷熱火爛，墮胎”。《本草匯言》記載：“青風(fēng)藤，散風(fēng)寒濕痹之藥也，能舒筋活血，正骨利髓，故風(fēng)病軟弱無力，并勁強(qiáng)偏廢之證，久服常服，大建奇功”；穿山龍祛風(fēng)除濕，舒筋通絡(luò)，活血止痛；白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，柔肝止痛；二者輔助君臣三藥，用于治療骨痹之關(guān)節(jié)腫脹，疼痛麻木，四肢攣痛等癥，是為佐藥。《東北藥植志》記載穿山龍：“舒筋活血，治腰腿疼痛，筋骨麻木”；《神農(nóng)本草經(jīng)》謂白芍：“除血痹，破堅積，寒熱疝瘕，止痛”。牛膝可引血下行，兼為使藥。五味藥合用，抓住本病肝腎虧虛的本質(zhì)，共奏補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨、通絡(luò)止痛之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，鹿角具有減少軟骨基質(zhì)的破壞，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖的作用；牛膝在抗炎、鎮(zhèn)痛等方面發(fā)揮重要作用；青風(fēng)藤可以抑制tnf-α和il-1βmrna表達(dá)水平；穿山龍可以清除炎性細(xì)胞，以減輕滑膜細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和組織破壞；白芍可以緩解疼痛癥狀。從藥理學(xué)分析，五味中藥主要在調(diào)節(jié)并抑制相關(guān)炎性因子生成等方面發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。附圖說明圖1本發(fā)明的中藥制劑對前交叉韌帶離斷大鼠骨關(guān)節(jié)炎he染色結(jié)果。圖2本發(fā)明的中藥制劑對前交叉韌帶離斷大鼠骨關(guān)節(jié)炎masson染色結(jié)果。圖3本發(fā)明的中藥制劑對前交叉韌帶離斷大鼠骨關(guān)節(jié)炎甲苯胺藍(lán)染色結(jié)果。圖4本發(fā)明的中藥制劑對木瓜蛋白酶+半胱氨酸誘導(dǎo)大鼠骨關(guān)節(jié)炎he染色結(jié)果。圖5本發(fā)明的中藥制劑對木瓜蛋白酶+半胱氨酸誘導(dǎo)大鼠骨關(guān)節(jié)炎masson染色結(jié)果。圖6本發(fā)明的中藥制劑對木瓜蛋白酶+半胱氨酸誘導(dǎo)大鼠骨關(guān)節(jié)炎甲苯胺藍(lán)染色結(jié)果。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。實(shí)施例1。該中藥合劑的原料藥按重量份數(shù)組成為：鹿角10份，牛膝12份，青風(fēng)藤10份，穿山龍15份，炒白芍10份。所述中藥合劑的制備方法，包括以下步驟：將上述原料按重量份數(shù)配比稱取后，加水煎煮，按藥物總重量的8倍加入水，煎煮2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至原混合物體積的五分之一，即可。一、實(shí)驗(yàn)方法。(一)本發(fā)明中藥制劑對前交叉韌帶離斷致大鼠骨關(guān)節(jié)炎的保護(hù)作用研究。1、分組與造模。取180g～220g大鼠112只，雌雄各半，每組16只，隨機(jī)分為7組，分別為：(1)正常對照組：蒸餾水1ml/100g/d；(2)模型組:蒸餾水1ml/100g/d；(3)實(shí)施例1的中藥制劑低劑量組：5g生藥/kg/d；(4)實(shí)施例1的中藥制劑中劑量組：15g生藥/kg/d；(5)實(shí)施例1的中藥制劑高劑量組：50g生藥/kg/d；(6)中藥陽性對照組：壯骨關(guān)節(jié)丸，1.2g/kg/d；(7)西藥陽性對照組：雙醋瑞因，0.01g/kg/d。造模方法：大鼠仰臥位固定于木板上，剪去所要注射的膝關(guān)節(jié)腔周邊1cm區(qū)域的腿毛，絡(luò)合碘消毒；右膝髕旁內(nèi)側(cè)切口，逐層打開關(guān)節(jié)腔，將髕骨向外側(cè)推使之脫位，膝關(guān)節(jié)處于最大屈曲狀態(tài)，暴露關(guān)節(jié)腔，剪斷前交叉韌帶；正常對照組打開關(guān)節(jié)腔后不剪斷前交叉韌帶；各治療組連續(xù)給予上述每組所對應(yīng)給予的藥物8周，灌胃給藥，2次/日。2、光鏡下觀察膝關(guān)節(jié)表面損傷程度評分。給藥8周后24h，實(shí)驗(yàn)動物全部麻醉處死，分離膝關(guān)節(jié)，暴露關(guān)節(jié)面，進(jìn)行觀察，觀察關(guān)節(jié)面的完整度和損壞程度，評分標(biāo)準(zhǔn)如下：0分-關(guān)節(jié)面光整，色澤如常；1分-關(guān)節(jié)面粗糙，有小的裂隙且色澤灰暗；2分-軟骨缺損深達(dá)軟骨中層；3分-關(guān)節(jié)面潰瘍形成，軟骨缺損深達(dá)軟骨深層；4分-軟骨剝脫，軟骨下骨質(zhì)裸露；結(jié)果見表1。表1光鏡下膝關(guān)節(jié)表面損傷程度評分。結(jié)果顯示，離斷模型組的評分高于正常對照組，p<0.01，表明該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M造模成功，實(shí)施例1各劑量組與離斷模型組比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.01，且實(shí)施例1高劑量組與西藥陽性對照藥雙醋瑞因比較有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.05；可見，本發(fā)明的中藥制劑對前交叉韌帶離斷大鼠膝關(guān)節(jié)炎具有保護(hù)作用。3、病理形態(tài)學(xué)檢測方法。標(biāo)本切取后立即投入10％甲醛固定48h，后入10％甲酸溶液浸泡，連續(xù)脫鈣12d，至組織完全脫鈣；蒸餾水浸泡，常規(guī)脫水、透明、浸蠟、包埋、切片6μm保存?zhèn)溆?，進(jìn)行he，masson，甲苯胺藍(lán)染色，并做相應(yīng)評分。3.1he染色：切片經(jīng)過二甲苯梯度脫蠟，蘇木精浸染5min，水洗，再入伊紅浸染5min，水洗，二甲苯透明，中性樹膠封固。結(jié)果見圖1，其中1-正常對照組、2-離斷模型組、3-壯骨關(guān)節(jié)丸組、4-雙醋瑞因組、5-低劑量組、6-中劑量組、7-高劑量組。3.2masson染色：bounin固定液固定48h，經(jīng)30％甲酸脫鈣48h,全部標(biāo)本按常規(guī)石蠟切片程序處理，7um厚度切片，切片移至水洗,入ph6.0的醋酸-醋酸鈉緩沖液浸漬30min(37℃)，移入濃度為0.5％的透明質(zhì)酸酶消化6h，經(jīng)水洗后,切片入2mol/l氯化鈣液浸洗48h，再經(jīng)水洗后做masson染色，weigert蘇木素a和weigert蘇木素b等比混合，染色10min，蒸餾水洗1min，masson復(fù)合染色液染色15min，蒸餾水稍沖洗，1％磷鉬酸液處理5min，苯胺藍(lán)染色液復(fù)染5min，1％冰醋酸水處理1min，脫水透明封片。結(jié)果見圖2，其中1-正常對照組、2-離斷模型組、3-壯骨關(guān)節(jié)丸組、4-雙醋瑞因組、5-低劑量組、6-中劑量組、7-高劑量組。3.3甲苯胺藍(lán)染色：甲苯胺藍(lán)染液30min，自來水沖洗，冰醋酸分化至胞核清晰，分化時間不易過長否則容易導(dǎo)致分化過度，再次自來水沖洗，風(fēng)干后二甲苯透明，中性樹膠封固。結(jié)果見圖3，其中1-正常對照組、2-離斷模型組、3-壯骨關(guān)節(jié)丸組、4-雙醋瑞因組、5-低劑量組、6-中劑量組、7-高劑量組。根據(jù)以上三種方法的染色，進(jìn)行軟骨結(jié)構(gòu)、數(shù)量、基質(zhì)等方面的評分，評分標(biāo)準(zhǔn)如下，見表2。表2軟骨結(jié)構(gòu)、數(shù)量、基質(zhì)等方面的評分標(biāo)準(zhǔn)。評分結(jié)果如表3。表3he、masson、甲苯胺藍(lán)染色病理學(xué)評分及綜合評分結(jié)果。與正常組比較*p<0.05,**p<0.01,與離斷模型組比較#p<0.05,##p<0.01,與壯骨關(guān)節(jié)丸組比較δp<0.05,δδp<0.01。離斷模型組的三種染色評分及綜合評分高于正常對照組，均p<0.01，表明該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M造模成功，實(shí)施例1各劑量組的綜合評分與離斷組比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義，均p<0.01，且低中劑量組與壯骨關(guān)節(jié)丸組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.01?？梢姳景l(fā)明的中藥制劑對前交叉韌帶離斷大鼠膝關(guān)節(jié)炎具有保護(hù)作用。4、實(shí)施例1對離斷前交叉韌帶大鼠血清il-1β、tnf-α、pge2含量的影響。給藥8周后24h，實(shí)驗(yàn)動物全部麻醉，股動脈取血，3000轉(zhuǎn)/min，10min，取上清進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，按il-1β、tnf-α、pge2試劑盒說明操作，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表4。表4大鼠血清il-1β、tnf-α、pge2含量檢測結(jié)果。組別劑量(g/kg)只數(shù)il-1β(ng/l)tnf-α(ng/l)pge2(ng/l)正常組---1015.18±2.3067.83±13.27605.25±52.53離斷組---1019.72±3.68**92.45±19.23**668.90±71.71*低劑量組51014.27±3.17##81.49±17.67595.02±59.18#中劑量組151016.36±3.52##80.50±14.84653.98±104.08高劑量組501015.78±2.48##91.31±16.02648.78±80.22壯骨關(guān)節(jié)丸組1.21015.94±2.45##89.59±16.05643.61±75.71雙醋瑞因組0.011015.07±2.77##92.28±24.02574.63±67.47#結(jié)果顯示，模型組il-1β、tnf-α、pge2含量與正常組比較均升高，表明該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M造模成功，實(shí)施例1對血清il-1β具有減少作用，p<0.01，對血清tnf-α、pge2含量不顯著，只有低劑量組減少了血清pge2含量，有統(tǒng)計學(xué)差異，p<0.05。與正常組比較*p<0.05，**p<0.01，與模型組比較δp<0.05，δδp<0.01。(二)本發(fā)明的中藥制劑對木瓜蛋白酶+半胱氨酸誘導(dǎo)大鼠骨關(guān)節(jié)炎的保護(hù)作用研究。1分組與造模。取180～220g大鼠112只，雌雄各半，每組16只，隨機(jī)分為7組，分別為：(1)正常對照組：蒸餾水1ml/100g/d；(2)模型組:蒸餾水1ml/100g/d；(3)實(shí)施例1中藥制劑的低劑量組：5g生藥/kg/d；(4)實(shí)施例1中藥制劑的中劑量組：15g生藥/kg/d；(5)實(shí)施例1中藥制劑的高劑量組：50g生藥/kg/d；(6)中藥陽性對照組：壯骨關(guān)節(jié)丸，1.2g/kg/d；(7)西藥陽性對照組：雙醋瑞因，0.01g/kg/d。造模方法：配制4％木瓜蛋白酶和0.3m半胱氨酸的造模液，仰臥位固定于木板上，剪去所要注射的膝關(guān)節(jié)腔周邊1cm區(qū)域的腿毛，絡(luò)合碘消毒。將大鼠膝關(guān)節(jié)屈曲45°以髕骨下極白色髕腱外緣的膝眼為進(jìn)針點(diǎn)，向髁間窩方向穿刺進(jìn)針，抵達(dá)股骨髁后回撤2mm，關(guān)節(jié)腔內(nèi)緩慢注射0.1ml。正常對照組注射等體積的生理鹽水。各藥物治療組連續(xù)給予上述藥物6周，灌胃給藥，2次/日。2、光鏡下觀察膝關(guān)節(jié)表面損傷程度評分。給藥6周后24h，實(shí)驗(yàn)動物全部麻醉處死，分離膝關(guān)節(jié)，暴露關(guān)節(jié)面，進(jìn)行觀察，觀察關(guān)節(jié)面的完整度和損壞程度，評分標(biāo)準(zhǔn)如下：0分-關(guān)節(jié)面光整，色澤如常；1分-關(guān)節(jié)面粗糙，有小的裂隙且色澤灰暗；2分-軟骨缺損深達(dá)軟骨中層；3分-關(guān)節(jié)面潰瘍形成，軟骨缺損深達(dá)軟骨深層；4分-軟骨剝脫，軟骨下骨質(zhì)裸露。結(jié)果見表5。表5光鏡下膝關(guān)節(jié)表面損傷程度評分。結(jié)果顯示，木瓜蛋白酶+半胱氨酸組的評分高于正常對照組，p<0.01，表明該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M造模成功，實(shí)施例1各劑量組與木瓜蛋白酶+半胱氨酸組比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.01，中藥陽性對照藥壯骨關(guān)節(jié)丸組與西藥陽性對照藥雙醋瑞因與木瓜蛋白酶+半胱氨酸組比較有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.05。可見本發(fā)明對木瓜蛋白酶+半胱氨酸誘導(dǎo)的大鼠膝關(guān)節(jié)炎具有保護(hù)作用。與正常組比較*p<0.05,**p<0.01,與木瓜蛋白酶+半胱氨酸組比較#p<0.05,##p<0.01。3、病理形態(tài)學(xué)檢測方法。標(biāo)本切取后立即投入10％甲醛固定48h，后入10％甲酸溶液浸泡，連續(xù)脫鈣12d，至組織完全脫鈣。蒸餾水浸泡，常規(guī)脫水、透明、浸蠟、包埋、切片6μm保存?zhèn)溆?，進(jìn)行he，masson，甲苯胺藍(lán)染色，并做相應(yīng)評分。3.1he染色：切片經(jīng)過二甲苯梯度脫蠟，蘇木精浸染5min，水洗，再入伊紅浸染5min，水洗，二甲苯透明，中性樹膠封固。結(jié)果如圖4，其中1-正常對照組；2-木瓜蛋白酶+半胱氨酸組；3-壯骨關(guān)節(jié)丸組；4-雙醋瑞因組；5-低劑量組；6-中劑量組；7-高劑量組。3.2masson染色：bounin固定液固定48h,經(jīng)30％甲酸脫鈣48h,全部標(biāo)本按常規(guī)石蠟切片程序處理,7um厚度切片,切片移至水洗,入ph6.0的醋酸-醋酸鈉緩沖液浸漬30min(37℃),移入濃度為0.5％的透明質(zhì)酸酶消化6h,經(jīng)水洗后,切片入2mol/l氯化鈣液浸洗48h,再經(jīng)水洗后做masson染色,weigert蘇木素a和weigert蘇木素b等比混合，染色10min，蒸餾水洗1min，masson復(fù)合染色液染色15min，蒸餾水稍沖洗，1％磷鉬酸液處理5min，苯胺藍(lán)染色液復(fù)染5min，1％冰醋酸水處理1min，脫水透明封片。結(jié)果如圖5，其中1-正常對照組；2-木瓜蛋白酶+半胱氨酸組；3-壯骨關(guān)節(jié)丸組；4-雙醋瑞因組；5-低劑量組；6-中劑量組；7-高劑量組。3.3甲苯胺藍(lán)染色：甲苯胺藍(lán)染液30min，自來水沖洗，冰醋酸分化至胞核清晰，分化時間不易過長否則容易導(dǎo)致分化過度，再次自來水沖洗，風(fēng)干后二甲苯透明，中性樹膠封固。結(jié)果如圖6，其中1-正常對照組；2-木瓜蛋白酶+半胱氨酸組；3-壯骨關(guān)節(jié)丸組；4-雙醋瑞因組；5-低劑量組；6-中劑量組；7-高劑量組。根據(jù)以上三種方法的染色，進(jìn)行軟骨結(jié)構(gòu)、數(shù)量、基質(zhì)等方面的評分，評分標(biāo)準(zhǔn)如表6。表6軟骨結(jié)構(gòu)、數(shù)量、基質(zhì)等方面的評分標(biāo)準(zhǔn)。評分結(jié)果見表7。表7he、masson、甲苯胺藍(lán)染色病理學(xué)評分及綜合評分結(jié)果。與正常組比較*p<0.05,**p<0.01,與模型組比較#p<0.05,##p<0.01。木瓜蛋白酶+半胱氨酸組的三種染色評分及綜合評分高于正常對照組，均p<0.01，表明該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M造模成功，實(shí)施例1各劑量組的甲苯胺藍(lán)和綜合評分與木瓜蛋白酶+半胱氨酸組比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義，均p<0.01，中高劑量組與木瓜蛋白酶+半胱氨酸組的he染色評分比較有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.01。中西陽性藥在各個染色評分與木瓜蛋白酶+半胱氨酸組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，p<0.05，p<0.01，可見本發(fā)明的中藥制劑對木瓜蛋白酶+半胱氨酸組大鼠膝關(guān)節(jié)炎具有保護(hù)作用。4.實(shí)施例1對木瓜蛋白酶+半胱氨酸誘導(dǎo)膝關(guān)節(jié)炎大鼠血清il-1β、tnf-α、pge2含量的影響。給藥6周后24h，實(shí)驗(yàn)動物全部麻醉，股動脈取血，3000轉(zhuǎn)/min，10min，取上清進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，按il-1β、tnf-α、pge2試劑盒說明操作，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表8。表8大鼠血清il-1β、tnf-α、pge2含量檢測結(jié)果。結(jié)果顯示，木瓜蛋白酶+半胱氨酸組il-1β、tnf-α含量與正常組比較均升高，表明該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M造模成功，中劑量組對血清il-1β具有減少作用，p<0.01，對血清tnf-α、pge2含量不顯著，中劑量組與木瓜蛋白酶+半胱氨酸組比較，血清il-1β含量降低，p<0.05，中劑量組與木瓜蛋白酶+半胱氨酸組比較，血清il-1β含量降低，p<0.05，高劑量組與木瓜蛋白酶+半胱氨酸組比較，血清tnf-α含量降低，p<0.01，且與壯骨關(guān)節(jié)丸組比較，血清tnf-α含量降低，p<0.05。與正常組比較*p<0.05,**p<0.01,與模型組比較#p<0.05,##p<0.01,與壯骨關(guān)節(jié)丸組比較δp<0.05,δδp<0.01。實(shí)施例2。該中藥制劑的原料藥按重量份數(shù)組成為：鹿角8份，牛膝8份，青風(fēng)藤12份，穿山龍13份，炒白芍8份。實(shí)施例3。該中藥制劑的原料藥按重量份數(shù)組成為：鹿角13份，牛膝10份，青風(fēng)藤8份，穿山龍10份，炒白芍13份。二、典型病例。病例1：余某，男，56歲；主訴：左膝關(guān)節(jié)疼痛1年，加重半個月。現(xiàn)癥見：左膝關(guān)節(jié)疼痛，疼痛呈刺痛，痛有定處，舌質(zhì)暗，苔白，脈弦；無既往史；無過敏史；?？茩z查：左膝腫脹(-)，內(nèi)外側(cè)關(guān)節(jié)間隙壓痛(+)，活動受限(+)，浮髕試驗(yàn)(-)，麥?zhǔn)险?-)，前后抽屜試驗(yàn)及側(cè)向應(yīng)力試驗(yàn)(-)；影像學(xué)檢查：左膝關(guān)節(jié)正側(cè)位片示內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)間隙狹窄，組成骨不同程度骨質(zhì)增生；中醫(yī)診斷：痹癥(血瘀氣滯證)，西醫(yī)診斷：左膝骨性關(guān)節(jié)炎；治法方藥：實(shí)施例1的制劑14劑，每日兩次口服，服藥后左膝疼痛癥狀明顯好轉(zhuǎn)。病例2：張某，女，63歲；主訴：右膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛3個月，加重伴關(guān)節(jié)僵硬4天；現(xiàn)癥見：右膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛，腰膝酸軟，舌質(zhì)紅，苔白，脈沉細(xì)；既往史：糖尿病病史5年，自服二甲雙胍緩釋片，血糖控制穩(wěn)定；無過敏史；?？茩z查：右膝腫脹(+)，外側(cè)關(guān)節(jié)間隙壓痛(+)，活動受限(++)，浮髕試驗(yàn)(-)，麥?zhǔn)险?-)，前后抽屜試驗(yàn)及側(cè)向應(yīng)力試驗(yàn)(-)，右足五趾功能活動及皮膚感覺正常；中醫(yī)診斷：痹癥消渴(肝腎虧虛證)西醫(yī)診斷：右膝骨性關(guān)節(jié)炎2型糖尿??；治法方藥：實(shí)施例2的制劑14劑，日兩次口服，服藥后右膝疼痛癥狀減輕，又服14劑，癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)。病例3：劉某，男，59歲；主訴：雙膝關(guān)節(jié)疼痛6個月，加重2天；現(xiàn)癥見：雙膝關(guān)節(jié)疼痛，疼痛呈刺痛，痛有定處，日輕夜重，舌質(zhì)暗苔白，脈弦；無既往史；無過敏史；?？茩z查：雙膝腫脹(-)，左膝外側(cè)關(guān)節(jié)間隙壓痛(+)，右膝內(nèi)側(cè)關(guān)節(jié)間隙壓痛(+)，活動受限(+)，浮髕試驗(yàn)(-)，麥?zhǔn)险?-)，前后抽屜試驗(yàn)及側(cè)向應(yīng)力試驗(yàn)(-)，雙足五趾功能活動及皮膚感覺正常，末梢血循良。影像學(xué)檢查：雙膝關(guān)節(jié)正側(cè)位片示左膝內(nèi)側(cè)髁間嵴變尖，髕上韌帶骨化；右膝關(guān)節(jié)外側(cè)間隙變窄，組成骨不同程度骨質(zhì)增生；中醫(yī)診斷：痹癥(血瘀氣滯證)，西醫(yī)診斷：雙膝骨性關(guān)節(jié)炎治法方藥：實(shí)施例3的制劑20劑，日兩次口服。服藥后左膝疼痛癥狀減輕，右膝改善不明顯，又服15劑，右膝疼痛癥狀較前明顯好轉(zhuǎn)。病例4：嚴(yán)某，女，53歲，主訴：腰部疼痛，活動受限3年，加重10天。現(xiàn)癥見：腰部疼痛，痠軟，腿膝無力，遇勞加重，反復(fù)發(fā)作，舌淡，脈沉細(xì)。無既往史；無過敏史；專科檢查：腰部生理曲度變直，腰4-骶1棘突及旁開1.5cm處壓痛(+)，左直腿抬高試驗(yàn)50°(+)，右直腿抬高試驗(yàn)70°(-)，加強(qiáng)試驗(yàn)(-)，坐骨神經(jīng)牽拉試驗(yàn)(-)，“4”字試驗(yàn)(-)，巴氏征(-)，雙下肢肌力、皮膚感覺正常及五趾功能活動正常。影像學(xué)檢查：腰部ct示腰4-5、腰5-骶1椎間盤突出。中醫(yī)診斷：腰痛病(肝腎虧虛證)，西醫(yī)診斷：腰椎間盤突出癥。治法方藥：實(shí)施例1的制劑14劑，日兩次口服。服藥后癥狀減輕，又服14劑，癥狀明顯好轉(zhuǎn)。當(dāng)前第1頁12