本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)提取物的方法，具體涉及一種生產(chǎn)無農(nóng)殘食藥提取物的方法。

背景技術(shù)：

農(nóng)殘是農(nóng)藥使用后一定時(shí)期內(nèi)沒有被分解而殘留于生物體、收獲物、土壤、水體、大氣中的微量農(nóng)藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質(zhì)的總稱。導(dǎo)致和影響農(nóng)藥殘留的原因有很多，其中農(nóng)藥本身的性質(zhì)、環(huán)境因素以及農(nóng)藥的使用方法是影響農(nóng)藥殘留的主要因素。施用于作物上的農(nóng)藥，其中一部分附著于作物上，一部分散落在土壤、大氣和水等環(huán)境中，環(huán)境殘存的農(nóng)藥中的一部分又會(huì)被植物吸收。殘留農(nóng)藥直接通過植物果實(shí)或水、大氣到達(dá)人、畜體內(nèi)，或通過環(huán)境、食物鏈最終傳遞給人、畜。不慎食用了帶有殘留農(nóng)藥的食物，會(huì)出現(xiàn)的主要癥狀有：頭暈、頭疼、惡心、嘔吐、倦乏、食欲減退、視力模糊、四肢發(fā)麻無力等；中毒較嚴(yán)重者，可能伴有腹痛、腹瀉、出汗、肌肉顫動(dòng)、精神恍惚、言語障礙、瞳孔縮小等癥狀；更嚴(yán)重者將出現(xiàn)昏迷痙攣、大小便失禁、瞳孔縮小如針尖、體溫升高、呼吸麻痹等癥狀。

食材或藥材的提取是對(duì)有效藥用成分的富集，但同時(shí)也會(huì)富集農(nóng)殘等有害成分，高農(nóng)殘的食藥提取物不僅不能起到良好的藥用效果，甚至?xí)：θ梭w健康，因此，脫除提取物中農(nóng)殘等有害成分非常必要。

CN104839378A公開了一種茶葉脫農(nóng)殘工藝，是通過原料拼配、低溫水提、膜過濾、反滲透膜濃縮、樹脂吸附、滅菌、噴霧干燥，得到脫農(nóng)殘速溶茶粉。但是，該方法僅使用大孔樹脂吸附農(nóng)殘，對(duì)于農(nóng)殘含量較高、品種較多的產(chǎn)品，其選擇性吸附較差，處理量小，樹脂再生頻繁，生產(chǎn)效率低、成本高。

CN102961422A公開了一種高純度人參提取物的提取方法，是通過粉碎、醇提、鐵鋇復(fù)鹽沉淀、大孔樹脂吸附、篩分吸附樹脂脫農(nóng)殘、濃縮干燥，得到高純度無農(nóng)殘人參提取物。但是，該方法使用鋇鹽，存在安全隱患；且單用篩分樹脂脫農(nóng)殘無法針對(duì)農(nóng)殘成分較多的情況。

CN103550273A公開了一種從人參中提取低農(nóng)殘人參皂苷的方法，是通過切斷、冷提、濃縮、萃取、大孔樹脂純化，得到人參提取物。但是，由于該方法冷提時(shí)間過長(zhǎng)，物料容易酸敗，且提取效率低，沒有明顯的脫農(nóng)殘的工序。

CN101157731A公開了一種低農(nóng)殘人參、西洋參多糖提取物的制法，是通過醇提、水提、大孔樹脂吸附制備無農(nóng)殘人參多糖。但是，該方法僅得到無農(nóng)殘多糖，人參皂苷未能制成脫農(nóng)殘?zhí)崛∥?，原料利用不充分?/p>

CN105315253A公開了一種黑米皮生產(chǎn)無農(nóng)殘黑米花青素的方法，是通過酶解水提、過濾、樹脂吸附、樹脂脫農(nóng)殘、干燥，得到無農(nóng)殘黑米皮花青素。但是，該脫農(nóng)殘的方法每批次處理量較少，且方法不具備彈性，當(dāng)原料農(nóng)殘偏高或者種類變化時(shí)無法進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。

CN106306991A公開了一種同時(shí)去除羅漢果提取物中農(nóng)殘和塑化劑的方法，是通過超臨界提取、水溶、納濾、干燥，得到脫塑化劑與農(nóng)殘的羅漢果提取物。但是，該方法農(nóng)殘和塑化劑脫除不夠徹底。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷，提供一種適用于多種含有高含量、種類復(fù)雜農(nóng)殘的食藥原料，可提取水溶性或醇溶性有效成分，生產(chǎn)連續(xù)性好，處理量大、收率高，生產(chǎn)效率高、成本低，選擇性吸附好，農(nóng)殘去除徹底，樹脂可重復(fù)再生利用的生產(chǎn)無農(nóng)殘食藥提取物的方法。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案如下：一種生產(chǎn)無農(nóng)殘食藥提取物的方法，包括以下步驟：

（1）提?。簩⑹巢幕蛩幉那谐杀∑蚍鬯椋戎糜谌鯓O性有機(jī)溶劑中加熱回流，過濾，將濾渣干燥脫溶劑后，再置于水或乙醇水溶液中加熱回流提取，過濾，冷卻，得提取液；

（2）過濾、納濾、濃縮：將步驟（1）所得提取液過濾，再將濾液透析，最后將透析所得截留液濃縮，得濃縮液；

（3）樹脂吸附：將步驟（2）所得濃縮液用先后串聯(lián)的陽(yáng)離子樹脂和陰離子樹脂吸附，收集陰離子樹脂柱流出液，上柱結(jié)束后，再通過在陽(yáng)離子樹脂和陰離子樹脂柱中加水或乙醇水溶液，將樹脂柱內(nèi)殘留的料液趕出至無有效成分檢出，收集水或醇趕液；

（4）濃縮、干燥：將步驟（3）所得流出液與水或醇趕液合并，濃縮，真空干燥，得無農(nóng)殘食藥提取物。

優(yōu)選地，所述食材包括芹菜、大豆、山藥、茶葉等中的一種或幾種；所述藥材包括羅漢果、人參、枸杞、菊花等中的一種或幾種。

優(yōu)選地，步驟（1）中，所述弱極性有機(jī)溶劑的總用量為食材或藥材原料質(zhì)量的8～20倍（更優(yōu)選10～15倍）。若溶劑用量過少，則脫農(nóng)殘效果不佳，若溶劑用量過多，則溶劑回收量大，成本增加。

優(yōu)選地，步驟（1）中，所述弱極性有機(jī)溶劑加熱回流的溫度為50～80℃，回流次數(shù)≥2次，每次回流的時(shí)間為1～3h。先用弱極性有機(jī)溶劑加熱回流的目的是使原料中的農(nóng)殘進(jìn)入回流液中，再通過過濾去除；在所述加熱溫度下，使得溶劑處于沸騰狀態(tài)，更有利于溶劑與原材料的充分接觸，去除農(nóng)殘效果更好?；亓鲿r(shí)間和次數(shù)可依據(jù)原材料的形態(tài)和農(nóng)殘的含量在所述范圍內(nèi)進(jìn)行具體的調(diào)整。

優(yōu)選地，步驟（1）中，所述弱極性有機(jī)溶劑為6#溶劑、正己烷、環(huán)己烷、二氯甲烷或乙酸乙酯等中的一種或幾種。用弱極性有機(jī)溶劑加熱回流的目的是去除農(nóng)殘，由于食材或藥材的有效成分大多是水溶性或醇溶性的，所述弱極性溶劑可以脫除脂溶性農(nóng)殘，且不會(huì)損失有效成分。

優(yōu)選地，步驟（1）中，所述干燥為鼓風(fēng)干燥或真空干燥。

優(yōu)選地，步驟（1）中，所述水或乙醇水溶液的總用量為食材或藥材原料質(zhì)量的15～40倍（更優(yōu)選18～25倍）。

優(yōu)選地，步驟（1）中，所述水或乙醇水溶液加熱回流提取的溫度為70～100℃（更優(yōu)選85～95℃），回流次數(shù)≥2次，每次提取的時(shí)間為1～3h。

優(yōu)選地，步驟（1）中，所述乙醇水溶液的體積濃度為30～70%（更優(yōu)選55～65%）。

優(yōu)選地，步驟（2）中，用陶瓷膜或超濾膜過濾，所述陶瓷膜或超濾膜的孔徑為100～1000nm（更優(yōu)選200～600nm）。用于除去提取液中不溶性的顆粒或懸浮物。

優(yōu)選地，步驟（2）中，用納濾膜進(jìn)行透析，所述納濾膜的孔徑為100～30000Da（更優(yōu)選200～10000Da，更進(jìn)一步優(yōu)選400～1000Da），透析的壓力為1.8～2.5MPa。所述納濾膜的孔徑既要保證提取物中有效成分的截留，又要保證農(nóng)殘分子的透過。農(nóng)殘的分子量一般為300左右，比如，人參中人參皂苷的分子量為800左右，納濾膜孔徑適合選擇500Da；羅漢果甜苷分子量為1200左右，納濾膜孔徑適合選擇800Da。

優(yōu)選地，步驟（2）中，所述透析的次數(shù)≥5次，每次透析至截留液量達(dá)到設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)最小量時(shí)，加水或乙醇補(bǔ)足后再進(jìn)行下次透析，透過納濾膜的總液體體積（L）為食材或藥材原料質(zhì)量（kg）的30～50倍。增加透水量可降低截留液中的農(nóng)殘含量，最終可除去98%以上的農(nóng)殘，減少樹脂所需吸附的農(nóng)殘量，有利于樹脂再生利用，還可增加每批次產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。

優(yōu)選地，步驟（2）中，所述濃縮為真空濃縮，濃縮的溫度為60～90℃（更優(yōu)選75～85℃），真空度為-0.08～-0.1MPa，濃縮至料液固含量為3～7%。

優(yōu)選地，步驟（3）中，樹脂總體積與食材或藥材原料質(zhì)量的體積質(zhì)量比（L/kg）為1:8～15。

優(yōu)選地，步驟（3）中，所述濃縮液每小時(shí)的上柱流量為0.5～1.2倍（更優(yōu)選0.8～1.0倍）樹脂總體積。

優(yōu)選地，步驟（3）中，用于趕出樹脂柱內(nèi)殘留料液的水或乙醇水溶液的用量為2.5～5.0倍（更優(yōu)選3～4倍）樹脂總體積，流速與濃縮液上柱流速保持一致。

優(yōu)選地，步驟（3）中，所述乙醇水溶液的體積濃度為30～70%（更優(yōu)選55～65%）。

優(yōu)選地，步驟（3）中，所述陽(yáng)離子樹脂和陰離子樹脂的體積比為1:0.5～5.0（更優(yōu)選1:0.6～2.0）。通過陽(yáng)、陰離子串聯(lián)使用，可增加樹脂總量的高徑比，提高農(nóng)殘吸附效果，適用于處理含有農(nóng)殘種類較復(fù)雜的產(chǎn)品，徹底脫除農(nóng)殘，制備無農(nóng)殘?zhí)崛∥?。試?yàn)農(nóng)殘檢驗(yàn)結(jié)果表明，陽(yáng)、陰離子樹脂的串聯(lián)先后順序不可逆。

優(yōu)選地，步驟（3）中，所述陽(yáng)離子樹脂和陰離子樹脂的裝柱高徑比均為4～7:1。

優(yōu)選地，步驟（3）中，所述陽(yáng)離子樹脂為L(zhǎng)X-N2、732或001*7，所述陰離子樹脂為L(zhǎng)X-N1、717或201*7。所述陰、陽(yáng)離子樹脂對(duì)目標(biāo)提取物的有效成分無吸附，保證了有效成分的回收率；所述陰、陽(yáng)離子樹脂可用酸、堿再生，無需使用有機(jī)溶劑。

優(yōu)選地，步驟（4）中，所述濃縮為真空濃縮，濃縮的溫度為60～90℃（更優(yōu)選75～85℃），真空度為-0.08～-0.1MPa，濃縮至料液固含量為40～60%（更優(yōu)選45～55%）。

優(yōu)選地，步驟（4）中，所述真空干燥的溫度為60～90℃（更優(yōu)選75～85℃），真空度為-0.08～-0.1MPa。

本發(fā)明方法的原理是：利用弱極性溶劑對(duì)脂溶性成分的良好溶解性，脫除原料中的脂溶性農(nóng)殘，利用農(nóng)殘和提取物有效成分的分子量之間的較大差異，通過納濾膜的分子篩作用，除去產(chǎn)品中絕大部分水溶性農(nóng)殘和小分子雜質(zhì)；再串聯(lián)使用陽(yáng)、陰離子樹脂，采用吸附的方法，保證農(nóng)殘的徹底脫除。

本發(fā)明方法的有益效果如下：

（1）按照本發(fā)明方法所得食藥提取物外檢200項(xiàng)農(nóng)殘（歐盟標(biāo)準(zhǔn)），無農(nóng)殘檢出；

（2）本發(fā)明方法可提取多種水溶性或醇溶性有效成分，提取后所得目標(biāo)有效成分的轉(zhuǎn)移率≥85%；

（3）本發(fā)明方法適用于多種含有高含量、種類復(fù)雜農(nóng)殘的食藥原料的提取物制備，生產(chǎn)連續(xù)性好，處理量大，生產(chǎn)效率高、成本低，選擇性吸附好，樹脂可重復(fù)再生利用。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明。

本發(fā)明實(shí)施例所使用的人參為市售東北人參根原料，總皂苷的質(zhì)量含量為1.06%，其中，Rg1 0.24%、Re 0.47%、Rb1 0.35%，原料農(nóng)殘的質(zhì)量含量為1.83ppm，其中，五氯苯胺0.21ppm，腐霉利0.33ppm，三唑醇0.15ppm，稻瘟靈0.29ppm，戊唑醇0.15ppm，多菌靈0.25ppm，烯酰嗎啉0.45ppm；

本發(fā)明實(shí)施例所使用的羅漢果購(gòu)于廣西桂林，羅漢果甜苷V的質(zhì)量含量為1.24%，原料農(nóng)殘的質(zhì)量含量為0.14ppm，其中，烯酰嗎啉0.05ppm，腈菌唑0.04ppm，氟環(huán)唑0.02ppm，惡霜靈0.03ppm；

本發(fā)明實(shí)施例所使用的茶葉購(gòu)于湖南安化，EGCG的質(zhì)量含量為8.55%，原料農(nóng)殘的質(zhì)量含量為0.11ppm，其中，六六六0.03ppm，戊唑醇0.02ppm，烯酰嗎啉0.04ppm，苯醚甲環(huán)唑0.02ppm；

本發(fā)明實(shí)施例所使用的LX-N2陽(yáng)離子樹脂和LX-N1陰離子樹脂均購(gòu)于藍(lán)曉科技；

本發(fā)明實(shí)施例所使用的原料、化學(xué)試劑，如無特殊說明，均通過常規(guī)商業(yè)途徑獲得。

實(shí)施例1

（1）提取：將500kg人參原料切成薄片，先置于6#溶劑中，在60℃下，加熱回流3次，每次6#溶劑的用量分別為2000L、1500L、1500L，時(shí)間均為1h，過濾，將濾渣經(jīng)鼓風(fēng)干燥脫溶劑后，再置于體積濃度60%的乙醇水溶液中，在90℃下，加熱回流提取4次，每次乙醇水溶液的用量分別為3000L、2000L、2000L、2000L，提取時(shí)間分別為2h、1h、1h、1h，過濾，冷卻，合并得提取液；

（2）過濾、納濾、濃縮：將步驟（1）所得提取液用孔徑200nm的陶瓷膜過濾，再將濾液用孔徑500Da的納濾膜透析，透析的壓力為2MPa，共透析8次，每次透析至截留液量達(dá)到設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)最小量時(shí)，加入乙醇2000L補(bǔ)足后再進(jìn)行下次透析，總透過量為24000L，將透析所得截留液在80℃，真空度-0.09MPa下，真空濃縮至固含量為5.5%，得濃縮液；

（3）樹脂吸附：將步驟（2）所得濃縮液，用先后串聯(lián)的LX-N2陽(yáng)離子樹脂和LX-N1陰離子樹脂吸附，陽(yáng)離子樹脂與陰離子樹脂的體積各為25L，陽(yáng)離子樹脂與陰離子樹脂裝柱的高徑比均為4:1，濃縮液的上柱流速為50L/h，收集陰離子樹脂柱流出液，上柱結(jié)束后，再通過在陽(yáng)離子樹脂和陰離子樹脂柱中加入150L體積濃度為60%的乙醇水溶液，在上柱流速為50L/h下，將樹脂柱內(nèi)殘留的料液趕出至無皂苷檢出，收集醇趕液；

（4）濃縮、干燥：將步驟（3）所得流出液和醇趕液合并，在80℃，真空度-0.09MPa下，真空濃縮至料液固含量為53%，再在80℃，真空度-0.1MPa下真空干燥，即得17.8kg無農(nóng)殘人參提取物。

經(jīng)HPLC檢測(cè)，所得無農(nóng)殘人參提取物中，總皂苷質(zhì)量含量為25.68%，其中，Rg1 5.8%、Re 11.3%、Rb1 8.57%，總皂苷轉(zhuǎn)移率為86.2%；外檢200項(xiàng)農(nóng)殘（歐盟標(biāo)準(zhǔn)）結(jié)果表明：無農(nóng)殘檢出。

實(shí)施例2

（1）提?。簩?00kg羅漢果粉碎，先置于乙酸乙酯中，在80℃下，加熱回流2次，每次乙酸乙酯的用量分別為4800L、4000L，時(shí)間分別為2h、1h，過濾，將濾渣經(jīng)鼓風(fēng)干燥脫溶劑后，再置于純水中，在95℃下，加熱回流3次，每次純水的用量分別為6400L、5600L、4800L，提取時(shí)間分別為2h、1h、1h，過濾，冷卻，合并得提取液；

（2）過濾、納濾、濃縮：將步驟（1）所得提取液用孔徑500nm的陶瓷膜過濾，再將濾液用孔徑800Da的納濾膜透析，透析的壓力為2MPa，共透析6次，每次透析至截留液量達(dá)到設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)最小量時(shí)，加入純水2000L補(bǔ)足后再進(jìn)行下次透析，總透過量為28000L，將透析所得截留液在80℃，真空度-0.09MPa下，真空濃縮至固含量為6.1%，得濃縮液；

（3）樹脂吸附：將步驟（2）所得濃縮液，用先后串聯(lián)的LX-N2陽(yáng)離子樹脂和LX-N1陰離子樹脂吸附，陽(yáng)離子樹脂與陰離子樹脂的體積分別為40L、25L，陽(yáng)離子樹脂與陰離子樹脂裝柱的高徑比分別為6:1、4:1，濃縮液的上柱流速為60L/h，收集陰離子樹脂柱流出液，上柱結(jié)束后，再通過在陽(yáng)離子樹脂和陰離子樹脂柱中加入200L純水，在上柱流速為60L/h下，將樹脂柱內(nèi)殘留的料液趕出至無甜苷檢出，收集水趕液；

（4）濃縮、干燥：將步驟（3）所得流出液和水趕液合并，在80℃，真空度-0.09MPa下，真空濃縮至料液固含量為55%，再在80℃，真空度-0.1MPa下真空干燥，即得21.8kg無農(nóng)殘羅漢果提取物。

經(jīng)HPLC檢測(cè)，所得無農(nóng)殘羅漢果提取物中，甜苷V的質(zhì)量含量為41.3%，轉(zhuǎn)移率為90.8%；外檢200項(xiàng)農(nóng)殘（歐盟標(biāo)準(zhǔn)）結(jié)果表明：無農(nóng)殘檢出。

實(shí)施例3

（1）提取：將800kg茶葉粉碎，先置于二氯甲烷中，在50℃下，加熱回流3次，每次二氯甲烷的用量分別為4800L、4000L、3200L，時(shí)間分別為2h、1h、1h，過濾，將濾渣經(jīng)真空干燥脫溶劑后，再置于純水中，在95℃下，加熱回流3次，每次純水的用量分別為5600L、4800L、4000L，提取時(shí)間每次均為1h，過濾，冷卻，合并得提取液；

（2）過濾、納濾、濃縮：將步驟（1）所得提取液用孔徑200nm的超濾膜過濾，再將濾液用孔徑400Da的納濾膜透析，透析的壓力為2MPa，共透析6次，每次透析至截留液量達(dá)到設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)最小量時(shí)，加入純水2000 L補(bǔ)足后再進(jìn)行下次透析，總透過量25000L，將透析所得截留液在80℃，真空度-0.09MPa下，真空濃縮至固含量為5.1%，得濃縮液；

（3）樹脂吸附：將步驟（2）所得濃縮液，用先后串聯(lián)的LX-N2陽(yáng)離子樹脂和LX-N1陰離子樹脂吸附，陽(yáng)離子樹脂與陰離子樹脂的體積分別為25L、30L，陽(yáng)離子樹脂與陰離子樹脂裝柱的高徑比分別為4:1、5:1，濃縮液上柱流速為50L/h，收集陰離子樹脂柱流出液，上柱結(jié)束后，再通過在陽(yáng)離子樹脂和陰離子樹脂柱中加入200L純水，在上柱流速為50L/h下，將樹脂柱內(nèi)殘留的料液趕出至無EGCG檢出，收集水趕液；

（4）濃縮、干燥：將步驟（3）所得流出液和水趕液合并，在80℃，真空度為-0.09MPa下，真空濃縮至料液固含量為51%，再在80℃，真空度-0.1MPa下真空干燥，即得95.5kg無農(nóng)殘茶葉提取物。

經(jīng)HPLC檢測(cè)，所得無農(nóng)殘茶葉提取物中，EGCG的質(zhì)量含量為63.8%，轉(zhuǎn)移率為89.1%；外檢200項(xiàng)農(nóng)殘（歐盟標(biāo)準(zhǔn)）結(jié)果表明：無農(nóng)殘檢出。