本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，涉及一種納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

脂蛋白（lipoprotein）是由包含載脂蛋白和游離膽固醇（freecholesterol,fc）的磷脂層以及非極性的脂質(zhì)核心組成的生物大分子，作為內(nèi)源性載體，在血漿中承擔(dān)膽固醇、膽固醇酯的運(yùn)送。早在20世紀(jì)60年代天然脂蛋白已作為藥物載體進(jìn)行研究，而近年來(lái)合成脂蛋白成為藥物遞送領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)。目前研究較廣泛的是基于低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的納米藥物載體。與其他納米粒相比，合成脂蛋白載體具有顯著的優(yōu)勢(shì)。首先，合成脂蛋白納米載體具有良好的生物相容性，不僅可以避免被體內(nèi)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別而快速清除，也可在體內(nèi)被徹底降解。其次，合成脂蛋白構(gòu)建的載體由親水性表面和疏水性核心組成，這種結(jié)構(gòu)有利于運(yùn)輸疏水性物質(zhì)。合成脂蛋白載體在血液中可長(zhǎng)時(shí)間循環(huán)，而且它的粒徑大小適宜，既小到可以穿透腫瘤纖維間隙，也可避免由于粒徑過(guò)小引起腎臟的快速消隙，也可避免由于粒徑過(guò)小引起腎臟的快速消除，因此是一種可維持長(zhǎng)時(shí)間療效的良好的納米藥物載體。

由于脂蛋白納米載體都來(lái)源于血漿分離，難以大規(guī)模生產(chǎn)，且其生物安全性也受到質(zhì)疑，因此開(kāi)發(fā)新型的人工模擬脂蛋白或納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體極具意義。盡管相關(guān)肽的合成技術(shù)已經(jīng)開(kāi)發(fā)，但用作臨床納米載體還有很多因素需要考察。此外，低密度脂蛋白受體介導(dǎo)的機(jī)制并不是一個(gè)理想的靶向傳遞途徑，這些受體也存在于一些正常組織中，可能導(dǎo)致靶點(diǎn)外細(xì)胞毒性，另外，低密度脂蛋白受體在許多腫瘤細(xì)胞不過(guò)度表達(dá)，都限制了其進(jìn)一步的應(yīng)用。因此需要構(gòu)建一種新型的仿納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體，來(lái)繼承其優(yōu)點(diǎn)，克服其不足。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)目前抗腫瘤載體所面臨的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種原料易得、安全性高、具有ph敏感釋藥功能的的納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體及其一種簡(jiǎn)便地制備該納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體的方法。

本發(fā)明另一目是提供所述納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案。

一種納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體，由脂質(zhì)核心與包覆蛋白的質(zhì)量比為5-20:1的脂質(zhì)核心和包覆蛋白組成，所述脂質(zhì)核心由包載藥物，二油酰磷脂酰乙醇胺，油酸，膽固醇，十八胺組成，所述二油酰磷脂酰乙醇胺與油酸摩爾比為1-8:1；所述二油酰磷脂酰乙醇胺與膽固醇的質(zhì)量比為2-6:1。

作為優(yōu)選，載藥脂質(zhì)核心與包覆蛋白的質(zhì)量比為10-20:1；二油酰磷脂酰乙醇胺與油酸摩爾比為2-4:1；二油酰磷脂酰乙醇胺與膽固醇的質(zhì)量比為4-6:1。

上述納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體，二油酰磷脂酰乙醇胺與包載藥物的質(zhì)量比為5-20:1；二油酰磷脂酰乙醇胺與十八胺的質(zhì)量比為15-60:1。

作為優(yōu)選，二油酰磷脂酰乙醇胺與被載藥物的質(zhì)量比為10-15:1；二油酰磷脂酰乙醇胺與十八胺的質(zhì)量比為30-60:1。

上述納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體，所述的包覆蛋白為血清蛋白，選自人血清蛋白或牛血清蛋白。所述包覆蛋白通過(guò)靜電作用吸附于脂質(zhì)核心外圍，作為納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體的蛋白結(jié)構(gòu)部分。

上述納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體，所述的包載藥物為脂溶性抗腫瘤藥物，優(yōu)選為紫杉烷、姜黃素、喜樹(shù)堿、多西他賽，更優(yōu)選為紫杉烷。所述紫杉烷選自紫杉醇、多烯紫杉醇、7-乙?；仙即?、t-乙?；仙即?、10-去乙酰基紫杉醇、10-去乙酰基-7-表紫杉醇、7-木糖苷紫杉醇、10-去乙?；?7-戊二?；仙即肌?-n，n-二甲基甘氨酰紫杉醇和7-l-丙氨酰紫杉醇中的一種或者多種。

上述納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體，所述納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體，粒徑為50-150nm；所述脂質(zhì)核心的粒徑為60-120nm。

一種制備上述納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體的方法，包括以下步驟：

1）將二油酰磷脂酰乙醇胺、油酸、膽固醇、包載藥物、十八胺用有機(jī)溶劑溶解，減壓蒸干成膜；加入磷酸鹽緩沖液冰浴超聲，制成載藥脂質(zhì)核心液；

（2）稱取包覆蛋白，用磷酸緩沖液溶解成蛋白溶液，緩慢、攪拌加入到上述步驟（1）所得載藥脂質(zhì)核心液中，30-40oc孵育6-8h，即得納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體。

上述步驟（1）中，蒸干溫度為30-50℃，優(yōu)選為35-40℃；磷酸緩沖液的ph為7.4；超聲時(shí)間為5-15min，優(yōu)選為5-10min。

上述步驟（1）中，有機(jī)溶劑選自乙醚、氯仿和二氯甲烷中的一種或幾種的混合。

上述步驟（2）中包覆蛋白的濃度為1-10mg/ml，優(yōu)選為1-5mg/ml。

所述納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體用于制備治療腫瘤藥物的應(yīng)用。應(yīng)用時(shí)，給藥方式為靜脈注射。

在納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體的脂質(zhì)核心中加入少量十八胺，使脂質(zhì)核心帶正電荷。由于血清蛋白的等電點(diǎn)約為4.9-5.3，因此在ph7.4的近中性環(huán)境下，血清蛋白帶負(fù)電荷，通過(guò)正負(fù)電荷相互吸引的的靜電作用包覆在帶正電荷的脂質(zhì)核心上。

納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體中油酸成分在的中性條件下，羧酸基離子化，彌補(bǔ)二油酰磷脂酰乙醇胺（dope）的立體缺陷，共同形成穩(wěn)定的脂質(zhì)體雙層膜，可在血漿等近中性的體液中穩(wěn)定存在。表面的包覆蛋白可被腫瘤細(xì)胞表面的受體識(shí)別，介導(dǎo)納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體內(nèi)吞進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。在酸性溶酶體環(huán)境中，由于ph<6.5，油酸羧酸基質(zhì)子化，失去對(duì)dope的補(bǔ)缺作用，引起六方晶格（非相層結(jié)構(gòu)）的形成，雙分子層穩(wěn)定性受到破壞，與生物膜發(fā)生膜融合作用，釋放包封物質(zhì)至胞漿內(nèi)，實(shí)現(xiàn)溶酶體逃逸功能。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明制備的新型納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體具有腫瘤靶向及ph敏感性，可制備多種包載脂溶性藥物的制劑，尤其是脂溶性抗腫瘤藥物制劑。血漿中含有大量帶負(fù)電的血漿調(diào)理蛋白，在對(duì)外源性物質(zhì)的清除中發(fā)揮重要作用：調(diào)理蛋白吸附于外源性物質(zhì)，進(jìn)而被內(nèi)皮系統(tǒng)（res）識(shí)別和清除。因此，將內(nèi)源性血清白蛋白通過(guò)合適手段吸附于載藥納米顆粒表面，一方面可以降低表面電荷，另外可以增加載藥納米顆粒表面的親水性，降低與調(diào)理蛋白等的親和力。表面電荷的降低和親水性的增加可以減少與血漿蛋白及調(diào)理蛋白的結(jié)合，增加載藥納米顆粒在血漿中的穩(wěn)定性。本納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體由于具有親水性及生物相容性蛋白層，因此在血漿中具有良好的穩(wěn)定性，可延長(zhǎng)其在血液中的循環(huán)時(shí)間，增加體內(nèi)穩(wěn)定性，并且通過(guò)gp60（glycoprotein60）受體及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（secretedprotein,acidicandrichincysteine，sparc）介導(dǎo)的內(nèi)吞，可靶向作用于腫瘤細(xì)胞。

在納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體的脂質(zhì)核心，加入具有ph敏感作用的脂質(zhì)成分二油酰磷脂酰乙醇胺（1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine,dope）與油酸（oleicacid,oa），用來(lái)實(shí)現(xiàn)內(nèi)涵體或溶酶體逃逸功能。因此，本發(fā)明的納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體作為具有生物相容性，腫瘤靶向以及ph敏感釋藥功能的一種新型仿納米仿脂蛋白結(jié)構(gòu)藥物載體，可有效將藥物脂溶性抗腫瘤藥物遞送至腫瘤細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到理想的抗腫瘤效果。

附圖說(shuō)明

圖1為載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體的電鏡照片；

圖2為載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體在不同ph條件下的體外累積釋放曲線；

圖3為各載藥納米載體對(duì)mcf-7細(xì)胞的細(xì)胞毒性。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明不受下述實(shí)施例的限制。

實(shí)施例1載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體的制備。

（1）稱取二油酰磷脂酰乙醇胺（dope）60mg，油酸（oa）5.7mg，膽固醇為12mg，紫杉醇6mg，十八胺2mg，用10ml氯仿溶解，置于100ml茄形瓶中，37oc減壓旋轉(zhuǎn)蒸干成膜，加入10ml磷酸鹽緩沖液（ph7.4，0.02mol/l），37oc水化30min；冰浴上探頭超聲5min制成脂質(zhì)核心液；

（2）準(zhǔn)確稱取牛血清蛋白8.4mg，用1.68ml磷酸鹽緩沖液（ph7.4，0.02mol/l）溶解成5mg/ml的蛋白溶液，步驟（2）中脂質(zhì)核心液緩慢、攪拌加入到上述載藥脂質(zhì)核心液中，37oc緩慢攪拌孵育8h，即得載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體（簡(jiǎn)稱為bsa-lc/dope-ptx）溶液。

實(shí)施例2含大豆卵磷脂成分載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體的制備。

參照實(shí)施例1中的制備方法制備對(duì)照用含大豆卵磷脂成分載紫杉醇脂質(zhì)核心（lc/spc-ptx）和含大豆卵磷脂成分載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體（bsa-lc/spc-ptx），區(qū)別為用大豆卵磷脂（spc）取代lc/dope-ptx中的dope及oa成分，其他成分用量保持不變。

實(shí)施例3載藥脂質(zhì)核心的表征。

3.1脂質(zhì)核心的粒徑及zeta電位

取適量新鮮制備的載紫杉醇脂質(zhì)核心，加蒸餾水稀釋至適當(dāng)濃度。采用zetasizer-nanozs90粒度和zeta電位分析儀對(duì)稀釋液中粒徑及其分布進(jìn)行考察，并對(duì)其zeta電位進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果如表1所示。

3.2脂質(zhì)核心的包封率與載藥量

采用低速和超速離心法相結(jié)合的方法分離游離藥物，測(cè)定脂質(zhì)核心中紫杉醇的包封率，結(jié)果如表1所示，具體步驟如下：

（1）先取樣品溶液，用磷酸鹽緩沖液（ph7.4，0.02mol/l）稀釋后，置于離心管中1000r/min離心10min，得上清液，重復(fù)此操作兩次，即得載藥脂質(zhì)核心上清液；

（2）取上述上清液超速離心50000r/min，30min。移走上清液后，將沉淀物用磷酸鹽緩沖液（ph7.4，0.02mol/l）洗2次，得脂質(zhì)核心沉淀；

（3）在上述沉淀中，加甲醇定容，超聲破壞，過(guò)0.22μm微孔濾膜，hplc法檢測(cè)紫杉醇含量，得載藥脂質(zhì)核心中紫杉醇的量。按公式eq.1計(jì)算包封率（encapsulationefficiency,ee），按公式eq.2計(jì)算載藥量（drug-loadingefficiency,dl）：

包封率（ee）=(eq.1)

載藥量（dl）=(eq.2)

表1載紫杉醇脂質(zhì)核心的粒徑、dpi、zeta電位、包封率、載藥量

表中數(shù)據(jù)為3次測(cè)量平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。

由表1數(shù)據(jù)可知，脂質(zhì)核心lc/dope-ptx，粒徑為102nm，且粒徑pdi值為0.177，具有良好的粒徑分布；zeta值為16.97mv，適于下一步的蛋白包覆；并且具有較高的包封率及載藥量，分別為93.03%及6.97%，因此可用于藥物紫杉醇的包載及遞送。

實(shí)施例4載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體的表征。

4.1載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體的形態(tài)、粒徑及zeta電位

取適量新鮮制備的載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體，加蒸餾水稀釋至適當(dāng)濃度。將稀釋液滴加于覆蓋碳膜的銅網(wǎng)上，使液體盡量鋪滿整個(gè)銅網(wǎng)，室溫下自然晾干，于透射電子顯微鏡（tem）下觀察形態(tài)并拍照，得電鏡照片圖1。采用zetasizer-nanozs90粒度和zeta電位分析儀對(duì)稀釋液中粒徑及其分布進(jìn)行考察，并對(duì)其zeta電位進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果如表2所示。

4.2載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體的包封率、載藥量及包覆率

參照3.2中脂質(zhì)核心的包封率與載藥量的測(cè)定方法對(duì)載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體的包封率、載藥量進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2。

取適量新鮮制備的載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體，微柱離心法分離未包覆的游離蛋白，收集游離即未被包覆的蛋白部分至10ml容量瓶，加入并以蒸餾水定容，采用考馬斯亮藍(lán)法測(cè)定游離蛋白含量，按公式eq.3計(jì)算包覆率（coatingefficiency,ce），結(jié)果見(jiàn)表2：

包覆率（ce）=(eq.3)

表2載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體的粒徑、dpi、zeta電位、包封率與包覆率

表中數(shù)據(jù)為3次測(cè)量平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。

由表2數(shù)據(jù)可知，制備的載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體的粒徑約為121nm，粒徑分布指數(shù)pdi為0.185，zeta電位為4.89mv，包封率、載藥量、包覆率分別為89.77%、6.60%、85.9%。相比于載藥脂質(zhì)核心，載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體由于包覆了血清蛋白，粒徑明顯增加；由于帶負(fù)電荷的蛋白部分屏蔽脂質(zhì)核心表面的正電荷，導(dǎo)致其表面zeta電位明顯下降，以上均證明了血清蛋白的有效包覆。制備的載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體具有良好的粒徑分布，緩和的電位值，以及外層包覆的具有親水，良好生物相容性的蛋白層，能夠避免res識(shí)別與清除，提高載體在體內(nèi)的血液循環(huán)的穩(wěn)定性。制備的載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體具有具有較高的包封率、載藥量與包覆率，因此適用于藥物紫杉醇的運(yùn)載。

4.4載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體于體外ph敏感釋放藥物行為

精密吸取載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體溶液0.1ml于透析袋中，置于200ml，ph值分別為5.0，6.0，7.4，含0.1%（v/v）吐溫-80的磷酸鹽緩沖液釋放介質(zhì)中，于37oc，100r/min的搖床中振搖，定時(shí)取出釋放介質(zhì)200μl，同時(shí)補(bǔ)充相同體積和溫度的新鮮釋放介質(zhì)。hplc法測(cè)定釋放介質(zhì)中的藥物含量，計(jì)算累積釋放度并繪制累積釋放曲線，考察不同ph條件下，納米載體的體外釋藥行為。以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以累計(jì)釋放率為縱坐標(biāo)，做圖2。

由圖2可知，載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體在ph7.4條件下，藥物緩慢釋放，在48h的累積釋放量不超過(guò)40%；相反，當(dāng)ph降低至6.0時(shí)，藥物從載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體中快速釋放，累積釋放量在48h時(shí)達(dá)到59.5%，并且在ph為5.0時(shí)，藥物釋放明顯增加，12h內(nèi)釋放量為57.7%，48h后累積釋放量為69.3%。藥物在ph7.4條件下緩慢釋放，表明載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體在生理?xiàng)l件下比較完整。由于載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體具備這種ph敏感的釋放藥物行為，因此具備細(xì)胞內(nèi)的藥物傳遞功能。通過(guò)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)與內(nèi)涵體或溶酶體膜融合，有效地將包封物質(zhì)傳遞至胞質(zhì)中，達(dá)到良好的抗腫瘤效果。

4.5血漿穩(wěn)定性

載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體分別在同體積的磷酸鹽緩沖液（pbs）及含50%血漿的磷酸鹽緩沖液（plamsa）中，37oc下孵育。分別在3h，12h，24h取樣，測(cè)定載體粒徑，測(cè)定方法考察納米載體在血漿中的穩(wěn)定性，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體血漿穩(wěn)定性

表中數(shù)據(jù)為3次測(cè)量平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。

由表3結(jié)果可知，bsa-lc/dope-ptx在與同體積的pbs及plamsa在37oc下孵育后的的粒徑?jīng)]有明顯變化，表明bsa-lc/dope-ptx的親水性及生物相容性蛋白層使其在血漿中具有穩(wěn)定性。并且在共同孵育24h后，粒徑均沒(méi)有發(fā)生明顯變化，仍具有較好的穩(wěn)定性。

實(shí)施例5載紫杉醇仿脂蛋白結(jié)構(gòu)載體的抗腫瘤活性。

將各載紫杉醇納米載體lc/dope-ptx，bsa-lc/spc-ptx，bsa-lc/dope-ptx，及taxol^?（bristolmyerssquibbsrl公司生產(chǎn)）用不含血清的培養(yǎng)液制成不同紫杉醇濃度，0.22μm微孔濾膜過(guò)濾除菌。分別取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的mcf-7細(xì)胞，以5×10³cells/well接種于96孔板中，37oc培養(yǎng)。同時(shí)設(shè)置空白組（只加不含細(xì)胞的培養(yǎng)液）。培養(yǎng)12h后，取出培養(yǎng)板，吸走孔內(nèi)培養(yǎng)液，每孔加入不同紫杉醇濃度的各種載藥制劑200μl，每組設(shè)5個(gè)復(fù)孔。對(duì)照組為不加載藥制劑的200μl無(wú)血清培養(yǎng)液。置培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h后，吸去培養(yǎng)液，每孔加入20μlmtt溶液（5.0mg/ml）繼續(xù)培養(yǎng)4h，棄去孔內(nèi)液體，每孔加入150μl二甲亞砜，震蕩10min，使沉淀充分溶解。最后用酶標(biāo)儀490nm測(cè)定吸光度值。按下式計(jì)算細(xì)胞存活率（cellviability）。以紫杉醇濃度為橫坐標(biāo)，以細(xì)胞存活率為縱坐標(biāo)作圖3，說(shuō)明各載藥納米載體的細(xì)胞毒性，其中標(biāo)注**的表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上有極顯著差異：

細(xì)胞存活率=(eq.4)。

由圖3數(shù)據(jù)可知，taxol^?在中高濃度1μg/ml及10μg/ml，有較高的細(xì)胞毒性，是由于taxol^?中聚氧乙烯蓖麻油（cremophorel）對(duì)細(xì)胞的毒性較大，因此產(chǎn)生較高的細(xì)胞毒性。然而，載紫杉醇納米載體lc/dope-ptx，bsa-lc/spc-ptx，bsa-lc/dope-ptx在較低紫杉醇濃度（低于0.1μg/ml）時(shí)，具有比taxol^?更高的細(xì)胞抑制作用。相對(duì)于游離紫杉醇對(duì)細(xì)胞膜的被動(dòng)擴(kuò)散作用，bsa-lc/spc-ptx、bsa-lc/dope-ptx借助載體的蛋白層牛血清蛋白與腫瘤細(xì)胞表面的受體及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（sparc）高度親和性，靶向結(jié)合，通過(guò)sparc介導(dǎo)的內(nèi)化作用，將藥物紫杉醇更多的傳遞至腫瘤細(xì)胞，產(chǎn)生較高的細(xì)胞毒性。由結(jié)果可知，bsa-lc/dope-ptx對(duì)腫瘤細(xì)胞mcf-7的抑制作用明顯高于bsa-lc/spc-ptx。bsa-lc/dope-ptx由于具有ph敏感作用的dope，介導(dǎo)載體與溶酶體膜產(chǎn)生膜融合效應(yīng)，將藥物紫杉醇從溶酶體中逃逸，釋放到胞漿中，較無(wú)溶酶體逃逸功能的bsa-lc/spc-ptx產(chǎn)生更高的細(xì)胞毒性。因此，bsa-lc/dope-ptx通過(guò)sparc介導(dǎo)的靶向作用及dope的ph敏感作用介導(dǎo)載體與溶酶體膜產(chǎn)生膜融合效應(yīng)，對(duì)mcf-7腫瘤細(xì)胞發(fā)揮明顯生長(zhǎng)抑制作用，達(dá)到理想的抗腫瘤效果。