【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑及其制備方法

背景技術(shù)：

皮克林乳劑是使用固體顆粒代替表面活性劑作為乳化劑所制備成的一種乳劑。最早始于1903年walterramsden首先發(fā)現(xiàn)，s.u.pickering在1907年進(jìn)一步描述了該現(xiàn)象，后來稱這類由固體顆粒穩(wěn)定的乳液為皮克林乳液。皮克林乳劑所使用的固體顆粒主要有sio2、蒙脫土和納米聚合物顆粒等。固體顆粒之間緊密排列在一起，起到空間位阻的作用，從而抑制分散液滴間的聚集，增強(qiáng)了乳劑的穩(wěn)定性。

姜黃素是從姜科植物郁金、天南星科植物菖蒲以及姜黃等的根莖中提取的一種二酮類化合物，具有降血脂、抗腫瘤、抗炎、利膽、抗氧化等作用。姜黃素在水中的溶解度低，從而限制了其臨床應(yīng)用。與傳統(tǒng)表面活性劑穩(wěn)定的乳劑相比，皮克林乳劑未使用表面活性劑，可避免表面活性劑對人體的毒副作用。此外，姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑所采用姜黃素納米晶作為穩(wěn)定劑，降低了制劑的成本，同時提高了乳劑的載藥量。

經(jīng)查詢專利及文獻(xiàn)，目前尚未見姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑的相關(guān)報道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明擬解決的關(guān)鍵問題是制備一種姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑。該皮克林乳不僅制備方法簡單，處方相比于其他乳劑的組成也更為簡單，并且不使用表面活性劑，提高了口服乳劑的安全性。

該乳劑的穩(wěn)定劑為姜黃素納米晶，初始納米晶溶入油相直到油相飽和，隨后加入的納米晶包裹在油滴表面形成殼膜結(jié)構(gòu)，進(jìn)而穩(wěn)定乳劑，與普通乳劑相比，該皮克林乳劑的載藥量大大提高。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

步驟1：稱取一定量的姜黃素原料藥與水混合，以速度為8000-3000rpm的勻漿機(jī)剪切1-3min，得到初級姜黃素納米晶混懸液；

步驟2：使用高壓均質(zhì)機(jī)將步驟(1)所制得的初級姜黃素納米晶混懸液進(jìn)行高壓均質(zhì)，得到姜黃素納米晶混懸液；所述高壓均質(zhì)機(jī)壓力為500bar-1200bar，均質(zhì)次數(shù)為5-20次；

步驟3：將步驟(2)所制得的姜黃素納米晶混懸液與油相混合，使用勻漿機(jī)在速度為8000-3000rpm條件下剪切1-3min，得到姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林初乳；

步驟4：將步驟(3)所制得的姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林初乳，使用高壓均質(zhì)機(jī)制備姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑；所述高壓均質(zhì)機(jī)壓力為500bar-1200bar，均質(zhì)次數(shù)為5-20次。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)，同現(xiàn)有的姜黃素乳劑，自乳化制劑或微乳相比，皮克林乳劑沒有使用表面活性劑，可避免表面活性劑的毒副作用。另外，皮克林乳劑使用固體顆粒作為穩(wěn)定劑，固體微粒膜厚于分子膜，且固體顆粒在油水界面的吸附幾乎不可逆，因此皮克林乳劑的穩(wěn)定性更好，不易受溫度、光照及油相組成等因素影響。

姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑具有優(yōu)良的藥物緩釋性能，不僅油相中攜帶有姜黃素，并且乳劑中使用的穩(wěn)定劑為姜黃素納米晶，在增大乳劑載藥量的同時，可使乳劑在較長時間內(nèi)保持姜黃素緩慢釋放。

附圖說明：

圖1姜黃素納米晶粒徑圖

圖2姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑顯微觀察圖

圖3姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑外觀圖

圖4熒光顯微觀察圖

圖5體外釋放圖

具體實(shí)施方式：

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明：

實(shí)施例：

1.姜黃素納米晶混懸液的制備

精密稱取姜黃素原料藥30mg于10ml離心管中，使用高速剪切機(jī)制備初級姜黃素納米晶混懸液，剪切速度為25000rpm。將初級姜黃素納米晶混懸液加入高壓均質(zhì)機(jī)，制備姜黃素納米晶混懸液，高壓均質(zhì)條件為1000bar，得到姜黃素納米晶混懸液，測得姜黃素納米晶平均粒徑為310.2±61.94nm。

2.姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑的制備

向制備好的姜黃素納米晶混懸液中加入單辛酸甘油酯0.5g，使用勻漿機(jī)在25000rpm條件下勻漿2min制備姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林初乳，再使用高壓均質(zhì)機(jī)制備姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑，在1000bar條件下均質(zhì)10次后得到姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑。

3.姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑的表面形態(tài)分析

姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑使用正置顯微鏡在400倍鏡下觀察，能夠清楚地觀察到姜黃素納米晶包裹在油滴的表面。

4.熒光觀察

采用正置顯微鏡觀察姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑的姜黃素包裹狀態(tài)，觀察條件為400倍鏡下。

取適量羅丹明b,加入單辛酸甘油酯完全溶解,再同法制備負(fù)載熒光標(biāo)記的姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑，所得樣品使用正置顯微鏡觀察熒光物質(zhì)分布,并進(jìn)行圖像采集。

5.體外釋放

采用動態(tài)透析法考察體外釋放，選取含1％sds的ph7.4磷酸鹽緩沖溶液為釋放介質(zhì)。分別精密量取1ml的姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑、姜黃素納米晶混懸液、姜黃素混懸液各三份，置于預(yù)先處理過得透析袋內(nèi)，排除氣泡后密封，置于50ml釋放介質(zhì)中，于(37±0.5)℃恒溫水浴振蕩(100r·min^－1)，于0.16、0.5、1、2、4、6、8、12、24、48、60、72、84、96h準(zhǔn)確取樣4ml，并立即補(bǔ)加等量同溫新鮮釋放介質(zhì)，使用紫外分光光度計(jì)測得介質(zhì)中姜黃素的含量，計(jì)算累積釋放率(q)。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑及其制備方法。制備所述姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑的原料由下列百分比的成分組成：姜黃素：0.1?5％，油相：5?10％，余量為水，所有成分的總量為100％。將姜黃素原料藥，加入蒸餾水，使用勻漿機(jī)剪切分散后，得到初級姜黃素納米晶混懸液，再使用高壓均質(zhì)機(jī)制備姜黃素納米晶混懸液。將油相加入姜黃素納米晶混懸液中，勻漿得到姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林初乳，再將初乳加入高壓均質(zhì)機(jī)中，制備得到姜黃素納米晶自穩(wěn)定皮克林乳劑。本發(fā)明利用姜黃素納米晶作為穩(wěn)定劑，替代了傳統(tǒng)的表面活性劑，提高了乳劑的安全性，且穩(wěn)定性良好，在增大乳劑載藥量的同時，能在較長時間內(nèi)保持姜黃素緩慢釋放。

技術(shù)研發(fā)人員：張良珂;冉婭
受保護(hù)的技術(shù)使用者：重慶醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：2017.03.08
技術(shù)公布日：2017.07.04