一種獸用苦參種子黃酮緩釋微丸及其制備的制作方法

文檔序號(hào)：12673192閱讀：370來源：國知局

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本發(fā)明屬于獸藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可替代抗生素起預(yù)防殺菌作用的中藥緩釋藥物制劑，具體地說，涉及一種主要針對(duì)反芻動(dòng)物具有過瘤胃保護(hù)的獸用苦參種子黃酮緩釋微丸及其制備工藝。

背景技術(shù)：

市場(chǎng)上的抗菌藥大部分是以抗生素為代表的西藥抗菌藥，抗生素因其抑菌殺菌效果顯著，通常作為首選抗菌藥使用，但是抗生素有其不可忽視的缺陷：副作用大、易產(chǎn)生耐藥性。目前抗生素濫用情況嚴(yán)重，特別是在獸藥領(lǐng)域，經(jīng)常在動(dòng)物飼料中大量添加抗生素，以預(yù)防動(dòng)物發(fā)生感染性疾病。這不僅導(dǎo)致了藥源性疾病的增加以及細(xì)菌耐藥性的增強(qiáng)，還使許多動(dòng)物產(chǎn)品中抗生素含量超標(biāo)，直接危害人類健康。

中藥抗菌較西藥有明顯的優(yōu)勢(shì)：中藥活性成分不僅對(duì)細(xì)菌有直接殺滅作用，它還能逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性，尤其是，還能夠通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫狀態(tài)，提高動(dòng)物自身的抗病能力，因此抗菌中藥可作為預(yù)防用藥供動(dòng)物長期使用。研究獸用抗菌中藥及其制劑對(duì)于畜牧業(yè)感染性疾病的防治具有重要意義。

苦參是傳統(tǒng)的抗菌中藥，其中含有的生物堿和黃酮是公認(rèn)的抗菌成分。目前上市的苦參制劑主要是以苦參生物堿為主要成分的注射液、栓劑、片劑、膠囊劑和洗液等，并且以上制劑的有效成分均來自于苦參根，但野生苦參數(shù)量稀少，再者根的利用不具有可持續(xù)性，影響了苦參及其制劑的廣泛應(yīng)用。而苦參種子每年都可以進(jìn)行采摘且不會(huì)損壞植株，可長期利用。發(fā)明人經(jīng)過前期提取、分離純化、體外抑菌、HPLC分析及核磁共振掃描研究發(fā)現(xiàn)，苦參種子中發(fā)揮抗菌作用的有效成分主要為黃酮類成分。因而苦參種子中的黃酮成分就具有了一定的研究?jī)r(jià)值

目前并無苦參種子黃酮類成分用于制劑的研究報(bào)道，在已上市的苦參制劑中也沒有緩釋微丸劑型。緩釋微丸除了具有微丸自身制劑方面的優(yōu)勢(shì)外，在獸用藥領(lǐng)域還有特殊的功用。普通獸用固體制劑通常采用飼料拌服的給藥方式，由于動(dòng)物天生的味覺和嗅覺的敏感性導(dǎo)致了其對(duì)藥物攝入的選擇性，通常會(huì)影響口服藥物的療效，而微丸可以起到掩味的作用，不影響動(dòng)物的攝食，具有飼喂方便、節(jié)約養(yǎng)殖成本的優(yōu)點(diǎn)。

反芻動(dòng)物如牛、羊等的胃由瘤胃、網(wǎng)胃、辮胃、皺胃組成。瘤胃是反芻動(dòng)物的第一胃，pH約為6.0-7.0，內(nèi)有大量瘤胃微生物，可幫助反芻動(dòng)物消化纖維素和合成大量菌體蛋白。皺胃是反芻動(dòng)物胃的第4部分，功能類似單胃動(dòng)物的胃，該胃附有消化腺體，可分泌消化酶，pH約在1.05-1.32之間。當(dāng)動(dòng)物出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)，可采用的治療措施主要為口服及注射抗菌藥。但由于反芻動(dòng)物特殊的消化生理結(jié)構(gòu)，如果口服，抗菌藥會(huì)被瘤胃中的微生物分解，降低藥效，同時(shí)抗菌成分也會(huì)殺死瘤胃中的微生物，致使動(dòng)物出現(xiàn)消化障礙。注射給藥需要考慮操作難度和危險(xiǎn)性的問題，因而有一定的局限性。

在現(xiàn)有專利中，申請(qǐng)?zhí)枮?01610585227.6和申請(qǐng)?zhí)枮?01510606163.9的專利分別公開了一種過瘤胃金霉素微丸及其制備方法和一種過瘤胃包被恩諾沙星微丸及其制備方法，但這兩種微丸主藥均為抗生素，仍然無法避免抗生素長期使用帶來的弊端，而且需要先制備丸芯，再包衣，工藝復(fù)雜，成本較高。在本發(fā)明中，發(fā)明人創(chuàng)新性地將pH敏感型親水凝膠卡波姆用于微丸的制備中，通過瘤胃與皺胃pH環(huán)境的變化控制卡波姆的溶脹，以達(dá)到藥物緩釋及定位釋放的目的，省去了包衣過程，制備工藝簡(jiǎn)單，大大降低了生產(chǎn)成本。另外，選擇水不溶性的乙基纖維素作為填充劑，以避免微丸在進(jìn)入皺胃之前，吸收胃液中的水分崩解。發(fā)明人對(duì)苦參種子提取液進(jìn)行初步純化，將得到的黃酮類成分采用熔融高速攪拌法做成骨架型緩釋微丸，微丸不僅能通過瘤胃，在皺胃中定位消化，而且還具有制備方便、緩釋效果好、能有效避免包衣制劑包衣層老化的弊端。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種反芻動(dòng)物過瘤胃保護(hù)的獸用苦參種子黃酮緩釋微丸及其制備工藝。本發(fā)明既可以彌補(bǔ)市場(chǎng)上苦參種子黃酮制劑的空白，又可以在獸用抗菌藥市場(chǎng)上一定程度地取代抗生素類藥物，減少耐藥菌的產(chǎn)生，同時(shí)還可以提供一種可供反芻動(dòng)物服用的、給藥方便且不影響反芻動(dòng)物正常的消化生理過程的緩釋微丸制劑。本發(fā)明還提供了一種熔融高速攪拌技術(shù)制備緩釋微丸的方法，具有生產(chǎn)效率高、微丸穩(wěn)定性好、省時(shí)省力的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明的實(shí)施方案如下：

本發(fā)明提供一種可替代抗生素起預(yù)防殺菌作用的獸用苦參種子黃酮緩釋微丸，按重量計(jì)，所述微丸是由40％～45％的主藥、15％～30％的蠟質(zhì)材料、15％～20％的卡波姆、10％～20％的乙基纖維素和1％～5％的抗黏劑及矯味劑組成。

進(jìn)一步地，所述主藥為苦參種子黃酮醇提物的稠膏、干膏或干粉，其主要活性藥物成分為含有苦參酮、降苦參酮、苦參醇、槐屬二氫黃酮及其它帶有異戊烯基側(cè)鏈的總黃酮。提取方法為超聲提取法。

更進(jìn)一步地，其中所述的蠟質(zhì)材料可以為單硬脂酸甘油酯、氫化蓖麻油、固體石蠟、硬脂酸、十六醇、十八醇中的單一組分或它們的混合物，優(yōu)選氫化蓖麻油與十六醇組成的混合物。

其中所述的抗黏劑可以為氯化鈣、硫酸鉀、滑石粉、高嶺土的單一組分或它們的混合物，優(yōu)選滑石粉。

其中所述的矯味劑可以為甘草甜素、甜菊苷、阿司帕坦的單一組分或它們的混合物，優(yōu)選甜菊苷。

本發(fā)明所述的苦參種子黃酮緩釋微丸，其中微丸粒徑優(yōu)選為0.5mm～1.5mm。

本發(fā)明所述的上述方法，其中緩釋微丸采用熔融高速攪拌技術(shù)制備。

本發(fā)明制備的苦參種子黃酮緩釋微丸，步驟如下：

(1)將主藥、蠟質(zhì)材料、卡波姆、乙基纖維素和抗黏劑及矯味劑共同過100目篩混合均勻。

(2)采用高速熔融攪拌法，將上述混合物倒入熔融鍋內(nèi)，邊攪拌邊升溫，直到形成符合粒徑要求的微丸為止，將微丸趁熱過14～18目篩。

發(fā)明人采用熔融高速攪拌技術(shù)，通過大量的試驗(yàn)探索，發(fā)現(xiàn)了本發(fā)明苦參種子黃酮緩釋微丸的處方和制備工藝，通過此法制得的緩釋微丸圓整度高、粉體學(xué)性質(zhì)良好、穩(wěn)定性高、掩味效果好，且具有很好的體外釋放性能。本發(fā)明所制微丸可通過便于操作的飼料拌服的方式供動(dòng)物服用，不影響反芻動(dòng)物正常的消化過程，同時(shí)有效避免了抗菌藥對(duì)瘤胃微生物的破壞以及微生物對(duì)藥物的分解，緩釋效果良好，能充分達(dá)到預(yù)防動(dòng)物被感染以及抗菌的目的。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1～3的苦參種子黃酮緩釋微丸的體外釋放曲線；

具體實(shí)施方式

通過下面具體的實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，但并不意味本發(fā)明的實(shí)施局限于此。

實(shí)施例1：