本發(fā)明屬于藥物
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種抗念珠菌感染治療支氣管哮喘的氣霧劑。
背景技術(shù)：
：支氣管哮喘多發(fā)病于夜間和凌晨，在受涼、嗅刺激性氣味(煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等)時容易誘發(fā)，是一種由嗜酸粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等參與的炎癥反應(yīng)，增加了氣道反應(yīng)性，進而出現(xiàn)氣道呼氣受限，最終導(dǎo)致咳嗽、咯痰、喘憋、氣促、喉中哮鳴有聲等癥狀，經(jīng)氣管擴張藥物治療后多可緩解，屬于中醫(yī)學(xué)“哮病”范疇。目前，腎上腺皮質(zhì)激素仍然是控制氣管炎癥，預(yù)防疾病反復(fù)發(fā)作的首選藥物，但存在較大不良反應(yīng)。目前采用氣霧吸入療法是治療慢性支氣管炎主要方法之一，如采用吉舒布地奈德氣霧劑吸入治療，雖然效果較好，但往往也帶來副作用，最常見的如念珠菌感染，同樣給患者帶來痛苦。為解決吉舒布地奈德氣霧劑在使用中存在的副作用問題，發(fā)明人在多年的臨床治療實踐中，對吉舒布地奈德氣霧劑進行改進，增強抗念珠菌感染的能力，降低其副作用。經(jīng)臨床驗證，取得了顯著的治療效果。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種抗念珠菌感染治療支氣管哮喘的氣霧劑。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的，該抗念珠菌感染治療支氣管哮喘的氣霧劑包括組份A和組份B，所述組份A為吉舒布地奈德氣霧劑，所述組份B為中草藥提取物。所述中草藥提取物由谷精草280g、黃連360g、阿育魏實300g、過山消根240g、萊菔子200g粉碎混勻，加入10倍中藥重量的蒸餾水浸泡50min后武火加熱煮沸，沸騰后改用文火，保持微沸40min，攪拌，趁熱過濾，藥渣再加適量蒸餾水同法煎煮20min濾過，合并濾液，水煎液經(jīng)濃縮至200ml，加入95％乙醇，邊加邊攪拌，使雜質(zhì)沉淀析出，放置24h濾過，濾液經(jīng)水浴蒸發(fā)至無醇味，加蒸餾水定容至50ml制成，以60kPa，30min滅菌備用。使用時，將組份A與組份B按照重量比1∶1的比例充分混合即得本發(fā)明所述的抗念珠菌感染治療支氣管哮喘的氣霧劑。方中：谷精草祛風(fēng)散熱、明目退翳、對多種細(xì)菌、真菌具有顯著的抑制作用；黃連瀉火燥濕、解毒殺蟲；阿育魏實祛寒除濕、理氣開胃、對口腔喉嚨粘膜具有殺菌、殺真菌作用；過山消根祛痰解毒、行血消腫；萊菔子下氣定喘、消食化痰、具有抗菌作用。毒性試驗1、實驗動物清潔級健康SD雌性大鼠40只，體質(zhì)量(198±4)g，用作慢性毒理實驗；清潔級健康昆明雌性小白鼠20只，體質(zhì)量(26±2)g，用作急性毒理實驗。喂以普通飼料，普通飲水。室溫控制在(25±2)℃，濕度(53±3)％，自然光照。2、急性毒理實驗根據(jù)(中藥、天然藥物研究注冊工作手冊)，選用清潔級健康昆明雌性小白鼠20只，隨機分為2組，治療組和空白對照組各10只。治療組按正常成人吸入量折算成小白鼠的劑量，每日灌服本發(fā)明的氣霧劑2次?？瞻讓φ战M予1mL/20g體質(zhì)量0.9％氯化鈉注射液灌服。3、慢性毒性實驗清潔級健康SD雌性大鼠40只，隨機分為4組，正常對照組及治療組的小、中、大劑量組，每組各10只。對照組予1ml/20g體質(zhì)量0.9％氯化鈉注射液灌胃，治療組的小、中、大劑量組是成人正常用量折算成大鼠劑量的10、20、40倍，灌胃給藥，每日2次，實驗周期為3個月。4、急性毒性實驗結(jié)果小白鼠在給藥10d內(nèi)無死亡，給藥后觀察小鼠外觀、毛色、光澤正常，社會行為、反應(yīng)均正常，攝食、排泄正常。10d后人工處死解剖，觀察其心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟、腦、卵巢、子宮均未見異常。病理學(xué)檢查：蘇木精一伊紅(HE)染色，治療組臟器表面光滑，組織結(jié)構(gòu)排列有序，細(xì)胞大小、形態(tài)正常，胞漿、胞核染色清晰，與空白對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。5、慢性毒理實驗結(jié)果治療組的小、中、大劑量組和正常對照組大鼠的外觀、毛色，社會行為、刺激性等和對周圍環(huán)境、食物、水的興趣等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。4組大鼠實驗后體質(zhì)量均較本組實驗前增加(P＜0.05)，但4組實驗后體質(zhì)量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，4組大鼠實驗后血液細(xì)胞學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)、重要臟器系數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。4組大鼠處死后重要臟器行病理切片染色檢查，HE染色。治療組大鼠臟器組織結(jié)構(gòu)排列有序，細(xì)胞大小、形態(tài)正常，胞漿、胞核染色清晰，與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。毒性試驗表明，本發(fā)明抗念珠菌感染治療支氣管哮喘的氣霧劑給藥后未見毒性反應(yīng)。臨床資料1、一般資料選擇2009年8月至2013年6月在本院住院的180例支氣管哮喘患者，其中男90例，女90例；在患者知情和自愿的基礎(chǔ)上，將180例患者隨機分為治療組、對照組和中藥組，每組均為60例患者。只使用組份A治療的為對照組、使用本發(fā)明氣霧劑治療的為治療組，單獨服用本發(fā)明所述的組份B治療的為中藥組。各組在年齡、性別等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。2、排除標(biāo)準(zhǔn)排除急性支氣管炎、肺氣腫、肺結(jié)核及慢性喘息性支氣管炎、哮喘持續(xù)狀態(tài)及合并心力衰竭、呼吸衰竭患者。3、治療方法治療組采用本發(fā)明所述的氣霧劑吸入治療，對照組采用吉舒布地奈德氣霧劑吸入治療；中藥組采用組份B提取物吸入治療；三組均每次2噴，每日3-6次；用藥4周后觀察療效。4、療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：咳嗽、喘息等癥狀消失，肺部喘鳴音、中細(xì)濕音消失；有效：咳嗽、喘息等癥狀明顯改善，肺部喘鳴音、中細(xì)濕音明顯減少；無效：咳嗽、喘息等癥狀無改善，肺部喘鳴音、中細(xì)濕音無減少。5、治療結(jié)果如下表所示。組別例數(shù)日吸量(mg)顯效有效無效副作用總有效率治療組601035241098.3％對照組60152520151375.0％中藥組6015152520266.7％通過以上臨床資料可知，治療組雖然吸入的藥量較少，但是取得了理想的治療效果，總有效率高于對照組和中藥組，而且毒性降低，沒有出現(xiàn)毒副作用。而對照組使用吉舒布地奈德氣霧劑吸入治療，有10例出現(xiàn)咽喉部念球菌感染，有3例出現(xiàn)喉部刺激癥狀。中藥組有2例伴發(fā)惡心癥狀。由此可知，治療組中各成份配伍后發(fā)生了協(xié)同增效作用，值得臨床推廣應(yīng)用。在對以上治療組患者進行隨訪時，其中有5例自述“吸入本發(fā)明的氣霧劑后，不但支氣管哮喘得到了有效治療，而且咽炎癥狀也好了”。得到這一消息后，我們隨即對30例患有不同程度咽炎患者，采用本發(fā)明氣霧劑加以治療。療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈是指咽痛、干燥及異物感癥狀完全消失，咽部粘膜恢復(fù)正常；顯效是指咽痛、干燥及異物感癥狀基本消失，咽部粘膜急性充血消退；無效是指上述癥狀無改變，咽部仍充血。結(jié)果：30例患者中，痊愈18例(60％)，顯效10例(33.3％)，無效2例(6.7％)，總有效率按痊愈和顯效計，為93.3％。由此可知，服用本發(fā)明的氣霧劑，不但治療支氣管哮喘療效顯著，而且對咽炎具有很好的治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。具體實施方式本發(fā)明所述的抗念珠菌感染治療支氣管哮喘的氣霧劑包括組份A和組份B，所述組份A為吉舒布地奈德氣霧劑，所述組份B為中草藥提取物。所述中草藥提取物由谷精草280g、黃連360g、阿育魏實300g、過山消根240g、萊菔子200g粉碎混勻，加入10倍中藥重量的蒸餾水浸泡50min后武火加熱煮沸，沸騰后改用文火，保持微沸40min，攪拌，趁熱過濾，藥渣再加適量蒸餾水同法煎煮20min濾過，合并濾液，水煎液經(jīng)濃縮至200ml，加入95％乙醇，邊加邊攪拌，使雜質(zhì)沉淀析出，放置24h濾過，濾液經(jīng)水浴蒸發(fā)至無醇味，加蒸餾水定容至50ml制成，以60kPa，30min滅菌備用。使用時，將組份A與組份B按照重量比1∶1的比例充分混合即得本發(fā)明所述的抗念珠菌感染治療支氣管哮喘的氣霧劑。當(dāng)前第1頁1 2 3