本發(fā)明屬于中藥技術領域，尤其涉及一種防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤之一，西醫(yī)認為可能與長期雌激素刺激有關，常用性激素治療，只能得到短暫改善，停藥后肌瘤生長更快。中醫(yī)觀點認為，子宮肌瘤相當于“石瘕”的范圍，如《靈樞.水脹篇》中說“石瘕生于胞中，寒氣客于之門，子門閉塞，氣不得通，惡血當瀉不瀉，衃以留止，日以益大，狀如懷子，月事不以時下”。《素問.骨空論》中說:“任脈為病，男子內結七疝，女子帶下瘕聚”?！吨T病源侯論.婦人雜病諸侯二》中說: “八瘕者，皆胞胎生產，月水往來，血脈精氣不調之所生也?！庇终f: “婦人病之有益于丈夫者，或因產后臟虛受寒，或因經水往來，取冷過度，非獨關飲食失節(jié)，多來有血氣所成也。”《諸病源侯論.婦人雜病諸侯二》中說: “婦人癥瘕由飲食不節(jié)，寒濕不調，氣血勞傷，臟腑虛弱，風冷入腹與血相結而生。” 子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤之一，發(fā)病年齡多30～50 歲。西醫(yī)多采用孕激素、米非司酮及一些促性腺激素等藥物。肌瘤屬于激素依賴性腫瘤，應用激素藥只得到短暫的改善，停藥后肌瘤會生長更快。手術治療會增加患者的經濟負擔和增添不必要的后遺癥。
大狼把草：本品為菊科植物大狼把草Bidens frondosa L.的干燥地上部分。6～9月采收，全株或切段，曬干?！拘晕丁靠?，平?！竟δ芘c主治】補氣，清熱。用于體虛無力，盜汗，咯血，痢疾。【性狀】本品全株通直，上部具分枝。莖圓柱形，下部具鈍棱而呈類四方形，直徑0.2～1.5cm，表面淺棕色至暗紫色，具縱紋；質脆，易折斷，斷面灰白色，髓部寬或中空。葉對生，一回羽狀復葉，小葉3～5裂，多卷曲或破碎．完整的葉片展平后呈披針形，先端漸尖，邊緣有粗鋸齒，背面被稀疏短柔毛；具明顯小葉柄。頭狀花序頂生或腋生，總苞片多數(shù)，外層葉狀。瘦果扁平，倒卵狀楔形．長6～llmm，頂端芒刺2枚，長2～4mm，兩側有倒刺毛。氣微，味微苦。收載于上海市中藥材標準1994(上海市衛(wèi)生局)。
黃瑞木：本品為山茶科楊桐屬植物黃瑞木Adinandra millettii（Hook.et Arn.）Benth.et Hook.f.的根及嫩葉。根全年可采，曬干。嫩葉夏、秋采，鮮用。【性味】 苦；涼?！練w經】肺；肝經。【功能主治】涼血止血；解毒消腫。主衄血；尿血；傳染性肝炎；腮腺炎；癤腫；蛇蟲咬傷；癌腫?！驹参镄螒B(tài)】 黃瑞木 灌木或小喬木，高約5m。嫩枝和頂芽疏生柔毛。單葉互生；葉具短柄；葉片厚革質，長圓狀橢圓形，長4.5-9cm，寬2-3cm，先端短尖，基部漸狹，邊緣全緣，少有在上半部略有細牙齒，幼時有密集的柔毛，后變無毛。花兩性，單生于葉腋；花梗纖細，長約2cm，有貼伏短毛，萼片5，卵狀三角形，外面被貼伏短毛，邊緣近于膜質，有細腺齒和睫毛；花冠裂片5，無毛；雄蕊約25枚，花藥密生白色柔毛；子房上位，3室，有白色柔毛，花柱無毛。漿果近球形，直徑7-8mm，有柔毛或近于無毛。種子細小，黑色，光亮。收載于中藥大辭典。
小花鳶尾根：為鳶尾科鳶尾屬植物小花鳶尾Iris speculatrix Hance的根莖及根。9-11月采收，洗凈切段，曬干?！拘晕丁啃?；溫；有小毒?！竟δ苤髦巍炕钛?zhèn)痛；祛風除濕。主跌打損傷；風寒濕痹；瘋狗咬傷；蛇傷?！驹参镄螒B(tài)】 小花鳶尾 多年生草本，高30-40cm。植株基部圍有棕褐色的老葉鞘纖維及被針形的鞘狀葉。根莖橫生，較粗壯，環(huán)節(jié)顯著?；~劍形或條形，長10-40cm，寬3-8mm，先端漸尖，基部鞘狀，全緣；莖生葉3-4片，較基生葉短?；ㄇo扁平，有苞片2，披針形；內含l-2花；花梗長3-5.5cm，花謝后彎曲；花藍紫色或淡藍色，直徑5-6cm，外輪裂片匙形，有深紫色的環(huán)形斑塊，中脈密具橙黃色須狀附屬物，內輪裂片披針形，傾斜；雄蕊3，花藥白色；子房下位，3室，花柱分枝扁平，3分枝，花瓣狀，先端2裂，邊緣有齒。蒴果橢圓形，長5-5，5cm，直徑l-1.5cm，先端有細長而尖的喙，熟時縱裂為3瓣。種子梨形，棕褐色?；ㄆ?-5月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。
桑辛素D（Moracin D）：CAS號69120-07-6，分子式C19H16O4，分子量308.33。【藥理作用】抗真菌?！境煞謥碓础可Ｈ~ Morus alba。
異澤蘭黃素（Eupatilin）：CAS號22368-21-4，分子式C18H16O7，分子量344.31。【生物活性】細胞毒(KB,ED50=38或45μg/ml)。【成分來源】半鋸齒狀澤蘭 Eupatorium semiserratum，紅足蒿 Artemisia rubripes，橘皮 Citrus reticulata。
2個原料藥化學結構：
異澤蘭黃素（Eupatilin） 桑辛素D（Moracin D）。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術的不足，提供一種有效防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：
制成該防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
大狼把草520-530重量份 黃瑞木512-520重量份 桑辛素D24-28重量份 異澤蘭黃素20-26重量份 小花鳶尾根540-550重量份。
優(yōu)選的用于防治子宮肌瘤的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
大狼把草525重量份 黃瑞木517重量份 桑辛素D26重量份 異澤蘭黃素23重量份 小花鳶尾根545重量份。
一種防治子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治子宮肌瘤的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治子宮肌瘤藥物。
一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：大狼把草520-530重量份 黃瑞木512-520重量份 桑辛素D24-28重量份 異澤蘭黃素20-26重量份 小花鳶尾根540-550重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取大狼把草、黃瑞木、桑辛素D、異澤蘭黃素、小花鳶尾根，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為63小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：大狼把草525重量份 黃瑞木517重量份 桑辛素D26重量份 異澤蘭黃素23重量份 小花鳶尾根545重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取大狼把草、黃瑞木、桑辛素D、異澤蘭黃素、小花鳶尾根，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為63小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種防治子宮肌瘤的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治子宮肌瘤藥物。
藥物組合物防治子宮肌瘤療效顯著。
具體實施方式
實施例1：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法
防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大狼把草525g 黃瑞木517g 桑辛素D26g 異澤蘭黃素23g 小花鳶尾根545g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取大狼把草、黃瑞木、桑辛素D、異澤蘭黃素、小花鳶尾根，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為63小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法
防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大狼把草520g 黃瑞木520g 桑辛素D24g 異澤蘭黃素26g 小花鳶尾根540g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取大狼把草、黃瑞木、桑辛素D、異澤蘭黃素、小花鳶尾根，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為63小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：防治子宮肌瘤的藥物組合物及其制備方法
防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：大狼把草530g 黃瑞木512g 桑辛素D28g 異澤蘭黃素20g 小花鳶尾根550g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取大狼把草、黃瑞木、桑辛素D、異澤蘭黃素、小花鳶尾根，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，37℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時間為63小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的48倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度34%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度34%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度66%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.5小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過HZ803大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫HZ803大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物173g，加入淀粉213g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素118g，硬脂酸鎂9g，混勻，壓制成1500片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物370g，加入淀粉411g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1600粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 224g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物21g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實施例7：防治子宮肌瘤的藥物組合物
防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
黃瑞木580重量份 異澤蘭黃素25重量份 小花鳶尾根360重量份。
實施例8：防治子宮肌瘤的藥物組合物
防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
桑辛素D40重量份 異澤蘭黃素12重量份 小花鳶尾根350重量份。
實施例9：防治子宮肌瘤的藥物組合物
防治子宮肌瘤的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
桑辛素D70重量份 異澤蘭黃素50重量份 小花鳶尾根650重量份。
實驗例1：防治子宮肌瘤的試驗研究
1.資料與方法
本組患者35例，年齡30～51歲，其中30～35歲5 例。病程2個月～5年，其中肌壁間肌瘤28例，漿膜下肌瘤4例，黏膜下肌瘤3例。
2.治療方法
內服藥物組合物治療法則:清熱燥濕，養(yǎng)血和血，調理沖任。方藥: 實施例1藥物組合5g。隨癥加減: 陰虛明顯者加玄參、麥冬、旱蓮草；寒濕明顯者加柴胡、荊蕎穗； 腎虛明顯者加川斷、菟絲子、熟地、石蓮；血熱較重、出血多、月經不規(guī)則去當歸、川芎，加地骨皮、青蒿、椿根白皮、烏賊骨、生牡蠣； 出血不止加側柏炭、棕櫚炭、貫眾炭、阿膠塊；頭暈、頭痛，肝旺明顯者加桑葉、菊花、女貞子、旱蓮草、生龍齒、珍珠母；脾虛明顯者加太子參、山藥、蓮子肉、白術；濕熱下注加瞿麥、車前子、木通；氣滯疼痛明顯加川楝子、延胡素、五靈脂、香附。
3.療效判斷標準
隨訪 2 年，根據(jù) B 超檢查子宮肌瘤發(fā)展情況和臨床癥狀改善情況。
①顯效: 肌瘤縮小，臨床癥狀消失；
②有效: 肌瘤不發(fā)展，臨床癥狀減輕；
③無效: 肌瘤繼續(xù)增大，臨床癥狀無變化。
4.結 果
35例患者，療程 7天～6個月，服藥7～42劑，從整體情況來看，不正常子宮出血基本得以控制，臨床癥狀有所改善。B 超檢查結果，20例子宮肌瘤未見發(fā)展，14 例肌瘤縮小，1 例肌瘤有增大。其中月經量多 20 例中 16 例恢復正常，4例經量較前減少。行經日久 17 例中 9例恢復正常，8例行經時間縮短。月經正常，有經期腰腹脹痛 4 例，癥狀明顯減輕。1例行經日久未能改善最后采取手術治療。綜合上述 35 例子宮肌瘤的治療，14 例顯效，20例有效，1 例無效，總有效率 97.14% 。
病例1: 患者，女，47 歲，初診日期 2012年7月15日?；颊呓?2 年來陰道不規(guī)則出血，1個月中即有半個月陰道出血。2013 年4月13日經濟陽縣人民醫(yī)院婦科就診，B 超檢查: 子宮大小 10cm×8cm×6cm，子宮內膜可見5cm×3cm 大小的肌瘤。子宮內膜病理檢查: 子宮內膜囊性增生。初步診斷為黏膜下子宮肌瘤，要求手術治療，患者因經濟條件及身體情況未同意。于2013年5月16日來診，主訴陰道出血量多 10 余天，全身乏力，口干，手足心熱胸脘發(fā)悶。末次月經 2013年4月25日，未做婦科檢查，B 超檢查同前。血系列報告: 白細胞9.2×109/L，中性粒細胞76%，淋巴細胞23%，單核細胞1.0%。舌質淡紅，苔黃干，脈弦滑數(shù)。西醫(yī)診斷:黏膜下子宮肌瘤。中醫(yī)診斷: 血熱濕蘊，沖任失調。治法: 清熱燥濕，涼血固沖。方藥: 實施例1藥物組合5g?？诜?，每次1g，每日3次。連服15天后， B 超檢查，子宮大小 10cm×6cm×6cm，子宮內膜可見4cm×3cm大小的肌瘤，以后2 年內隨訪，月經一直正常，肌瘤未發(fā)展。