專利名稱：草果油在制備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及草果油的新用途，屬醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
白假絲酵母菌(Candida Albicans)又稱白色念珠菌,廣泛存在于自然界，也是人體正常菌群之一，平時(shí)主要生存于人體的口腔、皮膚、粘膜、消化道、陰道及其他臟器中。白色念珠菌為條件致病性真菌，其致病性是相對(duì)的，是否發(fā)病取決于人體免疫力的高低及感染菌的數(shù)量、毒力。在正常機(jī)體中，其數(shù)量少，呈卵圓形，與機(jī)體處于共生狀態(tài)，不引起疾病。當(dāng)機(jī)體在某些生理、病理因素影響下，機(jī)體抵抗力或免疫力降低時(shí)，平衡狀態(tài)被破壞，白假 絲酵母菌由酵母相轉(zhuǎn)為菌絲相，在局部大量生長(zhǎng)繁殖，引起皮膚、黏膜甚至全身性的假絲酵母菌病。白色念珠菌可侵犯人體許多部位，引起多種白色念珠菌病，如1.皮膚念珠菌病，好發(fā)于皮膚皺褶處(腑窩、腹股溝，乳房下，肛門周圍及甲溝，指間)，皮膚潮紅、潮濕、發(fā)亮，有時(shí)蓋上一層白色或呈破裂狀物，病變周圍有小水泡。2.粘膜念珠菌病，以鵝口瘡、口角炎、陰道炎最多見，在粘膜表面蓋有凝乳大小不等的白色薄膜，剝除后，留下潮紅基底，并產(chǎn)生裂隙及淺表潰瘍。3.內(nèi)臟及中樞神經(jīng)念珠菌病，可由粘膜皮膚等處病菌播散引起，有肺炎、腸胃炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、腦炎等，偶爾也可發(fā)生敗血癥。白色念珠菌引起的霉菌性陰道炎，是最為常見的白色念珠菌病，表現(xiàn)為白帶增多，外陰、陰道瘙癢、灼燒感，小便疼痛，外陰周圍常發(fā)紅、水腫，表皮變化多種多樣；可發(fā)生很淺的水皰丘疹，成群出現(xiàn)；亦可形成濕疹狀糜爛，局限于外陰或向周圍擴(kuò)展至?xí)帯⒏亻T周圍及股生殖皺襞，直至大腿內(nèi)側(cè)、外表，完全類似急性或亞急性濕疹；陰唇及陰蒂附近黏膜增厚，互相接觸的皮膚表面潮紅糜爛；個(gè)別可引起微小的白色膿皰，嚴(yán)重時(shí)發(fā)生潰瘍、外陰疼痛及局部淋巴結(jié)腫大。治療白色念珠菌病的常見藥物為制霉菌素等抗生素和氟康唑、伊曲康唑等廣譜抗真菌化藥?？股睾瓦蝾惪鼓钪榫幬锞哂锌拐婢V廣、口服吸收迅速完全、血腦屏障通透性高等特點(diǎn)，但其副作用大，且廣泛使用會(huì)使念珠菌產(chǎn)生耐藥。中藥抗真菌劑來(lái)源廣泛，毒性小，具有廣譜性且藥效長(zhǎng)，在真菌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生多方面藥理效應(yīng)。因此，從中草藥中尋求抗白色念珠菌新藥非常必要。草果為姜科豆蘧屬植物草果Amomum tsa-ko Crevost et Lemaire的成熟果實(shí),主產(chǎn)于云南、廣西、貴州等地。中醫(yī)認(rèn)為，其性溫，味辛，歸脾、胃經(jīng)，有燥濕，溫中的功效，用于寒濕阻中證，適用于胸腹?jié)M悶，不思飲食，或胸悶脘痛，氣逆作嘔，噎膈反胃及痰飲積聚等。草果含有揮發(fā)油和黃酮類物質(zhì)，其揮發(fā)油為黃色油狀透明物質(zhì)，具有特殊的刺激性氣味。草果油在食品、醫(yī)藥工業(yè)中被廣泛應(yīng)用，其具有抗氧化、抗誘變、鎮(zhèn)定、抗乙肝病毒以及抗霉菌等作用(馮雪，等，調(diào)味香料草果揮發(fā)油的研究進(jìn)展，《中國(guó)調(diào)味品》，2009年8期。)此外，草果油還具有抗炎、驅(qū)蟲、鎮(zhèn)咳、治療腸胃病以及治療細(xì)菌感染性疾病等功效，如專利申請(qǐng)?zhí)?00410022726. 1，發(fā)明名稱一種含草果揮發(fā)油的制劑、制備方法及用途的專利申請(qǐng)，公開了種姜科植物草果Amomum tas-ko crevost etlemaire的果仁、果實(shí)、莖、葉、根提取揮發(fā)油制得的中藥制劑可用于治療腸胃病的藥劑；專利申請(qǐng)?zhí)?00410008132. 5，發(fā)明名稱草果精粉及其制備方法的專利申請(qǐng)，公開了草果揮發(fā)油制備的草果精粉可用作食品增香調(diào)味料和抗炎、驅(qū)蟲、鎮(zhèn)咳、化痰、散寒等的藥物。專利申請(qǐng)?zhí)?01010622746. 8，發(fā)明名稱草果油在制備治療細(xì)菌性感染性疾病的藥物中的用途的專利申請(qǐng)，公開了草果油可用于治療細(xì)菌感染性疾病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供草果油的新用途，即在制備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的新用途，還提供給了以草果油為活性成分的藥物組合物。本發(fā)明提供了草果油在制備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的用途。其中，所述藥物是治療白色念珠菌病的藥物。
其中，所述藥物是治皮膚念珠菌病、粘膜念珠菌病、內(nèi)臟念珠菌病或者中樞神經(jīng)念珠菌病的藥物。其中，所述藥物是治療霉菌性陰道炎的藥物。其中，所述的草果油來(lái)源于姜科豆蘧屬植物草果Amomum tsa-ko Crevost etLemaire的成熟果實(shí)提取的揮發(fā)油。其中，所述的草果油是通過(guò)如下方法制備得到的取草果，粉碎成粗粉，加入1(T14倍重量的蒸餾水，浸泡I飛小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾法提取2飛小時(shí)，即得草果油。本發(fā)明還提供了一種具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物組合物，它是以草果油為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。其中，所述的草果油是通過(guò)如下方法制備得到的取草果，粉碎成粗粉，加入1(T14倍重量的蒸餾水，浸泡I飛小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾法提取2飛小時(shí)，即得草果油。其中，所述的藥劑是外用制劑、口服制劑或注射制劑。優(yōu)選地，所述外用制劑為洗劑、涂膜劑、含漱劑或搽劑。其中，所述的制劑中含有草果油的含量為0. 1% 100% w/w。本發(fā)明藥物對(duì)白色念珠菌，具有良好的抗菌抑菌作用，可有效治療白色念珠菌感染引起的各種疾病，尤其陰道炎的體內(nèi)療效確切，具有良好的臨床應(yīng)用前景。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I本發(fā)明草果油的制備取草果，粉碎過(guò)20-40目篩，加入10-14倍重量的蒸餾水，浸泡1-5小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾法提取2-6小時(shí)，即得本發(fā)明草果油。
本發(fā)明草果油也可按照藥典(2005年版)附錄XD揮發(fā)油測(cè)定法提取，還可采用有機(jī)溶劑提取、超臨界C02萃取等現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行提取，或者通過(guò)購(gòu)買市售產(chǎn)品的方式獲得。以下通過(guò)藥效試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果材料及儀器I. I實(shí)驗(yàn)菌株①標(biāo)準(zhǔn)株白色念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株(ATCC14053)，來(lái)自美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室菌種保藏中心；白色念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株(CICC32819)和白色念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株(CICC31284)，購(gòu)自中國(guó)工業(yè)微生物
菌種保藏管理中心。②臨床分離株14株，于2011年9月至12月期間分離于四川省婦幼保健院婦科 門診患者的呼吸道、皮膚、陰道等，并經(jīng)BIO-KONT公司的KC-16鑒定板條與藥敏紙片鑒定為白色念珠菌。I. 2 藥物試驗(yàn)藥物本發(fā)明藥物草果油。陽(yáng)性藥物克霉唑陰道片(濟(jì)南利民制藥有限公司，批號(hào)1108148)，潔爾陰洗液(四川恩威制藥有限公司，批號(hào):1107102)。I. 3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠(SPF級(jí))[成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心，生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK (川)2008-11，使用合格證號(hào)=SCXK (川)2008-049]。I. 4培養(yǎng)基、試劑及耗材沙氏瓊脂培養(yǎng)基(每升含氯霉素0. lg，廣東環(huán)凱微生物科技有限公司)。苯甲酸雌二醇注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批號(hào)1007061)，一次性無(wú)菌培養(yǎng)皿(江蘇康健生物有限公司)等。I. 5主要儀器多點(diǎn)接種儀(日本佐久間制作所，SAKUMA MIT-P型)，實(shí)驗(yàn)室用高壓滅菌器(SANYO，MLS-3780型)，C02INCUBAT0R (SANY0，M0C_15A)，節(jié)能凈化工作臺(tái)(成都新光非蘭特凈化工程有限公司)。實(shí)驗(yàn)例I本發(fā)明草果油抗白色念珠菌的體外實(shí)驗(yàn)I試驗(yàn)方法含藥平板的制備采用倍比稀釋法對(duì)本發(fā)明草果油進(jìn)行稀釋，分別稀釋成I :2 1 1024共11個(gè)梯度，在一次性無(wú)菌培養(yǎng)皿中分別加入不同濃度梯度的藥液Iml和14ml滅菌的沙氏瓊脂培養(yǎng)基，即各藥物在平板中的稀釋梯度分別為30. 70mg/mf59. 95 u g/ml，充分混勻，烘干后備用，以平板內(nèi)加入等量生理鹽水代替藥物制備陽(yáng)性對(duì)照平板。菌液配置將白色念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株和臨床分離株用無(wú)菌生理鹽水調(diào)至菌液濃度
I.5X106CFU/ml。最低抑菌濃度(MIC)的測(cè)定采用多點(diǎn)接種儀將實(shí)驗(yàn)菌株的菌液加入不同濃度梯度的含藥平板和陽(yáng)性對(duì)照平板，并以生理鹽水代替菌液作陰性對(duì)照。37°C恒溫培養(yǎng)24tT48h，觀察各菌株在含不同濃度梯度藥物平板中的生長(zhǎng)情況。結(jié)果判定以平板內(nèi)無(wú)白色念珠菌生長(zhǎng)藥物的最小濃度為此藥對(duì)該菌株的最低抑菌濃度。
2實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用瓊脂平板二倍稀釋法測(cè)定了本發(fā)明藥草果油、克霉唑和潔爾陰對(duì)3株白色念珠菌標(biāo)準(zhǔn)株和14株臨床分離株的最低抑菌濃度，結(jié)果見表I。表I :本發(fā)明草果油對(duì)白色念珠菌的體外抗菌活性
權(quán)利要求
1.草果油在制備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的用途，其特征在于所述藥物是治療白色念珠菌病的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述藥物是治療皮膚念珠菌病、粘膜念珠菌病、內(nèi)臟念珠菌病或者中樞神經(jīng)念珠菌病的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或者3所述的用途，其特征在于所述藥物是治療霉菌性陰道炎的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求f4任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述的草果油來(lái)源于姜科豆蘧屬植物草果Amomum tsa-ko Crevost et Lemaire的成熟果實(shí)提取的揮發(fā)油。
6.根據(jù)權(quán)利要求f4任意一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述的草果油是通過(guò)如下方法制備得到的取草果，粉碎成粗粉，加入1(T14倍重量的蒸餾水，浸泡1飛小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾法提取2飛小時(shí)，即得草果油。
7.一種具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物組合物，其特征在于它是以草果油為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述的草果油是通過(guò)如下方法制備得到的取草果，粉碎成粗粉，加入1(T14倍重量的蒸餾水，浸泡1飛小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾法提取2飛小時(shí)，即得草果油。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的藥物組合物，其特征在于所述的藥劑是外用制劑、口服制劑或注射制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于所述外用制劑為洗劑、涂膜劑、含漱劑或搽劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述制劑中含有草果油的含量為.0. I 100% w/w。
全文摘要
本發(fā)明公開了草果油在制備具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物中的用途。本發(fā)明還公開了一種具有抑制或者殺滅白色念珠菌作用的藥物組合物，它是由草果油為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的藥劑。本發(fā)明草果油具有抑制和殺滅白色念珠菌的作用，可治療白色念珠菌病，有較強(qiáng)的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P15/02GK102716407SQ201210215589
公開日2012年10月10日 申請(qǐng)日期2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月27日
發(fā)明者代敏, 彭成, 曹小玉, 王蓬勃 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué), 成都醫(yī)學(xué)院