本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗結(jié)核藥物組合物。
背景技術(shù)：
：結(jié)核病是嚴(yán)重危害身體健康和影響生活質(zhì)量的重大傳染病之一。20世紀(jì)90年代初，由于多重耐藥菌株的出現(xiàn)，結(jié)核病疫情在全球又呈上升、蔓延之勢。我國目前約有活動性結(jié)核患者60萬，位居世界第二，每年約有25萬人死于結(jié)核病，結(jié)核病防治工作的形勢十分嚴(yán)峻。臨床常用的化療藥物都存在著較大的毒副作用，如異煙肼有肝毒性；利福平有肝毒性、胃腸反應(yīng)；吡嗪酰胺有肝毒性，胃腸反應(yīng)，痛風(fēng)樣關(guān)節(jié)炎等毒副作用等。而且化療還有治療時(shí)間長，使用后易產(chǎn)生耐藥性，常需聯(lián)合用藥等缺陷。因此，從豐富的天然資源中尋找有效的抗結(jié)核藥物是我們面臨的緊迫任務(wù)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是針對結(jié)核分支桿菌耐藥菌株，提供一種抗結(jié)核藥物組合物，該組合物具有療效好、起效快、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明提供的抗結(jié)核藥物組合物由以下重量份數(shù)的成分組成：皂角20-50、紫硵砂10-30、槐花10-30、阿膠5-10、胡黃連5-10。優(yōu)選地，所述抗結(jié)核藥物組合物由以下重量份數(shù)的成分組成：皂角35、紫硵砂15、槐花15、阿膠8、胡黃連8。上述藥物組合物可以采用常規(guī)的制備工藝制成適合于臨床使用的任何一種劑型，例如：湯劑、散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、膏劑、合劑、糖漿劑等。例如，可以將所述藥物粉碎成細(xì)粉，滅菌后制成散劑沖服；也可以按照最傳統(tǒng)的方式，將所述藥物用水熬成湯劑服用；還可以將藥物經(jīng)過提取后加入輔料制成劑型。為了提高本發(fā)明藥物組合物的抗菌活性，最好是將皂角在使用前用醋進(jìn)行浸泡處理。體外細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果表明：本發(fā)明能抑制結(jié)核分支桿菌的生長，具有較強(qiáng)的抗菌活性。對耐藥性肺結(jié)核的臨床研究結(jié)果表明：本發(fā)明能促使痰菌轉(zhuǎn)陰，與化療藥物相比不僅轉(zhuǎn)陰率更高，而且起效速度更快，不良反應(yīng)率僅為23.5％，明顯低于化療藥物，肺部治療有效率為88.2％，明顯優(yōu)于化療藥物。對頸淋巴結(jié)核病的臨床研究結(jié)果表明：本發(fā)明能使腫大淋巴結(jié)消失，全身及局部癥狀消失，血沉恢復(fù)正常，治療總有效率為96％，明顯優(yōu)于化療藥物。具體實(shí)施方式以下通過實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地說明。實(shí)施例1一種抗結(jié)核藥物組合物，它由以下原料組成：皂角35g、紫硵砂15g、槐花15g、阿膠8g、胡黃連8g。制備方法：取皂莢，用食醋浸泡12小時(shí)，取出后干燥，然后與剩余四味一起粉碎成粉末。實(shí)施例2一種抗結(jié)核藥物組合物，它由以下原料組成：皂角50g、紫硵砂10g、槐花10g、阿膠10g、胡黃連10g。制備方法：取皂莢，用食醋浸泡6小時(shí)，取出后干燥，然后與剩余四味一起粉碎成粉末。實(shí)施例3一種抗結(jié)核藥物組合物，它由以下原料組成：皂角20g、紫硵砂30g、槐花30g、阿膠5g、胡黃連5g。制備方法：取皂莢，用食醋浸泡24小時(shí)，取出后干燥，然后與剩余四味一起粉碎成粉末。實(shí)施例4一種抗結(jié)核藥物組合物，它由以下原料組成：皂角35g、紫硵砂15g、槐花15g、阿膠8g、胡黃連8g制備方法：以上五味一起粉碎成粉末。實(shí)施例5體外抗菌效果試驗(yàn)1.試驗(yàn)用材料的準(zhǔn)備(1)試驗(yàn)藥物的準(zhǔn)備：稱取實(shí)施例1中的藥物粉末50g，置100ml蒸餾水中，用水煮沸30min，去藥渣，藥液濃縮成原來總量的1/10(10m1)，裝瓶，冰箱保存，備用。(2)試驗(yàn)菌種的準(zhǔn)備：取分離培養(yǎng)并進(jìn)行鑒定的結(jié)核分支桿菌，試驗(yàn)前用無菌0.5％吐溫80生理鹽水，稀釋成5×106CFU/ml，制成混懸液。(3)試驗(yàn)用培養(yǎng)基的制備：稱取天門冬素4.0g，枸櫞酸2.0g，K2HPO40.5g，Mg2SO4·7H2O0.5g，枸櫞酸鐵銨0.05g，甘油60ml，加入1000ml蒸餾水中，加熱溶解，待冷卻后，加入600ml雞卵，混勻后，分裝試管，每管5ml，并藥液：培養(yǎng)基為1：1、1：2、1：3、1：4、1：5、1：6的體積比，稀釋上述藥液濃縮液，消毒滅菌，置冰箱保存，備用。2試驗(yàn)方法培養(yǎng)基制備好后，取制備好的結(jié)核分支桿菌菌懸液0.1ml，均勻分布于培養(yǎng)基斜面，并將接種好的培養(yǎng)基置平面擺好，待表面的接種菌液干后，再直立于試管架上。每個(gè)濃度要接種2種，每次試驗(yàn)要設(shè)立空白對照2支(即不加藥的培養(yǎng)基)。結(jié)核分支桿菌接種好后，將管口塞緊，置35～37℃培養(yǎng)箱，培養(yǎng)25～30天。在培養(yǎng)時(shí)間內(nèi)，前10天，3～4天觀測一次，10天后，每天觀測一次，待空白對照的菌落長到培養(yǎng)基斜面的2/3時(shí)，終止培養(yǎng)，記錄結(jié)果。3、試驗(yàn)結(jié)果見表1。表1本發(fā)明抗結(jié)核分枝桿菌的試驗(yàn)結(jié)果結(jié)果表明：當(dāng)空白對照的菌落長到培養(yǎng)基斜面的2/3時(shí)，本發(fā)明實(shí)施例1的各稀釋組均未見結(jié)核分支桿菌生長，實(shí)施例2的1：6稀釋組有菌落生長，實(shí)施例3和實(shí)施例4的1：5、1：6稀釋組有菌落生長，說明本發(fā)明有較強(qiáng)的抗菌活性且實(shí)施例1活性最強(qiáng)。實(shí)施例6本發(fā)明對耐藥性肺結(jié)核的臨床研究1.一般資料納入標(biāo)準(zhǔn)：①對所有研究對象進(jìn)行痰結(jié)核菌培養(yǎng)藥效試驗(yàn)，選擇的研究對象對乙胺丁醇、鏈霉素、利福平和異煙肼等藥物中的一項(xiàng)以上具有耐藥性；②患者經(jīng)胸部CT及X線片檢查，患者肺部均有空洞形成或浸潤性病變，均證實(shí)患者為結(jié)核病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對妊娠和哺乳期的患者予以排除；②排除嚴(yán)重的肝、腎并發(fā)癥患者；③對有精神病、矽肺、癲癇病病史的患者予以排除。根據(jù)臨床納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行篩選，選擇了68例研究對象，將研究對象的臨床資料進(jìn)行分析。觀察組男20例，女14例；年齡在19～60歲之間，平均年齡34.5歲；病程在5個(gè)月～11年之間，平均病程6.5年?；颊呓?jīng)痰結(jié)核菌培養(yǎng)藥效試驗(yàn)，得出耐藥情況：單純耐利福平7例；單純耐異煙肼5例；耐利福平、異煙肼12例；耐利福平、鏈霉素6例；耐乙胺丁醇、利福平、異煙肼4例。對照組男18例，女16例；年齡在18～62歲之間，平均年齡35.1歲；病程在6個(gè)月～13年之間，平均病程6.7年?；颊呓?jīng)痰結(jié)核菌培養(yǎng)藥效試驗(yàn)，得出耐藥情況：單純耐利福平9例；單純耐異煙肼4例；耐利福平、異煙肼11例；耐利福平、鏈霉素5例；耐乙胺丁醇、利福平、異煙肼5例。對兩組患者的年齡、性別、病程及患者的耐藥情況等基本臨床資料進(jìn)行比較，患者無顯著差異，兩組患者具有可比性。2.治療方法對照組治療：對照組患者使用常規(guī)的西藥治療，根據(jù)患者病情使用利福噴汀、左氧氟沙星、力克肺蒺、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺等藥物聯(lián)合治療。觀察組治療：觀察組患者使用本發(fā)明藥物進(jìn)行治療。方劑組成為：皂角35g、紫硵砂15g、槐花15g、阿膠8g、胡黃連8g。1劑/d，3次/d，水煎服。3.結(jié)果(1)痰菌轉(zhuǎn)陰情況：按照研究的分組和上述治療方法進(jìn)行治療，治療6個(gè)月后，對兩組患者1～6個(gè)月的痰菌陰轉(zhuǎn)率進(jìn)行比較，觀察組第6個(gè)月時(shí)觀察組的痰菌陰轉(zhuǎn)率為91.2％，對照組的痰菌陰轉(zhuǎn)率為64.7％。觀察組較對照組不僅轉(zhuǎn)陰率更高，而且起效速度更快。表2兩組研究對象6個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰情況n＝34。(2)不良反應(yīng)及肺部變化：對兩組患者的不良反進(jìn)行比較，觀察組患者僅有1例患者出現(xiàn)輕微的胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐，3例肝功能異常，2例食欲下降，1例皮疹，1例關(guān)節(jié)疼痛，癥狀輕微，無需治療自愈，不良反應(yīng)率為23.5％；對照組患者3例患者出現(xiàn)輕微的胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐，5例肝功能異常，2例食欲下降，2例皮疹，1例關(guān)節(jié)疼痛，癥狀較觀察組重，經(jīng)治療后痊愈，不良反應(yīng)率為38.2％。通過胸部CT和X線檢查分析，按照明顯好轉(zhuǎn)，好轉(zhuǎn)，無明顯效果及惡化等幾個(gè)等級進(jìn)行比較。對患者的好轉(zhuǎn)率進(jìn)行比較，觀察組患者的好轉(zhuǎn)率為88.2％；對照組患者的好轉(zhuǎn)率為67.6％，觀察組較對照有明顯優(yōu)勢。具體數(shù)據(jù)如表3。表3兩組患者肺部變化比較組別明顯好轉(zhuǎn)/例好轉(zhuǎn)/例無明顯變化/例惡化/例有效率(％)觀察18124088.2對照1499267.6n＝34。實(shí)施例7本發(fā)明對頸淋巴結(jié)核病的臨床研究1.一般資料選取頸淋巴結(jié)核患者50例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組25例和對照組25例。觀察組男13例，女12例；平均年齡31.6±12.5歲。對照組男11例，女14例；平均年齡35.7±13.6歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。2.治療方法對照組實(shí)施抗結(jié)核藥物常規(guī)治療，具體用藥為：利福平，1次/d，0.45g/次；異煙肼，1次/d，0.3g/次；吡嗪酰胺，1次/d，1.5g/次；乙胺丁醇，1次/d，0.75g/次。觀察組服用本發(fā)明藥物治療，方劑組成為：皂角35g、紫硵砂15g、槐花15g、阿膠8g、胡黃連8g。1劑/d，3次/d，水煎服，連續(xù)服用3個(gè)月。3.觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：頸淋巴結(jié)核患者的腫大淋巴結(jié)消失，全身及局部癥狀消失，血沉恢復(fù)正常為治愈。頸淋巴結(jié)核患者的腫大淋巴結(jié)縮小至原包塊>25％，癥狀基本消失，血沉接近正常為顯效。頸淋巴結(jié)核患者的腫大淋巴結(jié)縮小至原包塊>10％，全身及局部癥狀不同程度好轉(zhuǎn)，血沉較治療前下降為有效。頸淋巴結(jié)核患者在經(jīng)過治療后，全身及局部癥狀無一好轉(zhuǎn)，血沉較治療前無明顯變化為無效。總有效率＝(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100％。4.結(jié)果服藥3個(gè)月后，對照組總有效率為80％，觀察組總有效率為96％，觀察組治愈率優(yōu)于對照組且有顯著差異。表5兩組患者治療3個(gè)月后的療效比較組別例數(shù)治愈顯效有效無效總有效率觀察組251563196％對照組25785580％當(dāng)前第1頁1 2 3