本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
臨床上, 腰椎間盤突出癥是一種常見及多發(fā)性骨科疾病,同時(shí)也在導(dǎo)致患者發(fā)生腰腿痛。目前大部分腰痛伴坐骨神經(jīng)痛均因腰椎間盤突出所致。此外, 腰椎間盤突出癥患者還在較大痛苦, 且馬尾神經(jīng)損害者還存在大小便功能障礙,從而對患者日常生活質(zhì)量造成嚴(yán)重性影響。腰椎間盤突出癥（lumbar disc herniation，LDH，以下簡稱腰突癥）是一種臨床常見病、多發(fā)病，是腰腿痛最常見的病因之一。目前腰椎間盤突出癥的治療大體可分為非手術(shù)療法和手術(shù)療法。治療方法選擇取決于患者的年齡、病程、病理階段和臨床表現(xiàn)等。絕大多數(shù)患者都可經(jīng)非手術(shù)療法得到緩解或改善，有較多的研究提示兩種療法的遠(yuǎn)期療效相似，其主要療效指標(biāo)差異并無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中醫(yī)學(xué)上, 腰間盤突出癥屬“腰痛”、“痹證”等范疇,這種疾病主要與患者氣血、臟腑功能失調(diào)等有關(guān), 同時(shí)還與腰痛發(fā)生存在緊密聯(lián)系。腰為腎之腑, 因此該病與人體腎臟存在緊密聯(lián)系。《醫(yī)學(xué)心悟》："腰痛拘急，牽引腿足"?！端貑?痹論》指出"風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹。"《丹溪心法.腰痛》則認(rèn)為腰痛病因"主濕熱、腎虛、瘀血、閃挫、痰積"等認(rèn)識。
β-紫羅蘭酮（Irisone）：CAS號14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30。【生物活性】香料。【成分來源】杏仁 Prunus armeniaca，木香Saussurea lappa [Syn．Aucklandia lappa]，枸杞子 Lycium chinense。
萬年蘚：本品為萬年蘚科萬年蘚屬植物萬年蘚Climacium dendroides（Hedw.）Web.et Mohr［Leskea dendroides Hedw.］的植物體。春、夏季采收，洗凈，曬干。【性味】 苦；寒?！竟δ苤髦巍?清熱除濕；舒筋活絡(luò)。主風(fēng)濕勞傷；筋骨疼痛?！净瘜W(xué)成份】 含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麥角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，環(huán)鴉片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲環(huán)鴉片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金屬元素鐵、錳、鋅、銅等?！驹参镄螒B(tài)】 植物體粗大呈樹形，地下莖匍匐橫生，具假根及膜質(zhì)鱗狀小葉。地上莖直立，多分枝，高達(dá)15-20cm，分枝密布綠色鱗毛。莖上部的葉及分枝基部的葉片呈寬卵狀三角形或卵狀披針形，基部略下延。中肋單一，達(dá)于葉尖前終止，葉片上部細(xì)胞狹菱形，葉角部細(xì)胞圓形，無色半透明。分枝上部的葉片較小，狹長披針形，葉緣鋸齒達(dá)于中部。雌雄異株。蒴柄細(xì)長，長2-4cm，紅色；孢蒴直立，長柱形，多出；蒴蓋高圓雌形；蒴帽兜形，包蓋全孢蒴。收載于中藥大辭典。
小伸筋草：本品為玄參科短冠草屬植物短冠草Sopubia trfida Buch. -Ham.的全草。夏、秋季采收，曬干?！拘晕丁课犊啵粷?；性溫?！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)除濕；濕里止痛。主風(fēng)寒濕痹；胃脘冷痛；腎虛腰痛?！驹参镄螒B(tài)】 短冠草 一年生草本，高40-90cm。根細(xì)圓柱形。莖單一或多數(shù)，直立，上部多分枝，枝具棱角和條紋，被短柔毛。葉對生或互生；葉片全狀合成圓錐狀；苞生葉狀；花梗長約1cm，近頂處有一對鉆形小苞片；萼錐狀；苞片葉狀；花梗長約1cm，近頂處有一對鉆形小苞片；萼釧狀，管部具肋10條，萼齒5，寬過于長，三角形，內(nèi)部和邊緣無有綿毛；花冠黃色或紫色，長約1cm，管極短，裂片5，大而開展，倒卵形，圓鈍，近相等；雄蕊4，二強(qiáng)，花絲著生于花冠筒的上部，花藥1室退化而狹窄；花柱單一，宿存。蒴果球形，先端扁平而凹陷，比萼短或等長。種子形狀不齊，有長孔的網(wǎng)紋?；ㄆ?-7月，果期9月。收載于中藥大辭典。
藜蘆瑟文（Protocevine）：CAS號5876-23-3，分子式C27H43NO8，分子量509.64?！境煞謥碓础哭继J Veratrum nigrum。
環(huán)木菠蘿烷醇（Cycloartanol）：CAS號4657-58-3，分子式C30H52O，分子量428.75。【藥理作用】具有抗炎作用 。【成分來源】豆油，枸杞子，火秧簕，水龍骨。
莫諾苷（Morroniside）：CAS號25406-64-8，分子式C17H26O11，分子量406.38?！舅幚碜饔谩拷∥??！境煞謥碓础繑♂uPatrinia villosa，莫羅氏忍冬Lonicera morrowii，山茱萸Cornus officinalis[Syn．Macrocwpium officinale]，五?；ˋdoxa moschatellina，贊氏龍膽Gentiana thunbergi。
4個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：
莫諾苷（Morroniside） β-紫羅蘭酮（Irisone）
藜蘆瑟文（Protocevine） 環(huán)木菠蘿烷醇（Cycloartanol）。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該治療腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
β-紫羅蘭酮23.5-24.5重量份 萬年蘚356-360重量份 小伸筋草470-475重量份 藜蘆瑟文18-19重量份 莫諾苷14-16重量份 環(huán)木菠蘿烷醇1-3重量份。
優(yōu)選的用于治療腰椎間盤突出的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
β-紫羅蘭酮24重量份 萬年蘚358重量份 小伸筋草472重量份 藜蘆瑟文18.5重量份 莫諾苷15重量份 環(huán)木菠蘿烷醇2重量份。
一種治療腰椎間盤突出的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療腰椎間盤突出的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療腰椎間盤突出藥物。
一種治療腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：β-紫羅蘭酮23.5-24.5重量份 萬年蘚356-360重量份 小伸筋草470-475重量份 藜蘆瑟文18-19重量份 莫諾苷14-16重量份 環(huán)木菠蘿烷醇1-3重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取β-紫羅蘭酮、萬年蘚、小伸筋草、藜蘆瑟文、莫諾苷、環(huán)木菠蘿烷醇，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在31.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的56倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：β-紫羅蘭酮24重量份 萬年蘚358重量份 小伸筋草472重量份 藜蘆瑟文18.5重量份 莫諾苷15重量份 環(huán)木菠蘿烷醇2重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取β-紫羅蘭酮、萬年蘚、小伸筋草、藜蘆瑟文、莫諾苷、環(huán)木菠蘿烷醇，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在31.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的56倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療腰椎間盤突出的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療腰椎間盤突出藥物。
藥物組合物治療腰椎間盤突出療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：治療腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法
治療腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：β-紫羅蘭酮24g 萬年蘚358g 小伸筋草472g 藜蘆瑟文18.5g 莫諾苷15g 環(huán)木菠蘿烷醇2g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取β-紫羅蘭酮、萬年蘚、小伸筋草、藜蘆瑟文、莫諾苷、環(huán)木菠蘿烷醇，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在31.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的56倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：治療腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法
治療腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：β-紫羅蘭酮23.5g 萬年蘚360g 小伸筋草470g 藜蘆瑟文19g 莫諾苷14g 環(huán)木菠蘿烷醇3g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取β-紫羅蘭酮、萬年蘚、小伸筋草、藜蘆瑟文、莫諾苷、環(huán)木菠蘿烷醇，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在31.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的56倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：治療腰椎間盤突出的藥物組合物及其制備方法
治療腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：β-紫羅蘭酮24.5g 萬年蘚356g 小伸筋草475g 藜蘆瑟文18g 莫諾苷16g 環(huán)木菠蘿烷醇1g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取β-紫羅蘭酮、萬年蘚、小伸筋草、藜蘆瑟文、莫諾苷、環(huán)木菠蘿烷醇，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，在31.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為7次，每次提取時(shí)間為47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的43倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度19%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度19%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取24次，每次提取時(shí)間為0.3小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的56倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過H107大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度73%乙醇溶液洗脫H107大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度73%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物63g，加入淀粉77g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素50g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成500片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物73g，加入淀粉84g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊250粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 300g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物9.5g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分49滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)施例7：治療腰椎間盤突出的藥物組合物
治療腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
β-紫羅蘭酮20重量份 藜蘆瑟文50重量份 莫諾苷84重量份 環(huán)木菠蘿烷醇15重量份。
實(shí)施例8：治療腰椎間盤突出的藥物組合物
治療腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
β-紫羅蘭酮40重量份 藜蘆瑟文20重量份 莫諾苷35重量份 環(huán)木菠蘿烷醇10重量份。
實(shí)施例9：治療腰椎間盤突出的藥物組合物
治療腰椎間盤突出的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
β-紫羅蘭酮28重量份 藜蘆瑟文60重量份 莫諾苷50重量份 環(huán)木菠蘿烷醇20重量份。
實(shí)驗(yàn)例1：治療腰椎間盤突出的試驗(yàn)研究
1 資料與方法
1. 1 一般資料
按照入組治療時(shí)間先后順序?qū)⒈臼嗅t(yī)院2013 年6月-2014 年11 月52例腰椎間盤突出癥患者分為對照組與研究組, 每組26例。均符合中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)?；颊叽嬖诼詣趽p或腰部外傷或受寒濕病史；部分患者于發(fā)病前存在慢性腰痛病史, 好發(fā)于青壯年人群中；脊柱側(cè)彎且腰生理孤度消失；病變部位椎旁存在壓痛, 且向下肢放射等。經(jīng)CT 或磁共振成像(MRI)檢查予以確診。研究組男13 例, 女13 例；年齡26-65 歲,平均年齡(52.3±3.2)歲；病程0.3-2.0年, 平均病程(1.4±0.5)年。對照組男13例, 女13例；年齡27-63歲, 平均年齡(50.2±1.7)歲；病程0.5-2.0 年, 平均病程(1.4±0.2) 年。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1. 2 方法
對照組予以針灸治療；選取大腸俞和腎俞及環(huán)跳及關(guān)元俞、足三里、承山、委中、陽陵泉、懸鐘穴位。患者處仰臥位, 于所選取穴位周圍消毒, 并選擇長度適宜的針灸針刺, 然后采用平補(bǔ)平瀉法, 將針刺入穴位直到得氣, 然后再提插捻轉(zhuǎn), 留針20min, 每10 分鐘行針1 次。研究組采用藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物) 治療, 0.6g/ 次, 3 次/d。兩組患者均治療20 d。
1. 3 觀察指標(biāo)
兩組均治療20 d 后觀察治療效果及不良反應(yīng)。
1. 4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)患者臨床癥狀及體征評價(jià)其臨床療效。治愈：經(jīng)治療后, 患者腰腿痛完全消失, 直腿抬高試驗(yàn)>70°, 且恢復(fù)工作；有效：治療后, 患者腰腿痛明顯減輕, 腰部活動(dòng)功能明顯改善；無效：患者治療疼痛及腰部活動(dòng)功能無改善, 甚至加重?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。
1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%) 表示, 采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
經(jīng)治療20 d 后, 研究組治愈15例, 有效9 例, 無效2例；對照組治愈6 例, 有效13 例, 無效7例。研究組治愈率為57.69% 明顯高于對照組的23.08%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組總有效率為92.31% 與對照組的73.08% 比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療期間, 兩組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。