本發(fā)明涉及治療藥物制劑的
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其是涉及一種治療胃及十二指腸球部潰瘍的安胃瘍緩釋滴丸及制備方法。
背景技術(shù)：
：隨著我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)水平的提高，人們的膳食結(jié)構(gòu)和生活方式發(fā)生了巨大的變化、工作壓力也日趨增高，經(jīng)常出現(xiàn)不規(guī)則飲食或偏溺刺激性口味、熬夜、飲酒、等不良的飲食習(xí)慣，而這些因素均會(huì)引起慢性胃炎及消化性潰瘍疾病，患病人群日益增加。消化性潰瘍是一種常見(jiàn)的消化道疾病，可發(fā)生于食管、胃或十二指腸，常見(jiàn)于胃部潰瘍和十二指腸潰瘍最常見(jiàn)，故一般所謂的消化性潰瘍是指胃潰瘍和十二指腸潰瘍。甘草（GlycyrrhizauralensisFisch），性平、味甘，本草綱目中列為上品，具有補(bǔ)中益氣、緩急止痛、祛痰止咳、調(diào)和諸藥等功效。科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)表明，甘草中富含甘草酸、甘草次酸、黃酮、生物堿和氨基酸等多種活性成分，具有抗病毒、抗菌、抗?jié)儭⒖寡趸?、解毒保肝的作用。大量研究表明，甘草黃酮類(lèi)物質(zhì)是甘草中最重要的生理活性物質(zhì)之一，主要存在于甘草根表皮以?xún)?nèi)部位置以上。甘草黃酮類(lèi)主要化學(xué)成分有甘草素、異甘草素、甘草苷、異甘草苷、新甘草苷、新異甘草苷、異甘草素-4--洋芫妥糖糖苷等。安胃瘍的主要成分為甘草黃酮，具有補(bǔ)中益氣，解毒生肌，抑制胃液分泌，修復(fù)和保護(hù)胃粘膜的效果，適用于胃及十二指腸球部潰瘍，對(duì)虛寒型和氣滯型患者療效較好，還可用于潰瘍愈合后的維持治療。甘草黃酮具有抗?jié)?、解痙攣、美容、抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、保肝、抗菌、抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)血糖血脂等作用，在化妝品領(lǐng)域也有廣泛應(yīng)用。臨床上廣泛將甘草黃酮應(yīng)用于胃部及十二指腸球部潰瘍、抗肥胖、美白護(hù)膚等。目前市面上銷(xiāo)售的甘草黃酮（安胃瘍）主要?jiǎng)┬陀蟹勰﹦?、膠囊劑、片劑、外用有乳膏劑等。片劑口服后崩解較慢，溶出較差，致使藥效不能完全發(fā)揮；粉末劑口服后分散面較大，刺激性亦較大。緩釋滴丸具有生物利用度高、劑量準(zhǔn)確、丸種差異小、可使液體藥物固體化和便于攜帶的優(yōu)勢(shì)。如何將甘草中的活性成分安胃瘍制備成緩釋滴丸，并應(yīng)用于治療胃部潰瘍和十二指腸潰瘍，達(dá)到延緩釋藥，提高藥物生物利用度，是本領(lǐng)域內(nèi)一項(xiàng)較新的研究課題，目前在現(xiàn)有技術(shù)中還少有提及。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于，提供一種治療胃及十二指腸球部潰瘍的安胃瘍緩釋滴丸及制備方法，該制備方法制備出來(lái)的安胃瘍緩釋滴丸成形性好，丸重均勻，本發(fā)明的安胃瘍緩釋滴丸能提高甘草黃酮的生物利用度，減少服用次數(shù)，減少副作用的發(fā)生，從而提高患者用藥的依從性。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案進(jìn)行實(shí)現(xiàn)的：一種治療胃及十二指腸球部潰瘍的安胃瘍緩釋滴丸，其特征在于，所述的安胃瘍緩釋滴丸中甘草黃酮細(xì)粉和滴丸基質(zhì)的比例為1：5~7，所述的滴丸基質(zhì)包括疏水性基質(zhì)、親水性基質(zhì)和天然輔料基質(zhì)，所述的疏水性基質(zhì)、親水性基質(zhì)和天然輔料基質(zhì)的比例為1：1.86：4.34，所述的甘草黃酮細(xì)粉為過(guò)100目的細(xì)粉。作為本發(fā)明的技術(shù)方案的進(jìn)一步描述，所述的疏水性基質(zhì)為硬脂酸，所述的親水性基質(zhì)為聚乙醇類(lèi)聚合物，所述的天然輔料基質(zhì)為木糖醇和阿拉伯膠，天然輔料基質(zhì)中木糖醇與阿拉伯膠的重量比為10：1。滴丸基質(zhì)是調(diào)節(jié)藥物釋放速率的重要成分，本發(fā)明的安胃瘍緩釋滴丸的基質(zhì)主要由具有緩釋作用的水不溶性基質(zhì)和具有速釋作用的水溶性基質(zhì)搭配組成。水不溶性基質(zhì)為硬脂酸，水溶性基質(zhì)為親水性基質(zhì)聚乙醇類(lèi)聚合物和天然輔料基質(zhì)為木糖醇、阿拉伯膠。本發(fā)明選取的緩釋基質(zhì)為硬脂酸，可顯著延緩藥物甘草黃酮在體內(nèi)的釋放。本發(fā)明選用的水溶性基質(zhì)中，天然輔料基質(zhì)由木糖醇配伍阿拉伯膠形成低共熔混合物，熔融性較好，黏度適宜，易于滴制，作為安胃瘍緩釋滴丸的水溶性基質(zhì)能達(dá)到速釋效果，木糖醇與阿拉伯膠作為天然輔料，對(duì)人體無(wú)毒，無(wú)刺激性，兩者作為天然多糖對(duì)人體安全有益，而且兩者占水溶性基質(zhì)的大比例。本發(fā)明在水溶性基質(zhì)中，還選用了聚乙二醇（PEG）類(lèi)聚合物。聚乙二醇類(lèi)聚合物是滴丸基質(zhì)中理想的水溶性基質(zhì)，尤其是PEG6000無(wú)毒、無(wú)刺激性，具有良好的水溶性，對(duì)甘草黃酮（安胃瘍）具有良好的分散能力和較大的內(nèi)聚力，這使得甘草黃酮（安胃瘍）可以在疏水性基質(zhì)硬脂酸中易于分散，并可使甘草黃酮（安胃瘍）在水性介質(zhì)中易于溶出，從而提高制劑的制備便利性和體內(nèi)生物利用度。上述的甘草黃酮細(xì)粉和滴丸基質(zhì)的比例，疏水性基質(zhì)、親水性基質(zhì)和天然輔料基質(zhì)的比例，以及天然輔料基質(zhì)中木糖醇和阿拉伯膠的重量比，是發(fā)明人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行優(yōu)化才獲取得到的，使得這種治療胃及十二指腸球部潰瘍的安胃瘍緩釋滴丸在達(dá)到緩釋目的的同時(shí)，藥物成分甘草黃酮又能有效地釋放出來(lái)。本發(fā)明提供的一種治療胃及十二指腸球部潰瘍的安胃瘍緩釋滴丸的制備方法，其包括具體以下步驟：（1）按照上述的1：1.86：4.34的比例精密稱(chēng)取疏水性基質(zhì)、親水性基質(zhì)和天然輔料基質(zhì)，在加熱條件下充分熔融混勻，再按照甘草黃酮細(xì)粉和滴丸基質(zhì)的1：5~7比例，加入甘草黃酮細(xì)粉，繼續(xù)在加熱條件下不斷攪拌40分鐘，使滴丸基質(zhì)和甘草黃酮細(xì)粉充分混合均勻，得到料液；（2）取滴管，對(duì)滴管進(jìn)行預(yù)熱，使滴管溫度與料液溫度等溫；（3）用滴管吸取料液，控制滴速和滴距，迅速將料液滴入冷卻劑中，靜置冷凝；（4）收集緩釋滴丸，并將緩釋滴丸表面的冷卻劑吸干，即得安胃瘍緩釋滴丸。作為本發(fā)明的制備方法技術(shù)方案的進(jìn)一步描述，所述的冷卻劑為二甲基硅油。作為本發(fā)明的制備方法技術(shù)方案的進(jìn)一步描述，所述的料液溫度范圍為92~98℃。作為本發(fā)明的制備方法技術(shù)方案的進(jìn)一步描述，所述的滴速控制為20~30滴/min。作為本發(fā)明的制備方法技術(shù)方案的進(jìn)一步描述，所述的滴距范圍為2~6cm。作為本發(fā)明的制備方法技術(shù)方案的進(jìn)一步描述，所述的冷凝溫度為10~16℃。在上述的制備過(guò)程中，冷卻劑是制備滴丸的重要輔助劑，其密度直接影響著藥液的沉降速度和滴丸的圓整度。發(fā)明人在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，以液體石蠟作為冷卻劑時(shí)，滴丸沉降速度略快，成型性較差，不利于滴丸圓整度；而以二甲基硅油為冷卻劑時(shí)，滴丸沉降速度合適，成形性較好，能滿(mǎn)足滴丸制劑的要求，故本發(fā)明選取二甲基硅油為冷卻劑。發(fā)明人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，影響該安胃瘍緩釋滴丸的制備因素有很多方法，如藥物與基質(zhì)的比例，冷卻劑、料液（藥液）溫度、滴速、滴距、冷卻方式等。發(fā)明人從影響該滴丸的成形性、丸重和均一性考察了各因素的影響，確定了上述本發(fā)明制備安胃瘍緩釋滴丸的最佳技術(shù)條件，尤其是選用了二甲基硅油為冷卻劑、料液溫度范圍為92~98℃、滴速控制為20~30滴/min、滴距范圍為2~6cm，冷凝溫度為10~16℃，這樣制備出來(lái)的安胃瘍緩釋滴丸改善了滴丸的圓整度，成形性好，有效成分均一性好。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益結(jié)果是：（1）本發(fā)明提供的治療胃及十二指腸球部潰瘍的安胃瘍緩釋滴丸的安胃瘍緩釋滴丸，在基質(zhì)中搭配選用了疏水性基質(zhì)、親水性基質(zhì)和天然輔料基質(zhì)，天然輔料基質(zhì)木糖醇配伍阿拉伯膠使得滴丸的熔融性好，疏水性基質(zhì)硬脂酸在達(dá)到緩釋目的的同時(shí)，藥物成分甘草黃酮（安胃瘍）又能在聚乙二醇類(lèi)化合物的分散作用下有效地釋放出來(lái)，能有效提高生物利用度，（2）本發(fā)明提供的一種安胃瘍緩釋滴丸的制備方法，通過(guò)精心的處方篩選、優(yōu)化和工藝優(yōu)化，制備得到了質(zhì)量穩(wěn)定的安胃瘍緩釋滴丸，尤其在處方中添加聚乙二醇類(lèi)化合物，保證甘草黃酮的有效釋放，克服了甘草黃酮在體部難溶的問(wèn)題，減少了服用次數(shù)，也減少副作用的發(fā)生，從而提高患者用藥的依從性，有效治療胃及十二指腸球部潰瘍治療。（3）本發(fā)明提供的安胃瘍緩釋滴丸的制備方法工藝簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備無(wú)特殊要求，制備出來(lái)的滴丸圓整度好，具有良好的丸重合格率，適合規(guī)?；笊a(chǎn)。具體實(shí)施方式為了便于理解本發(fā)明，下面將結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更全面的描述。實(shí)施例中給出了本發(fā)明的較佳實(shí)施方式；但是，本發(fā)明可以以許多不同的形式來(lái)實(shí)現(xiàn)，并不限于本文所描述的實(shí)施方式。相反地，提供這些實(shí)施方式的目的是使對(duì)本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容理解的更加透徹全面。除非另有定義，本文所使用的所有的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)與屬于本發(fā)明的
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員通常理解的含義相同。本文中在本發(fā)明的說(shuō)明書(shū)中所使用的術(shù)語(yǔ)只是為了描述具體的實(shí)施方式的目的，不是旨在于限制本發(fā)明。在下述實(shí)施例中，甘草黃酮（GlycyrrhizicFlavone）細(xì)粉為過(guò)100目的細(xì)粉，為安胃瘍的主要成分，呈棕黃色，口服給藥具有治療胃以及十二指腸球部潰瘍的功效，并具有一定的抗炎、殺菌等作用。實(shí)施例1一種治療胃及十二指腸球部潰瘍的安胃瘍緩釋滴丸的制備方法，具體包括以下步驟：（1）按照設(shè)計(jì)好的比例精密稱(chēng)取疏水性基質(zhì)、親水性基質(zhì)和天然輔料基質(zhì)，在加熱條件下充分熔融混勻，再按照甘草黃酮細(xì)粉和滴丸基質(zhì)的比例，加入甘草黃酮細(xì)粉，繼續(xù)在加熱條件下不斷攪拌40分鐘，使滴丸基質(zhì)和甘草黃酮細(xì)粉充分混合均勻，得到料液；（2）取滴管，對(duì)滴管進(jìn)行預(yù)熱，使滴管溫度與料液溫度等溫；（3）用滴管吸取料液，控制滴速和滴距，迅速將料液滴入冷卻劑中，靜置冷凝；（4）收集緩釋滴丸，并將緩釋滴丸表面的冷卻劑吸干，即得安胃瘍緩釋滴丸。本實(shí)施中，水不溶性基質(zhì)為疏水性基質(zhì)硬脂酸，水溶性基質(zhì)為親水性基質(zhì)聚乙醇類(lèi)聚合物PEG6000，以及天然輔料基質(zhì)為木糖醇和阿拉伯膠。在本實(shí)施例中，所述的冷卻劑為二甲基硅油。冷卻劑是制備滴丸的重要輔助劑，其密度直接影響著藥液的沉降速度和滴丸的圓整度。在實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，以液體石蠟作為冷卻劑時(shí)，滴丸沉降速度略快，成型性較差，不利于滴丸圓整度；而以二甲基硅油為冷卻劑時(shí)，滴丸沉降速度合適，成形性較好，能滿(mǎn)足滴丸制劑的要求，故本發(fā)明選取二甲基硅油為冷卻劑。在設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)中，固定藥物與滴丸基質(zhì)的比例為1:6，水不溶性基質(zhì)與水溶性基質(zhì)的比例為1:5，若單以天然輔料基質(zhì)木糖醇與阿拉伯膠作水溶性基質(zhì)，木糖醇與阿拉伯膠的比例為1:0.1，黏度較大，無(wú)法滴制；使用親水性基質(zhì)PEG6000調(diào)節(jié)料液黏度，并考察天然輔料基質(zhì)與親水性基質(zhì)PEG6000的重量比為1:1、6:4、7:3、8:2時(shí)所制備得到的滴丸圓整度，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，PEG6000占水溶性基質(zhì)重量比40%以上，滴丸會(huì)漂浮于冷凝液上，無(wú)法收縮成丸；PEG6000占水溶性基質(zhì)比例重量比少于20%，黏度略大，料液流動(dòng)性一般，滴制變難，所制備的緩釋滴丸圓整度差，表明粗糙有凹痕；PEG6000占水溶性基質(zhì)重量比例為30%時(shí)料液黏度適宜，流動(dòng)性良好，所得緩釋滴丸表面光滑，圓整度較好。故本實(shí)施例中確定天然輔料基質(zhì)木糖醇與阿拉伯膠在水溶性基質(zhì)中占重量比例為70%，而PEG6000在水溶性基質(zhì)中占重量比例為30%。根據(jù)上述的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)一步考察水不溶性基質(zhì)（緩釋基質(zhì)）硬脂酸和水溶性基質(zhì)的比例。硬脂酸為常用的緩釋基質(zhì)，可顯著延緩藥物甘草黃酮在體內(nèi)的釋放。在實(shí)驗(yàn)中，固定藥物與滴丸基質(zhì)比例為1:6，選取木糖醇、阿拉伯膠、PEG6000三者共同作為為水溶性基質(zhì)，考察硬脂酸與水溶性基質(zhì)重量比為1:5、1:6.2、1:8時(shí)所制滴丸的圓整度，對(duì)符合要求的緩釋滴丸對(duì)其體外釋放度進(jìn)行測(cè)定，每隔0.5、1、2、3、4、6、8、10、12h取一次樣，配制各時(shí)間段點(diǎn)的樣品溶液，測(cè)定吸收度進(jìn)而測(cè)定樣品溶液中甘草黃酮的好了，并計(jì)算累積釋放度，統(tǒng)計(jì)累積釋放度達(dá)到90%左右所需時(shí)間，作為體外完全釋藥時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表1。表1硬脂酸含量對(duì)緩釋滴丸質(zhì)量的影響硬脂酸與速釋基質(zhì)比例圓整度體外完全釋藥時(shí)間1:51.0514h1:6.21.0812h1:80.946<4h從表1可以看出，實(shí)驗(yàn)所制備三批安胃瘍緩釋滴丸，從圓整度來(lái)看，三批滴丸圓整度良好，略有拖尾，接近于1，符合藥典要求。硬脂酸與水溶性基質(zhì)的比例為1:8時(shí)，由于水溶性基質(zhì)的量較大，在測(cè)定體外釋放度時(shí)發(fā)現(xiàn)該批滴丸崩解時(shí)間較快，低于4h，故予以排除。取硬脂酸與水溶性基質(zhì)重量比為1:6.2和1:5的做體外釋放度試驗(yàn)，硬脂酸與水溶性基質(zhì)重量比為1:5時(shí)所制備的緩釋滴丸體外完全釋藥時(shí)間達(dá)14h，釋藥過(guò)慢，不符合緩釋制劑的要求；硬脂酸與水溶性基質(zhì)的的重量比為1:6.2時(shí)所制備的緩釋滴丸在12h時(shí)幾乎完全釋藥，符合緩釋制劑的要求，故本實(shí)施例中，確定硬脂酸與水溶性基質(zhì)的比例為1:6.2。適宜的冷凝溫度，有利于滴丸進(jìn)一步充分收縮、冷凝制備，防止滴丸之間相互黏連成團(tuán)。在本實(shí)施例，為獲得制備成形性好的滴丸，最終選擇冷凝溫度為10~16℃，優(yōu)選為16℃。在制備過(guò)程中，滴速的快慢對(duì)滴丸的制備性有重要的影響，當(dāng)?shù)嗡龠^(guò)慢時(shí)，圓整度好，制備性好，但容易增加丸重差異；當(dāng)?shù)嗡龠^(guò)快時(shí)，丸重差異小，滴丸間易黏連，圓整度較差，容易拖尾，甚至影響滴丸的制備。故應(yīng)盡可能在不影響制備效果的情況下控制一定的滴速，在本實(shí)施例中，滴速選擇在20~30滴/min之間。本實(shí)施例中，料液溫度范圍為92~98℃，并優(yōu)選料液溫度為96℃，該溫度下料液流動(dòng)性好，易于滴制；滴距范圍為2~6cm，并優(yōu)選5cm，滴丸制備性較好，外觀指標(biāo)均符合藥典要求。實(shí)施例2根據(jù)實(shí)施例1的安胃瘍緩釋滴丸的最佳處方比：藥物甘草黃酮與滴丸基質(zhì)的重量比例為1:6，滴丸基質(zhì)中水不溶性基質(zhì)硬脂酸（疏水性基質(zhì)）與水溶性基質(zhì)（親水性基質(zhì)和天然輔料基質(zhì)）的重量比例為1:6.2；水溶性基質(zhì)中，親水性基質(zhì)PEG6000的重量占比為30%，天然輔料基質(zhì)木糖醇與阿拉伯膠的重量總占比為70%；而在天然輔料基質(zhì)中木糖醇與阿拉伯膠的重量比為10：1；以及最佳制備工藝條件：二甲基硅油為冷卻劑、料液溫度范圍為96℃、滴速控制為20~30滴/min、滴距范圍為5cm，冷凝溫度為16℃，并按照以下制備方法分別制備三批安胃瘍緩釋滴丸。安胃瘍緩釋滴丸的制備方法具備包括以下步驟：（1）按照本實(shí)施例上述的比例精密稱(chēng)取疏水性基質(zhì)、親水性基質(zhì)和天然輔料基質(zhì)，在加熱條件下充分熔融混勻，再按照甘草黃酮細(xì)粉和滴丸基質(zhì)的比例，加入甘草黃酮細(xì)粉，繼續(xù)在加熱條件下不斷攪拌40分鐘，使滴丸基質(zhì)和甘草黃酮細(xì)粉充分混合均勻，得到料液；（2）取滴管，對(duì)滴管進(jìn)行預(yù)熱，使滴管溫度與料液溫度等溫；（3）用滴管吸取料液，控制滴速和滴距，迅速將料液滴入冷卻劑中，靜置冷凝；（4）收集緩釋滴丸，并將緩釋滴丸表面的冷卻劑吸干，即得安胃瘍緩釋滴丸。制備得到三批安胃瘍緩釋滴丸160902-1、160902-2、160902-3，以重量差異、圓整度為考察指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2。另外，普通PEG滴丸選擇基質(zhì)為PEG6000與PEG4000，重量比為5:1，藥物甘草黃酮與PEG基質(zhì)重量比例為1:6，按上述比例制備了普通PEG滴丸作為對(duì)照。表2三批安胃瘍緩釋滴丸的測(cè)定結(jié)果批次重量差異圓整度160902-10.034781.208160902-20.034231.146160902-30.035581.151RSD0.019400．0294表2的結(jié)果表明，三批最佳處方比例和最佳工藝條件下制備的緩釋滴丸重量差異的RSD小于2%，符合藥典要求，同時(shí)3批最佳工藝下制備的緩釋滴丸的圓整度的RSD小于3%，故此最佳制備工藝下的緩釋滴丸各項(xiàng)指標(biāo)符合藥典要求，可驗(yàn)證最佳制備工藝條件穩(wěn)定可靠。另外，對(duì)比普通PEG滴丸組，三批安胃瘍緩釋滴丸的表面光滑，滴丸大小均勻，圓整度好。實(shí)施例3取實(shí)施例2制備得到的三批安胃瘍緩釋滴丸，進(jìn)行體外釋放度檢查。釋放度檢查方法以1.5%的十二烷基硫酸鈉溶液作為釋放介質(zhì)，介質(zhì)體積為750mL，注入每個(gè)溶出杯內(nèi)，調(diào)試溶出度測(cè)試儀的溫度為37±0.5℃，實(shí)測(cè)溶出杯內(nèi)的溶劑溫度保持在37±0.5℃，轉(zhuǎn)速為100r/min，釋放時(shí)間設(shè)置為12h。以空白緩釋滴丸作為對(duì)照，普通PEG滴丸作為比較。取三批安胃瘍緩釋滴丸160902-1、160902-2、160902-3各3粒，總重分別為0.276g，0.265g，0.252g，投入3個(gè)溶出杯中，取空白緩釋滴丸數(shù)3粒，總重0.244g，置于溶出杯中，作空白對(duì)照。取普通PEG滴丸3粒，總重0.263g，置溶出杯中，作普通速釋滴丸對(duì)照。立即啟動(dòng)旋轉(zhuǎn)并開(kāi)始計(jì)時(shí)，三批安胃瘍緩釋滴丸與空白緩釋滴丸經(jīng)0.5h、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h取樣，普通PEG滴丸對(duì)照組滴丸經(jīng)7min、15min、30min、1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h取樣，每次吸取溶液5mL，取樣完畢后，及時(shí)向操作容器中補(bǔ)充同溫度的1.5％十二烷基硫酸鈉溶液5mL。吸取的溶液經(jīng)0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，自取樣至濾過(guò)在30s內(nèi)完成，續(xù)濾液置于10mL的容量瓶?jī)?nèi)，加入10%KOH溶液5ml，加入1.5％十二烷基硫酸鈉溶液至刻度，定容，搖勻，作為待測(cè)溶液。以空白作對(duì)照溶液，以甘草黃酮中的甘草苷作為定量指標(biāo)，采用紫外分光光度法，在335nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，記錄數(shù)據(jù)并計(jì)算各取樣點(diǎn)的累積釋放率，結(jié)果如表3所示。表3安胃瘍緩釋滴丸的累積釋放度檢測(cè)結(jié)果組別7min15min0.5h1h2h3h4h6h8h10h12h160902-1——0.10560.16050.36640.44660.56530.62150.76190.79210.8571160902-2——0.11880.20500.35340.45890.54160.59820.77470.91320.9262160902-3——0.13070.33060.34700.40730.52150.56180.71300.77790.9083平均——0.11840.23200.35560.43760.54280.59380.74990.82770.8972普通PEG對(duì)照0.43720.81860.8866———————160902-1——0.10560.16050.36640.44660.56530.62150.76190.79210.8571結(jié)果表明，三批安胃瘍緩釋滴丸，在2h的平均累積釋放率為35.56%，6h的平均累積釋放率為59.38%，在12h平均累積釋放率達(dá)到89.72%，且三批樣品12h的平均累積釋放率標(biāo)準(zhǔn)偏差小于5%，說(shuō)明3批安胃瘍緩釋滴丸之間的體外藥物累積釋放度相當(dāng)，表明本處方工藝重現(xiàn)性好，性質(zhì)穩(wěn)定。對(duì)于普通的PEG滴丸，實(shí)現(xiàn)過(guò)程發(fā)現(xiàn)該組滴丸15min之內(nèi)以完成崩解，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在0.5h該批滴丸累積釋放度已達(dá)88.66%，接近90%幾乎完全釋放，緩釋滴丸與普通PEG滴丸相比，有明顯的緩釋作用。以上為本發(fā)明的其中具體實(shí)現(xiàn)方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對(duì)本發(fā)明專(zhuān)利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些顯而易見(jiàn)的替換形式均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3