一種栓劑及其制備方法與流程

文檔序號：11665782閱讀：261來源：國知局

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種栓劑及其制備方法。

背景技術：

百草婦炎清栓(亦稱百仙婦炎清栓)，由苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉、白礬、冰片、樟腦、硼酸為原料的制劑，具有清熱解毒、祛瘀收斂、殺蟲止癢作用，適用于治療及預防婦女霉菌性、滴蟲性、細菌性、淋菌性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、白帶過多及老年性陰道炎等婦科常見疾病。栓劑是由藥物與適宜基質制成的具有一定形狀的供人體腔道內給藥的固體制劑，在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產生局部或全身作用。所以栓劑在治療婦科疾病方面雖然具有口服藥物無法替代的作用，而中藥栓劑的運輸儲藏條件相當比較嚴格，溫度超過30度可能導致栓劑的軟化或熔化。而軟化或熔化后的栓劑再次冷卻復凝后后出現藥膏與輔料分層現象，這種分層栓劑對栓劑的質量和藥效的發(fā)揮有較大影響。因此，研究開發(fā)具有良好復凝后物料均勻穩(wěn)定的百草婦炎清栓，對于產品的運輸、儲存和質量控制具有重要意義。

技術實現要素：

本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種栓劑及制法；本發(fā)明針對現有技術，通過大量的試驗優(yōu)化篩選，解決了復凝后物料不均勻、不穩(wěn)定的問題，提供的產品療效確切、性質穩(wěn)定、使用方便。

本發(fā)明通過下述技術方案實現的：

一種栓劑：苦參640重量份，百部320重量份，蛇床子320重量份，仙鶴草320重量份，紫珠葉320重量份，取苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，第三次加4倍量水，煎煮1小時，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至25℃時相對密度為1.08～1.10的清膏，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至25℃時相對密度為1.30～1.35的稠膏，得到藥膏，加入輔料，制成栓劑。

其中原料和輔料包括：藥膏5％-25％、白礬0.1％-1％、硼酸0.5％-5％、樟腦0.1％-1％、冰片0.05％-0.5％、硬脂酸聚烴氧(40)酯20％-70％、聚乙二醇40015％-35％、聚乙二醇60005％-45％。

經過優(yōu)選，其中原料和輔料的用量如下：藥膏16％-20％、白礬0.2％-0.8％、硼酸2％-4％、樟腦0.2％-0.8％、冰片0.1％-0.4％、硬脂酸聚烴氧(40)酯25％-50％、聚乙二醇40017％-32％、聚乙二醇600010％-35％。

經過進一步優(yōu)選，其中原料和輔料的用量如下：藥膏18％、白礬0.5％、硼酸3％、樟腦0.5％、冰片0.25％、硬脂酸聚烴氧(40)酯32.75％、聚乙二醇40025％、聚乙二醇600020％

試驗例：以復凝后外觀為考核指標，優(yōu)化篩選不同輔料種類和用量對百草婦炎清栓質量的影響。

一、輔料種類篩選：

1.樣品制備方法：取白礬、硼酸粉碎成最細粉，備用；苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，第三次加4倍量水，煎煮1小時，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入聚乙二醇400攪拌均勻，再加入白礬和硼酸，加熱攪拌均勻，備用。另取輔料，加熱使熔化，加入到上述藥液中，攪勻；取冰片、樟腦用少量乙醇溶解，加入，攪勻，澆模，即得。成型后栓劑置于40℃恒溫箱內放置30min，取出后冷卻，剝去栓殼觀察。

2.輔料種類篩選表

3.結果分析：從上述栓劑復凝后的外觀可以看出，不同輔料與藥膏混合后的所制得的栓劑熔化后再復凝所得栓劑外觀有所不同，可能造成栓劑外觀色澤不均、藥膏與輔料分層等現象。而經過優(yōu)化篩選可以看出樣品1和樣品4效果相對較好，其中樣品4的效果好于樣品1，因此我們初步選定處方4的輔料組合來進一步優(yōu)化篩選。

二、輔料用量篩選：

在明確了處方中輔料種類后，我們對其用量進行了優(yōu)化篩選。

1.樣品制備方法：取白礬、硼酸粉碎成最細粉，備用；苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，第三次加4倍量水，煎煮1小時，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入聚乙二醇400攪拌均勻，再加入白礬和硼酸，加熱攪拌均勻，備用。另取聚乙二醇6000和硬脂酸聚烴氧(40)酯，加熱使熔化，加入到上述藥液中，攪勻；取冰片、樟腦用少量乙醇溶解，加入，攪勻，澆模，即得。成型后栓劑置于40℃恒溫箱內放置30min，取出后冷卻，剝去栓殼觀察。

2.用量統計表

注：其它用量指的是白礬、硼酸、樟腦、冰片的總量。

3.結果分析：從上述復凝后外觀性狀可以看出，當藥膏用量在5％-25％之間、硬脂酸聚烴氧(40)酯用量在20％-70％之間、聚乙二醇6000用量在5％-45％之間、聚乙二醇400用量在15％-35％之間所制得的百草婦炎清栓的樣品在熔化后再復凝后栓劑外觀可以滿足要求，因此我們篩選的用量范圍是合理的。

4.驗證實驗：

(1)用量統計表

(2)結果分析：從上面的測定結果可以看出，當藥膏用量低于5％或高于25％、硬脂酸聚烴氧(40)酯用量低于20％或高于70％、聚乙二醇6000用量低于5％或高于45％、聚乙二醇400用量低于15％或高于35％時栓劑熔化后復凝所得樣品的外觀較差，因此進一步證明前面篩選的用量范圍是合理可行的。

三、優(yōu)化試驗：

為了更好優(yōu)化篩選百草婦炎清栓原輔料用量，同時使得樣品的融變時限測定達到更加理想的效果，我們在上述已經篩選后的用量范圍內進一步進行優(yōu)化篩選。

1.樣品制備方法：取白礬、硼酸粉碎成最細粉，備用；苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，第三次加4倍量水，煎煮1小時，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入聚乙二醇400攪拌均勻，再加入白礬和硼酸，加熱攪拌均勻，備用。另取聚乙二醇6000和硬脂酸聚烴氧(40)酯，加熱使熔化，加入到上述藥液中，攪勻；取冰片、樟腦用少量乙醇溶解，加入，攪勻，澆模，即得。成型后栓劑置于40℃恒溫箱內放置30min，取出后冷卻，剝去栓殼觀察。

2.用量統計表

3.結果分析：從上述復凝后外觀性狀可以看出，當藥膏用量在16％-20％之間、硬脂酸聚烴氧(40)酯用量在25％-50％之間、聚乙二醇6000用量在10％-35％之間、聚乙二醇400用量在17％-32％之間所制得的百草婦炎清栓的樣品在熔化后再復凝后栓劑外觀較好，其中樣品5的效果最佳。

具體的實施方式：

實施例1：苦參640g，百部320g，蛇床子320g，仙鶴草320g，紫珠葉320g，取苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加6倍量水，煎煮2小時，第三次加4倍量水，煎煮1小時，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至25℃時相對密度為1.08～1.10的清膏，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至25℃時相對密度為1.30～1.35的稠膏，得到藥膏，加入輔料，制成栓劑，一日一次，一次一支。

實施例2：藥膏5g、白礬0.5g、硼酸3g、樟腦0.5g、冰片0.25g、聚乙二醇40035g、聚乙二醇60005g、硬脂酸聚烴氧(40)酯50.75g。

(1)將藥膏與聚乙二醇400混合置于配料罐中，攪拌；

(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；

(3)將聚乙二醇6000、硬脂酸聚烴氧(40)酯加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；