本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療腎陽虛的藥物組合物。

背景技術(shù)：

腎陽虛，為中醫(yī)名詞術(shù)語。腎陽虛，即腎臟陽氣虛衰，是腎臟陽氣衰竭表現(xiàn)的癥候。多由素體陽虛、或年老腎虧、或久病傷腎，以及房勞過度等因素引起。腎陽能促進(jìn)人體的新陳代謝即氣化過程，促進(jìn)精血津液的化生并使之轉(zhuǎn)化為能量，使人體各種生理活動(dòng)的進(jìn)程加快，產(chǎn)熱增加，精神振奮；腎陰則抑制或減緩人體過度的新陳代謝，使精血津液轉(zhuǎn)化為能量減少，人體各種生理活動(dòng)的進(jìn)程減慢，產(chǎn)熱相對(duì)減少，并使氣聚成形而為精血津液,精神也趨于寧靜內(nèi)守。腎陰與腎陽二者相反相成，共同調(diào)節(jié)控制人體的臟腑功能活動(dòng)和精血津液的代謝過程。

通俗來講，腎陽虛在癥狀上多表現(xiàn)為：腰膝冷痛酸軟，肢冷畏寒，尤其腰以下發(fā)涼，平時(shí)總比常人多穿兩件衣服，并伴有夜尿頻多，精神疲憊，陽屢，水腫，小便清長(zhǎng)、失禁或不利，舌質(zhì)淡等陽虛內(nèi)寒的癥狀。目前社會(huì)上常說的“腎虛”,如遺精、陽瘓、早泄、性冷淡、不育、不孕等，實(shí)際上是狹義的腎虛。廣義上的腎虛包括一系列的全身癥狀。腎陽虛與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)有關(guān)，腎陽虛證在下丘腦一垂體一靶腺腎上腺皮質(zhì)、甲狀腺、性腺、胸腺軸均有不同環(huán)節(jié)、不同程度的功能紊亂，且主要的發(fā)病環(huán)節(jié)在于下丘腦或更高級(jí)中樞的調(diào)節(jié)功能紊亂。目前，市場(chǎng)上治療腎陽虛的藥物多存在價(jià)格昂貴、副作用大等缺陷。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種治療腎陽虛的藥物組合物，其療效顯著，配方新穎且成本低、無毒副作用、不會(huì)引起耐藥性。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種治療腎陽虛的藥物組合物，其由蛹蟲草浸膏和淫羊藿按重量比1：0.6-2混合而成。如，可將蛹蟲草浸膏和淫羊藿按重量比1：1、或1：1.5等混合；用量：蛹蟲草浸膏10.4mg/kg、淫羊藿10.4mg/kg；或蛹蟲草浸膏10.4mg/kg、淫羊藿15.6mg/kg。

具體的，所述蛹蟲草浸膏經(jīng)下述步驟獲得：將蛹蟲草用水煎煮，過濾，濾液中加入無水乙醇至乙醇終濃度為70±5V%，靜置，取上清液經(jīng)濃縮、干燥即得。

進(jìn)一步優(yōu)選的，所述蛹蟲草浸膏經(jīng)下述步驟獲得：將蛹蟲草用水煎煮2次，第一次煎煮1h，第二次煎煮0.5h，合并兩次濾液，并加入無水乙醇至乙醇終濃度為70V%，冰箱中靜置過夜，離心，上清液經(jīng)濃縮、冷凍干燥后即得蛹蟲草浸膏。

上述藥物組合物在制備治療腎陽虛藥物方面的應(yīng)用。

蛹蟲草 Cordyceps militaris L. Link，又名北冬蟲夏草、北蟲草，屬子囊菌亞門核菌綱球殼目麥角菌科蟲草屬，是由子座（即草部分）與菌核（即蟲的尸體部分）組成的復(fù)合體，主要寄生于鱗翅目的蠶蛾科、舟蛾科和天蠶蛾科等。國(guó)外分布在北美、德國(guó)、加拿大、意大利、日本和俄羅斯等，我國(guó)主要產(chǎn)于云南（昆明、安寧、江川）、吉林（安圖、永吉）、遼寧（沈陽）、內(nèi)蒙古（哲里木盟）、廣西、山西、河北和湖南等，生于針、闊葉林或混交林地表土層中的鱗翅目昆蟲的蛹體上。蛹蟲草化學(xué)成分包括核苷類化合物、多糖類、蛋白質(zhì)、蟲草素（脫氧腺苷）、蟲草酸（甘露醇）、引哚乙酸、氨茴酸、腺嘌吟、腺苷、尿嘧啶、尿昔、谷甾醇、麥角甾醇、蟲草環(huán)肽、超氧化物歧化酶（SOD）等，以及多種氨基酸、硒等多種微量元素和礦物質(zhì)，此外還含有多種維生素，如維生素A、B₁、B₆、B₁₂、C、D、E、類胡蘿卜素以及軟脂酸、亞油酸和油酸乙酯等。多年研究表明蛹蟲草具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抗感染、抗氧化、抗衰老、抗疲勞、類雄性激素樣等多種藥理作用。

淫羊藿又名仙靈脾、剛前、三枝九葉草等，為小蘗堿科多年生直立草本植物淫羊藿、箭葉淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿或朝鮮淫羊藿的地上部分。該屬植物集中分布于中國(guó)、北非、意大利北部至黑海、喜馬拉雅山、朝鮮、日本和東南亞等地，全屬共有 55 種左右。淫羊藿的化學(xué)成分主要為黃酮類，如淫羊藿苷、去氧甲基淫羊藿苷和 B一去氫甲基淫羊藿素；其次為多糖、木脂素類、酚苷類、紫羅酮類、倍半萜類、苯乙醇苷類和生物堿類。另外還發(fā)現(xiàn)了胡羅 b苷、對(duì)羥基苯甲酸、異甘草素、甘草素、黃芪苷、山柰素、木樨草素、大黃素以及揮發(fā)油、蠟醇三十一烷、植物甾醇、棕櫚酸、硬脂酸、亞麻酸、銀杏醇、葡萄糖和果糖等，其味辛、甘、溫，歸肝、腎經(jīng)。多年藥理研究表明：淫羊藿具有抑制破骨細(xì)胞、促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)、抗抑郁、增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)、保護(hù)心腦血管系統(tǒng)、抑菌、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤、改善記憶、補(bǔ)腎陽與祛風(fēng)濕等功效。

目前，尚無蛹蟲草與淫羊藿復(fù)配的中藥組合物對(duì)腎陽虛治療的報(bào)道。本發(fā)明通過測(cè)定中藥蛹蟲草與淫羊藿復(fù)配組合物對(duì)大鼠腎陽虛的各項(xiàng)生化指標(biāo)，考察其治療腎陽虛的效果。試驗(yàn)結(jié)果證明：其療效顯著，且無毒副作用。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步地詳細(xì)介紹，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此。

實(shí)施例1

一種治療腎陽虛的藥物組合物，其由蛹蟲草浸膏和淫羊藿按重量比1：1混合而成。所述蛹蟲草浸膏經(jīng)下述步驟獲得：取蛹蟲草樣品1920g，加水至淹沒藥材，用水煎煮（共煎煮2次，第一次煎煮1h，第二次煎煮0.5h），合并兩次濾液并加入無水乙醇至乙醇終濃度為70V%，冰箱中靜置過夜（12h），離心，上清液經(jīng)濃縮、冷凍干燥（-40℃冰箱冷凍12h，在干燥機(jī)中烘干）即得290g蛹蟲草浸膏。

實(shí)施例2

一種治療腎陽虛的藥物組合物，其由蛹蟲草浸膏和淫羊藿按重量比1：1.5混合而成。所述蛹蟲草浸膏經(jīng)下述步驟獲得：取蛹蟲草樣品1920g，加水至淹沒藥材，用水煎煮（共煎煮2次，第一次煎煮1h，第二次煎煮0.5h），合并兩次濾液并加入無水乙醇至乙醇終濃度為70V%，冰箱中靜置過夜（12h），離心，上清液經(jīng)濃縮、冷凍干燥（-40℃冰箱冷凍12h，在干燥機(jī)中烘干）即得290g蛹蟲草浸膏。

下述應(yīng)用試驗(yàn)，是將蛹蟲草浸膏和淫羊藿按重量比1：1、及1：1.5復(fù)配進(jìn)行的試驗(yàn)。

實(shí)施例1和2藥物組合物應(yīng)用試驗(yàn)

一、大鼠腎陽虛模型的建立

（1）試驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)的Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠，體重200±30g，動(dòng)物購買于河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)：SCXK（豫）2015-0004。

（2）試驗(yàn)試劑

氯化鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：1603311336）；腺嘌呤（Adenine，北京卓安百合科技有限公司，批號(hào)：A0365257）；尿毒清顆粒（康臣藥業(yè)（內(nèi)蒙古）有限責(zé)任公司，批號(hào)：20151232）；一氧化氮測(cè)試盒（批號(hào)：201608308），促黃體生成素（批號(hào)：20160922），雌二醇（批號(hào)：20160922），尿酸檢測(cè)測(cè)試盒（批號(hào)：20160920），Ca試劑盒（微板法）（批號(hào)：20160826），血肌酐（SCr）試劑盒（批號(hào)：20160913），尿素氮（BUN）試劑盒（批號(hào)：20160918），磷（Pi）測(cè)試盒（批號(hào)：20160920），均由南京建成生物工程研究所提供。

（3）試驗(yàn)方法

SPF級(jí)的Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周（溫度25±2℃，光照12h/d，濕度40-45%），喂養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)飼料，自由飲水。稱量每只大鼠的體重，按體重分層，隨機(jī)分為2組，即：空白組15只與造模組55只，模型組中大鼠分籠喂養(yǎng)。1g腺嘌呤溶解于40mL生理鹽水中。空白組以10mL/kg灌胃生理鹽水，模型組以250mg腺嘌呤/kg進(jìn)行大鼠灌胃兩周后，隨機(jī)抽取空白組與模型組各5只大鼠，禁食不禁水12h后，用10%水合氯醛對(duì)大鼠進(jìn)行麻醉，腹主動(dòng)脈取血，3000轉(zhuǎn)離心15min，離心得到血清并檢測(cè)血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）含量。結(jié)果顯示空白組血肌酐SCr（50.23±8.23μ mol/L）、尿素氮BUN（3.67 ±0.35m mol/L），模型組血肌酐SCr（363.78±25.15μ mol/L）、尿素氮BUN（26.36 ±3.24m mol/L），說明腺嘌呤誘導(dǎo)構(gòu)建的大鼠腎陽虛模型是成功的。

二、藥物治療

大鼠腎陽虛模型建立成功后，將造模成功的50只大鼠隨機(jī)分為5組，即：模型組（10只）、陽性對(duì)照尿毒清顆粒組（10只）、蛹蟲草組（10只）、蛹蟲草與淫羊藿低劑量組（10只）、蛹蟲草與淫羊藿高劑量組（10只）?？瞻捉M剩余大鼠10只，每天依然灌胃生理鹽水，陽性對(duì)照尿毒清顆粒組每天以208.3mg/kg灌胃給藥，蛹蟲草組每天以10.4mg蛹蟲草浸膏/kg灌胃給藥，蛹蟲草與淫羊藿低劑量組每天以（10.4 mg蛹蟲草浸膏+10.4mg淫羊藿）/kg灌胃給藥，蛹蟲草與淫羊藿高劑量組每天以（10.4 mg蛹蟲草浸膏+15.6 mg淫羊藿）/kg灌胃給藥，給藥兩周，禁食不禁水12小時(shí)后，用10%水合氯醛對(duì)大鼠進(jìn)行麻醉，腹主動(dòng)脈取血，3000轉(zhuǎn)離心15分鐘，離心得到血清，根據(jù)試劑盒所提供的方法，依次檢測(cè)血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、一氧化氮（NO）、Ca²⁺、P³⁺含量。

數(shù)據(jù)處理：結(jié)果采用算術(shù)平均值和標(biāo)準(zhǔn)差表示，數(shù)值統(tǒng)計(jì)采用SPSS19.0軟件單因素方差分析法(One-Way ANOVA)比較其顯著性差異。測(cè)定結(jié)果見下表。

表1 藥物組合物對(duì)血肌酐（Scr）含量的影響

注：與空白組比較：^***p<0.001；

與模型組比較：^###p<0.001；

與陽性對(duì)照比較：^￥￥￥p<0.001。

從表1中可以看出：與模型組相比，給藥組都極顯著地降低了血肌酐含量（^###p<0.001）。與陽性對(duì)照尿毒清顆粒組相比，蛹蟲草與淫羊藿低劑量組具有極顯著的作用（^￥￥￥p<0.001），而蛹蟲草組、及蛹蟲草與淫羊藿高劑量組和陽性對(duì)照尿毒清顆粒組的效果相似。

表2 藥物組合物對(duì)尿酸UA含量的影響

注：與空白組比較：^***p<0.001；

與模型組比較：^###p<0.001；

與陽性對(duì)照比較：^￥￥￥p<0.001，^￥p<0.05。

從表2中可以看出：與模型組相比，給藥組都極顯著地降低了尿酸含量（^###p<0.001）。與陽性對(duì)照尿毒清顆粒組相比，蛹蟲草與淫羊藿高劑量組和陽性對(duì)照尿毒清顆粒組作用相似，蛹蟲草與淫羊藿低劑量組具有極顯著的作用（^￥￥￥p<0.001）。

表3 藥物組合物對(duì)尿素氮BUN的影響

注：與空白組比較：^***p<0.001；

與模型組比較：^###p<0.001。

從表3中可以看出：與模型組相比，給藥組都極顯著地降低了尿素氮含量（^###p<0.001）。

表4 藥物組合物對(duì)P³⁺含量的影響

注：與空白組比較：^***p<0.001、^**p<0.01、^*p<0.05；

與模型組比較：^##p<0.01。

從表4中可以看出：與模型組相比，陽性對(duì)照尿毒清顆粒組和給藥組對(duì)血清中P³⁺含量的改善效果均非常顯著（^##p<0.01）。

表5 藥物組合物對(duì)Ca²⁺含量的影響

注：與空白組比較：^***p<0.001；

與模型組比較：^###p<0.001。

從表5中可以看出：與模型組相比，陽性對(duì)照尿毒清顆粒組與給藥組均極顯著地提高（^###p<0.001）了血清中鈣的含量。

表6 藥物組合物對(duì)NO含量的影響

注：與空白組比較： ^**p<0.01、^*p<0.05；

與模型組比較：^###p<0.001、^##p<0.01。

從表6中可以看出：模型組血清NO含量與空白組相比顯著下降。與模型組相比，各給藥組均極顯著地提高了血清中的NO含量（^###p<0.001）。

表7 藥物組合物對(duì)促黃體生成素LH含量的影響

注：與空白組比較：^***p<0.001；

與模型組比較：^###p<0.001。

從表7中可以看出：與空白組相比，模型組中促黃體生成素極顯著地降低（^***p<0.001）。與模型組相比，陽性對(duì)照尿毒清顆粒組與給藥組均極顯著地提升了血清中的促黃體生成素含量（^###p<0.001）。

表8 藥物組合物對(duì)雌二醇E2含量的影響

注：與空白組比較：***p<0.001；

與模型組比較：###p<0.001。

從表8中可以看出：與模型組相比，蛹蟲草組、蛹蟲草與淫羊藿低劑量組對(duì)血清中雌二醇濃度有所提高。

結(jié)論：蛹蟲草組、蛹蟲草與淫羊藿低劑量組、蛹蟲草與淫羊藿高劑量組等具有明顯降低血清中SCr、BUN、UA含量，調(diào)節(jié)血清中P³⁺、Ca²⁺、NO、LH、E2平衡，改善腎功能，延緩CRF進(jìn)程，其中蛹蟲草與淫羊藿低劑量組效果顯著。說明：蛹蟲草與淫羊藿復(fù)配藥物組合物具有顯著治療腎陽虛的作用。