本發(fā)明屬于中藥制備及鑒定檢測技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種白術(shù)配方顆粒制劑及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法。

背景技術(shù)：
：

白術(shù)，在《中國藥典》中記載，其具有補脾胃，益肺氣的功效，用于脾胃虛弱，食少便溏，氣短咳嗽，肢倦乏力。白術(shù)是我國常用的一種補脾胃，益肺氣中草藥，其通常是中草藥的形式使用較多，而以中成藥如白術(shù)配方顆粒制劑的使用形式較少。

目前，市場上還沒有以白術(shù)顆粒制劑為主要配制產(chǎn)品的制備方法以及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法。為白術(shù)及其制劑的生產(chǎn)與使用帶來諸多不便，因此，急需要提供一種白術(shù)配方顆粒及制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測的具體方法。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
：

本發(fā)明就是要提供一種白術(shù)配方顆粒制劑及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法。其是以白術(shù)或其飲片為原料，采用提取，蒸發(fā)濃縮等工藝，制備的白術(shù)配方顆粒制劑，藥用功效好，制劑中白術(shù)內(nèi)酯有效成分得到較好保留，其具有補脾胃，益肺氣的功效，且攜帶，貯藏使用方便。

本發(fā)明公開一種白術(shù)配方顆粒制劑，以白術(shù)藥材和/或白術(shù)飲片為原料，其是按如下方法制備獲得，是將白術(shù)1500g，加入占白術(shù)質(zhì)量8-10倍的水，煎煮二次，控制每次煎煮時間1-1.5小時，過濾，合并濾液，減壓濃縮至濾液于60℃溫度條件下，其相對密度為1.08～1.12，加入輔料，控制輔料加入量為白術(shù)質(zhì)量的20-25%，混勻，濾過，噴霧干燥，控制出膏率范圍為31.5%～42.7%，再加入適量糊精，混勻，制粒，制成1000g，即得其性狀為淺黃色至棕黃色的，氣清香，味甘、微辛的白術(shù)配方顆粒。

本發(fā)明的另一目的是提供一種如上所述的白術(shù)配方顆粒制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法，包括對白術(shù)藥材、白術(shù)飲片、白術(shù)中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測，其特征是所述對白術(shù)配方顆粒質(zhì)量鑒定檢測包括對白術(shù)配方顆粒粒度、性狀、水份、溶化性、重金屬、微生物限度、浸出物及輔料對白術(shù)浸出物的影響；所述白術(shù)配方顆粒性狀為淺黃色至棕黃色，清香、味甘、微辛，苦、甘、溫、歸脾、胃經(jīng)的顆粒；。

本發(fā)明所述的白術(shù)配方顆粒制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法，其所述對浸出物提取檢測，以醇溶劑為溶媒，采用熱浸法提取，控制提取時間1-1.5小時。

本發(fā)明所述的白術(shù)配方顆粒制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法，其白術(shù)藥材及飲片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)為白術(shù).的干燥根莖，其浸出物測定以質(zhì)量濃度為55-60%的乙醇作為溶媒，控制浸出物大于或等于45%，以液相色譜裝置為檢測分析儀器。

本發(fā)明所述的白術(shù)配方顆粒制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法，其所述對白術(shù)中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測，包括對白術(shù)中間體質(zhì)量性狀鑒定，水分、溶化性、浸出物檢測，所述對白術(shù)中間體浸出物檢測采用液相色譜檢測器包括對色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性確定，參照物溶液的制備、供試品溶液的制備及確定測定方法。

本發(fā)明所述的白術(shù)配方顆粒制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法，其所述重金屬檢測是1）精密稱取白術(shù)配方顆粒制劑樣品1-2g，置已熾灼恒重的坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸1-2ml，至潤濕，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸0.5-0.8ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，冷卻，于500～600℃熾灼使完全灰化，冷卻，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示劑顯微粉紅色，再加pH3.55 醋酸鹽緩沖液2-3ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加水稀釋成25ml，作為供試品溶液；2）另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加pH為3.5的醋酸鹽緩沖液2-3ml與水15-20ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加濃度不10μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1-1.5ml，再用水稀釋成25-30ml，作為對照溶液；3）再在對照溶液和供試品溶液管中分別加硫代乙酰胺試液各2-3ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，供試品溶液管中顯示的顏色與對照溶液管相比，不得更深，白術(shù)配方顆粒中的重金屬含量小于10ppm。

本發(fā)明所述的白術(shù)配方顆粒制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法，其所述對水分的檢測包括對白術(shù)配方顆?；虬仔g(shù)中間體的水分檢測，是精密稱取白術(shù)配方顆?；虬仔g(shù)中間體樣品1-2g，平鋪置于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，開啟瓶蓋在溫度為100～105℃下干燥5小時，將瓶蓋蓋好，轉(zhuǎn)移至干燥器中，冷卻30分鐘，精密稱定，再在上述溫度下干燥1小時，放冷，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止；根據(jù)減失的重量，計算供試品中的含水量，不得超過6.0%。

本發(fā)明所述的白術(shù)配方顆粒制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法，其所述微生物限度是控制的白術(shù)配方顆粒經(jīng)若干批次檢定，其中大腸埃希菌不得檢出，控制霉菌和酵母菌總數(shù)和需氧菌總數(shù)均分別＜10 cfu/g。

本發(fā)明所述的白術(shù)配方顆粒制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法，其所述參照物溶液的制備是精密稱取白術(shù)對照藥材1-1.5g，置圓底燒瓶中，加水50ml，煎煮1小時，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并萃取液，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

本發(fā)明所述的白術(shù)配方顆粒制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法，其所述供試品溶液的制備是精密稱取本品約2.0g，加水50ml，超聲使溶解，用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并萃取液，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

在本發(fā)明的白術(shù)配方顆粒制劑的制備過程中，優(yōu)選是控制其外部生產(chǎn)環(huán)境特別是干燥、制粒、包裝等的生產(chǎn)環(huán)境控制其環(huán)境空間溫度為18～26℃，濕度為45～65%。

本發(fā)明方法制備的白術(shù)配方顆粒制劑產(chǎn)品，制備工藝簡單，方便攜帶和使用，并且使用衛(wèi)生，制備白術(shù)的顆粒制劑產(chǎn)品性狀：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。功能與主治：健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。每1g配方顆粒相當(dāng)于飲片1.5g。本發(fā)明的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法，為白術(shù)配方顆粒制備提供的技術(shù)與質(zhì)量保障。

附圖說明：

圖1，為白術(shù)配方顆粒HPLC色譜圖；

圖2，為圖2為白術(shù)中間體對照特征圖譜；

說明，本發(fā)明的供試品即本發(fā)明制備的白術(shù)配方顆粒的特征圖譜中應(yīng)呈現(xiàn)12個特征峰，并應(yīng)與對照藥材參照物色譜峰中的12個特征峰相對應(yīng)；其中峰12應(yīng)與白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對照品參照物峰保留時間相一致。

具體實施方式：

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明方法進一步的詳細說明。

實施例1，白術(shù)配方顆粒的制備與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的鑒定檢測，

原料來源，本發(fā)明的白術(shù)為菊科植物白術(shù)AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根莖制成的配方顆粒。

本發(fā)明白術(shù)配方顆粒的制備方法，是將白術(shù)1500g，加水8倍量，即12000 g的水，煎煮二次，控制每次煎煮時間為1.5小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至60℃溫度下的相對密度為1.08～1.12，加入輔料糊精360g，混勻，濾過，噴霧干燥，控制出膏率范圍在31.5%～42.7%，加入適量糊精，混勻，制粒，制成1000g，即得。

本發(fā)明白術(shù)配方顆粒的性狀，為淺黃色至棕黃色的顆粒；氣清香，味甘、微辛。

本發(fā)明白術(shù)配方顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測方法， 取本發(fā)明制備的白術(shù)配方顆粒樣品下面或稱本品1g，研細，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取白術(shù)對照藥材0.5g，加水30ml，煮沸20分鐘，濾液蒸干，殘渣加甲醇20ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2015年版四部通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（6:5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品即白術(shù)配方顆粒色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

檢查， 應(yīng)符合顆粒劑（《中國藥典》2015年版四部通則0104）項下有關(guān)的各項規(guī)定。

浸出物， 照醇溶性浸出物測定法（《中國藥典》2015年版四部通則2201）項下的熱浸法測定，取本品適量，研細，取約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇50ml，靜置1小時，加熱回流1小時，浸出物不得少于6.0％。

特征圖譜，照高效液相色譜法（《中國藥典》2015年版四部通則0512）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以0.5%甲酸溶液為流動相B，按下表1中的梯度進行洗脫；柱溫：30℃；檢測波長為313nm。

表1

參照物溶液的制備，取白術(shù)對照藥材約1.5g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水50ml，煎煮1小時，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并萃取液，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

取白術(shù)內(nèi)酯對照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。

供試品即白術(shù)配方顆粒溶液的制備，取裝量差異項下的本品即白術(shù)配方顆粒，混勻，研細，取約2.0g，精密稱定，加水50ml，超聲使溶解，用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并萃取液，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

鑒定檢測方法，分別精密吸取參照物溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

供試品即白術(shù)配方顆粒特征圖譜中應(yīng)呈現(xiàn)12個特征峰，并應(yīng)與對照藥材參照物色譜峰中的12個特征峰相對應(yīng)；其中峰12應(yīng)與白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對照品參照物峰保留時間相一致。

確定本發(fā)明的白術(shù)配方顆粒性味與歸經(jīng)，苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。

功能與主治，健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安。

用法與用量供配方用，遵醫(yī)囑；規(guī)格，每1g配方顆粒相當(dāng)于飲片1.5g。

貯藏密封。

水分檢測，照《中國藥典》2015年版四部通則0832測定，分四批顆粒水分均符合規(guī)定，結(jié)果見表3。

對白術(shù)原料或飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測，本白術(shù)原料為淺黃色至棕黃色的顆粒；氣清香，味甘、微辛。

鑒別，取白術(shù)原料或飲片1g，研細，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取白術(shù)對照藥材0.5g，加水30ml，煎煮20分鐘，濾液蒸干，殘渣加甲醇20ml，同法制成對照藥材溶液。

結(jié)合《醫(yī)療機構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》中藥材煎煮方法相關(guān)操作規(guī)范要求及現(xiàn)代臨床用藥習(xí)慣，采用砂鍋煎煮。稱取100g藥材，煎煮兩次，首次加水800ml，浸泡30分鐘，用武火煮沸后，改用文火慢煎40分鐘，第二次加水600ml，煎煮30分鐘。合并兩次煎煮液，濾過，取濾液50ml蒸干，同供試品制備方法，制成標(biāo)準(zhǔn)湯劑溶液。

照薄層色譜法（《中國藥典》2015年版四部通則0502）試驗，吸取上述三種溶液各1μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（6:5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇，在105℃加熱至斑點顯色清晰。

結(jié)果：供試品即白術(shù)原料或飲片于色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點，且與標(biāo)準(zhǔn)湯劑色譜斑點保持一致。

取缺白術(shù)藥材即缺白術(shù)原料或飲片的陰性樣品1g，加甲醇20ml，同法制成陰性樣品溶液。同時進行耐用性試驗，考察了不同廠家的硅膠G板，以及不同展開溫度如6℃和28℃、相對濕度如51%和85%等影響因素，結(jié)果此展開條件耐用性好，主斑點清晰。

白術(shù)配方顆粒的粒度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測，粒度照《中國藥典》2015年版四部通則0982第二法，雙篩分法檢查，四批顆粒粒度均符合規(guī)定，結(jié)果見表2。

表2 粒度檢查

2 、水分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測，照《中國藥典》2015年版四部通則0832測定，四批顆粒水分均符合規(guī)定，結(jié)果見表3。

表3 水分檢測

溶化性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測， 照《中國藥典》2015年版四部通則0104顆粒劑項下檢查，四批顆粒溶化性均符合規(guī)定，結(jié)果見表4。

表4 溶化性檢測

微生物限度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測，照《中國藥典》2015年版四部通則1107檢查，結(jié)果見表5。

表5 微生物限度

結(jié)果表明，本發(fā)明的四批顆粒微生物限度均符合規(guī)定要求。

重金屬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測，參照《中國藥典》2015年版四部通則0821第二法檢查，取本品，該處所述本品為白術(shù)藥材和/或白術(shù)飲片或白術(shù)配方顆?；虬仔g(shù)配方顆粒制備過程中的中間體等的重金屬的檢測均可按如下方法，以下述本品為白術(shù)配方顆粒，精密稱定約1g的本品，置已熾灼恒重的坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸1ml，使恰潤濕，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示劑顯微粉紅色，再加醋酸鹽緩沖液控制pH為3.5，2ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加水稀釋成25ml，作為供試品溶液。另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干后，加醋酸鹽緩沖液控制pH為3.5，2ml與水15ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10μg/ml）1ml，再用水稀釋成25ml，作為對照溶液。再在對照溶液和供試品溶液管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，供試品溶液管中顯示的顏色與對照溶液管相比，不得更深。結(jié)果見表6。

表6 重金屬測定結(jié)果

結(jié)果表明，四批白術(shù)配方顆粒重金屬含量均小于10ppm合符要求。

砷鹽鑒定檢測，照《中國藥典》2015年版四部通則0822第一法檢查，取本品白術(shù)配方顆粒約1g，精密稱定，置坩堝中，加2%硝酸鎂乙醇溶液5ml，點燃燒盡后，用小火熾灼至炭化，放冷，加硝酸0.5ml，至氧化氮蒸氣除凈后，置500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸5ml，移至A瓶中，加水21ml，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，立即將準(zhǔn)備好的導(dǎo)氣管C密塞于A瓶上，并將A瓶置25～40℃水浴中反應(yīng)45分鐘，取出溴化汞試紙。精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（1μg/ml）2ml，蒸干，照供試品處理方法自“加2%硝酸鎂乙醇溶液”起同法操作，將生成的砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，不得更深。結(jié)果見表7。

表7 砷鹽測定結(jié)果

結(jié)果表明，四批顆粒砷鹽含量均小于2ppm，合要求。

浸出物鑒定檢測，

中藥材中的成分可以在水或醇中浸出，進而進行含量測定。根據(jù)《中國藥典》2015年版一部“白術(shù)”項下規(guī)定，沒有定量鑒別，經(jīng)查閱文獻及摸索，確定無法建立含量測定，可暫按浸出物測定作為質(zhì)量控制項目。由于配方顆粒是飲片加水煎煮后制備得到的，選擇水為溶劑建立浸出物測定意義不大，難以反映內(nèi)在質(zhì)量，故選溶劑時，還要考慮中藥制劑中輔料對溶劑的影響。選擇適當(dāng)溶劑進行浸出物測定，以控制中藥制劑的質(zhì)量。

1）供試品即白術(shù)配方顆粒溶液制備方法考察

提取溶媒的考察

取本品即白術(shù)配方顆粒（批號：00315061）適量，研細，取約2g，精密稱定，置100ml的錐形瓶中，分別精密加乙醇、正丁醇各50ml，密塞，稱定重量，靜置1小時后，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持微沸1小時。放冷后，取下錐形瓶，密塞，再稱定重量，分別用乙醇、正丁醇補足減失的重量，搖勻，用干燥濾器濾過，精密量取濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量。計算供試品中醇溶性浸出物的含量（％）。

浸出物提取溶媒測定結(jié)果，提取溶媒為乙醇、正丁醇，浸出物%分別為10.79%，1.13%；結(jié)果表明，不同溶劑對浸出物的提取率影響較大，因該藥材中主要含有揮發(fā)油、黃酮類成分，以上成分在乙醇中溶解度較高，且乙醇作為提取溶媒，毒性較小，綜合考慮，故選擇乙醇為提取溶媒。

提取方式的考察，

冷浸法取本品（批號：00315061）適量，研細，取約2g，精密稱定，置100ml的錐形瓶中，精密加乙醇50ml，密塞，冷浸，前6小時內(nèi)時時振搖，再靜置18小時，用干燥濾器迅速濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量。計算供試品中醇溶性浸出物的含量（％）。

熱浸法 取本品（批號：00315061）適量，研細，取約2g，精密稱定，置100ml的錐形瓶中，精密加乙醇50ml，密塞，稱定重量，靜置1小時后，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持微沸1小時。放冷后，取下錐形瓶，密塞，再稱定重量，用乙醇補足減失的重量，搖勻，用干燥濾器濾過，精密量取濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量。計算供試品中醇溶性浸出物的含量（％）。浸出物提取方式測定結(jié)果是，提取方式，熱浸法，浸出物（%）10.65%。冷浸法，2.18%。結(jié)果表明，不同提取方式提取率影響較大，綜合考慮，選擇熱浸法。

提取時間的考察，

取本品（批號：00315061）適量，研細，取約2g，精密稱定，置100ml的錐形瓶中，精密加乙醇50ml，密塞，稱定重量，靜置1小時后，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，分別保持微沸0.5小時、1小時、1.5小時。放冷后，取下錐形瓶，密塞，再稱定重量，用乙醇補足減失的重量，搖勻，用干燥濾器濾過，精密量取濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量。計算供試品中醇溶性浸出物的含量（％）。

浸出物提取時間測定結(jié)果，提取時間0.5小時，浸出物（%）為9.49%；提取時間1小時，浸出物（%）為10.63%；提取時間1.5小時，浸出物（%）為10.26%。結(jié)果表明，加熱回流1小時，即可提取完全。

輔料對浸出物測定的影響，

白術(shù)配方顆粒加入的輔料是糊精，為考察輔料對測定結(jié)果是否有影響，取糊精約1.0g，精密稱定，置100ml的錐形瓶中，精密加乙醇50ml，密塞，稱定重量，靜置1小時后，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持微沸1小時。放冷后，取下錐形瓶，密塞，再稱定重量，用乙醇補足減失的重量，搖勻，用干燥濾器濾過，精密量取濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中、在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量。計算供試品中醇溶性浸出物的含量（%）。結(jié)果糊精為0.76%；結(jié)果，糊精不溶于乙醇，浸出物含量較低，對顆粒測定影響不大，故浸出物測定時不再考慮輔料的影響。

浸出物檢測的初步確定，

取本品即白術(shù)配方顆粒適量，研細，取約2g，精密稱定，置100ml的錐形瓶中，精密加乙醇50ml，密塞，稱定重量，靜置1小時后，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，并保持微沸1小時。放冷后，取下錐形瓶，密塞，再稱定重量，用乙醇補足減失的重量，搖勻，用干燥濾器濾過，精密量取濾液25ml，置已干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干后，于105℃干燥3小時，置干燥器中冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量。計算供試品中醇溶性浸出物的含量（％）。測定四批中試樣品中浸出物的含量，結(jié)果見表8。

表8 四批中試浸出物測定結(jié)果

結(jié)論：經(jīng)四批不同的飲片進行中試驗證，測定醇溶性浸出物，考慮到實際生產(chǎn)過程中的各種影響因素等，確定本品醇溶性浸出物不得少于6.0%。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以0.5%甲酸溶液為流動相B，按下表中的梯度進行洗脫；柱溫：30℃；檢測波長為313nm。

參照物溶液的制備取白術(shù)對照藥材約1.5g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水50ml，煎煮1小時，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并萃取液，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

取白術(shù)內(nèi)酯對照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取裝量差異項下的本品，混勻，研細，取約2.0g，精密稱定，加水50ml，超聲使溶解，用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并萃取液，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

測定法分別精密吸取參照物溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得

白術(shù)配方顆粒HPLC色譜圖。

實施例2

白術(shù)飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測，本實施例所述供試品即為白術(shù)飲片。即下述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢測鑒定均是針對白術(shù)飲片所做的。

【炮制】將菊科植物白術(shù)Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根莖，除去雜質(zhì)，洗凈，潤透，切厚片，干燥。

本品除應(yīng)符合《中國藥典》2015年版一部第103頁“白術(shù)”飲片項下有關(guān)的各項規(guī)定之外，還應(yīng)符合以下規(guī)定：

【浸出物】照醇溶性浸出物測定法（《中國藥典》2015年版四部通則2201）項下的熱浸法測定，用60%乙醇作溶劑，浸出物不得少于35.0％。

【特征圖譜】 照高效液相色譜法（《中國藥典》2015年版四部通則0512）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以0.5%甲酸溶液為流動相B，按下表中的梯度進行洗脫；柱溫：30℃；檢測波長為313nm。

參照物溶液的制備，取白術(shù)對照藥材約1.5g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水50ml，煎煮1小時，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并萃取液，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

取白術(shù)內(nèi)酯對照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取白術(shù)飲片（過三號篩）約1.5g，精密稱定，加水50ml，超聲使溶解，用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并萃取液，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

測定法分別精密吸取參照物溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

供試品特征圖譜中應(yīng)呈現(xiàn)12個特征峰，并應(yīng)與對照藥材參照物色譜峰中的12個特征峰相對應(yīng)；其中峰12應(yīng)與白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對照品參照物峰保留時間相一致。

實施例3

中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒定檢測，本實施例所述供試品即為中間體。即下述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢測鑒定均是針對中間體的。

【性狀】本品為淺黃色至棕黃色的疏松粉末；氣清香，味甘、微辛。

【鑒別】取本品0.5g，研細，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取白術(shù)對照藥材0.5g，加水30ml，煮沸20分鐘，濾液蒸干，殘渣加甲醇20ml，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2015年版四部通則0502）試驗，吸取對照藥材溶液1μl、供試品溶液1～2μl分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（6:5）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜主斑點相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。

檢測，

水分，照水分測定法（《中國藥典》2015年版通則0832）第二法測定，取本品2g，精密稱定，平鋪置于干燥至恒重的扁形稱量瓶中，開啟瓶蓋在100～105℃干燥5小時，將瓶蓋蓋好，轉(zhuǎn)移至干燥器中，放冷30分鐘，精密稱定，再在上述溫度干燥1小時，放冷，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5mg為止。根據(jù)減失的重量，計算供試品中的含水量不得超過6.0%。

溶化性，取本品1g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察。應(yīng)全部溶化，不得有異物和焦屑。

【浸出物】照醇溶性浸出物測定法（《中國藥典》2015年版四部通則2201）項下的熱浸法測定，取本品適量，研細，取約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入乙醇50ml，靜置1小時，加熱回流1小時，浸出物不得少于8.0％。

【特征圖譜】照高效液相色譜法（《中國藥典》2015年版四部通則0512）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以0.5%甲酸溶液為流動相B，按下表中的梯度進行洗脫；柱溫：30℃；檢測波長為313nm。

參照物溶液的制備取白術(shù)對照藥材約1.5g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加水50ml，煎煮1小時，濾過，濾液用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并萃取液，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

取白術(shù)內(nèi)酯對照品適量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。

供試品溶液的制備取本品約2.0g，精密稱定，加水50ml，超聲使溶解，用乙酸乙酯振搖提取4次，每次20ml，合并萃取液，置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇使溶解，轉(zhuǎn)移至5ml量瓶，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

測定法，分別精密吸取參照物溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。供試品特征圖譜中應(yīng)呈現(xiàn)12個特征峰，并應(yīng)與對照藥材參照物色譜峰中的12個特征峰相對應(yīng)；其中峰12應(yīng)與白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對照品參照物峰保留時間相一致。