本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：骨質增生俗稱骨刺，是中老年?；嫉囊环N疾病，主要是由于老年患者的關節(jié)老化所引起的一種常見生理現(xiàn)象，具有年齡越大患病率越高的現(xiàn)象。在中國，社會老齡化的加重，導致該病的患病率也逐年增加。骨質增生患者在發(fā)病期，主要表現(xiàn)為關節(jié)處疼痛、麻木現(xiàn)象，從而嚴重影響骨質增生患者的日常生活。骨質增生病變的實質是由于關節(jié)面或邊緣等處的特異性病變。增生的骨刺壓迫周圍軟組織、神經、肌肉、血管等組織，嚴重的會使發(fā)病處的局部出現(xiàn)淤血、組織壞死等，加大患者的疼痛以及生活負擔。在目前醫(yī)學領域，傳統(tǒng)的中醫(yī)治療骨質增生時效果更為顯著。骨質增生主要是由于老年患者的關節(jié)老化所引起的，具有年齡越大患病率越高的特點，尤其以肥胖的女性居多，50歲以上的老年人骨質增生發(fā)生率為98%。然而，中國人口具有社會老齡化的特點，使得中國成為該病發(fā)病率較高的國家，主要癥狀有腰膝關節(jié)疼痛、畏寒肢冷等，給生活帶來不便，因此，需要加強對該病的重視。就目前的醫(yī)療現(xiàn)狀來看，在世界醫(yī)學領域，骨質增生為一種常見的骨骼疾病，對于骨質增生的治療，西醫(yī)治療仍無有效的治療藥物，在發(fā)病期，常進行對癥處理的原則，如果出現(xiàn)疼痛的表現(xiàn)，服用西藥中的消炎鎮(zhèn)痛類藥物。在短期內，可有較為明顯的鎮(zhèn)痛效果，但不可長期服用，否則容易出現(xiàn)嗜睡、頭痛、煩躁、頭暈、惡心等不良現(xiàn)象；對關節(jié)變大腫痛或出現(xiàn)神經麻木患者，則采取服用B類維生素藥物進行緩解；如出現(xiàn)關節(jié)腫脹征象，應進一步檢查腫脹部位存在積液，進行穿刺抽取積液的治療手段。雖然這些對癥治療手段短期效果極為顯著，但仍然治標不治本，病情極易反復發(fā)作，難以根治。在新興的治療手段當中，直流電藥物離子導入方法也是治療骨質增生的手段之一，但這種治療方法較為高端，難以普及，并且直流電藥物離子導入方法本質是運用藥物揮發(fā)后的充分接觸患病位置，從而展現(xiàn)出更為顯著的療效，其缺點在于藥物的揮發(fā)導致藥效不持久，也限制了這種方法的前景。近年來，紫外線療法的開發(fā)，也逐漸在骨質增生患者中使用，其優(yōu)點在于殺菌、消炎、止痛以及促進傷口愈合等作用，有脫敏的作用以及調節(jié)機體免疫力，但也僅能緩解疼痛。因此，僅作為輔助療法用于臨床上治療骨質增生。手術治療是骨質增生導致疼痛難忍，嚴重影響日常生活以及經過藥物等非手術治療無效時的一種治療手段。手術治療時，患者不但面臨痛苦，而且風險較大。因此，手術治療不是治療骨質增生的首選治療方法。中醫(yī)方面對于骨質增生的發(fā)病有著獨有的理論，骨質增生與外傷、勞損過度以及肝腎虧虛有關，是一種僅限于中老年人常見的疾病。在中醫(yī)療法中，治療骨質增生的手段分為以下幾種:針灸、按摩、中藥外敷以及中藥服用。運用針灸治療骨質增生，其機制是通過針灸疏通血液，加快血液循環(huán)，從而減輕患者局部淤血腫脹等現(xiàn)象。針灸還有著消除患處炎性反應的作用。因此，對于輕度的骨質增生以及重癥骨質增生的輔助緩解減輕癥狀，中醫(yī)中針灸療法有著很好的效果，但仍然無法將其作為骨質增生治療的首要治療手段。按摩治療和針灸療法大致相同，也可緩解患者的疼痛，活血化瘀，但仍然無法作為骨質增生治療的首選。咸蝦花：為菊科斑鳩菊屬植物咸蝦花Vernoniapatula(Ait.)Merr.[ConyzapatulaDryand.]的全草。全年均可采收，洗凈，曬干。【性味】味苦；辛；性平。【功能主治】清風清熱；利濕解毒；散瘀消腫。主感冒發(fā)熱；瘧疾；關痛；高血壓；泄瀉；痢疾；風濕痹痛；濕疹；蕁麻診；瘡癤；乳腺炎；頸淋巴結核；跌打損傷?！拘誀睢恐髑o粗4-8mm，莖枝均呈灰棕色或黃綠色，有明顯的縱條紋及灰色短柔毛，質堅而脆，斷面中心有髓。葉互生，多破碎，灰綠色或至黃棕色，被灰色短柔毛。小枝通常帶果序，瘦果圓柱形，有4-5棱，無毛，有腺點，冠毛白色，易脫落。氣微，味微苦。【化學成份】根含黃酮甙、三萜、植物甾醇、揮發(fā)油、氨基酸、有機酸。收載于中藥大辭典。小二仙草:小二仙草科小二仙草屬植物小二仙草Haloragismicrantha(Thunb.)R.Br.exSidb.EtZucc.[GoniocarpusmicranthusThunb.]的全草。夏季采收全草，洗凈，曬干?！拘晕丁课犊啵粷?；性涼?！練w經】歸肺；大腸；膀胱；無毒?！竟δ苤髦巍恐箍绕酱磺鍩崂麧?；調經活血。主咳嗽；哮喘；熱淋；便秘；痢疾；月經不調；跌損骨折；疔瘡；乳癰；燙傷；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生纖弱草本，叢生，高20-40cm。莖四棱形，帶赤褐色，直立，基部匍匐分枝。葉小，具短柄，對生，莖上部葉有時為互生；葉片通常卵形或圓形，長6-10cm，寬4-8mm，先端短尖或鈍，邊緣有小齒，基部圓形，兩面均禿凈，淡綠色或紫褐色。圓錐花序頂生，由細的總狀花序組成；花小，兩性；萼管具棱，裂片4，三角形，宿存；花瓣4，紅色；雄蕊8，花藥紫紅色；雌蕊1；子房下位，具比值棱，花柱4，柱頭密生淡紅色的毛，核果近球形，長約1mm，禿將而亮，有8棱?；ㄆ?-7月，果期9-10月。收載于中藥大辭典。大金刀：為水龍骨科盾蕨屬植物卵葉盾蕨Neolepisorusovatus(Bedd.)Ching[PleopeltisovataBedd.]的全草。全年均可采收，采挖后，洗凈，曬干?！拘晕丁靠啵粵??！練w經】心；肺；膀胱經。【功能主治】清熱利濕；止血；解毒。主熱淋；小便不利；尿血；肺癆咯血；吐血；外傷出血；癰腫；水火燙傷?！驹参镄螒B(tài)】植株高15-45cm。根莖橫生，密被卵狀披針形鱗片，長漸尖，邊緣有疏齒。葉遠生；葉柄長10-20cm，被鱗片；葉片厚紙質，卵狀披針形至卵狀長圓形或近三角形，寬7-12cm，漸尖，基部較寬，圓形至圓楔形，多少下延于葉柄，全緣或下部多少分裂；側脈明顯。孢子囊群大，圓形，在側脈兩側排成不整齊的1至數(shù)行，幼時有盾狀隔絲覆蓋。收載于中藥大辭典。金雞菊噢（Maritimetin）：CAS號576-02-3，分子式C15H10O6，分子量286.24?！舅幚碜饔谩考谞钕侔彼崦摰饷敢种苿！境煞謥碓础烤湛茷I海金雞菊和金盤銀盤黃花中。β-香樹脂醇乙酸酯（β-Amyrinacetate）：CAS號1616-93-9，分子式C32H52O2，分子量468.76?！境煞謥碓础垦驠icuspumila，大薊IlCirsiumjaponicum，地梢瓜Cynanchumthesioides，茯苓Poriacocos，灰苞篙Artemisiaroxbugiana，蘆竹根Arundodonax，梧桐葉Firmianasimplex，香加皮Periplocaseplum。2個原料藥的結構：β-香樹脂醇乙酸酯（β-Amyrinacetate）金雞菊噢（Maritimetin）。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：制成該治療骨質增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草465-469重量份大金刀320-330重量份金雞菊噢24-28重量份咸蝦花254-258重量份β-香樹脂醇乙酸酯2-4重量份。優(yōu)選的用于治療骨質增生的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：小二仙草467重量份大金刀325重量份金雞菊噢26重量份咸蝦花256重量份β-香樹脂醇乙酸酯3重量份。一種治療骨質增生的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療骨質增生的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療骨質增生藥物。一種治療骨質增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小二仙草465-469重量份大金刀320-330重量份金雞菊噢24-28重量份咸蝦花254-258重量份β-香樹脂醇乙酸酯2-4重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、大金刀、金雞菊噢、咸蝦花、β-香樹脂醇乙酸酯，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，在33.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為24次，每次提取時間56小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的37.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過XAD-1大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫XAD-1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療骨質增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：小二仙草467重量份大金刀325重量份金雞菊噢26重量份咸蝦花256重量份β-香樹脂醇乙酸酯3重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、大金刀、金雞菊噢、咸蝦花、β-香樹脂醇乙酸酯，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，在33.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為24次，每次提取時間56小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的37.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過XAD-1大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫XAD-1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療骨質增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療骨質增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療骨質增生藥物。藥物組合物治療骨質增生療效顯著。具體實施方式實施例1：治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法治療骨質增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草467g大金刀325g金雞菊噢26g咸蝦花256gβ-香樹脂醇乙酸酯3g；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、大金刀、金雞菊噢、咸蝦花、β-香樹脂醇乙酸酯，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，在33.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為24次，每次提取時間56小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的37.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過XAD-1大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫XAD-1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法治療骨質增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草465g大金刀330g金雞菊噢24g咸蝦花258gβ-香樹脂醇乙酸酯2g；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、大金刀、金雞菊噢、咸蝦花、β-香樹脂醇乙酸酯，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，在33.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為24次，每次提取時間56小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的37.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過XAD-1大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫XAD-1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療骨質增生的藥物組合物及其制備方法治療骨質增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小二仙草469g大金刀320g金雞菊噢28g咸蝦花254gβ-香樹脂醇乙酸酯4g；制備方法：（1）按原料藥配比取小二仙草、大金刀、金雞菊噢、咸蝦花、β-香樹脂醇乙酸酯，混勻，用重量百分比濃度23.5%乙醇作為溶劑，在33.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為24次，每次提取時間56小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的49倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.04，濾過，藥液通過LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度13%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度13%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時間為0.3小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的37.5倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過XAD-1大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度29%乙醇溶液洗脫XAD-1大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度29%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物199g，加入淀粉224g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素156g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成1400片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物225g，加入淀粉410g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1400粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000223g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物10g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療骨質增生的試驗研究1資料與方法1.1一般資料選取我市醫(yī)院近期收治的骨質增生患者60例，其中男30例，女30例；年齡45-65歲，中位年齡54.5歲。將60例患者隨機分為治療組和對照組各30例。2組性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1治療組藥物組合物(實施例1藥物組合物)，每次0.8g口服，每日3次，8周為1個療程。1.2.2對照組給予西藥治療。采用對癥處理，如疼痛時可服解熱鎮(zhèn)痛藥物；麻木者可選用B族維生素類藥物；關節(jié)腫脹有積液者可給予局部抽取積液或局部封閉等療法。8周為1個療程。1.3觀察指標比較2組的治療效果，并觀察有無食欲減退、上腹痛、腹瀉、便秘、惡心嘔吐、水腫等不良反應。1.4療效判定標準參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉標準》中骨質增生療效標準判定，治愈:局部及相應肢體疼痛等癥狀消失。好轉:局部及相應肢體癥狀明顯減輕。無效:局部及肢體癥狀、體征無改善或加重。總有效率=(治愈+好轉)/總例數(shù)*100%。1.5統(tǒng)計學方法計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2結果治療組治療總有效率為93.33%高于對照組的60.00%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療組不良反應發(fā)生1例，低于對照組的6例，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1表12組治療效果比較組別例數(shù)治愈好轉無效總有效率(%)不良反應治療組301414293.331對照組30991260.006注:與對照組比較，P＜0.05。當前第1頁1 2 3