本發(fā)明涉及腎功能改善劑。
背景技術(shù)：
在健康診斷等中，通過血中尿素氮濃度等來判斷腎功能的狀態(tài)是否良好。并且，在血中尿素氮濃度等超出正常值的范圍的情況下，例如通過再檢査來進(jìn)一步詳細(xì)地檢查腎功能的狀態(tài)，判斷是否需要進(jìn)行腎功能的治療等。
用于腎功能惡化的患者的營養(yǎng)組合物已經(jīng)廣為人知。
例如，在專利文獻(xiàn)1中記載了一種腎臟病患者用的流動性營養(yǎng)組合物，該組合物的特征在于，通過將下述組合物a、b以4:1～1:4的比例進(jìn)行混合，而制成非透析期的腎臟病患者用或透析期的腎臟病患者用的流動性營養(yǎng)組合物，組合物a中，每100kcal能量，蛋白質(zhì)含量為0.5g～1.5g、磷含量為10mg～40mg、鈉含量為10mg～30mg、鉀含量為5mg～50mg，組合物b中，每100kcal能量，蛋白質(zhì)含量為3.0g～4.0g、磷含量為10mg～40mg、鈉含量為50mg～70mg、鉀含量為5mg～50mg，該腎臟病患者用流動性營養(yǎng)組合物附有下述內(nèi)容的標(biāo)示：為了非透析期的腎臟病患者或透析期的腎臟病患者而將組合物a和組合物b進(jìn)行混合使用。
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1：日本特開平10-066541號公報(bào)
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
發(fā)明所要解決的課題
但是，即使在不需要進(jìn)行腎功能的醫(yī)學(xué)治療的情況下也為了防止或抑制血中尿素氮濃度等的進(jìn)一步惡化而改善飲食生活，這樣做不僅可維持本人的健康，而且對于抑制國民整體的醫(yī)療費(fèi)的增加也是有益的。
作為改善飲食生活的方法，可以舉出例如在血中尿素氮濃度超出正常值范圍的情況下，由偏重肉食的飲食生活改為以蔬菜為主的飲食生活來削減蛋白質(zhì)的攝取量等。但是，實(shí)際上多數(shù)情況下很難或不可能為了防止或抑制腎功能的惡化而完全改變每次膳食。
本發(fā)明的目的在于提供腎功能改善劑和使用有該腎功能改善劑的腎功能改善用營養(yǎng)調(diào)整物，其能夠用于防止或抑制腎功能的惡化等，而一貫的飲食生活不用發(fā)生急劇且極大的改變。
用于解決課題的手段
本發(fā)明人為了解決上述課題進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在將血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常高的值(異常值)的人作為對象的情況下，若將每100kcal能量中蛋白質(zhì)量為0.5g～4g、磷量為10mg～40mg、鈉量為10mg～70mg、鉀量為5mg～50mg的腎功能改善劑作為膳食的一部分來使該對象攝取，則能夠在一貫的飲食生活不用發(fā)生很大改變的情況下抑制血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量的進(jìn)一步上升，能夠防止或抑制腎功能的惡化，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明提供下述[1]～[8]。
[1]一種腎功能改善劑，其是用于供血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值的人(經(jīng)口)攝取(給藥)的腎功能改善劑，其特征在于，
該腎功能改善劑中，每100kcal能量，蛋白質(zhì)量為0.5g～4g、磷量為10mg～40mg、鈉量為10mg～70mg、鉀量為5mg～50mg。
[2]如上述[1]所述的腎功能改善劑，其中，該腎功能改善劑用于供滿足血中尿素氮濃度為25mg/dl以上、血中肌酐濃度為1.2mg/dl以上、尿中白蛋白的每日排泄量為30mg以上中的一個以上的人攝取。
[3]如上述[1]或[2]所述的腎功能改善劑，其中，該腎功能改善劑中，每100％能量比率，蛋白質(zhì)為2％～16％、脂質(zhì)為15％～37％、糖質(zhì)為55％～83％、膳食纖維為0％～3％。
[4]如上述[1]～[3]中任一項(xiàng)所述的腎功能改善劑，其中，該腎功能改善劑具有能夠作為流食或經(jīng)腸營養(yǎng)劑進(jìn)行攝取的性狀，并且一次給藥的容量為50ml～1000ml。
[5]如上述[1]～[4]中任一項(xiàng)所述的腎功能改善劑，其中，該腎功能改善劑用于抑制血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上的進(jìn)一步上升。
[6]一種腎功能改善用營養(yǎng)調(diào)整物，其是將上述[1]～[5]中任一項(xiàng)所述的腎功能改善劑與上述腎功能改善劑以外的營養(yǎng)組合物組合而成的腎功能改善用營養(yǎng)調(diào)整物，
該營養(yǎng)調(diào)整物中，每100％能量比率，蛋白質(zhì)為2％～16％、脂質(zhì)為15％～37％、糖質(zhì)為55％～83％、膳食纖維為0％～3％。
[7]如上述[6]所述的腎功能改善用營養(yǎng)調(diào)整物，其中，上述腎功能改善劑以外的營養(yǎng)組合物中，每100kcal能量，蛋白質(zhì)量為0.5g～4g、磷量為50mg以上、鈉量為20mg以上、鉀量為60mg以上。
[8]如上述[6]或[7]所述的腎功能改善用營養(yǎng)調(diào)整物，其中，上述腎功能改善劑與上述腎功能改善劑以外的營養(yǎng)組合物的重量比(腎功能改善劑/腎功能改善劑以外的營養(yǎng)組合物)為0.1～10。
另外，本發(fā)明提供下述[9]～[14]。
[9]一種腎功能的改善方法，其包括將下述腎功能改善劑(經(jīng)口)給予(攝取)給血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值的人的工序，該腎功能改善劑的特征在于，每100kcal能量，蛋白質(zhì)量為0.5g～4g、磷量為10mg～40mg、鈉量為10mg～70mg、鉀量為5mg～50mg。
[10]一種組合物的使用，該組合物中，每100kcal能量，蛋白質(zhì)量為0.5g～4g、磷量為10mg～40mg、鈉量為10mg～70mg、鉀量為5mg～50mg，該組合物在下述腎功能改善劑的制造中進(jìn)行使用，所述腎功能改善劑用于供血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值的人(經(jīng)口)攝取(給藥)。
[11]一種組合物的使用，該組合物中，每100kcal能量，蛋白質(zhì)量為0.5g～4g、磷量為10mg～40mg、鈉量為10mg～70mg、鉀量為5mg～50mg，該組合物在血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值的人的腎功能改善中進(jìn)行使用。
[12]一種腎功能改善劑的制造方法，該腎功能改善劑用于供血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值的人(經(jīng)口)攝取(給藥)，該制造方法包括將下述組合物與藥學(xué)上容許的載體混配的工序，該組合物中，每100kcal能量，蛋白質(zhì)量為0.5g～4g、磷量為10mg～40mg、鈉量為10mg～70mg、鉀量為5mg～50mg。
[13]一種組合物，其用于添加至醫(yī)藥品(醫(yī)藥組合物、營養(yǎng)醫(yī)藥組合物、藥劑等)或飲食品(飲食組合物、營養(yǎng)組合物、特殊用途食品、營養(yǎng)功能食品、健康食品等)中并且用于血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值的人的腎功能改善，該組合物包含每100kcal能量中蛋白質(zhì)量為0.5g～4g、磷量為10mg～40mg、鈉量為10mg～70mg、鉀量為5mg～50mg的組合物。
[14]一種賦予醫(yī)藥品或飲食品腎功能改善效果的方法，該方法包括將下述組合物添加至用于供血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值的人(經(jīng)口)攝取給藥)的所述醫(yī)藥品(醫(yī)藥組合物、營養(yǎng)醫(yī)藥組合物、藥劑等)或所述飲食品(飲食組合物、營養(yǎng)組合物、特殊用途食品、營養(yǎng)功能食品、健康食品等)中的工序，所述組合物中，每100kcal能量，蛋白質(zhì)量為0.5g～4g、磷量為10mg～40mg、鈉量為10mg～70mg、鉀量為5mg～50mg。
發(fā)明效果
根據(jù)本發(fā)明，例如，對于腎功能在無需醫(yī)學(xué)治療的程度發(fā)生了惡化的人來說，在與本發(fā)明的腎功能改善劑以外的營養(yǎng)組合物一并攝取的情況下，通過逐漸減少該腎功能改善劑以外的營養(yǎng)組合物的攝取量并逐漸增加本發(fā)明的腎功能改善劑的攝取量，能夠在一貫的飲食生活不用發(fā)生很大改變的情況下防止或抑制腎功能的惡化。即，將通常(現(xiàn)有)的膳食急劇或極端地更換為腎臟病患者用膳食，這樣做對于實(shí)際攝取者(僅確認(rèn)到腎功能稍有降低的人等)來說會感到很大的精神負(fù)擔(dān)等，有可能難以實(shí)現(xiàn)或不可能實(shí)現(xiàn)。與此相對，根據(jù)本發(fā)明，例如，將通常的膳食減至2/3左右、將余下的相當(dāng)于膳食的1/3左右的部分利用本發(fā)明的腎功能改善劑進(jìn)行補(bǔ)充，將這樣的飲食生活持續(xù)數(shù)個月左右之后，接下來將通常的膳食減至1/2左右，將余下的相當(dāng)于膳食的1/2左右的部分利用本發(fā)明的腎功能改善劑進(jìn)行補(bǔ)充，將這樣的飲食生活持續(xù)數(shù)個月左右，通過像這樣有計(jì)劃地改變(改善)飲食生活，對于實(shí)際攝取者來說能夠在不會感到很大的精神負(fù)擔(dān)的情況下容易地防止或抑制腎功能的降低、并且容易地實(shí)現(xiàn)由腎功能降低的狀態(tài)恢復(fù)到正常狀態(tài)。另外，根據(jù)本發(fā)明，對于罹患糖尿病性腎病等腎臟病的人來說能夠使腎功能改善或恢復(fù)。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明的腎功能改善劑是用于供血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值(異常高的值)的人攝取的腎功能改善劑，該腎功能改善劑中，每100kcal能量，蛋白質(zhì)量為0.5g～4g、磷量為10mg～40mg、鈉量為10mg～70mg、鉀量為5mg～50mg。
實(shí)際攝取者(攝取本發(fā)明的腎功能改善劑的對象者)為血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值的人。
從增大攝取本發(fā)明的腎功能改善劑的效果或作用的觀點(diǎn)出發(fā)，實(shí)際攝取者優(yōu)選滿足以下條件。
對于實(shí)際攝取者，作為血中尿素氮濃度，優(yōu)選為25mg/dl以上、更優(yōu)選為28mg/dl以上、進(jìn)一步優(yōu)選為30mg/dl以上。
對于實(shí)際攝取者，作為血中肌酐濃度，優(yōu)選為1.2mg/dl以上、更優(yōu)選為1.4mg/dl以上、進(jìn)一步優(yōu)選為1.6mg/dl以上。
對于實(shí)際攝取者，作為尿中白蛋白的每日排泄量，優(yōu)選為30mg以上、更優(yōu)選為40mg以上、進(jìn)一步優(yōu)選為50mg以上。
對于實(shí)際攝取者，從增大攝取本發(fā)明的腎功能改善劑的效果或作用的觀點(diǎn)出發(fā)，更優(yōu)選血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的2個項(xiàng)目(變量)滿足上述條件，進(jìn)一步優(yōu)選3個項(xiàng)目(全部項(xiàng)目)滿足上述條件。
本發(fā)明的腎功能改善劑包含蛋白質(zhì)、磷、鈉、鉀。此處，對于腎臟病患者來說，需要限制磷、鈉、鉀的攝取，對于非透析期(慢性)的腎臟病患者來說，進(jìn)而還需要限制蛋白質(zhì)的攝取。但是，磷、鈉、鉀為人體的必需元素，在完全不攝取也包括蛋白質(zhì)在內(nèi)的這些成分時，可能會招致缺乏癥等，反而可能會有害健康。因此，在本發(fā)明的腎功能改善劑中，確定蛋白質(zhì)、磷、鈉、鉀的含量下限來避免缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)，確定上限來避免過量攝取的風(fēng)險(xiǎn)，在該上限和下限的范圍的含量中顯示出腎功能的改善效果。
本發(fā)明的腎功能改善劑可以包含脂質(zhì)、糖質(zhì)、其他礦物質(zhì)(磷、鈉、鉀以外的礦物質(zhì))、維生素、膳食纖維。即，通過包含脂質(zhì)、糖質(zhì)，能夠制備出營養(yǎng)學(xué)上取得了平衡的組合物。并且，通過包含其他礦物質(zhì)(磷、鈉、鉀以外的礦物質(zhì))、維生素、膳食纖維，能夠制備出賦予了由各成分所帶來的健康功能的組合物。
在本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為蛋白質(zhì)，優(yōu)選可以舉出酪蛋白、乳清蛋白等乳蛋白，更優(yōu)選可以舉出酪蛋白。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為蛋白質(zhì)的量例如為0.5g～4g、優(yōu)選為0.5g～3g、更優(yōu)選為0.5g～2g、進(jìn)一步優(yōu)選為0.5g～1.5g。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為磷(p)的量例如為8mg～45mg、優(yōu)選為10mg～40mg、更優(yōu)選為10mg～38mg、進(jìn)一步優(yōu)選為10mg～35mg。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為鈉(na)的量例如為8mg～75mg、優(yōu)選為10mg～70mg、更優(yōu)選為10mg～65mg、進(jìn)一步優(yōu)選為10mg～60mg。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為鉀(k)的量例如為5mg～50mg、優(yōu)選為5mg～45mg、更優(yōu)選為5mg～40mg、進(jìn)一步優(yōu)選為5mg～35mg。
此處，蛋白質(zhì)、磷、鈉和鉀各成分的各量若低于上述數(shù)值范圍的下限，則難以將這些各成分充分地供給實(shí)際攝取者，可能會招致由于這些各成分的不足所帶來的弊病。反之，蛋白質(zhì)、磷、鈉和鉀各成分的各量若超過上述數(shù)值范圍的上限，則難以向?qū)嶋H攝取者充分地提供防止或抑制腎功能惡化的效果，可能會招致由于這些各成分的過剩所帶來的弊病。
在本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為脂質(zhì)，優(yōu)選可以舉出中鏈脂肪酸甘油三酯、長鏈脂肪酸甘油三酯等。并且，每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為脂質(zhì)的量例如為0.5g～6g、優(yōu)選為1g～5g、更優(yōu)選為1.5g～4.5g、進(jìn)一步優(yōu)選為2g～4g。
在本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為糖質(zhì)，優(yōu)選可以舉出可溶性多糖類(例如糊精、玉米淀粉等淀粉類、低聚糖)等。并且，每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為糖質(zhì)的量例如為8g～24g、優(yōu)選為10g～22g、更優(yōu)選為12g～20g、進(jìn)一步優(yōu)選為14g～18g。
此處，脂質(zhì)和糖質(zhì)各成分的各量若低于上述數(shù)值范圍的下限，則難以將這些各成分充分地供給實(shí)際攝取者，可能會招致由于這些各成分的不足所帶來的弊病。反之，脂質(zhì)和糖質(zhì)各成分的各量若超過上述數(shù)值范圍的上限，則難以平衡良好地向?qū)嶋H攝取者充分地提供所需要的營養(yǎng)，可能會招致由于這些各成分的過剩所帶來的弊病。
在本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為其他礦物質(zhì)(磷、鈉、鉀以外的礦物質(zhì))，可以舉出鈣、鎂、鐵、鋅等。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為鈣(ca)的量例如為5mg～55mg、優(yōu)選為10mg～50mg、更優(yōu)選為15mg～45mg、進(jìn)一步優(yōu)選為20mg～40mg。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為鎂(mg)的量例如為1mg～35mg、優(yōu)選為3mg～30mg、更優(yōu)選為5mg～25mg、進(jìn)一步優(yōu)選為10mg～20mg。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為鐵(fe)的量例如為0.1mg～2.5mg、優(yōu)選為0.2mg～2mg、更優(yōu)選為0.3mg～1.5mg、進(jìn)一步優(yōu)選為0.5mg～1.2mg。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為鋅(zn)的量例如為0.1mg～2.5mg、優(yōu)選為0.2mg～2mg、更優(yōu)選為0.3mg～1.5mg、進(jìn)一步優(yōu)選為0.5mg～1.2mg。
此處，這些礦物質(zhì)各成分的各量若低于上述數(shù)值范圍的下限，則難以將這些各成分充分地供給實(shí)際攝取者，可能會招致由于這些各成分的不足所帶來的弊病。反之，這些礦物質(zhì)各成分的各量若超過上述數(shù)值范圍的上限，則難以平衡良好地向?qū)嶋H攝取者充分地提供所需要的礦物質(zhì)，可能會招致由于這些各成分的過剩所帶來的弊病。
在本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為維生素，可以舉出維生素a、維生素d、維生素e、維生素b1、維生素b2、維生素c等。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為維生素a的量例如為5μgre～120μgre(視黃醇當(dāng)量)、優(yōu)選為10μgre～100μgre、更優(yōu)選為20μgre～90μgre、進(jìn)一步優(yōu)選為40μgre～80μgre。
此處，維生素a的量若低于上述數(shù)值范圍的下限，則可能會招致由于維生素a不足所帶來的弊病。反之，維生素a的量若超過上述數(shù)值范圍的上限，則在實(shí)際攝取者為維生素a的攝取量受到限制的腎功能不全患者等的情況下，腎功能等的改善程度可能會降低。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為維生素d的量例如為0.03μg～0.7μg、優(yōu)選為0.05μg～0.5μg、更優(yōu)選為0.07μg～0.3μg、進(jìn)一步優(yōu)選為0.1μg～0.2μg。
此處，維生素d的量若低于上述數(shù)值范圍的下限，則可能會招致由于維生素d不足所帶來的弊病。反之，維生素d的量若超過上述數(shù)值范圍的上限，則在實(shí)際攝取者為維生素d的攝取量受到限制的腎功能不全患者等的情況下，腎功能等的改善程度可能會降低。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為維生素e、維生素b1、維生素b2、維生素c等的量，參考被認(rèn)為是人體所需要的常規(guī)量來適當(dāng)?shù)卮_定即可。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為維生素e的量例如為0.5mg～2mg。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為維生素b1的量例如為0.05mg～0.2mg。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為維生素b2的量例如為0.05mg～0.2mg。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為維生素c的量例如為2mg～20mg。
在本發(fā)明的腎功能改善劑中，可以根據(jù)需要進(jìn)一步包含肉堿、甜味劑、膳食纖維、乳化劑等作為構(gòu)成固體成分的成分。
肉堿為肉類中含有的營養(yǎng)素，具有促進(jìn)脂肪燃燒等效果。本發(fā)明的腎功能改善劑中蛋白質(zhì)的混配量小，能夠與本發(fā)明的腎功能改善劑合用的營養(yǎng)組合物中的蛋白質(zhì)的混配量也小，因而存在肉堿不足的趨勢。因此，在本發(fā)明的腎功能改善劑中，優(yōu)選使用肉堿。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為肉堿的量例如為0.5mg～70mg、優(yōu)選為1mg～50mg、更優(yōu)選為3mg～40mg、進(jìn)一步優(yōu)選為5mg～40mg。
此處，肉堿的量若低于上述數(shù)值范圍的下限，則難以向?qū)嶋H攝取者充分地提供促進(jìn)脂肪燃燒等效果。肉堿的量若超過上述數(shù)值范圍的上限，則從本發(fā)明的腎功能改善劑的制造費(fèi)用增加等觀點(diǎn)出發(fā)，可能在價(jià)格競爭方面不利。
在本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為膳食纖維，優(yōu)選可以舉出難消化性糊精、還原難消化性糊精、纖維素，更優(yōu)選可以舉出難消化性糊精、纖維素。需要說明的是，膳食纖維為食物中含有的難消化性的成分，例如，對于難消化性糊精來說，已知具有抑制餐后血糖值的急劇上升的作用、抑制膽固醇吸收的作用。
每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善劑中，作為膳食纖維的量例如為0.1g～5g、優(yōu)選為0.2g～2g、更優(yōu)選為0.3g～1.8g、進(jìn)一步優(yōu)選為0.5g～1.5g。
此處，膳食纖維的量若低于上述數(shù)值范圍的下限，則難以向?qū)嶋H攝取者充分地提供由膳食纖維帶來的健康增進(jìn)效果等。膳食纖維的量若超過上述數(shù)值范圍的上限，則從本發(fā)明的腎功能改善劑的制造費(fèi)用增加等觀點(diǎn)出發(fā)，可能在價(jià)格方面不利。
作為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式的一例，可以舉出每100％能量比率，蛋白質(zhì)為2％～16％、脂質(zhì)為15％～38％、糖質(zhì)為55％～84％、膳食纖維為0％～3％的腎功能改善劑。此時，作為本發(fā)明的更優(yōu)選實(shí)施方式的一例，可以舉出每100％能量比率，蛋白質(zhì)為2％～6％、脂質(zhì)為15％～37％、糖質(zhì)為55％～83％、膳食纖維為0％～3％的腎功能改善劑。
本發(fā)明的腎功能改善劑例如可以制成能夠作為流食或經(jīng)腸營養(yǎng)劑進(jìn)行攝取的性狀。本發(fā)明的腎功能改善劑一次給藥的容量(每一次給藥的用量)優(yōu)選為50ml～1000ml、更優(yōu)選為100ml～250ml、進(jìn)一步優(yōu)選為100ml～200ml、特別優(yōu)選為100ml～150ml。該容量小于50ml時，即使對于水分?jǐn)z取量受到限制的腎功能不全患者等來說，水分的量也過小，可能難以良好地維持身體功能。該容量大于1000ml時，對于水分?jǐn)z取量受到限制的腎功能不全患者等來說，腎臟負(fù)擔(dān)增大，有時為了改善病狀而不優(yōu)選。
本發(fā)明的腎功能改善劑可以在餐前、餐后、餐間、就寢前的任一時間或在選自這些時間中的2個以上的時間(例如餐前和就寢前)將一次給藥的容量(每一次給藥的用量)一次性或分次給予給攝取者。本發(fā)明的腎功能改善劑的給藥量可以根據(jù)攝取者的年齡、體重分別確定。本發(fā)明的腎功能改善劑可以給藥優(yōu)選為1周以上、更優(yōu)選為1個月以上、進(jìn)一步優(yōu)選為1年以上。
從攝取時的衛(wèi)生方面或傳輸時、保存時的處理容易性的觀點(diǎn)出發(fā)，本發(fā)明的腎功能改善劑可以制成以每一餐的單位量進(jìn)行包裝的形態(tài)。因此，本發(fā)明能夠提供由每一餐的單位包裝形態(tài)構(gòu)成的腎功能改善劑。此處，“由每一餐的單位包裝形態(tài)構(gòu)成的腎功能改善劑”是指處于以每一餐的單位量進(jìn)行包裝的狀態(tài)的腎功能改善劑。具體地說，可以舉出填充在例如下述包裝或容器中的液體等，但并不限于此，所述包裝或容器為使用四方密封包裝機(jī)等制造出的將二張膜的邊緣彼此固著而成的包裝、將杯狀軟質(zhì)容器的開口部用膜密封而成的包裝、柔性包裝(能夠追從內(nèi)容物的形狀變化而發(fā)生形狀變化的包裝；軟包材)等由軟質(zhì)材料構(gòu)成的容器(下文中，也將它們總稱為“軟包裝”)。本發(fā)明的腎功能改善劑每一餐的單位量優(yōu)選為50ml～1000ml、更優(yōu)選為100ml～250ml、進(jìn)一步優(yōu)選為100ml～200ml、特別優(yōu)選為100ml～150ml。此處，“每一餐的單位量”是指預(yù)計(jì)一次所攝取的預(yù)先規(guī)定的量(一次攝取量)?！邦A(yù)計(jì)一次所攝取的預(yù)先規(guī)定的量”只要為預(yù)計(jì)可在比較短的時間中完成其總量的攝取的量即可，例如在經(jīng)口攝取的情況下，并不限于能夠一口或連續(xù)攝取的量等。另外，“每一餐的單位量”例如可以為本發(fā)明的腎功能改善劑的一次給藥的容量(每一次給藥的用量)，也可以為將該一次給用的容量分成小份而得到的量(例如一次給藥的容量的1/2～1/10量)。
對于本發(fā)明的腎功能改善劑，通過使血中尿素氮濃度顯示出異常值的人攝取本發(fā)明的腎功能改善劑，優(yōu)選攝取者的血中尿素氮濃度與攝取前相比的進(jìn)一步上升受到了抑制，更優(yōu)選使攝取者的血中尿素氮濃度降低3％以上，進(jìn)一步優(yōu)選使攝取者的血中尿素氮濃度降低5％以上，特別優(yōu)選使攝取者的血中尿素氮濃度降低7％以上。
對于本發(fā)明的腎功能改善劑，通過使血中肌酐濃度顯示出異常值的人攝取本發(fā)明的腎功能改善劑，優(yōu)選攝取者的血中肌酐濃度與攝取前相比的進(jìn)一步上升受到了抑制，更優(yōu)選使攝取者的血中肌酐濃度降低3％以上，進(jìn)一步優(yōu)選使攝取者的血中肌酐濃度降低5％以上，特別優(yōu)選使攝取者的血中肌酐濃度降低7％以上。
對于本發(fā)明的腎功能改善劑，通過使尿中白蛋白的每日排泄量顯示出異常值的人攝取本發(fā)明的腎功能改善劑，優(yōu)選攝取者的尿中白蛋白的每日排泄量與攝取前相比的進(jìn)一步上升受到了抑制，更優(yōu)選使攝取者的尿中白蛋白的每日排泄量降低3％以上，進(jìn)一步優(yōu)選使攝取者的尿中白蛋白的每日排泄量降低5％以上，特別優(yōu)選使攝取者的尿中白蛋白的每日排泄量降低7％以上。
本發(fā)明的腎功能改善劑可利用流食或經(jīng)腸營養(yǎng)劑領(lǐng)域中公知的方法來制造。例如，可以將原材料的混合工序(調(diào)合工序)、殺菌工序、冷卻工序、均質(zhì)化工序、包裝工序等適當(dāng)?shù)亟M合來制造。具體地說，例如可使用下述方法：將原材料混合制備液態(tài)組合物(調(diào)合液)后，預(yù)先進(jìn)行加熱殺菌，之后填充到無菌容器(例如罐容器、上述軟包裝等)中的方法(例如將uht殺菌法(約120℃～145℃、約1秒～10秒)與無菌(填充)包裝法合用的方法等)；將原材料混合制備調(diào)合液后，預(yù)先填充到容器中，之后與容器一起加熱殺菌的方法(例如蒸煮法、高壓釜法等)等。另外可以使用例如下述方法：將調(diào)合液加熱殺菌后進(jìn)行均質(zhì)化，將所得物根據(jù)需要再次加熱殺菌后進(jìn)行冷卻，之后無菌填充到容器中的方法；將調(diào)合液加熱殺菌后進(jìn)行均質(zhì)化，將所得物冷卻后填充到容器中，之后根據(jù)需要再次加熱殺菌的方法；等等。
作為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式的一例，可以制備將上述腎功能改善劑與上述腎功能改善劑以外的營養(yǎng)組合物組合而成的腎功能改善用營養(yǎng)調(diào)整物。此時，作為本發(fā)明更優(yōu)選實(shí)施方式的一例，每100kcal能量本發(fā)明的腎功能改善用營養(yǎng)調(diào)整物中，腎功能改善劑以外的營養(yǎng)組合物中的蛋白質(zhì)的量優(yōu)選為0.5g～4g、更優(yōu)選為0.5g～3g，磷的量優(yōu)選為50mg以上、更優(yōu)選為60mg～150mg，鈉的量優(yōu)選為20mg以上、更優(yōu)選為25mg～50mg，鉀的量優(yōu)選為60mg以上、更優(yōu)選為70mg～160mg。
這些蛋白質(zhì)等各成分的各量若低于上述數(shù)值范圍的下限，則作為腎功能改善用的營養(yǎng)調(diào)整物整體可能會招致由于這些各成分的不足所帶來的弊病。反之，這些蛋白質(zhì)等成分的各量若超過上述數(shù)值范圍的上限，則難以向?qū)嶋H攝取者充分地提供防止或抑制腎功能降低的效果，可能會招致由于這些各成分的過剩所帶來的弊病。
作為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式的一例，本發(fā)明的腎功能改善用營養(yǎng)調(diào)整物中，上述腎功能改善劑與上述腎功能改善劑以外的營養(yǎng)組合物的重量比(腎功能改善劑/腎功能改善劑以外的營養(yǎng)組合物)優(yōu)選為0.1～10、更優(yōu)選為0.3～5、進(jìn)一步優(yōu)選為0.5～3。
該重量比若低于上述數(shù)值范圍的下限，則難以向?qū)嶋H攝取者充分地提供防止或抑制腎功能降低的效果，可能招致由于這些各成分的不足所帶來的弊病。該重量比若超過上述數(shù)值范圍的上限，則難以在不使一貫的飲食生活發(fā)生很大改變的情況下防止或抑制腎功能的惡化，可能會招致由于這些各成分的過剩所帶來的弊病。
作為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式的一例，可以舉出每100％能量比率中，蛋白質(zhì)為2％～16％、脂質(zhì)為15％～37％、糖質(zhì)為55％～83％、膳食纖維為0％～3％的腎功能改善用營養(yǎng)調(diào)整物。此時，作為本發(fā)明的更優(yōu)選實(shí)施方式的一例，可以舉出每100％能量比率中，蛋白質(zhì)為2％～6％、脂質(zhì)為15％～38％、糖質(zhì)為55％～84％、膳食纖維為0％～3％的腎功能改善用營養(yǎng)調(diào)整物。
本發(fā)明的腎功能改善劑也可以表達(dá)為例如腎功能不全的改善劑、預(yù)防劑或治療劑、腎炎的改善劑、預(yù)防劑或治療劑、糖尿病性腎病的改善劑、預(yù)防劑或治療劑等，其是用于供血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值的人攝取的腎功能不全的改善劑、預(yù)防劑或治療劑、腎炎的改善劑、預(yù)防劑或治療劑、糖尿病性腎病的改善劑、預(yù)防劑或治療劑，其特征在于，每100kcal能量中，蛋白質(zhì)的量為0.5g～4g、磷的量為10mg～40mg、鈉的量為10mg～70mg、鉀的量為5mg～50mg。此處，例如腎功能不全包括急性腎功能不全、慢性腎功能不全等，腎炎包括腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎等。
實(shí)施例
下面通過實(shí)施例說明本發(fā)明。但是，本發(fā)明并不限于以下的實(shí)施例，只要包含在權(quán)利要求書中，可以采取各種實(shí)施方式。
[模型動物]
(1)糖尿病性腎病的發(fā)病模型
作為糖尿病性腎病發(fā)病模型的小鼠，使用“c57blks/jiar-+leprdb/+leprdb小鼠”(以下簡稱為“db/db小鼠”)。此處，db/db小鼠由于瘦素受體缺失，因而無法抑制攝食，作為這樣的模型動物而為人所知。
(2)非糖尿病模型
作為非糖尿病模型的小鼠，使用db/db小鼠的野生型“c57blks/jiar-m+/m+小鼠”(以下簡稱為“m+/m+小鼠”)。
[飼料]
(a)本發(fā)明的飼料1～2
作為對應(yīng)于本發(fā)明的蛋白質(zhì)含量低的飼料，使用表1所示組成的飼料(本發(fā)明的飼料1～2)。
(b)改良的標(biāo)準(zhǔn)飼料(改良aln93m)
作為與本發(fā)明的飼料1～2合用的蛋白質(zhì)含量低的飼料，使用表1所示組成的飼料(改良aln93m)。
(c)比較用飼料
作為不對應(yīng)于本發(fā)明的蛋白質(zhì)含量高的飼料，使用表1所示組成的飼料(比較用飼料)。
(d)標(biāo)準(zhǔn)飼料(aln93m)
作為與比較用飼料合用的蛋白質(zhì)含量高的飼料，使用表1所示組成的飼料(aln93m)。
【表1】
表1各飼料的營養(yǎng)素(蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、糖質(zhì)、膳食纖維)的能量比率如表2所示。
【表2】
[實(shí)施例1]
使用8周齡雌性db/db小鼠(12只)。在從8周齡到12周齡的4周時間里，使上述小鼠自由攝取標(biāo)準(zhǔn)飼料(aln93m)，進(jìn)行馴化。在12周齡測定表3所示的體重等各值。
在12周齡的3天里，對上述小鼠喂食將“本發(fā)明的飼料1”與“改良aln93m”以1:2的重量比混合而成的飼料，在接下來的4天里喂食將“本發(fā)明的飼料1”與“改良aln93m”以1:1的重量比混合而成的飼料。
在13周齡以后的9周里(至22周齡為止)，喂食將“本發(fā)明的飼料1”與“改良aln93m”以3:1的重量比混合而成的飼料。在22周齡再次測定表3所示的體重等各值。
表3的各項(xiàng)目的測定方法如下所述。
(i)血中肌酐濃度
使用肌酐-testwako(和光純藥工業(yè)公司制造)測定血中肌酐濃度。
(ii)血中尿素氮濃度
使用尿素氮b-testwako(和光純藥工業(yè)公司制造)測定血中尿素氮濃度。
(iii)血中白蛋白濃度
使用fujidrykem7000i(富士膠片公司制造)測定血中白蛋白濃度。
(iv)尿中白蛋白濃度
使用“小鼠白蛋白elisa定量試劑盒”(bethyl公司制造)測定尿中白蛋白濃度。
[實(shí)施例2]
使用“本發(fā)明的飼料2”代替“本發(fā)明的飼料1”，除此以外，與實(shí)施例1同樣地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
[比較例1]
使用“比較用飼料”代替“本發(fā)明的飼料1”，使用“aln93m”代替“改良aln93m”，將小鼠數(shù)由12只變更為10只，除此以外，與實(shí)施例1同樣地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
需要說明的是，在實(shí)施例1～2和比較例1的各組中，按照攝取量相同的方式喂食各個飼料。
[參考例1]
使用8周齡雌性m+/m+小鼠(5只)代替8周齡雌性db/db小鼠(12只)，使用“比較用飼料”代替“本發(fā)明的飼料1”，使用“aln93m”代替“改良aln93m”，除此以外，與實(shí)施例1同樣地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
需要說明的是，在參考例1中，通過自由攝取喂食各飼料。
將以上的結(jié)果列于表3。需要說明的是，表3的各測定值由“平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(sd)”來表示。另外，在“22周齡”測定值的下方記載的小寫字母中，不同的字母表示具有顯著差異(p<0.05)，相同的字母表示不具有顯著差異。并且，作為統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，在方差相等的情況下，使用studentt檢驗(yàn)，在方差不相等的情況下，使用welch’st檢驗(yàn)。
【表3】
由表3可知，與比較例1相比，在實(shí)施例1～2中，關(guān)于血中肌酐濃度、血中尿素氮濃度和尿中白蛋白濃度中的任一個，攝取者的腎功能評價(jià)均優(yōu)異。另外可知，與參考例1相比，在實(shí)施例1～2中，關(guān)于血中尿素氮濃度，攝取者的腎功能評價(jià)非常優(yōu)異，達(dá)到具有顯著差異的程度；關(guān)于血中肌酐濃度和尿中白蛋白濃度，攝取者的腎功能評價(jià)優(yōu)異，達(dá)到?jīng)]有顯著差異的程度。此外可知，實(shí)施例1～2相比于比較例1，血中白蛋白濃度為同等程度；相比于參考例1，血中白蛋白濃度更高，因而攝取者的營養(yǎng)狀態(tài)優(yōu)異。
由以上結(jié)果可知，本發(fā)明的腎功能改善效果優(yōu)異，特別是可知在血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值(異常高的值)的人(對象)中，腎功能的改善效果更為優(yōu)異。
從而，本發(fā)明作為用于供血中尿素氮濃度、血中肌酐濃度、尿中白蛋白的每日排泄量中的一個以上顯示出異常值的人(對象)攝取的腎功能改善劑、腎功能不全的改善劑、預(yù)防劑或治療劑、腎炎的改善劑、預(yù)防劑或治療劑、糖尿病性腎病的改善劑、預(yù)防劑或治療劑是非常有用的。