1.一種電荷轉換型納米藥物組合物,其特征在于,所述電荷轉換型納米藥物組合物包括載藥內(nèi)核和外核,所述外核為對所述載藥內(nèi)核進行電荷轉換的載體鎖,所述載藥內(nèi)核與所述外核通過正負電荷作用結合;
所述載藥內(nèi)核的載體為帶正電的靶向肽修飾的聚乙二醇-疏水改性殼聚糖,所述藥物為疏水性藥物,負載在所述載體之中;所述載體鎖為側鏈修飾2,3-二甲基馬來酸的聚賴氨酸。
2.如權利要求1所述的電荷轉換型納米藥物組合物,其特征在于,所述電荷轉換型納米藥物組合物為納米顆粒,在pH為7.1~7.9時,所述電荷轉換型納米藥物組合物的粒徑大小為50-150nm;在pH為6.1~6.9時,所述外核脫落。
3.如權利要求1所述的電荷轉換型納米藥物組合物,其特征在于,所述疏水性藥物包括紫杉醇、伊利替康、疏水阿霉素、美法侖、替莫唑胺中的至少一種。
4.如權利要求1所述的電荷轉換型納米藥物組合物,其特征在于,所述靶向肽14為H-THAPMTSPVTP-NH2,H-pwvpswmpprht-NH2,H-thrppmwp-NH2或H-T(NMe)H(NMe)RPPM(NMe)WSPVWP-NH2。
5.如權利要求1所述的電荷轉換型納米藥物組合物,其特征在于,所述疏水性藥物與所述電荷轉換型納米藥物載體的質(zhì)量比為0.1~1:1。
6.一種如權利要求1至5任意一項所述的電荷轉換型納米藥物組合物的制備方法,其特征在于,包括:
載體主體制備步驟:將殼聚糖?;墒杷畾ぞ厶?,再接枝末端為炔基的聚乙二醇,然后與末端為疊氮的靶向肽通過Click反應連接,獲得帶正電的靶向肽修飾的聚乙二醇-疏水改性殼聚糖;
載體鎖制備步驟:將聚(Nε-芐氧羰基賴氨酸)脫芐氧基露出-NH2與2,3-二甲基馬來酸酐反應,獲得側鏈修飾2,3-二甲基馬來酸的聚賴氨酸;
納米藥物組合物制備步驟:將所述靶向肽修飾的聚乙二醇-疏水改性殼聚糖和疏水性藥物溶于有機溶劑中,通過透析法、逆向蒸發(fā)法或乳化溶劑蒸發(fā)法制備成載藥納米內(nèi)核,再通過正負電荷作用將側鏈修飾2,3-二甲基馬來酸的聚賴氨酸溶液與所述納米內(nèi)核包裹在一起,獲得電荷轉換型納米藥物組合物。
7.如權利要求6所述的電荷轉換型納米藥物組合物的制備方法,其特征在于,所述聚(Nε-芐氧羰基賴氨酸)與2,3-二甲基馬來酸酐的摩爾比為(0.05~2):1。